组织定居巨噬细胞在维持免疫稳态中的研究进展

组织定居巨噬细胞是维持免疫稳态以及参与炎症反应的重要免疫细胞,其在组织微环境中高度的异质性和活化状态的可塑性既能用于机体免疫功能的调节,也能被病原体或病理过程利用而损害机体。近年的研究发现,组织定居巨噬细胞在响应不同微环境刺激下,可以改变其活化状态及细胞表型,进而调控感染性疾病、肿瘤和自身免疫病等疾病的发生发展。因此,揭示组织定居巨噬细胞的起源、活化及其免疫调控机制,可望为多种疾病的干预和治疗提供新思路。

组织定居巨噬细胞起源及稳态维持和功能研究进展

组织定居巨噬细胞广泛存在于各种组织器官中,具有高度的异质性。组织定居巨噬细胞参与胚胎及个体的生长发育,并介导炎症反应和组织损伤修复,在维持组织稳态中具有十分重要的作用。近年来借助体内遗传示踪技术,组织定居细胞的来源,维持稳态机制以及组织定居巨噬细胞与疾病关系的研究均有了突破性进展,本文拟从组织定居巨噬细胞的起源,稳态维持及其生理病理功能等最新研究进展进行综述,以丰富我们对组织定居巨噬细胞维持机体稳态机制的理解,并探索以组织定居巨噬细胞为靶点治疗相关疾病的新策略。

组织定居巨噬细胞起源、分化、功能与器官纤维化关系研究进展

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage,TRM)是机体重要的固有免疫细胞,通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片、抵抗病原体感染以及修复损伤组织,参与维持机体内环境稳定。近年的研究发现,在同一组织中存在着不同起源和功能的巨噬细胞,它们在机体感染、纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。因此,文章从TRM的起源、分化及功能角度,综述了其在肺脏、肝脏和心脏纤维化中作用的研究进展,期望为相关疾病的诊治提供新策略。

组织定居巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最主要的免疫细胞群之一,在肿瘤生长、血管生成和治疗等各环节发挥重要作用。以往研究认为肿瘤微环境中TAMs主要来源于循环单核细胞,但近期研究证实,起源于胚胎卵黄囊及胎肝的组织定居巨噬细胞也可以在肿瘤微环境中分化为TAMs,TAMs主要通过细胞增殖从而实现自我更新。文章就肿瘤微环境中该群TAMs来源、分化及其作用进行综述。

小胶质细胞在脑型疟研究中举步维艰

脑型疟发病机制研究仍存在很多“未解之谜”,该领域研究涉及感染免疫学、病理学,特别是神经科学等多个相关学科的理论、技术和方法,具有明显的学科交叉性,对传统上分属于不同学科的脑型疟研究者而言的确存在着许多挑战。近来的研究提示,脑实质小胶质细胞在包括脑型疟在内的诸多中枢神经系统疾病发生发展中“扮演”着非常关键的角色,更重要的是,不同类型的中枢神经系统疾病研究所采用的小胶质细胞分子标记大相径庭,这也显示出科学家们对脑实质小胶质细胞的特征及其功能的研究仍存在不少争议。如何准确抓住小胶质细胞在脑型疟发生发展进程中的“身影”,增加相关研究结果的说服力和可信度,是脑型疟研究领域的关键科学问题之一。本文根据现有小胶质细胞与脑型疟发病机制研究所取得的成果,深入剖析了小胶质细胞分子标记研究中存在的主要问题,以期为今后小胶质细胞在脑型疟发病机制中的功能研究提供新的思路和依据。

不同来源的巨噬细胞在小鼠肾脏纤维化中的作用

目的探讨不同来源的巨噬细胞在小鼠肾纤维化中的作用。方法8~10周龄巨噬细胞CX3CR1GFP转基因雄性C57/B6小鼠12只和6只同样周龄大小的雄性C57/B6小鼠(WT组),其中转基因小鼠随机分为两组,其中一组采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法建立UUO模型,另一组为Sham组,均于建模后2周处死动物,留取肾组织标本。共分为4组:WT组、Sham组、UUO(-)组(UUO模型未结扎输尿管一侧)、UUO(+)组(UUO模型结扎输尿管一侧)。Masson和苏木素-伊红(HE)染色检测肾组织胶原纤维沉积及炎性巨噬细胞浸润;流式细胞术检测组织定居型巨噬细胞及增殖变化,免疫荧光染色法检测肾间质组织定居型巨噬细胞及增殖变化。结果Masson和HE染色显示:与WT组、Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠肾组织胶原纤维沉积和炎性巨噬细胞浸润增多(P<0.05),且WT组、Sham组、UUO(-)组多组间无明显差异(P>0.05);流式细胞术结果显示:与Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠肾组织定居型巨噬细胞(CD11B^(+)F4/80^(+)CX3CR1^(GFP+))和骨髓来源的炎性巨噬细胞(CD11B^(+)F4/80^(+)CRR2^(+))浸润明显增多(P<0.05),且组织定居型巨噬细胞基本为Ly6c-巨噬细胞;免疫荧光染色结果显示:与Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠组织定居型巨噬细胞浸润(CX3CR1^(GFP+))及其增殖(CX3CR1^(GFP+)KI67^(+))明显增加(P<0.05)。结论UUO诱导的肾间质纤维化模型中,组织定居型巨噬细胞和骨髓来源的炎性巨噬细胞的浸润均增加,且以组织定居型巨噬细胞及其增殖为主,推测组织定居型巨噬细胞及其增殖主要参与肾纤维化形成。