组织定居T细胞的免疫学特征研究进展

传统观点认为:淋巴细胞通过淋巴组织和非淋巴组织的循环实现机体免疫调节和防御功能。近年来发现了一群长期定居于外周组织的淋巴细胞群,它们不参与血液循环,无需抗原提成、细胞激活就可以发生快速的免疫应答。本文根据现有研究对组织定居T细胞作一综述,并讨论其生物学特征和免疫功能。

子宫组织定居记忆T细胞的免疫学特征

目的探究小鼠子宫内组织定居记忆T细胞(Trm)的分布、表型和功能等免疫学特性。方法 Balb/c小鼠经心脏灌洗去除循环中的记忆T细胞后,用胶原酶和DNaseⅠ消化得到子宫中淋巴细胞,脾组织研磨后得到单细胞悬液,用流式细胞术检测子宫和脾组织中组织定居记忆T细胞的表型特征;用多克隆刺激剂刺激后,流式检测IFN-γ的表达。结果小鼠子宫和脾脏中T淋巴细胞表达Trm的表面分子标志CD69和CD103,子宫中T细胞表达CD69和CD103高于脾组织中T细胞。且发现CD69^+T细胞比CD69-T细胞表达较高水平的IFN-γ。而CD103-T细胞比CD103^+T细胞表达较高水平的IFN-γ。CD69^+CD103^+和CD69^+CD103-的Trm细胞表达记忆细胞表面分子CD44的比例高于CD69-CD103-和CD69-CD103^+非Trm细胞。结论小鼠子宫中存在着一群Trm细胞,其表面表达CD69和/或CD103。CD69^+T细胞比CD69-T细胞产生较高的IFN-γ,而CD103-T细胞比CD103^+T细胞产生较高IFN-γ。

阴道组织定居记忆γδT细胞表型特征和细胞因子产生分析

目的比较小鼠阴道和外周血γδT细胞表型特征和细胞因子等异同,为阴道γδT细胞的功能研究奠定基础。方法分离小鼠阴道和外周血单个核细胞,流式细胞术检测γδT细胞比例、趋化因子受体、记忆分子、杀伤分子和ERα的表达差异。PMA+Ionomycin刺激后检测细胞因子IL-17和IFN-γ的表达,并分析不同组织γδT细胞产生的IL-17量与ERα密度的关系。结果阴道内富含γδT细胞,γδT细胞占阴道T比例为47.91%±3.12%,主要是组织定居记忆γδT细胞亚型,高表达CD44、CD69、CD103、IL-17,但低表达IFN-γ。此外,脾、外周血、肺、膀胱、子宫、阴道的γδT细胞IL-17表达量与其ERα密度呈正相关。结论阴道γδT细胞主要为组织定居记忆γδT细胞,阴道γδT细胞可能通过产生大量IL-17在抵抗生殖道病原微生物感染中发挥重要功能。

组织定居性记忆T细胞在肾脏中的维持与作用

组织定居性记忆T细胞(TRM)是新近发现的一类不参与体循环,驻留在器官的T淋巴细胞。TRM具有独特的分化调控机制和免疫调节功能,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,有望成为新的治疗靶点。有研究发现TRM存在于肾脏中,因此本文将围绕TRM在肾脏中的形成、表型、维持和作用等方面,综述TRM在肾脏中的最新研究进展。

日本血吸虫感染的小鼠肺脏组织CD69^(+)TRM细胞免疫学特性的变化

目的探究日本血吸虫感染的小鼠肺脏CD69^+组织定居记忆T细胞(TRM)的表型和功能的变化。方法使用血吸虫感染C57BL/6小鼠,6周后分离感染组及正常对照组小鼠的肺脏组织,制备石蜡切片,使用HE染色,观察肺部病变情况;制备单细胞悬液,用流式细胞术检测CD4^+和CD8^+的CD69^+TRM的含量;使用细胞表面染色方法,观察CD69^+TRM细胞表面CD103、CD62L和CD107a分子的表达情况;使用细胞内细胞因子染色法,检测CD69^+TRM细胞白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-9和IL-10的分泌情况。结果日本血吸虫感染小鼠肺脏组织出现明显肉芽肿病变;流式细胞术检测结果显示,在CD4^+T和CD8^+T细胞中,感染组CD69的表达比例均高于正常组[(19.02±2.87)%vs.(4.29±0.21)%,(7.61±1.99)%vs.(2.46±0.49)%],差异有统计学意义(P<0.05)。在CD4^+T细胞中,CD62L和CD107a分子在感染组小鼠CD69^+细胞的表达比例低于正常组[(6.41±0.47)%vs.(23.95±1.63)%,(30.19±2.70)%vs.(48.15±2.75)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。在CD8^+T细胞中,感染组小鼠CD69^+细胞表面CD103和CD62L分子的表达比例远低于正常组小鼠[(19.12±0.41)%vs.(44.79±3.64)%,(38.89±4.59)%vs.(58.69±2.12)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。在CD4^+T细胞中,感染组CD69^+T细胞相比正常组表达较高水平的IL-4[(27.25±0.88)%vs.(14.57±1.36)%],差异有统计学意义(P<0.05)。在CD8^+T细胞中,感染组CD69^+T细胞相比正常组表达较高水平的IFN-γ[(45.08±4.25)%vs.(2.75±0.07)%],差异有统计学意义(P<0.05)。结论小鼠肺脏组织中存在着一群表达CD69的TRM细胞,在日本血吸虫感染诱导的肺部肉芽肿病变过程中发挥了重要的作用。

从免疫性炎症疾病复发特征试论中医伏邪的生物学基础

伏邪在中医学理论中释义为藏伏于体内而不立即发病的病邪,是中医致病的病因之一。伏邪所致疾病具有隐伏潜伏、病程缠绵、暗耗、杂合等特点,但关于伏邪具体的生物学基础研究较少。近年来研究发现适应性免疫系统中组织定居记忆T细胞(TRM细胞)在内伤杂病,尤其是免疫性炎症疾病复发中起到了关键性作用,颇具伏邪之特点,两者在导致疾病复发的特征上也有相似性。TRM细胞是否为伏邪的生物学基础呢?对此笔者将二者放在一起对比与分析,并结合免疫性疾病复发模型-方药的实验研究,探讨伏邪与TRM细胞的关联性。