程序性死亡受体-1/程序性死亡受体-配体1抑制剂与化疗联合治疗对晚期胃癌患者胃肠功能及外周血炎性标志物的影响

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂治疗联合化疗对晚期胃癌(AGC)患者胃肠功能及外周血炎性标志物的影响。方法回顾性分析2022年2月—2023年8月于本院接受治疗的128例AGC患者的临床资料,根据不同治疗方案分成对照组(接受常规化疗)与研究组(接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗联合常规化疗),每组64例。比较2组近期疗效,记录治疗前及治疗3个周期后胃肠功能水平、外周血炎性标志物水平,并统计2组不良反应发生情况。结果研究组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血管活性肠肽(VIP)和生长抑素(SS)水平较治疗前均降低,胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和胆囊收缩素(CCK)水平较治疗前均升高,且研究组VIP、SS水平低于对照组,GAS、MTL、CCK水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平较治疗前均降低,淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)水平均升高,且研究组NLR、PLR水平低于对照组,LMR水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗治疗AGC可提升近期疗效,改善胃肠功能,降低外周血NLR、PLR水平,并提高外周血LMR水平,且不会增加不良反应,联合用药安全性较高。

孕晚期血清血小板反应蛋白-1、D-二聚体及金属蛋白酶组织抑制物-1水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血的预测价值

目的探讨孕晚期血清血小板反应蛋白-1(THBS-1)、D-二聚体(D-D)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)水平对瘢痕子宫再次妊娠患者产后出血(PPH)的预测价值。方法选择2020年6月至2022年8月新乡医学院第一附属医院收治的108例瘢痕子宫再次妊娠孕妇为研究对象,根据孕妇分娩后是否发生PPH分为PPH组(n=21)和非PPH组(n=87)。采集2组孕妇入院当天肘静脉血5 mL,应用酶联免疫吸附法检测2组孕妇血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。比较2组孕妇的基本临床资料及血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平。采用多因素logistic回归分析瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测价值。结果PPH组人工流产次数≥2次、胎盘早剥、子宫切口撕裂、宫缩乏力、瘢痕厚度<0.3 cm占比及孕晚期血清THBS-1、D-D水平显著高于非PPH组,血清TIMP-1水平显著低于非PPH组(P<0.05)。宫缩乏力、D-D和THBS-1水平升高是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的独立危险因素(P<0.05),TIMP-1水平降低是瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的保护因素(P<0.05)。血清THBS-1、D-D、TIMP-1联合预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇PPH的曲线下面积大于三者单独预测(P<0.05)。结论孕晚期血清THBS-1、D-D、TIMP-1水平均可作为预测瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的参考指标,且三者联合对瘢痕子宫再次妊娠孕妇发生PPH的预测效能更高。

声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1、果蝇母亲DDP同源物4表达水平与术后复发和恶变的相关性研究

目的探讨声带癌前病变组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP-1)、果蝇母亲DDP同源物4(drosophila mothers against DDP homolog 4,Smad4)表达水平与术后复发和恶变的相关性。方法回顾性分析2018年8月~2021年8月郑州大学第一附属医院收治的162例声带癌前病变患者的临床和病理资料,收集手术切除癌前病变组织(癌前病变组)及病变旁正常黏膜组织(对照组),采用免疫组织化学法检测组织中TIMP-1、Smad4表达情况。分析TIMP-1、Smad4阳性率与临床病理特征的关系,并采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析法分析其对术后复发和恶变的影响。结果与对照组正常黏膜组织比较,癌前病变组的TIMP-1阳性率较高,Smad4阳性率较低(P<0.05)。不同病变范围、是否累及前连合、不同程度上皮异常增生患者的TIMP-1、Smad4阳性率存在差异(P<0.05)。术后随访时间24~60个月,中位随访时间36个月,随访期间失访患者6例,随访率96.30%(156/162),随访期间术后复发35例(21.60%),术后恶变16例(9.88%);Kaplan-Meier生存分析显示,TIMP-1阳性患者术后复发率和恶变率高于TIMP-1阴性患者(P<0.05);Smad4阴性患者术后复发率和恶变率高于Smad4阳性患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,喉咽反流、病变范围>1/2、中/重度异型增生、TIMP-1阳性、Smad4阴性是复发的独立危险因素(P<0.05),年龄>60岁、累及前连合、TIMP-1阳性、Smad4阴性是恶变的独立危险因素(P<0.05)。结论声带癌前病变组织中TIMP-1高表达、Smad4低表达,且TIMP-1阳性、Smad4阴性表达者术后复发和恶变风险较高。

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC疗效及其对血清SCC-Ag、TIMP-1、D-二聚体、miR-206水平的影响

目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其对血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、D-二聚体(D-D)、微小核糖核酸-206(miR-206)水平的影响。方法选取2022年4月—2023年10月保定市第二中心医院肿瘤科收治的晚期NSCLC患者110例为研究对象,按照随机数字表法分为对照组55例和观察组55例。对照组采用一线化疗方案,观察组在对照组基础上加用卡瑞利珠单抗治疗,21 d为1个周期,共治疗4~6个周期。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清SCC-Ag、TIMP-1、D-D水平,实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-206表达水平。比较2组患者临床疗效、治疗前后血清学指标、T淋巴细胞亚群水平及不良反应。结果观察组临床总有效率高于对照组(78.18%vs.60.00%,χ^(2)/P=4.257/0.039);与治疗前比较,治疗4~6个周期后2组血清SCC-Ag、TIMP-1、D-D水平均降低,miR-206表达升高,且观察组各指标降低/升高幅度大于对照组(t/P=38.360/<0.001、4.156/<0.001、9.567/<0.001、4.857/<0.001);与治疗前比较,治疗4~6个周期后2组CD4^(+)T淋巴细胞、CD4^(+)/CD8^(+)升高,CD8^(+)T淋巴细胞降低,且观察组各指标降低/升高幅度大于对照组(t/P=6.241/<0.001、6.879/<0.001、5.631/<0.001);治疗期间,观察组不良反应总发生率低于对照组(5.45%vs.21.82%,χ^(2)/P=6.253/0.012)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者的疗效确切,可有效改善机体免疫功能,降低血清SCC-Ag、TIMP-1、D-二聚体水平,提高miR-206水平。

经阴道彩色多普勒超声结合血清sFlt-1、TIMP-1在鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症中的应用价值

目的分析经阴道彩色多普勒超声结合血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1(sFlt-1)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症中的应用价值。方法选取2021年1月至2023年1月北京市昌平区中医医院收治的经病理确诊的子宫肌瘤和子宫腺肌症病人160例为研究对象,其中子宫肌瘤病人93例,子宫腺肌症病人67例。对所有病人进行经阴道彩色多普勒超声诊断,酶联免疫法检测血清sFlt-1、TIMP-1水平。ROC曲线分析血清sFlt-1、TIMP-1水平对子宫肌瘤与子宫腺肌症的鉴别诊断价值;四表格法分析经阴道彩色多普勒超声结合血清sFlt-1、TIMP-1对子宫肌瘤与子宫腺肌症的鉴别价值。结果子宫肌瘤病人血清sFlt-1[(1.34±0.25)μg/L比(1.65±0.27)μg/L]、TIMP-1[(135.28±7.63)μg/L比(144.72±7.85)μg/L]水平显著低于子宫腺肌症病人,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果表明,血清sFlt-1水平鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的AUC为0.79,灵敏度为61.19%,特异度为87.10%;血清TIMP-1水平鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的AUC为0.86,灵敏度为64.18%,特异度为93.55%。经阴道彩色多普勒超声诊断结果显示,93例子宫肌瘤病人中,82例确诊,11例误诊;67例子宫腺肌症病人中,45例确诊,22例误诊,其诊断鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的灵敏度为67.16%(45/67),特异度为88.17%(82/93),准确度为79.38%(127/160);经阴道彩色多普勒超声诊断鉴别结果与病理诊断结果具有较好一致性(Kappa=0.57,P<0.05)。经阴道彩色多普勒超声结合血清sFlt-1、TIMP-1鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的灵敏度为97.01%(65/67),特异度为86.02%(80/93),准确度为90.63%(145/160);三者联合鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的结果与病理诊断结果具有较好一致性(Kappa=0.81,P<0.05)。联合检测鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症的灵敏度和准确度显著高于经阴道彩色多普勒超声、sFlt-1、TIMP-1单独诊断(P<0.05)。结论经阴道彩色多普勒超声结合血清sFlt-1、TIMP-1在鉴别子宫肌瘤与子宫腺肌症中具有重要应用价值。

酸枣仁提取物调控miR-7b-3p/5-羟色胺1A受体表达促进骨生长

背景:前期研究发现,酸枣仁提取物通过提高脑组织5-羟色胺1A受体(serotonin 1A receptor,5-HT1AR)表达,使之与5-羟色胺结合,延长小鼠慢波睡眠,促进生长激素的分泌,从而使骨生长。5-HT1AR作为一种蛋白质,其表达丰度受到miRNA的调控。作者推测酸枣仁提取物可能通过miRNA调控5-HT1AR的表达从而发挥药物作用。目的:观察酸枣仁提取物通过干预小鼠脑组织中miR-7b-3p/5-HT1AR通路对骨骼生长的影响。方法:①将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组(灌胃酸枣仁提取物0.320 mg/g),阳性对照组(灌胃酸枣仁皂甙0.013 mg/g)和酸枣仁提取物+5-HT1AR抑制剂组(灌胃酸枣仁提取物最后3 d同时每天侧脑室注射5-HT1AR选择性抑制剂P-MPPF 8μg),25 d后观察酸枣仁提取物对小鼠骨生长、血清生长激素水平及脑组织5-HT1AR表达的影响;②基因芯片法筛选由酸枣仁提取物引起的骨生长小鼠与普通小鼠脑组织差异表达的miRNAs,并通过PCR验证和双荧光素酶报告基因实验证实筛选的miR-7b-3p与5-HT1AR的调控关系;③体外培养小鼠脑皮质细胞并鉴定,利用Western blot法观察酸枣仁提取物对脑皮质细胞中5-HT1AR表达的影响;④将昆明种小鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组小鼠脑组织5-HT1AR表达及5-羟色胺与5-HT1AR结合活性;⑤将SD大鼠分为正常对照组、用药组、miR-7b-3p inhibitor组、用药+miR-7b-3p mimics组、阳性对照组,观察各组大鼠慢波睡眠的变化。结果与结论:①酸枣仁提取物可以促进小鼠体长、胫骨增长,促进生长激素分泌,提高脑组织5-HT1AR含量;②基因芯片筛选出差异表达的miRNAs个数为16个,其中上调有13个,下调有3个;生物信息学预测下调miR-7b-3p可以调控5-HT1AR表达,且双荧光素酶报告基因实验证实二者有直接调控关系;③酸枣仁提取物和沉默脑皮质细胞中miR-7b-3p表达可以引起5-HT1AR高表达;沉默miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均升高;过表达miR-7b-3p后小鼠脑组织5-HT1AR表达、5-羟色胺与5-HT1AR结合活性及生长激素分泌均降低;大鼠慢波睡眠期也相应延长或缩短。结果表明,酸枣仁提取物能够降低脑组织的miR-7b-3p水平,同时增加5-HT1AR的表达量。这种机制有助于延长慢波睡眠周期,并且促进生长激素的生成,对骨骼生长有积极影响,为使用酸枣仁提取物作为促进骨骼生长的潜在手段提供了科学依据。

急性肺栓塞患者血浆TIMP-1,VEGF和LTBP-2水平表达与危险分层及死亡的相关性研究

目的 探讨急性肺栓塞(APE)患者血浆金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)水平与危险分层和死亡的关系。方法 选取2022年1月~2024年1月海口市第三人民医院收治的APE患者110例进行危险分层,分为低危组(n=28)、中危组(n=43)和高危组(n=39);根据APE患者发生死亡情况分为存活组(n=79)和死亡组(n=31)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平;应用多元Logistic回归分析影响APE患者死亡的危险因素,绘制ROC曲线分析血浆TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平预测APE患者死亡的价值;采用Pearson相关分析血浆TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平与APE患者临床指标的相关性。结果 死亡组心率、B型脑钠肽(BNP)、D-二聚体、TIMP-1(207.15±62.84pg/ml vs 152.48±41.62pg/ml),VEGF(726.35±190.46pg/ml vs 419.27±115.28pg/ml)及LTBP-2(29.17±6.38ng/ml vs 13.26±3.70ng/ml)水平均明显高于存活组,差异具有统计学意义(t=5.386~21.194,均P<0.05)。高危组和中危组血浆TIMP-1(204.15±60.17 pg/ml,178.18±51.30pg/ml vs 148.20±34.80pg/ml),VEGF(720.83±204.18pg/ml,580.16±158.37pg/ml vs 412.15±109.26pg/ml)及LTBP-2(28.40±6.41ng/ml,21.37±5.26ng/ml vs 12.84±3.12ng/ml)水平均明显高于低危组(t=8.417~19.850),且高危组高于中危组(t=7.964,9.381,11.470),差异具有统计学意义(均P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血浆BNP,D-二聚体,TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平升高是影响APE患者死亡的危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,TIMP-1,VEGF及LTBP-2三项联合预测APE患者死亡的AUC(95%CI)最大[0.938(0.881~0.997)],其准确度为88.2%。Pearson相关分析显示,APE患者血浆TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平与BNP及D-二聚体均呈正相关(r=0.416~0.753,均P<0.05)。结论 血浆TIMP-1,VEGF及LTBP-2水平升高与APE高危和死亡有关,三项联合对APE患者死亡具有较好的预测价值。

敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成

目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β1组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期分布, ELISA检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量, Western blot法检测TIMP-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)和β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果转染siTIMP-1组的MRC-5细胞TIMP-1蛋白水平明显降低。与空白组相比, TGF-β1组细胞活力明显升高、 G0/G1期细胞百分比明显降低、 S期和G2/M期细胞百分比明显升高, TNF-α含量明显升高,α-SMA、 Col1和β-catenin的蛋白水平均明显升高。与TGF-β1组相比,敲低TIMP-1水平后,细胞活力明显降低、 G0/G1期细胞百分比明显升高、 S期和G2/M期细胞百分比明显降低, TNF-α含量明显降低,α-SMA、 Col1和β-catenin蛋白表达均明显降低。转染阴性对照小干涉RNA的细胞与TGF-β1组各项指标均无明显差异。结论敲低TIMP-1水平可抑制MRC-5细胞增殖活性、减少胶原蛋白合成及TNF-α释放,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

舒血宁注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1水平的影响

目的观察舒血宁注射液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期患者血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase,MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP-1)水平的影响。方法 79例COPD急性加重期患者随机分成治疗组39例和对照组40例,两组均给予COPD常规治疗,治疗组在此基础上予舒血宁注射液15mL加入250mL葡萄糖注射液中静脉滴注,每天2次,共14天,治疗前后分别采用肺功能仪测定第1s用力呼气量(FEV1)及用力肺活量(FVC)数值,计算FEV1/FVC%及FEV1占预计值%。ELISA法检测患者血清MMP-9及TIMP-1浓度,并与20名健康体检者的结果进行对照。结果治疗后,治疗组FEV1、FVC、FEV1/FVC%及FEV1占预计值%均较治疗前及对照组显著改善(P<0.05,P<0.01);治疗组血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1值均较治疗前及对照组显著降低(P<0.05,P<0.01);相关性分析表明,血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%呈明显负相关(r分别为-0.677、-0.629,P<0.01),与FEV1占预计值%亦呈明显负相关(r分别为-0.562、-0.661,P<0.01);MMP-9/TIMP-1值与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%亦呈明显负相关(r分别为-0.732、-0.891,P<0.01)。结论舒血宁注射液可改善COPD急性加重期患者肺通气功能,其机制之一可能与其降低血清MMP-9、TIMP-1浓度,纠正MMP-9/TIMP-1失衡有关。

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。

复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的探讨复方黑骨藤50%乙醇提取物对类风湿性关节炎的治疗作用机理。方法构建大鼠完全弗式佐剂性(AA)关节炎模型,通过免疫组化法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果空白对照组、阳性对照组及复方黑骨藤提取物实验组大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的阳性表达均与模型对照组存在显著或极显著性差异。结论复方黑骨藤提取物能显著减轻佐剂性关节炎大鼠关节肿胀,抑制TNF-α及MMP-9的表达,增强TIMP-1的表达,调整MMP-9/TIMP-1的失衡,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜增生具有显著的抑制作用。

枳椇子提取物对实验大鼠肝组织中TIMP-1与MMP-13表达的影响

目的:探讨枳子提取物对实验大鼠肝组织基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法:SD大鼠48只,随机分为2组:正常对照组(16只)与模型组(32只),用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,共造模6周,6周末各组分别处死大鼠8只,取肝脏进行HE染色;模型组大鼠随机分为3组:自然恢复组、对照组和给药组,于12周末处死各组大鼠,取肝脏,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达。结果:MMP-13 mRNA的表达在各组之间并无显著性差异,而TIMP-1mRNA在各组之间有显著性差异,与正常组相比,自然恢复组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA显著升高(P<0.05),而与自然恢复组相比,对照组和给药组大鼠肝组织TIMP-1 mRNA的表达显著降低(P<0.05),其中给药组TIMP-1 mRNA比对照组显著降低(P<0.05)。结论:枳子提取物逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中TIMP-1mRNA的表达,逐渐恢复肝脏胶原降解系统,从而逆转肝纤维化。

老年慢性牙周炎患者龈沟液基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶组织抑制物-1水平与龈下刮治和根面平整术疗效的相关性

目的探究老年慢性牙周炎患者龈沟液(GCF)中基质金属蛋白酶(MMP)-1和MMP组织抑制物(TIMP)-1水平与龈下刮治和根面平整术效果和牙周组织状况的关系。方法 53例龈下刮治和根面平整术治疗的老年慢性牙周炎患者为观察组,49例行健康检查的老年人为对照组。对比治疗前后两组牙周指标菌斑指数(PI)、探针出血(BOP)、探针深度(PD)、附着丧失(AL)及GCF中MMP-1和TIMP-1水平差异变化;分析观察组GCF中MMP-1、TIMP-1与PI的相关性。结果两组治疗前牙周指标及GCF中MMP-1、TIMP-1水平差异均显著,且治疗后观察组牙周指标及GCF中MMP-1、TIMP-1水平与对照组及治疗前差异显著,观察组GCF中MMP-1(r=0.493,P<0.001)及TIMP-1(r=0.515,P<0.001)与PI呈正相关。结论老年慢性牙周炎患者经龈下刮治和根面平整术治疗后效果显著,牙周组织现状好转改善,GCF中MMP-1、TIMP-1水平下降明显,炎症反应逐渐消失。

山芝麻水提物对大鼠肝纤维化组织中α-SMA、TIMP-1蛋白表达的影响

目的探讨山芝麻水提物对肝纤维化的治疗作用及机制。方法将75只肝纤维化模型大鼠随机分为5组各15只,山芝麻高、中、低剂量组分别予山芝麻水提物30、15、7.5 g/kg灌胃,秋水仙碱组予秋水仙碱1 mg/kg灌胃,模型组不用药。灌胃6周末采用免疫组化法检测各组肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)蛋白表达情况并与15只正常大鼠(对照组)比较。结果山芝麻中、高剂量组α-SMA及TIMP-1表达明显低于秋水仙碱组和模型组(P<0.05、P<0.01);亦明显低于低剂量组,P<0.05。结论山芝麻水提物可抑制大鼠肝脏纤维组织的形成;其机制可能为降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达。

川芎嗪对颈动脉球囊损伤后基质金属蛋白酶组织抑制物-1基因表达的影响

目的观察川芎嗪对兔颈动脉球囊损伤后新生内膜增生、管腔狭窄度和管壁基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其预防再狭窄的可能机制和作用。方法应用直径为3 mm的球囊导管制作家兔左颈动脉去内皮损伤模型,术后14 d测量对照组和川芎嗪治疗组动物新生内膜及中膜厚度、新生内膜面积和管腔狭窄度,并应用Brdu和α-actin免疫组化方法观察新生内膜细胞的增殖指数,同时应用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法比较对照组和治疗组间管壁TIMP-1的基因表达。结果治疗组新生内膜及中膜厚度、新生内膜面积、管腔狭窄度和细胞增殖指数均低于对照组,而川芎嗪治疗组动脉壁TIMP-1mRNA的表达明显高于对照组。结论川芎嗪具有明显增加动脉损伤后管壁TIMP-1mRNA形成的作用,从而抑制新生内膜的形成和降低管腔狭窄度。

抗纤复方药物血清对HSC-LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶及其组织抑制因子-1基因表达的影响

目的 :探讨抗纤复方药物血清对肝星形细胞 (HSC)LI90细胞 (HSC LI90 )Ⅰ型、Ⅳ型前胶原和基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMP 1)基因表达的影响。方法 :以 0 5、2 0、4 0 g/kg等不同剂量抗纤复方灌胃大鼠 ,制备药物血清 ,作用于HSC LI90细胞 4 8h ,应用Northern印迹杂交的方法 ,检测Ⅰ型、Ⅳ型前胶原、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及膜型基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)及其组织抑制因子(TIMP 1)基因的表达 ,并用酶图法检测基质金属蛋白酶 2的活性。结果 :(1)抗纤复方不同浓度药物血清能抑制HSC LI90细胞Ⅰ型、Ⅳ型前胶原及其组织抑制因子TIMP 1的基因表达 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;(2 )能增加膜型基质金属蛋白酶基因表达 (P <0 0 1) ;(3)对基质金属蛋白酶 2基因表达及活性无影响 (P >0 0 5 )。结论 :(1)抗纤复方具有抗肝纤维化作用 ;(2 )抗纤复方抑制HSC LI90细胞TIMP 1基因表达水平 ,促进胶原降解 ,可能是抗肝纤维化的作用机制之一。

高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响

目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。

α1-抗胰蛋白酶和组织因子途径抑制物基因多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系

目的:探讨α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin,α1-AT)基因第5外显子和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)基因T287C多态性的交互作用及其与大肠癌侵袭和转移的关系。方法:选择河南省新乡医学院第一附属医院2011年7月至2015年7月期间收治的经病理学确诊的大肠癌TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者各180例,以180例TNM 0期患者作为对照组,用PCR-RFLP技术检测各组患者外周血白细胞两基因的多态性,以Hardy-Weinberg平衡检验分析样本的群体代表性,以Khoury和Wagener模型分析两基因多态性的交互作用。ELISA法检测患者血清α1-AT和TFPI蛋白表达,细胞划痕试验和Transwell侵袭试验分别检测α1-AT和TFPI对人结肠癌SW480细胞迁移和侵袭能力的影响,Western blotting检测SW480细胞胰蛋白酶、组织因子(tissue factor,TF)和蛋白酶激活受体-2(protease-actieated receptor 2,PAR-2)表达水平。结果:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI(TC)和TFPI(CC)基因型者大肠癌侵袭与转移的风险均显著增加,且在α1-AT(MZ)和TFPI(TC)之间、α1-AT(MZ)和TFPI(CC)之间、α1-AT(ZZ)和TFPI(TC)及α1-AT(ZZ)和TFPI(CC)之间均存在正向交互作用(均γ>1)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于0期组,且Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者之间血清α1-AT(或TFPI)表达也有明显差异(P<0.01)。同一组携带突变基因型个体的血清α1-AT(或TFPI)表达明显低于携带野生型个体(P<0.01)。体外细胞培养实验显示,α1-AT可明显抑制SW480细胞胰蛋白酶的表达,而TFPI则明显抑制TF表达,而两者均可明显降低细胞PAR-2的表达及细胞迁移和侵袭能力。结论:α1-AT(MZ)、α1-AT(ZZ)、TFPI(TC)和TFPI(CC)基因型均是大肠癌侵袭与转移的高危因素,基因多态性的交互作用增加了大肠癌侵袭与转移的风险。

急性冠脉综合征患者血清中基质金属蛋白酶-9及其抑制物TIMP-1和LOX-1的水平变化

目的观察不同类型冠心病患者血清中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平的变化及其相关性。方法采用酶联免疫吸附法测定40例冠心病患者急性冠脉综合征(ACS)20例、稳定性心绞痛(SAP)20例、20例非冠心病患者血清LOX-1、MMP-9、TIMP-1水平的变化。结果ACS患者外周血清LOX-1、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平均高于SAP组及对照组;SAP组患者外周血清LOX-1、MMP-9高于对照组;ACS患者治疗后LOX-1、MMP-9、MMP-9/TIMP-1水平均低于治疗前;冠心病患者中LOX-1与MMP-9、MMP-9/TIMP-1呈正相关,MMP-9与TIMP-1呈正相关。结论ACS患者外周血清LOX-1、MMP-9、TIMP-1水平升高,且LOX-1与MMP-9、MMP-9/TIMP-1正相关,提示LOX-1可能通过促使MMP-9的表达、MMP-9/TIMP-1失衡而促发、参与ACS的发生,三者可作为判断动脉粥样硬化斑块不稳定性的血清学指标。

脑梗死患者的胰岛素抵抗与血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物-1活性相关性的研究

目的 探讨动脉硬化性脑梗死 (ACI)患者急性期和恢复期的胰岛素抵抗 (IR)与血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)抑制物 1(PAI 1)活性的关系。方法 分别测定 91例ACI患者急性期和恢复期血糖、胰岛素水平和血浆t PA和PAI 1的活性。血糖与胰岛素乘积之倒数的自然对数作为胰岛素敏感性指数 (ISI) ,并与4 0名健康同龄人对照。结果 ACI患者急性期和恢复期的血糖、胰岛素水平及PAI 1活性显著高于对照组(P <0 0 1～ 0 0 5 ) ,ISI和t PA活性显著低于对照组 (P <0 0 1～ 0 0 5 ) ;PAI 1活性与胰岛素水平显著正相关(r=0 .6 7,r=0 .6 6 ,均P <0 0 1) ,与ISI显著负相关 (r=- 0 .85 ,r=- 0 .6 6 ,均P <0 0 1) ;t PA活性与这些参数不相关 ;脑梗死体积与ISI负相关 (r=- 0 .19,P <0 .0 5 ) ,与PAI 1活性正相关 (r=0 .5 6 ,P <0 .0 5 ) ;体重指数与ISI负相关 (r=- 0 .4 9,P <0 .0 5 ) ,与PAI 1活性正相关 (r=0 .5 3,P <0 .0 5 )。结论 IR提高ACI患者的血浆PAI 1活性 。