遗忘型轻度认知功能损害患者血清脑源性神经营养因子及血浆组织型纤溶酶原激活剂水平变化及其临床意义

目的探讨遗忘型轻度认知功能损害（aMCI）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）和血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）水平变化及其与aMCI发病的关系。方法应用多维度神经心理测试评估99例aMCI患者和99名正常对照者的神经认知功能;采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF和血浆t-PA水平,并进行相关性分析。结果（1）aMCI组神经认知功能测试成绩明显低于正常对照组（均P〈0.01）,尤以反映情节记忆的听觉词语记忆测试（AVMT）的延迟回忆受损最明显。（2）aMCI组血清BDNF水平[4.37（0.02-14.54）ng/ml]明显低于正常对照组[4.82（1.06-33.12）ng/ml]（P〈0.05）,血浆t-PA水平[（6.98±3.25）ng/ml]明显高于正常对照组[（6.18±2.32）ng/ml]（P〈0.05）。（3）aMCI患者血清BDNF水平与血浆t-PA不相关;血清BDNF和血浆t-PA水平均与AVMT的延迟回忆显著相关（r=0.264,P〈0.01;r=-0.216,P〈0.05）。结论aMCI患者AVMT延迟回忆受损最明显;血清BDNF和血浆t-PA水平的变化与aMCI的认知功能损害密切相关。

组织型纤溶酶原激活剂突变体Reteplase(r-PA)基因的克隆及在大肠杆菌中的表达

通过PCR的方法从人t PA基因上扩增到r PA基因的编码序列 ,并克隆到 pMD18 T载体中 ,DNA测序与文献报道完全一致。该基因被克隆到多用途表达载体pET2 8a中 ,重组表达载体r PA/ pET 2 8a转化E coliBL2 1(DE3) ,培养表达 ,SDS PAGE分析可见Mr 约 390 0 0的蛋白条带 ,约占细胞内总蛋白的 30 %以上。体外溶圈法测定活性表明该重组蛋白具有较好的纤溶活性。

阿托伐他汀及血管紧张素Ⅱ对人体脂肪组织白细胞介素6及Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物分泌的影响

目的 观察不同部位脂肪组织的分泌功能 ,以及血管紧张素Ⅱ和他汀类药物对脂肪组织分泌白细胞介素 6和Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物的影响。方法 检测体外培养的人内脏及腹部皮下脂肪组织在加用阿托伐他汀及血管紧张素Ⅱ作用前后白细胞介素 6和Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物的分泌水平。结果 内脏脂肪组织分泌白细胞介素 6 (16 5 3± 339pg/ g组织 )高于皮下脂肪组织 (116 3± 733pg/ g组织 ,P <0 .0 1) ,内脏脂肪组织分泌Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物 (10 0± 30ng/ g组织 )也高于皮下脂肪组织 (6 8± 14ng/ g组织 ,P <0 .0 1)。内脏及皮下脂肪组织分泌的白细胞介素 6与体质指数呈正相关 (r分别为 0 .85和 0 .6 9,P <0 .0 1)。内脏及皮下脂肪组织分泌的Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物与体质指数呈正相关 (r分别为 0 .6 3和 0 .71,P <0 .0 1)。血管紧张素Ⅱ使内脏及皮下脂肪分泌白细胞介素 6分别增加 19%和 18% ,使内脏及皮下脂肪分泌Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物分别增加 15 %和 14 % ;阿托伐他汀使内脏及皮下脂肪分泌白细胞介素 6分别减少 2 5 %和 2 1% ,使内脏及皮下脂肪分泌Ⅰ型纤溶酶原激活剂抑制物分别减少 17%和 16 %。结论 人体不同部位的脂肪组织分泌炎性细胞因子和纤溶物质存在差异 ,且与肥胖有关。血管紧张?

缺血联合组织型纤溶酶原激活剂对大鼠脑动脉调节功能的影响

目的:研究缺血和组织型纤溶酶原激活剂对脑动脉调节功能的影响,探讨急性缺血性中风溶栓治疗后再灌注损伤发生的可能机制。方法:动物随机分为假手术组(对照组,n=6)、组织型纤溶酶原激活剂灌注组(rtPA组,n=6)、缺血组(ISC组,n=8)和缺血并组织型纤溶酶原激活剂灌注组(rtPA-缺血组,n=8)。雄性Wistar大鼠制作局灶性脑缺血模型,应用压力型小动脉测量仪对大鼠离体大脑中动脉的内径和外径进行测量,据此计算出动脉力学参数和肌源性张力,行组间对比。结果:在压力由60mmHg升至120 mmHg时,对照组肌源性反应强烈,肌源性张力明显增加;而其它3组肌源性反应消失,肌源性张力下降。对照组动脉直径最小(P<0.05 vs其它3组)r,tPA-缺血组最大(P<0.05 vs其它3组)。相比对照组和rtPA组,缺血组和rtPA-缺血组应变增大(P<0.01 vs其它2组),管壁硬度系数β值变小(P<0.01 vs其它2组),应力-应变曲线右移。结论:缺血和rtPA均可消弱脑动脉的肌源性反应,2者相加具有协同效应;同时缺血又可影响动脉的力学特性。这种变化可使受累动脉丧失其作为阻力血管对血流的限制作用,造成下游微循环过度灌注,易发生脑组织缺血再灌注损伤。

组织型纤溶酶原激活剂的发光分析法及其应用

本文建立了组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活力的发光固相测定方法。用氨基乙基丁基异鲁米诺(ABEI)标记纤维蛋白原(Fg),在一定条件下,t-PA作用于固相(包被ABEI-Fg),产生纤维蛋白的降解产物。测定可溶性降解产物的发光强度,即能计算t-PA活性。该方法的标准曲线范围对t-PA为0.156IU/mL～40IU/mL。灵敏度可达0.156IU/mL。回收率为98.6％(n=27)。批内批间变异系数分别为6.6％及10.3％。该方法曾用于检测细胞培养液中提取t-PA样品及t-PA基因表达时培养液中t-PA的活性。也曾用于检测从组织中纯化t-PA样品及血浆中t-PA活性的测定。文中讨论了该方法与其它方法优缺点的比较。

机械介入取栓术联合重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗对急性脑梗死患者血清因子水平及神经功能的影响研究

目的探讨机械介入取栓术联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗对急性脑梗死患者血清超敏C反应对白(hs-CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平及神经功能的影响。方法选择我院于2020年1月至2021年10月期间收治的186例急性脑梗死患者为研究对象,随机分为2组,各包括93例患者,对照组患者的治疗方法选择阿替普酶静脉溶栓,观察组加用机械介入取栓术。比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数(BI)评分及血清hs-CRP、NSE水平的变化,以及临床疗效。结果2组治疗后,NIHSS评分明显降低、BI评分升高,且观察组明显优于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率为88.2%,明显高于对照组的77.3%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,血清hs-CRP及NSE水平在2组均有明显下降,且观察组与对照组比较更低(P<0.05)。结论急性脑梗死选择机械介入取栓术联合rt-PA溶栓治疗,可明显降低血清hs-CRP、NSE水平,对神经功能改善有利。

重组组织型纤溶酶原激活剂对实验性缺血心肌的保护

目的 :探讨重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt PA)对实验性心肌梗塞缺血损伤心肌的保护作用及其机制。方法 :以SD大鼠腹腔注射异丙肾上腺素 (5mg/kg)造成心肌缺血损伤模型 ,观察心肌含水量、心肌酶 (CK、LDH)释放量、丙二醛含量、心肌病理损伤程度以及rt PA的影响。结果 :模型组心肌含水量、心肌酶 (CK、LDH )释放量和丙二醛含量以及心肌病理损伤程度均显著增加 (P均 <0 0 1) ,如同时腹腔注射rt PA 10mg/kg则对上述指标均有不同程度减轻作用 (P均 <0 0 1)。结论 :rt PA对实验性心肌缺血损伤具有明显的保护作用 ,其机理主要是rt

EGF对小鼠角质形成细胞中组织型纤溶酶原激活剂表达的调节

目的 探讨小鼠表皮角质形成细胞 (KC)中 ,EGF对组织型纤溶酶原激活剂 (tPA)表达的影响。方法 应用免疫组化及原位杂交技术 ,结合图像分析 ,定性及定量检测在EGF作用下的小鼠表皮角质形成细胞中 ,tPAmRNA/蛋白质的表达。结果 小鼠表皮KC经EGF处理 12、2 4、48、72h后 ,tPAmRNA/蛋白质的量均增加 (P <0 .0 1) ,tPAmRNA表达的高峰出现于EGF作用 2 4h时 ,tPA蛋白质表达的高峰则出现于EGF作用 48h时。EGF联合 0 .5、1.0、1.5mmol/LCa2 + 作用小鼠表皮KC 48h ,与EGF单独作用小鼠表皮KC 48h时 ,tPAmRNA/蛋白质的表达 ,均显著降低 (P <0 .0 0 1)。结论 小鼠表皮KC中 ,EGF可以时间依赖方式促进tPAmR NA/蛋白质的表达 ,但受Ca2 + 浓度的影响。

人组织型纤溶酶原激活剂牛乳腺表达的研究

目的：采用基因工程和转基因技术，以牛乳腺作为生物发酵器，生产天然高活性的人组织型纤溶酶原激活剂(tPA)，探索生物制药的新方法。方法：RT-PCR法克隆人tPA cDNA，经体外扩增、测序和酶切鉴定后，装入含酪蛋白基因β-casein启动子的乳腺特异性表达载体上，扩增、酶切、纯化。采用脂质体介导法，

组织型纤溶酶原激活剂与中枢神经系统毒性的研究进展

组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是一种具有血浆纤维蛋白溶解酶活性的丝氨酸蛋白.tPA不仅存在于血液系统内,也存在于中枢神经系统(CNS)内.它在CNS内具有调节CNS生理功能和参与非止血性角色,并具有潜在的CNS毒性作用.文章就CNS中tPA的生理功能以及对CNS的毒性作用机制作一综述.

组织型纤溶酶原激活剂cDNA的克隆

组织型纤溶酶原激活剂(tissue type plas-minogen activator,tPA)是一个由527个氨基酸残基组成的蛋白质,分子质量约69ku。 tPA是一种丝氨酸蛋白水解酶,在纤维蛋白存在的条件下,可使血浆纤溶酶原转变为纤溶酶;如果没有纤维蛋白的存在,它使纤溶酶原转变为纤溶酶的能力有限。当静脉给予药理剂量的tPA时,它与血栓处的纤维蛋白结合,同时把捕捉的纤溶酶原转变为纤溶酶,使纤维蛋白的溶解在血栓处发生,而并非全身性。这样可以减少全身性出血副作用,这也更是tPA优于尿激酶和链激酶之处。tPA临床上主要用于治疗血栓性疾病,如急性心肌梗塞,肺栓塞。

组织型纤溶酶原激活剂(TPA)

一、产品概述 TPA是由人的血管内皮细胞产生的527个氨基酸序列组成的糖蛋白,其分子量为3万多至7万。它具有称之为索眼的结构,对构成血栓的纤维蛋白有亲和性。 血栓是血管内产生的血块,血栓一旦产生,身体末端的微细血管堵塞,导致手脚麻痹、脑梗塞、心肌梗塞等病症。血栓的主要成分被称为纤维蛋白的硬蛋白,纤维蛋白可被血纤维蛋白溶酶(简称纤溶酶)所分解,但纤溶酶通常以前体血纤维蛋白溶酶原(简称纤溶酶原)

低剂量坎地沙坦对小鼠脑梗死使用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓的出血并发症的影响及机制

目的探讨低剂量坎地沙坦(Cand)对小鼠脑梗死用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓出血并发症的影响及机制。方法160只小鼠随机分为对照组(56只)、rt-PA组(52只)、rt-PA+Cand组(52只)。用线栓法建立大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,rt-PA组和rt-PA+Cand组在MCAO开始后2 h股静脉注射rt-PA(10 mg/kg),rt-PA+Cand组MCAO术前口服Cand 2周[0.5 mg/(kg·d)]。术后24 h评价各组神经功能、脑出血转化情况、出血转化体积及伊文思蓝渗出浓度,定量反转录聚合酶连锁反应法检测脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Claudin-5基因表达变化,免疫荧光法检测MMP-9、Claudin-5蛋白表达变化,Western blotting法检测脑组织血浆激肽释放酶(Pkal)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1R)及缓激肽受体(B2R)蛋白表达变化。结果对照组及rt-PA+Cand组一般功能损伤评分、局灶功能损伤评分、出血转化评分、血红蛋白水平及伊文思蓝渗出浓度显著低于rt-PA组(均P<0.01)。与rt-PA组比较,对照组及rt-PA+Cand组MMP-9 mRNA相对表达量及阳性细胞率显著降低,Claudin-5 mRNA相对表达量及阳性细胞率显著升高(P<0.05~0.01)。对照组及rt-PA+Cand组Pkal、AT1R、B2R表达显著低于rt-PA组(P<0.05~0.01)。结论低剂量Cand可以一定程度上预防并减轻小鼠脑缺血再灌注后使用rt-PA的出血并发症,这可能是通过减少AngⅡ-AT1R/Pkal表达实现的。

缺血性脑卒中患者重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓24h内症状反复波动的列线图预测模型

目的 基于列线图模型分析缺血性脑卒中(CIS)患者重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓24 h内发生症状反复波动的影响因素。方法 回顾性分析2016年1月—2021年6月苏州市第九人民医院收治的512例CIS患者的病历资料(内部验证组),用于建模和内部验证;另筛选苏州大学附属第一医院、苏州市相城人民医院的1 020例CIS患者的病历资料(外部验证组),用于外部验证。记录患者的基线资料,依据CIS患者接受rt-PA静脉溶栓24 h内症状反复波动发生情况分为发生组和未发生组。采用Logistic回归分析探讨CIS患者rt-PA静脉溶栓24 h内发生症状反复波动的影响因素。依据影响因素建立列线图,采用Bootstrap法进行模型验证,计算一致性指数(C-index),检验模型准确性;采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)和校准曲线评估预测模型的区分度和校准度。结果 512例内部验证组患者中,有140例患者发生症状反复波动,发生率为27.34%。Logistic回归分析结果显示,梗死部位(后循环)、年龄、溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和血糖水平是CIS患者rt-PA静脉溶栓24 h内发生症状反复波动的影响因素(OR>1,P<0.05)。构建的列线图预测模型校准度良好,C-index值为0.673,说明模型具有良好的区分度。对列线图模型进行内部验证,绘制ROC曲线发现,列线图模型预测CIS患者rt-PA静脉溶栓24 h内症状反复波动发生风险的AUC为0.788,有一定的预测价值。对列线图模型进行外部验证,绘制ROC曲线发现,列线图模型预测CIS患者rt-PA静脉溶栓24 h内症状反复波动发生风险的AUC为0.866,有较好的预测价值。结论 基于CIS患者rt-PA静脉溶栓24 h内发生症状反复波动的多种影响因素建立的列线图模型具有一定的应用价值,可为临床合理预测提供有效参考。

分析重组组织型纤溶酶原激活剂早期静脉溶栓对急性脑梗死的临床效果

目的:研究分析重组组织型纤溶酶激活剂早期静脉溶栓在急性脑梗死治疗的临床效果。方法:选取2018年5月-2019年5月于本院就诊的急性脑梗死(发病≤6 h)患者78例,应用随机数字表法分组为观察组和对照组,各39例。观察组应用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)进行早期静脉溶栓治疗,对照组应用尿激酶(UK)进行溶栓治疗,比较两组凝血指标、神经功能缺损评分(NIHSS)、临床疗效以及不良事件发生率。结果:两组患者治疗后血小板均有降低,差异均无统计学意义(P>0.05);在治疗后2 h,观察组的D-二聚体、纤维蛋白降解产物水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组NIHSS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良事件发生率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:重组组织型纤溶酶激活剂早期静脉溶栓治疗急性脑梗死有较好疗效,且存在一定安全性。

重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效

目的:为急性脑梗死患者提供重组组织型纤溶酶原激活剂(rtpA)静脉溶栓治疗,对临床疗效进行观察分析。方法:选择于某医院接受治疗的80例急性脑梗死患者为研究对象,采用随机数表法将其分入观察组(40例)和对照组(40例)。对照组应用常规治疗方案干预,而观察组则在常规治疗的同时,为其提供rtpA静脉溶栓治疗,对治疗效果进行分析对比。结果:观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者的NIHSS评分明显低于同组治疗前(P<0.05),而GCS评分、Barthel评分则明显高于同组治疗前(P<0.05);治疗后各项评分相比较,观察组显著优于对照组(P<0.05)。结论:在开展常规治疗的同时,为急性脑梗死患者提供rtpA静脉溶栓治疗能让其神经功能缺损程度明显减轻,对其意识障碍程度进行显著改善,提升日常生活能力,治疗效果令人满意,值得推广。

江浙蝮蛇抗栓酶对肾病综合征患者血浆组织型纤溶酶原激活剂及其抑制物的影响

本文观察了江浙蝮蛇抗栓酶(Svate)对肾病综合征(NS)患者血浆组织型纤溶酶原激活剂(tPA)及其抑制物(PAI)活性的影响。结果示:Svate治疗后血浆PAI活性明显降低,tPA活性轻度升高。提示Svate可能通过影响tPA及PAI而改善NS患者的纤溶状态。

组织型纤溶酶原激活剂重组DNA的细菌克隆

采用Ca（2+）处理大肠杆菌RR1进行转化实验，使含组织型纤溶酶原激活剂（t－PA）cDNA的重组质粒转化入细菌进行克隆获得成功，经氨苄青霉素（AP）培养基筛选及限制性内切酶鉴定，证明转化子为阳性。

重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者LDH、NO、MDA、SOD的影响

目的研究重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法选取2012年3月至2018年8月来该院治疗的86例缺血性脑卒中患者为研究对象,将其分为对照组和治疗组,每组43例,治疗组采用重组组织型纤溶酶原激活剂结合阿司匹林治疗,对照组采用阿司匹林治疗。比较治疗后2组患者的临床疗效,检测血清LDH、NO、MDA、SOD水平。结果治疗组总有效率(90.70%)高于对照组(62.80%),LDH、NO、MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组基本痊愈、显效及有效患者的血清LDH、NO及MDA水平低于对照组,SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随着临床疗效的逐渐增强,患者血清中LDH、NO、MDA水平降低,SOD水平升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组组织型纤溶酶原激活剂对缺血性脑卒中患者有显著的临床治疗效果。