乏氧组织显像剂^(99m)Tc-PnAO-硝基咪唑的制备和初步动物实验

乏氧组织显像剂９９ｍＴｃＰｎＡＯ硝基咪唑的制备和初步动物实验朱霖黄丽娟洪涛孟繁敏张继红张淑秀姚稚明郭风刘蕴忠刘秀杰乏氧组织显像剂可用于心、脑血管及肿瘤疾病的诊断。近年来，国际上已经将９９ｍＴｃＰｎＡＯ硝基咪唑类用于乏氧组织ＳＰＥＣＴ显像研究〔...

^(18)F标记乏氧组织显像剂的研究进展

乏氧组织显像剂是当前放射性药物研究的热点之一。随着PET显像技术的迅速发展,18F标记的放射 性药物在临床上的应用越来越广泛。18FMISO(18F-氟米索硝唑)是现今核医学领域研究最多的18F标记的乏 氧组织显像剂,它自身存在一些缺点,而新的乏氧组织显像剂仍在进一步的研究中。

^(99)Tc^m标记的乏氧组织显像剂

组织氧水平降低是临床许多疾病的特征.在实体肿瘤中,多数肿瘤生长迅速而出现乏氧现象.而乏氧细胞对放化疗不敏感,使多数肿瘤难以治愈且易复发[1,2].乏氧现象也常见于心脑血管疾病中,乏氧显像可准确区分缺血但存活或坏死的组织[3].

乏氧组织显像剂及其在乏氧显像中的应用

对乏氧组织显像剂18F-FMISO衍生物、123I-糖基-硝基咪唑类化合物、99Tcm标记硝基咪唑类化合物、酮肟类化合物及Cu-BTS衍生物、67Ga进行评价,并对它们在心血管疾病、脑血管疾病、恶性肿瘤中的应用进行总结。

乏氧组织显像剂研究最新进展

乏氧组织显像剂能选择性地滞留在乏氧组织或细胞中，并通过核医学显像探测组织缺氧及其程度。乏氧显像能直接提供任何器官中组织存活但有功能障碍的依据，这些信息在临床诊断决策中起到重要作用，尤其是在心、脑血管疾病和实体瘤的诊断方面。本文简要介绍乏氧组织显像剂与乏氧显像的特点及其研究的最新进展。

肿瘤乏氧组织显像剂的研究进展

乏氧组织显像剂能选择性地滞留在乏氧组织或细胞中,通过无创性的核医学正电子发射体层摄影术/单光子发射计算机体层摄影术可评价实体肿瘤缺氧状态。一些显像剂适宜进行乏氧显像并能很好地反映肿瘤乏氧及其程度等情况,这些信息在肿瘤的临床诊断决策中起到重要作用。

乏氧组织显像剂^(99)Tc^m-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记。条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率>90％,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30μg时,标记率>90％;HL91含量为1 mg。由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5。按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90％。

乏氧组织显像剂99Tcm-HL91冻干药盒的研制

以酒石酸亚锡为还原剂,制备了无菌无热原的HL91药盒,并对药盒进行了99Tcm标记.条件实验结果显示:pH和酒石酸亚锡的量对99Tcm-HL91标记率的影响较大,pH为7～9时,标记率＞90%,pH过高,HL91配体出现沉淀;酒石酸亚锡含量在5～30 μg时,标记率＞90%;HL91含量为1 mg.由此确定每支冻干品药盒中含有1 mg HL91、20 μg酒石酸亚锡、pH 8～8.5.按照国家药典规定对药盒进行急性毒性实验、无菌和无热原检验合格;标记后的注射液室温5 h内稳定;冻干药盒室温保存1个月、冷冻保存3到6个月,标记后放化纯度仍大于90%.

新型乏氧肿瘤显像剂^(99)Tc^m-MNLS、^(99)Tc^m-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)Ethyl DihydrogenPhosphate(MNLS)和它的非硝基类似物2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)Ethyl Dihydrogen Phosphate(MLS),采用99Tcm直接法对其进行标记,并研究了99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的标记率均>90%。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明:99Tcm-MNLS的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比(T/NT)(120 min时分别为2.99±0.25%ID/g、5.90和1.03)显著高于已知的乏氧显像剂99Tcm-HL91(120 min时分别为0.93±0.13%ID/g、3.59和0.17)和不含硝基基团的类似物99Tcm-MLS(120 min时分别为1.61±0.13%ID/g、5.40和0.13)。与99Tcm-MLS相比,99Tcm-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明99Tcm-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,99Tcm-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。

眼外肌定量分析技术可评估甲状腺相关眼病的炎症活动性

目的评估^(99m)Tc-DTPA眼眶SPECT/CT显像眼外肌定量分析技术在甲状腺相关眼病(TAO)炎性活动性的临床应用价值。方法回顾性分析我院行^(99m)Tc-DTPA眼眶SPECT/CT显像检查的44例TAO患者,按照临床活动性评分(CAS)将TAO患者分为活动期组(CAS≥3,n=23)和非活动期组(CAS<3,n=21)。在^(99m)Tc-DTPA眼眶SPECT/CT衰减校正图像中,选择眼外肌区域中摄取放射性核素最多的图像层面,分别勾画双侧眼外肌的感兴趣区,测量其放射性计数最大值,选取视神经水平枕叶脑组织的感兴趣区作为本底,计算眼外肌与视神经水平枕叶脑组织显像剂摄取比值(UR),同时将每侧UR值最高的眼外肌作为炎症程度受累最为严重的眼外肌,选取UR_(max)值比较其组间差异,以评价对TAO活动性的诊断效能。结果活动期TAO患者的眼外肌UR_(max)高于非活动期TAO患者,差异有统计学意义(P<0.05)。TAO患者的眼外肌UR_(max)与其CAS呈正相关关系(r=0.799,P<0.05);在评估TAO临床活动性方面,眼外肌UR_(max)和CAS具有一致性(Kappa值=0.915,P<0.05);ROC曲线下面积为0.975,区分活动期与非活动期的UR_(max)阈值为5.2,其敏感度为87.5%,特异性为100%。结论本研究所使用眼外肌定量分析技术的测量方法能够直接显示每条眼外肌的炎性反应,可准确定位受累的眼外肌,使双侧眼外肌靶区勾画更加精准,还可以测量各眼外肌的放射性核素摄取比值即UR值,能够更加准确地评估TAO的炎症活动性程度。

3,3,10,10-四甲基-4,9-二氮杂十二烷-2,11-二酮肟的合成

Methyl-2-butene reacted with isoamyl nitrite in concentrated hydrochloric acid to obtain 2-chloro-2-methyl-3-nitrosobutane which was condensed with 1,4-butanediamine to give 3, 3, 10, 10-tetramethyl-4, 9-diazadodecan-2, 11-dione dioxime (Prognox HL91) in an overall yield of 14.5%.

大鼠脑弥漫性轴索损伤后脑组织乏氧代谢的实验研究

脑弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury，DAI）是原发性脑损伤的一种特殊病理类型，目前对其缺血缺氧的病理生理改变尚缺乏深入研究。近年来，由于用乏氧组织显像剂和核素显像技术的发展，可探测机体内组织缺氧但仍存活的病理状态。本实验采用一种新型乏氧组织显像剂^99Tc^m-HL91对大鼠DAI后脑组织的乏氧代谢进行了初步研究，现将结果报告如下。

^99mTc—HL91人肺腺癌乏氧显像的体内外实验研究

^99mTc-HL91（^99mTc-4，9-二氮-2，3，10，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟），是一种良好的乏氧组织显像剂，具有合成简单，容易标记，标记率高，不具细胞毒性，使用安全，体外稳定的优点。笔者以肿瘤乏氧及照射中乏氧的变化为切入点，观察SPCA-1人肺腺癌细胞及裸鼠移植瘤模型接受不同剂量X线照射后对^99mTc-HL91的摄取变化。