虫草菌丝对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的观察虫草菌丝(CS)对糖尿病(DM)大鼠肾脏病理及肾组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-2表达的影响,探讨CS的肾脏保护作用及其可能机制。方法应用链脲佐菌素(STZ)诱导DM大鼠模型,随机分为DM模型组、CS干预组1、2。同时设阴性对照组。干预组1成模后即予CS5.0g·kg-1.d-1进行干预,干预组2在成模4w后开始予等量CS。8w后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24h尿蛋白定量(Upro)等变化。光镜观察肾组织病理变化。用免疫组化法检测肾组织MMP-2、TIMP-2、Ⅳ胶原(ColⅣ)蛋白的表达。结果与阴性对照组相比,其他3组大鼠血糖、BUN、Scr、Upro均显著上升(均P<0.01);肾组织中MMP-2蛋白表达降低(P<0.01),TIMP-2蛋白表达升高,ColⅣ表达亦增加(P<0.01)。与DM模型组相比,CS干预后,上述异常指标除血糖外均有明显改善(P<0.05或P<0.01),除血糖及BUN外干预组1优于干预组2(P<0.05或P<0.01)。结论CS对DM大鼠具有保护肾脏组织、改善肾脏功能的作用。其作用机制可能与上调肾组织MMP-2的表达和下调TIMP-2的表达,从而减轻肾小球细胞外基质沉积有关;且治疗越早,疗效越好。

单侧输尿管梗阻大鼠肾脏组织基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达及益气活血法的影响

目的:肾间质纤维化是肾脏疾病进展到肾功能衰竭的共同通路。通过观察益气活血法中药制剂对肾间质纤维化大鼠肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:实验于2006-12/2007-06在首都医科大学解剖与组织胚胎学系实验室完成。①实验动物:Wistar雄性大鼠30只,采用随机数字法分为模型组、西药蒙诺组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组和假手术组。实验过程中对动物处置符合动物伦理学要求。②实验方法:其中前5组行单侧输尿管梗阻致肾小管间质纤维化模型手术,假手术组打开大鼠腹腔后,分离其左侧输尿管,不结扎即关闭腹腔。益气活血法中药制剂主要由生黄芪,当归,赤白芍,丹参,黄芩,车前草,牛膝等组成。西药组、中药小剂量组、中药中剂量组和中药大剂量组于手术前2d开始灌胃给药,1次/d,其药量分别为:西药组蒙诺10mg/(kg·d)、小剂量组0.018mL/(kg·d)、中剂量组0.036mL/(kg·d)、大剂量组0.072mL/(kg·d),连续给予2周。模型组及假手术组用相同体积的生理盐水灌胃。③实验评估:6组大鼠于术后14d麻醉后处死,观察梗阻肾脏病理改变,并用免疫组织化学方法检测肾组织对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,通过医学病理图像分析系统对基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2的积分光密度进行统计学分析。结果:30只大鼠全部进入结果分析。肾组织切片免疫组织化学方法结果显示:基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶3和金属蛋白酶组织抑制因子2主要表达部位在肾小管上皮,少量表达在肾间质和肾小球。基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3在模型组的表达较假手术组明显减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组显著增强,积分光密度差异有显著性意义(P<0.05)。金属蛋白酶组织抑制因子2在模型组的表达较假手术组显著增强,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药大、中剂量组及西药蒙诺组的表达较模型组有所减弱,两组间积分光密度比较差异有显著性意义(P<0.05);中药小剂量组无论基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶3还是金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与模型组相比均较为相似,两组间积分光密度比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论:大鼠输尿管梗阻后呈现出的病理损害可能和肾组织基质金属蛋白酶3,基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2的表达失衡有关,益气活血法可以上调基质金属蛋白酶2,基质金属蛋白酶3的表达,下调金属蛋白酶组织抑制因子2的表达,显示在抑制或延缓肾间质纤维化的进程中具有一定的作用。

胃癌患者基质金属蛋白酶组织抑制因子2的表达与其临床检测的意义

目的探讨在正常胃黏膜组织、胃癌组织及胃区域淋巴结中基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的表达情况。方法选取经病理证实的胃癌标本96例,胃癌区域淋巴结96例,正常胃黏膜60例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法的链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测上述标本中TIMP-2的表达。结果各病理因素TIMP-2表达阳性率:高中度分化与低分化69.0%vs 18.4%(P<0.01);浸润深度T1+T2与T3+T465.9%vs 36.4%(P<0.01);临床分期Ⅰ～Ⅱ型比Ⅲ～Ⅳ型71.1%vs 34.5%(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移64.3%vs 37.0%(P<0.01);生存期≥5年与<5年73.0%vs 33.9%(P<0.01)。结论胃癌组织中TIMP-2表达的下降在胃癌的侵袭转移及预后中发挥着重要的作用。TIMP-2的表达对预测胃癌侵袭转移、评估患者预后状况及合理指导胃癌的综合治疗等具有重要的临床意义。

皮肤鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达

目的 :探讨皮肤鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )中基质金属蛋白酶 2 (MMP -2 )、金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP-2 )的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 :用ABC免疫组化技术观察5 0例皮肤鳞癌 (高分化鳞癌 3 4例 ,低分化鳞癌 1 6例 ,其中 1 4例淋巴结转移 )。结果 :MMP -2与TIMP-2均表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、血管内皮细胞质中。MMP -2表达阳性率为 76% ( 3 8/ 5 0 ) ,在低分化鳞癌组中的表达明显高于高分化组 (P =0 0 2 1 )和有淋巴结转移组 (P =0 0 0 3 )。TIMP -2表达阳性率为74% ( 3 7/ 5 0 ) ,在高分化或无淋巴结转移的鳞癌组中的表达明显高于低分化(P =0 0 1 0 )或有淋巴结转移组(P =0 0 1 8)。结论 :皮肤鳞癌中MMP -2和TIMP

洛沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2表达的干预作用

目的:观察大鼠心肌梗死后心肌间质基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2的表达和心室重塑、心功能变化的关系及洛沙坦干预的影响。方法:实验于2004-09/2005-08在华中科技大学协和医院心血管研究所实验室进行。①取180只SD大鼠,随机取8只为假手术组(不结扎冠状动脉),其余172只大鼠结扎冠状动脉前降支复制急性心肌梗死模型。②将造模成功的67只大鼠随机分成洛沙坦组[灌胃洛沙坦30mg/(kg·d),1次/d]和模型组(灌胃等量生理盐水),两组分为术后1,7,14,28d4个亚组。③应用反转录-聚合酶链反应法及免疫组化方法检测基质金属蛋白酶2,金属蛋白酶组织抑制因子2及Ⅰ/Ⅲ胶原的表达,超声心动图评价大鼠心功能变化和心室重塑的过程。结果:75只大鼠进入结果分析。①基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2蛋白表达:模型组除术后1d基质金属蛋白酶2表达与假手术组无差异外,其他各时间点表达均高于假手术组(P<0.05);洛沙坦组术后7,14,28d金属蛋白酶2表达均低于模型组(P<0.05)。②基质金属蛋白酶2及金属蛋白酶组织抑制因子2mRNA表达:模型组各时间点均高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组术后1,14,28d基质金属蛋白酶2mRNA表达均低于模型组(P<0.05)。③心肌Ⅰ/Ⅲ胶原比例:术后14,28d,模型组显著高于假手术组(P<0.05),洛沙坦组低于模型组(P<0.05)。④超声心动图显示模型组大鼠在术后7,14,28d时心功能明显低于假手术组(P<0.01),洛沙坦组14,28d时心功能指标均较模型组明显改善(P<0.05)。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制因子2表达增高,非梗死区Ⅰ/Ⅲ胶原比例升高可能是心室重塑和心力衰竭发生发展的原因之一。洛沙坦可通过抑制金属蛋白酶2表达,逆转Ⅰ/Ⅲ胶原比例改善心肌梗死后心室重塑及心力衰竭。

苦参素穴位注射对肝纤维化防治及对肝组织金属蛋白酶组织抑制因子2表达影响

目的:观察苦参素足三里(OM ZSL)注射预防及治疗大鼠肝纤维化的疗效及对肝组织中TIMP-2表达的影响。方法:采用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,SD大鼠35只,随机分为5组:正常对照组、模型对照组、苦参素腹腔注射(OM ip)对照组、OM ZSL注射治疗组、OM ZSL注射预防组。实验至10周末,测定血清ALT、AST、TBA、白蛋白(ALB)及肝组织中总蛋白(TP)水平。光镜、电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度;RT-PCR法检测肝组织中基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA的表达。结果:OM ZSL注射预防与治疗给药均能明显降低四氯化碳诱导肝纤维化大鼠ALT、AST、TBA含量,增加ALB及TP水平,(P<0.05,P<0.01)。病理学观察,OM ZSL注射防、治组大鼠肝组织病理改变明显减轻,假小叶结构明显减少;且OM ZSL预防组肝纤维化程度轻于治疗组。OM ZSL防、治组肝组织中TIMP-2 mRNA的表达显著低于模型对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:OM ZSL注射对四氯化碳诱导的肝纤维化有较好的预防及治疗作用,其部分机制是通过保护肝细胞,减少TIMP-2 mRNA的表达,促进细胞外基质的降解,抑制细胞外基质沉积,从而减轻或逆转肝纤维化。

基质金属蛋白酶2与金属蛋白酶组织抑制因子2在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义

目的 探讨肺鳞状细胞癌(简称肺鳞癌)中基质金属蛋白酶2(MMP- 2)、金属蛋白酶组织抑制因子 2(TIMP- 2)的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法 利用 ABC免疫组化技术观察 60 例肺鳞癌(高分化鳞癌 40 例,低分化鳞癌 20例, 其中28例淋巴结转移)及部分癌旁正常肺组织(28例)中的MMP-2、TIMP- 2表达情况。结果 MMP- 2与TIMP- 2表达于癌细胞胞浆中,MMP- 2表达阳性率为45%,在低分化肺鳞癌中的表达高于高分化者(P<0.05),在有淋巴结转移中的表达明显高于无淋巴结转移(P<0.01)。TIMP- 2表达阳性率为40%,在高分化或无淋巴结转移的肺鳞癌中的表达高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05)。结论 肺鳞癌中MMP- 2和TIMP- 2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。

转染Smad 7基因的大鼠肾系膜细胞基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的改变

目的 通过对大鼠肾小球系膜细胞 (mesangialcell,MsC)转染Smad 7基因 ,观察转染阳性细胞克隆基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 2 (TIMP 2 )表达的改变 ,以进一步阐明Smad7阻断肾组织纤维化过程的作用机制。方法 经脂质体介导将含有Smad 7重组表达质粒转染大鼠MsC ,用G4 18筛选及Western印迹分析、逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法鉴定 ;又分别采用Western印迹分析、酶谱分析法和RT PCR法 ,检测转染阳性细胞克隆MMP 2和TIMP 2表达改变。结果 成功建立高表达Smad 7的阳性MsC克隆 (S 2 2 ,S 2 6 ) ,并证实其MMP 2蛋白分泌和酶活性均明显升高 ,而TIMP 2mRNA及其蛋白的表达则被明显抑制。阳性MsC克隆S 2 2 ,S 2 6细胞分泌MMP 2比对照组高约 3 8倍 (P <0 0 1) ;S 2 2与S 2 6细胞TIMP 2蛋白表达约为对照组 4 8% (P <0 0 5 )。结论 Smad 7可能通过增强肾组织内MMP 2酶活性和抑制TIMP 2的生成而起到减轻肾组织纤维化进展的作用。

转化生长因子β1/Smad信号通路对大鼠肾系膜细胞基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2表达的影响

目的 探讨转化生长因子 β1(TGF β1) /Smad信号通路对大鼠肾系膜细胞 (MsC)基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及其组织抑制因子 2 (TIMP 2 )蛋白表达和酶活性的影响。方法 采用脂质体介导法 ,分别将Smad 2 3 7基因瞬时转染体外培养的大鼠MsC ,并用免疫荧光 逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和Western印迹法检测其转染成功与否 ;再分别用Western印迹 酶谱法或反式酶谱法 ,观察转基因MsC及其在TGF β1作用下MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性的改变。 结果 转染Smad 2基因的MsC ,MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性均略有升高 ,蛋白表达分别增强 1 4倍和 1 1倍 ;酶活性分别提高 1 4倍和 1 3倍 ,经TGF β1作用后有明显升高 ,蛋白表达分别增加 2 8倍和 3 0倍 (P <0 0 1) ;酶活性分别提高 3 0倍和 1 7倍 (P <0 0 1) ;转染Smad 3基因的MsC ,TIMP 2蛋白表达和酶活性略有升高 ,蛋白表达增强 1 2倍 ,酶活性提高 1 2倍 ,TGF β1作用后升高更为明显 ,蛋白表达增强 2 9倍 ,酶活性提高 1 8倍 ,而MMP 2蛋白表达和酶活性均无明显变化 ;转染Smad 7基因的MsC ,MMP 2和TIMP 2蛋白表达和酶活性均略有下降 ,蛋白表达均降低 1 2倍 ,酶活性均下降 1 2倍 ,在TGF β1作用下更为明显 ,蛋白表达分别?

基质金属蛋白酶10、金属蛋白酶组织抑制因子2等在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的了解皮肤鳞状细胞癌(简称鳞癌)中基质金属蛋白酶10(MMP-10)、金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)和层粘连蛋白(LN)的表达及其与癌分化、淋巴结转移的关系。方法用ABC免疫组化技术观察皮肤鳞癌患者的手术切除标本48例(高分化鳞癌34例,低分化鳞癌14例),其中伴淋巴结转移者12例。结果MMP-10在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化组(P<0.05),但其表达在淋巴结转移组与无转移组之间的差异无显著性(P>0.05)。TIMP-2、ColⅣ和LN在高分化或无淋巴结转移的鳞癌中的表达明显高于低分化或有淋巴结转移者(P<0.05-0.01)。结论皮肤鳞癌中TIMP-2、ColⅣ和LN的表达与癌分化、淋巴结转移有关,而MMP-10表达仅与癌分化有关。

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制因子1,2在大鼠失神经骨骼肌的表达及意义

背景:基质金属蛋白酶及其组织抑制因子参与正常和病理情况下细胞外基质的重塑,研究表明基质金属蛋白酶2,9在骨骼肌损伤、失用等过程中都有表达,在其中具有重要的生理病理作用。目的:分析基质金属蛋白酶2,9及其组织抑制因子1,2在失神经骨骼肌中的表达及意义。方法:将大鼠右侧坐骨神经切断建立失神经骨骼肌模型,分别于术后不同时间段取右侧失神经的腓肠肌,采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色、定量荧光检测技术检测大鼠骨骼肌组织形态学变化,并对比基质金属蛋白酶2,9及其组织抑制因子1,2的表达,与假手术组进行对照。结果与结论:(1)坐骨神经切断后腓肠肌出现萎缩纤维化的变化;(2)基质金属蛋白酶2和组织抑制因子2在3 d及56 d时出现双高峰,基质金属蛋白酶9在3 d及70 d时出现双高峰,而组织抑制因子1在3 d时达到高峰后逐渐下降至正常,无第2个高峰出现;(3)提示基质金属蛋白酶及其组织抑制因子参与失神经肌肉组织的变化,组织抑制因子1,2对重塑进程有保护作用。基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在失神经骨骼肌退变的不同阶段为维持组织完整性发挥着重要作用。

胃癌患者区域淋巴结组织中基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子的表达与预后的关系

目的探讨在胃癌患者区域淋巴结组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子2(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-2,TIMP-2)的表达情况,分析其与胃癌患者预后的关系。方法选取行胃癌根治术并经病理证实的胃癌患者区域淋巴结组织109例,全部病例均随访5年以上。采用免疫组织化学方法检测上述标本中MMP-2、TIMP-2的表达情况。结果胃癌患者区域淋巴结组织中,有转移淋巴结组与无转移淋巴结组MMP-2的阳性表达率65.1%(41/63)vs 28.3%(13/46)(P<0.01);TIMP-2的阳性表达率22.2%(14/63)vs 41.3%(19/46)(P<0.05)。在<5年生存期的患者中,有转移淋巴结组与无转移淋巴结组中MMP-2阳性表达率75.0%(33/44)vs 47.4%(9/19)(P<0.01)。生存期≥5年患者与生存期<5年的患者,区域淋巴结有转移组,MMP-2阳性表达率42.1%(8/19)vs 75.0%(33/44)(P<0.05),TIMP-2阳性表达率42.1%(8/19)vs 13.6%(6/44)(P<0.05);区域淋巴结无转移组,MMP-2阳性表达率14.8%(4/27)vs 47.4%(9/19)(P<0.05),TIMP-2阳性表达率59.3%(16/27)vs 15.8%(3/19)(P<0.01)。结论 MMP-2、TIMP-2在胃癌患者区域淋巴结组织中的表达差异与胃癌患者的预后有密切关系。检测胃癌患者区域淋巴结组织中MMP-2、TIMP-2对胃癌患者的预后评估及指导合理的综合治疗等具有重要的临床意义。

外周血干扰素调节因子-8和组织因子途径抑制剂-2甲基化水平可以作为肝细胞癌的早筛和预后存活的预测因子

目的探究外周血干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)甲基化水平对肝细胞癌的预测作用以及与预后的相关性分析研究。方法以58例肝细胞癌患者为实验组,16例体检健康者作为对照组。抽取入组者的清晨血,利用试剂盒检测血清中的IRF-8和TFPI-2的甲基化水平。同时收集患者的临床相关资料,利用Logistic回归分析肝细胞癌的易感因素,随访2年后患者的存活率,比较IRF-8和TFPI-2启动子甲基化水平与预后的关系。结果58例肝细胞癌患者外周血中发现865918个CpG位点中的2180个(0.25%)在肿瘤组织中差异甲基化。与数据库对比,发现干扰素调节因子-8(IRF-8)和组织因子途径抑制剂-2(TFPI-2)启动子甲基化水平变化最大。Logistic回归分析结果显示,年龄,BMI,HBsAg阳性,肝硬化病史,IRF-8甲基化水平和TFPI-2甲基化与肝细胞癌发病密切相关(P<0.05)。外周血中IRF-8启动子甲基化和TFPI-2启动子甲基化情况与年龄、HBsAg阳性、肝硬化、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、卫星灶等呈正相关(P<0.05)。2年随访中存活患者的外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化状态与未存活患者比较具差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血中IRF-8和TFPI-2甲基化水平可以作为肝细胞癌患者的早筛和预后的预测因子。

基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶组织抑制因子2在乙酰肝素酶ASODN转染的裸鼠A375细胞移植瘤中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和金属蛋白酶组织抑制因子2（TIMP2）在乙酰肝素酶反义寡核苷酸（ASODN）转染的裸鼠恶性黑素瘤移植瘤中的表达.方法 分空白组、无关序列（N-ODN）组、10 μmol/L ASODN组、20 μmol/L ASODN组和30μmol/L ASODN组5组,以脂质体包埋分别转染人恶性黑素瘤细胞株A375,后接种于裸鼠皮下,待成瘤后采用免疫组化SP法检测移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达的变化.结果 各ASODN组裸鼠移植瘤中MMP2和TIMP2蛋白表达水平均较对照组、N-ODN组显著下调（P＜0.05）；ASODN3个浓度组（10、20、30 μmol/L）相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 乙酰肝素酶ASODN对裸鼠体内恶性黑素瘤移植瘤中的MMP2和TIMP2蛋白的表达有显著抑制效应.

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子2在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)与其组织抑制因子2(TIMP-2)在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法对40例子宫内膜癌,12例子宫内膜不典型增生,12例正常子宫内膜中的MMP-2,TIMP-2的表达进行检测,并分析MMP-2,TIMP-2的表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果MMP-2和TIMP-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌的阳性表达率逐渐升高;在子宫内膜癌组织中,MMP-2/TIMP-2阳性表达面积比值随着病理分化程度的降低、肌层浸润的加深及临床分期的升高而逐渐增高。结论MMP-2与TIMP-2的表达与子宫内膜癌的发生相关,MMP-2/TIMP-2表达的不平衡可能是子宫内膜癌发生发展的因素之一。

复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2、金属蛋白酶组织抑制因子-2蛋白表达的影响

目的:探讨复方黄芪颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达的影响。方法:应用Chevallier半定量计分系统,病理组织学观察等方法,结合细胞外基质(ECM)特殊染色动态变化观察,分析高、低剂量FFHQKL治疗猪血清诱导肝纤维化大鼠的各时间段肝组织学及ECM量的变化,评估复方黄芪颗粒的抗肝纤维化疗效;应用免疫组织化学染色观察造模结束时以及药物治疗各时间段肝组织内MMP-2、TIMP-2表达量的变化。结果:与模型组比较,高、低剂量复方黄芪颗粒治疗第2个月、3个月结束时,大鼠肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P<0.01)。复方黄芪颗粒高、低剂量治疗组大鼠在治疗第2个月、3个月结束时,TIMP-2蛋白表达明显减弱,MMP-2蛋白表达明显增强,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论:复方黄芪颗粒可以在蛋白水平增强MMP-2酶蛋白的表达,同时抑制TIMP-2酶蛋白的表达,促进ECM的降解,从而达到逆转肝纤维化的目的。

金属蛋白酶组织抑制因子-2在大鼠肝组织中的定位及表达

用人血白蛋白攻击的方法制备实验性免疫性肝纤维化大鼠模型 ,以正常大鼠为对照。采用免疫组化法及原位杂交技术分别检测肝脏中金属蛋白酶组织抑制因子 2 (TIMP 2 )mRNA和相关抗原。了解TIMP 2在正常及实验性免疫性肝纤维化大鼠肝组织中的定位及表达状态。结果为实验组肝脏中TIMP 2mRNA和相关抗原表达在肌成纤维细胞、成纤维细胞 ,以汇管区及纤维间隔中最明显 ,阳性信号位于细胞胞浆中 ,未见细胞核表达。提示在肝纤维化中 ,成纤维细胞及肌成纤维细胞是TIMP 2表达的主要细胞 ,并随着病损肝脏中肝纤维化程度的加重 ,TIMP

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2与2型糖尿病大血管病变的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)与2型糖尿病(T2DM)大血管病变的关系。[方法]采用酶联免疫吸附法测定了30例对照组和57例T2DM患者(其中单纯T2DM者27例,大血管病变者30例)血清中的MMP-2、TIMP-2及生化、临床指标,观察各组间的差异并进行对比。[结果]大血管病变组血清中MMP-2的水平显著高于单纯T2DM组和对照组,与FBP、HbA1c、TG、TC、SBP、DB呈正相关,而TIMP-2结果相反。[结论]血清中MMP-2、TIMP-2水平的检测对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化(英文)

背景:创面愈合是个复杂而有序的生物学过程,近期研究表明慢性创面愈合延迟往往与一些特定的基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)表达失调有关。目的:研究活化的MMP(activematrixmetalloproteinase,aMMP)-2及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases,TIMPs)在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化。设计:随机对照实验研究。地点和对象:实验在上海市第二医科大学附属瑞金医院烧伤研究所完成。对象为SPF级Sprague-Dawley大鼠72只,体质量250g左右,雌雄不限,以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤为模型,将伤后0,1,3,7,21d的组织标本进行组织块培养24h。主要观察指标:组织培养上清液中aMMP-2和TIMP-2的含量。结果:伤后糖尿病和正常鼠皮肤组织释放的aMMP-2和TIMP-2逐渐升高,糖尿病组未损伤组织释放的aMMP-2明显高于正常组(t=3.214,P<0.05),伤后21dTIMP-2明显低于正常组(t=2.427,P<0.05);正常组aMMP-2/TIMP-2比值基本稳定于一定的水平,而糖尿病组aMMP-2/TIMP-2比值逐渐下降,自伤后7d起,显著低于0时相点(t=10.019,P<0.01)。结论:糖尿病者在创伤前后皮肤组织中基质金属蛋白酶及其相关的生物活性物质的平衡均出现异常。

组织因子途径抑制物2对卵巢癌细胞迁徙和浸润能力的影响

背景与目的:组织因子途径抑制物2(tissuefactorpathwayinhibitor-2,TFPI-2)是一种新近发现的丝氨酸蛋白酶抑制物,可抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、基质金属蛋白酶在内的多种蛋白酶,而对尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂以及凝血酶没有抑制作用。研究发现在多种肿瘤发生、发展过程中,TFPI-2常表达减少。本研究旨在探讨TFPI-2表达与卵巢癌细胞迁徙、浸润之间的关系。方法:脂质体介导人类TFPI-2真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染卵巢癌细胞株A2780,用G418筛选阳性细胞,经逆转录聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-PCR),Westernblot技术检测转染前后卵巢癌细胞中TFPI-2mRNA以及相应蛋白质表达水平;利用Boyden小室检测转染前后卵巢癌细胞穿膜的细胞数,此细胞数作为评价卵巢癌细胞迁徙、浸润能力的指标。结果:转染成功的卵巢癌细胞证实有TFPI-2mRNA和相应蛋白质的表达;与未转染的细胞相比,转染TFPI-2的细胞体外浸润能力显著下降(穿膜细胞数为59.3±6.5vs109.7±5.5,P<0.01);而迁徙能力无明显变化(穿膜细胞数为114.7±8.6vs127.3±7.1,P>0.05)。结论:TFPI-2表达可显著抑制卵巢癌细胞的浸润,为进一步开展肿瘤基因治疗提供实验依据。