肝癌患者血清VEGF、bFGF水平与癌组织微血管密度及介入术后早期复发的相关性

目的探讨肝癌患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平与癌组织微血管密度(MVD)及介入术后早期复发的相关性。方法选取2018年7月至2021年6月本院收治的225例拟接受肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的肝癌患者,以癌组织MVD平均值为界分为高MVD组(n=114)和低MVD组(n=111),比较两组患者血清VEGF、bFGF水平,采用Pearson法分析其与MVD的相关性;根据随访1年有无复发分为复发组(n=58)与非复发组(n=167),采用多因素Logistic法明确导致术后早期复发的危险因素,采用Kaplan-Meier法分析VEGF、bFGF不同表达水平的患者无复发生存率的差异。结果高MVD组血清VEGF、bFGF水平均高于低MVD组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清VEGF、bFGF水平与癌组织MVD均呈正相关(r=0.469、0.505,P均<0.001)。术后1年复发率为25.78%,复发组多发病灶、无包膜/包膜不完整、肿瘤直径>3 cm、低分化、门脉癌栓患者占比及血清VEGF、bFGF水平均高于非复发组(P<0.05)。Logistic分析显示,无包膜/包膜不完整、肿瘤直径>3 cm、门脉癌栓、VEGF高水平、bFGF高水平均是导致TACE术后早期复发的危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,VEGF高水平和低水平患者1年累积无复发生存率为65.0%、82.0%,两组患者累积无复发生存率差异具有统计学意义(P<0.05);bFGF高水平和低水平患者1年累积无复发生存率为65.9%、81.5%,两组患者累积无复发生存率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌患者血清VEGF、bFGF水平与癌组织MVD关系密切,且二者是肝癌介入术后早期复发危险因素,血清VEGF、bFGF低表达水平患者无复发生存期更长。

戈舍瑞林对前列腺组织微血管密度及血管内皮生长因子影响的基础研究

目的：探讨戈舍瑞林对前列腺组织微血管密度（ MVD ）及血管内皮生长因子（ VEGF ）影响。方法：随机选取60只雄性SD大鼠，并且随机分成A、B、C、D、E、F六组；A组采取正常的饲养方式，其余各组均进行隔日颈部皮下注射丙酸睾丸酮建立大鼠前列腺增生模型，在第29天时随机选取一组（ B）处死观察模型是否建立成功，并取前列腺组织进行HE染色；剩余各组中，C组灌注生理盐水（15mL／kg），D、E、F每日给予等量的戈舍瑞林溶液灌胃（1．0mg／kg），分别持续1～3周后处死，观察各组前列腺增生例数、前列腺重量、VEGF 在前列腺组织中的表达、MVD在前列腺组织中的表达差异。结果：A、B、C、D、E、F六组大鼠中，A组正常饲养，结果大鼠前列腺没有发生增生，B、C、D、E、F五组均有不同程度的前列腺增生，并且每组10只老鼠全部发生增生。 B、C、D、E、F五组前列腺增生重量分别于A组比较，发现重量均明显高于A组，差异具有统计学意义（ P＜0．05），五组之间采用单因素方差分析及组间比较差异不具有统计学意义（ P＞0．05）；C、D、E、F四组前列腺增生模型大鼠中，C组未采用戈舍瑞林灌胃，其VEGF阳性细胞面积、MVD均显著高于D、E、F三组，差异具有统计学意义（ P＜0．05）；D、E组间VEGF阳性细胞面积、MVD间差异不具有统计学意义（ P＞0．05）；D、E两组的VEGF阳性细胞面积、MVD均明显高于采用戈舍瑞林灌胃时间更长的F组，且差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论：前列腺增生模型大鼠的前列腺组织微血管密度（ MVD）及血管内皮生长因子（ VEGF）表达水平明显增高，戈舍瑞林能够有效降低MVD、VEGF的表达水平。

人参瓜蒌莪术汤对小鼠lewis肺癌瘤组织微血管密度的影响

目的探讨人参瓜蒌莪术汤对lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制。方法建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,分为模型对照组,环磷酰胺对照组,人参瓜蒌莪术汤高、中、低剂量组。在计算抑瘤率的基础上,运用免疫组化法检测瘤组织微血管密度(MVD)。结果人参瓜蒌莪术汤对小鼠Lewis肺癌表现出明显的抑制作用,中剂量组效果最为明显,抑瘤率可达47.88%;人参瓜蒌莪术汤低、中、高剂量组均能明显降低瘤组织微血管密度,与空白对照组相比差异非常显著(P<0.01)。中剂量组降低瘤组织微血管密度的作用显著强于环磷酰胺阳性对照组(P<0.01)。结论人参瓜蒌莪术汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其作用机制可能与抑制瘤组织中微血管的形成有关。

细胞增殖微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤复发的影响

目的:探讨肿瘤细胞增殖、凋亡、微血管密度及临床病理学参数对滑膜肉瘤患者复发的预后意义。方法:选择2006年1月至2009年1月期间本院临床及随访资料完整并在随访期间未见转移的滑膜肉瘤56例,采用免疫组织化学染色检测Ki-67和CD31的表达,应用TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡情况,比较上述因素及临床病理学参数与复发的关系,并分析它们对患者无复发生存的影响。结果:1)在随访期间41例(73.2%)患者出现复发,中位无复发生存时间为19.5个月,患者术后1、2、3、4、5年的无复发生存率分别为45.0%、41.0%、34.0%、28.0%和28.0%。2)56例滑膜肉瘤中,Ki-67标记指数为19.98%±11.64%,微血管密度为51.83±21.92个/高倍视野(×400),凋亡指数为0～9.0%。3)组织学类型(P=0.000)和微血管密度分级(P=0.045)在复发与无复发组之间差异有统计学意义。4)单因素分析结果显示,Ki-67表达(P=0.009)、组织学类型(P=0.012)、放疗(P=0.014)与滑膜肉瘤患者的无复发生存有关。5)多因素分析结果表明,组织学类型(RR=0.207,P=0.031)、Ki-67表达(RR=1.944,P=0.045)和放疗(RR=0.482,P=0.04)是滑膜肉瘤复发的独立危险因素。结论:组织学类型和微血管密度可能影响滑膜肉瘤的复发,并且组织学类型和肿瘤细胞增殖情况可能影响滑膜肉瘤患者的无复发生存。

三七虫草混合粉抗小鼠乳腺肿瘤及其新生血管效应研究

目的观察三七虫草混合粉抗移植性小鼠乳腺肿瘤(EMT6)及其新生血管形成效应。方法应用小鼠可移植性EMT6细胞株,经培养传代后,以纯系BALB/C小鼠为荷瘤动物进行移植,并以三七虫草混合粉进行干预,在观察肿瘤抑制率基础上,将肿瘤组织以常规石腊包埋、切片,应用免疫组化法观察肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、金属蛋白酶组织抑制因子Ⅱ(TIMP-2)表达。结果所设计两个实验剂量组的肿瘤抑制率分别为48.95%、37.64%;实验两组肿瘤组织MVD、VEGF阳性表达明显降低,TIMP-2表达水平明显增加。结论三七虫草混合粉能够抑制小鼠乳腺肿瘤生长,抑制肿瘤新生血管形成可能是其作用机制之一。

重组腺病毒介导的血管内皮生长因子165基因增强大鼠横形腹直肌肌皮瓣活力的研究

目的探讨重组腺病毒介导的血管内皮生长因子165(adenovirusmediatedvascularendothelialgrowthfactor165,Ad-VEGF165)基因,增强大鼠横形腹直肌肌皮瓣(transverserectusabdominismusculocutaneousflap,TRAM)局部缺血区域活力的基因治疗。方法SD大鼠30只,制备30mm×80mm以下腹部血管作为血管蒂的右侧矩形TRAM皮瓣,随机平均分成5组,分别在大鼠TRAM皮瓣皮下、皮下+腹直肌及腹直肌局部注射Ad-VEGF165(1～3组:治疗组),同时在TRAM皮瓣皮下+腹直肌局部注射重组腺病毒载体介导的绿色荧光蛋白(adenovirusmediatedgreenfluorescentprotein,Ad-GFP,4组:重组腺病毒自身对照组)和DMEM培养液(5组:空白对照组),于注射后第7天手术,术后第7天检测各组大鼠TRAM皮瓣成活面积、CD34微血管密度(microvasculardensity,MVD)、VEGF免疫组织化学染色和原位杂交组织化学(insituhybridizationhistochemistry,ISHH)。结果11～3组TRAM皮瓣成活面积分别为14.19±2.77、15.18±2.18、8.30±1.28cm2,均较4、5组4.12±1.86、3.60±1.95cm2明显增加,且差异有统计学意义(P<0.05);21～3组TRAM皮瓣CD34MVD均高于4、5组,差异有统计学意义(P<0.05);31～3组VEGF免疫组织化学染色和ISHH呈阳性表达。结论重组腺病毒载体介导的VEGF165基因局部注射,能增加大鼠TRAM皮瓣局部缺血区域成活面积。

乳移平对不同乳腺癌肺转移动物模型VEGF蛋白表达和MVD计数影响的研究

目的从乳腺癌血管生成相关因子VEGF及MVD计数的角度探讨乳移平抑制不同乳腺癌肺转移的机理及模型间的差异。方法对BALB/c(SPF级)裸鼠和津白Ⅱ号(TAⅡ)小鼠分别采用人乳腺癌肺高转移细胞株MDA-MB-435和小鼠乳腺癌细胞株MA-891原位接种造模,随机分为乳移平组、环磷酰胺组和生理盐水组。每组小鼠给予相应药物4周后脱颈处死,称量记录瘤重,计算瘤重抑制率,计数肺转移结节数;免疫组化法检测VEGF蛋白,计数MVD。结果乳移平具有明显抑制不同乳腺癌肺转移模型肿瘤生长和降低肺转移发生的作用,可以降低不同模型肿瘤组织VEGF蛋白的表达,同时降低MVD数量,其中以对MDA-MB-435模型的作用更为明显。结论乳移平对不同乳腺癌肺转移模型均表现出抑瘤和抗转移作用,但对各模型的敏感性不同;乳移平对肿瘤组织VEGF蛋白表达的下调作用和降低MVD计数、抑制血管新生的作用与其抑制肿瘤肺转移关系密切。

皮肤恶性黑色素瘤血清IL-17、VEGF表达及与MVD的相关性研究

目的探讨皮肤恶性黑色素瘤血清白介素-17(IL-17)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及与肿瘤组织微血管密度(MVD)的相关性。方法选择于2017年1月至2020年5月拟在本院行手术治疗的90例皮肤恶性黑色素瘤患者为观察组,选择同期就诊本院的90例普通色素痣患者为对照组。比较两组血清IL-17、VEGF表达差异,分析皮肤恶性黑色素瘤及其周围正常组织MVD计数差异,分析皮肤恶性黑色素瘤血清IL-17、VEGF表达与MVD的相关性。结果观察组IL-17、VEGF水平分别为(118.75±25.96)pg/ml、(470.37±37.95)pg/ml,高于对照组的(17.40±5.58)pg/ml、(168.21±30.69)pg/ml,差异均有统计学意义(均P<0.001)。观察组皮肤恶性黑色素瘤组织中MVD计数为(36.72±6.45),高于正常组织的(2.88±0.57),差异有统计学意义(P<0.001);皮肤恶性黑色素瘤血清IL-17、VEGF表达与MVD计数呈正相关(均P<0.05)。结论皮肤恶性黑色素瘤血清IL-17、VEGF呈高表达,其与MVD呈正相关,在肿瘤血管生成中起到重要作用。