组织定居T细胞的免疫学特征研究进展

传统观点认为:淋巴细胞通过淋巴组织和非淋巴组织的循环实现机体免疫调节和防御功能。近年来发现了一群长期定居于外周组织的淋巴细胞群,它们不参与血液循环,无需抗原提成、细胞激活就可以发生快速的免疫应答。本文根据现有研究对组织定居T细胞作一综述,并讨论其生物学特征和免疫功能。

组织定居B细胞的免疫学特征研究进展

组织定居B细胞是一类只存在于非淋巴组织中的记忆B细胞,它的表型特征使其适应非淋巴组织环境并可长期存在。当机体遇到相同抗原二次侵袭时,组织定居B细胞迅速作出反应,控制病原体扩散并清除病原体,发挥了机体免疫防御的作用。本文对组织定居B细胞的免疫学特征研究进展作一综述,为今后相关的作用机制和免疫功能的研究提供参考,并为疫苗设计提供理论基础。

组织定居巨噬细胞在维持免疫稳态中的研究进展

组织定居巨噬细胞是维持免疫稳态以及参与炎症反应的重要免疫细胞,其在组织微环境中高度的异质性和活化状态的可塑性既能用于机体免疫功能的调节,也能被病原体或病理过程利用而损害机体。近年的研究发现,组织定居巨噬细胞在响应不同微环境刺激下,可以改变其活化状态及细胞表型,进而调控感染性疾病、肿瘤和自身免疫病等疾病的发生发展。因此,揭示组织定居巨噬细胞的起源、活化及其免疫调控机制,可望为多种疾病的干预和治疗提供新思路。

组织定居巨噬细胞起源及稳态维持和功能研究进展

组织定居巨噬细胞广泛存在于各种组织器官中,具有高度的异质性。组织定居巨噬细胞参与胚胎及个体的生长发育,并介导炎症反应和组织损伤修复,在维持组织稳态中具有十分重要的作用。近年来借助体内遗传示踪技术,组织定居细胞的来源,维持稳态机制以及组织定居巨噬细胞与疾病关系的研究均有了突破性进展,本文拟从组织定居巨噬细胞的起源,稳态维持及其生理病理功能等最新研究进展进行综述,以丰富我们对组织定居巨噬细胞维持机体稳态机制的理解,并探索以组织定居巨噬细胞为靶点治疗相关疾病的新策略。

子宫组织定居记忆T细胞的免疫学特征

目的探究小鼠子宫内组织定居记忆T细胞(Trm)的分布、表型和功能等免疫学特性。方法 Balb/c小鼠经心脏灌洗去除循环中的记忆T细胞后,用胶原酶和DNaseⅠ消化得到子宫中淋巴细胞,脾组织研磨后得到单细胞悬液,用流式细胞术检测子宫和脾组织中组织定居记忆T细胞的表型特征;用多克隆刺激剂刺激后,流式检测IFN-γ的表达。结果小鼠子宫和脾脏中T淋巴细胞表达Trm的表面分子标志CD69和CD103,子宫中T细胞表达CD69和CD103高于脾组织中T细胞。且发现CD69^+T细胞比CD69-T细胞表达较高水平的IFN-γ。而CD103-T细胞比CD103^+T细胞表达较高水平的IFN-γ。CD69^+CD103^+和CD69^+CD103-的Trm细胞表达记忆细胞表面分子CD44的比例高于CD69-CD103-和CD69-CD103^+非Trm细胞。结论小鼠子宫中存在着一群Trm细胞,其表面表达CD69和/或CD103。CD69^+T细胞比CD69-T细胞产生较高的IFN-γ,而CD103-T细胞比CD103^+T细胞产生较高IFN-γ。

阴道组织定居记忆γδT细胞表型特征和细胞因子产生分析

目的比较小鼠阴道和外周血γδT细胞表型特征和细胞因子等异同,为阴道γδT细胞的功能研究奠定基础。方法分离小鼠阴道和外周血单个核细胞,流式细胞术检测γδT细胞比例、趋化因子受体、记忆分子、杀伤分子和ERα的表达差异。PMA+Ionomycin刺激后检测细胞因子IL-17和IFN-γ的表达,并分析不同组织γδT细胞产生的IL-17量与ERα密度的关系。结果阴道内富含γδT细胞,γδT细胞占阴道T比例为47.91%±3.12%,主要是组织定居记忆γδT细胞亚型,高表达CD44、CD69、CD103、IL-17,但低表达IFN-γ。此外,脾、外周血、肺、膀胱、子宫、阴道的γδT细胞IL-17表达量与其ERα密度呈正相关。结论阴道γδT细胞主要为组织定居记忆γδT细胞,阴道γδT细胞可能通过产生大量IL-17在抵抗生殖道病原微生物感染中发挥重要功能。

小鼠脊髓损伤急性期不同来源巨噬细胞活化和功能比较分析

目的:研究小鼠脊髓损伤(SCI)急性期损伤区巨噬细胞表型和功能异质性。方法:将6~8周C57BL/6J雄鼠随机分为正常(normal)组和脊髓损伤(SCI)组,SCI组利用改造的Dumont系结镊建立标准脊髓钳夹损伤模型。在SCI急性期(1、3和7 d),利用流式细胞术检测脊髓损伤区中免疫细胞亚群的比例变化;培养原代小胶质细胞(MG)和骨髓来源巨噬细胞(BMDM),利用流式细胞术比较其增殖和吞噬功能差异;利用real time RT-PCR比较其免疫应答差异。结果:在小鼠SCI急性期,脊髓损伤区周围中性粒细胞比例短暂升高,损伤后第3 d恢复至正常水平;高表达CX3CR1的MG和高表达Ly6C的BMDM比例在损伤第1 d大量增加,在第3 d时达到峰值,之后在第7 d时呈现下降的趋势;在体外实验中,原代培养的MG比BMDM具有更强的增殖、吞噬能力;然而,在LPS 100 ng/ml和IFN-γ20 ng/ml细胞因子刺激下,BMDM比MG分泌较多的促炎作用的分子:iNOS、TNF-α和IL-1β;在IL-420 ng/ml细胞因子的作用下,BMDM比MG分泌较少的抗炎作用分子Arg1、Mcr1和YM1。结论:在小鼠SCI急性期,脊髓损伤区中存在两种来源不同的巨噬细胞,即中枢MG和外周招募而来的BMDM,并且MG增加的速度和数量显著快于和多于BMDM。体外实验中,发现MG比BMDM具有更强的增殖、吞噬能力;在相同炎性细胞因子的刺激下,MG分泌更多的抗炎细胞因子和较少的促炎细胞因子。

小胶质细胞在脑型疟研究中举步维艰

脑型疟发病机制研究仍存在很多“未解之谜”,该领域研究涉及感染免疫学、病理学,特别是神经科学等多个相关学科的理论、技术和方法,具有明显的学科交叉性,对传统上分属于不同学科的脑型疟研究者而言的确存在着许多挑战。近来的研究提示,脑实质小胶质细胞在包括脑型疟在内的诸多中枢神经系统疾病发生发展中“扮演”着非常关键的角色,更重要的是,不同类型的中枢神经系统疾病研究所采用的小胶质细胞分子标记大相径庭,这也显示出科学家们对脑实质小胶质细胞的特征及其功能的研究仍存在不少争议。如何准确抓住小胶质细胞在脑型疟发生发展进程中的“身影”,增加相关研究结果的说服力和可信度,是脑型疟研究领域的关键科学问题之一。本文根据现有小胶质细胞与脑型疟发病机制研究所取得的成果,深入剖析了小胶质细胞分子标记研究中存在的主要问题,以期为今后小胶质细胞在脑型疟发病机制中的功能研究提供新的思路和依据。

组织定居巨噬细胞起源、分化、功能与器官纤维化关系研究进展

组织定居巨噬细胞(tissue-resident macrophage,TRM)是机体重要的固有免疫细胞,通过吞噬和提呈抗原等过程参与清除组织碎片、抵抗病原体感染以及修复损伤组织,参与维持机体内环境稳定。近年的研究发现,在同一组织中存在着不同起源和功能的巨噬细胞,它们在机体感染、纤维化和肿瘤等疾病中发挥重要调控作用。因此,文章从TRM的起源、分化及功能角度,综述了其在肺脏、肝脏和心脏纤维化中作用的研究进展,期望为相关疾病的诊治提供新策略。

组织定居巨噬细胞在肿瘤微环境中的作用

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中最主要的免疫细胞群之一,在肿瘤生长、血管生成和治疗等各环节发挥重要作用。以往研究认为肿瘤微环境中TAMs主要来源于循环单核细胞,但近期研究证实,起源于胚胎卵黄囊及胎肝的组织定居巨噬细胞也可以在肿瘤微环境中分化为TAMs,TAMs主要通过细胞增殖从而实现自我更新。文章就肿瘤微环境中该群TAMs来源、分化及其作用进行综述。

组织定居性记忆T细胞在肾脏中的维持与作用

组织定居性记忆T细胞(TRM)是新近发现的一类不参与体循环,驻留在器官的T淋巴细胞。TRM具有独特的分化调控机制和免疫调节功能,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,有望成为新的治疗靶点。有研究发现TRM存在于肾脏中,因此本文将围绕TRM在肾脏中的形成、表型、维持和作用等方面,综述TRM在肾脏中的最新研究进展。

2021年器官移植基础免疫学研究进展

近年来,器官移植科学和技术迅猛发展,并在世界范围内得到广泛应用。然而,移植器官的功能损伤和免疫排斥反应、免疫抑制剂大量使用导致的免疫低下、移植物慢性失功和不良反应等问题依然是横亘在医师面前的主要困难,亟待进一步研究和攻克。本文以免疫细胞亚群在器官移植排斥反应或免疫耐受形成过程中的作用和机制、新材料及新药物在器官移植中的研究和使用为主要线索盘点介绍了部分2021年发表的相关重点研究结果,简单归纳了区域免疫应答特别是组织定居记忆性T细胞在器官移植中的最新研究进展,对未来移植免疫学的发展进行了展望。

日本血吸虫感染的小鼠肺脏组织CD69^(+)TRM细胞免疫学特性的变化

目的探究日本血吸虫感染的小鼠肺脏CD69^+组织定居记忆T细胞(TRM)的表型和功能的变化。方法使用血吸虫感染C57BL/6小鼠,6周后分离感染组及正常对照组小鼠的肺脏组织,制备石蜡切片,使用HE染色,观察肺部病变情况;制备单细胞悬液,用流式细胞术检测CD4^+和CD8^+的CD69^+TRM的含量;使用细胞表面染色方法,观察CD69^+TRM细胞表面CD103、CD62L和CD107a分子的表达情况;使用细胞内细胞因子染色法,检测CD69^+TRM细胞白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-9和IL-10的分泌情况。结果日本血吸虫感染小鼠肺脏组织出现明显肉芽肿病变;流式细胞术检测结果显示,在CD4^+T和CD8^+T细胞中,感染组CD69的表达比例均高于正常组[(19.02±2.87)%vs.(4.29±0.21)%,(7.61±1.99)%vs.(2.46±0.49)%],差异有统计学意义(P<0.05)。在CD4^+T细胞中,CD62L和CD107a分子在感染组小鼠CD69^+细胞的表达比例低于正常组[(6.41±0.47)%vs.(23.95±1.63)%,(30.19±2.70)%vs.(48.15±2.75)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。在CD8^+T细胞中,感染组小鼠CD69^+细胞表面CD103和CD62L分子的表达比例远低于正常组小鼠[(19.12±0.41)%vs.(44.79±3.64)%,(38.89±4.59)%vs.(58.69±2.12)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。在CD4^+T细胞中,感染组CD69^+T细胞相比正常组表达较高水平的IL-4[(27.25±0.88)%vs.(14.57±1.36)%],差异有统计学意义(P<0.05)。在CD8^+T细胞中,感染组CD69^+T细胞相比正常组表达较高水平的IFN-γ[(45.08±4.25)%vs.(2.75±0.07)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠肺脏组织中存在着一群表达CD69的TRM细胞,在日本血吸虫感染诱导的肺部肉芽肿病变过程中发挥了重要的作用。

不同来源的巨噬细胞在小鼠肾脏纤维化中的作用

目的探讨不同来源的巨噬细胞在小鼠肾纤维化中的作用。方法8~10周龄巨噬细胞CX3CR1GFP转基因雄性C57/B6小鼠12只和6只同样周龄大小的雄性C57/B6小鼠(WT组),其中转基因小鼠随机分为两组,其中一组采用单侧输尿管结扎(UUO)的方法建立UUO模型,另一组为Sham组,均于建模后2周处死动物,留取肾组织标本。共分为4组:WT组、Sham组、UUO(-)组(UUO模型未结扎输尿管一侧)、UUO(+)组(UUO模型结扎输尿管一侧)。Masson和苏木素-伊红(HE)染色检测肾组织胶原纤维沉积及炎性巨噬细胞浸润;流式细胞术检测组织定居型巨噬细胞及增殖变化,免疫荧光染色法检测肾间质组织定居型巨噬细胞及增殖变化。结果Masson和HE染色显示:与WT组、Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠肾组织胶原纤维沉积和炎性巨噬细胞浸润增多(P<0.05),且WT组、Sham组、UUO(-)组多组间无明显差异(P>0.05);流式细胞术结果显示:与Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠肾组织定居型巨噬细胞(CD11B^(+)F4/80^(+)CX3CR1^(GFP+))和骨髓来源的炎性巨噬细胞(CD11B^(+)F4/80^(+)CRR2^(+))浸润明显增多(P<0.05),且组织定居型巨噬细胞基本为Ly6c-巨噬细胞;免疫荧光染色结果显示:与Sham组和UUO(-)组比较,UUO(+)组小鼠组织定居型巨噬细胞浸润(CX3CR1^(GFP+))及其增殖(CX3CR1^(GFP+)KI67^(+))明显增加(P<0.05)。结论UUO诱导的肾间质纤维化模型中,组织定居型巨噬细胞和骨髓来源的炎性巨噬细胞的浸润均增加,且以组织定居型巨噬细胞及其增殖为主,推测组织定居型巨噬细胞及其增殖主要参与肾纤维化形成。

从免疫性炎症疾病复发特征试论中医伏邪的生物学基础

伏邪在中医学理论中释义为藏伏于体内而不立即发病的病邪,是中医致病的病因之一。伏邪所致疾病具有隐伏潜伏、病程缠绵、暗耗、杂合等特点,但关于伏邪具体的生物学基础研究较少。近年来研究发现适应性免疫系统中组织定居记忆T细胞(TRM细胞)在内伤杂病,尤其是免疫性炎症疾病复发中起到了关键性作用,颇具伏邪之特点,两者在导致疾病复发的特征上也有相似性。TRM细胞是否为伏邪的生物学基础呢?对此笔者将二者放在一起对比与分析,并结合免疫性疾病复发模型-方药的实验研究,探讨伏邪与TRM细胞的关联性。