免疫细胞介导不同脂质与膝骨关节炎的相关性:欧洲个体全基因组关联分析

背景:观察性研究发现脂质与免疫细胞对于骨关节炎进展具有双重影响,但其具体作用机制尚不清楚。目的:探究脂质与膝骨关节炎的因果关系是否受免疫细胞调控。方法:179种脂质来源于Linda Ottensman数据库,从Open GWAS上获取到了731种免疫细胞相关的单核苷酸多态性作为工具变量,膝骨关节炎的全基因组关联研究数据来自于骨关节炎遗传学联盟。首先采用双样本孟德尔随机化方法从遗传学角度分别探讨脂质与膝骨关节炎、免疫细胞与膝骨关节炎、脂质与免疫细胞的因果关系。另外采用贝叶斯加权孟德尔随机化验证脂质与膝骨关节炎的因果关系,反向孟德尔随机化和Steiger方向性检验评估正向关系。随后进行敏感性分析,包括Cochran’s Q检验消除异质性,MR-PRESSO全局检验和MR-Egger截距排除水平多效性,留一法评估单个单核苷酸多态性驱动因素对随机估计的影响。最后,通过两步孟德尔随机化方法确定特定免疫细胞性状在脂质与膝骨关节炎因果关系中的中介效应。结果与结论:①逆方差加权法和贝叶斯加权算法共同确定8种与膝骨关节炎存在因果关系的脂质种类;②Cochran’s Q、MR-PRESSO和MR-Egger截距结果均无统计学意义(P<0.05);③同时共计算得出了3组中介关系,介导比例最低为11.85%,最高为45.48%;④提示免疫细胞水平在脂质与膝骨关节炎的调节进程中发挥潜在作用,这一发现能为深入探索膝骨关节炎的作用机制提供新的视角。

类风湿性关节炎患者关节滑膜组织蛋白质组学

背景:已有研究表明滑膜炎持久反复发作,最终导致关节内软骨和骨的破坏,国内关于类风湿性关节炎滑膜组织的蛋白质组学研究报道较少。目的:通过比较类风湿性关节炎患者和无关节滑膜损伤患者滑膜组织蛋白质表达的差异,探讨类风湿性关节炎可能的发病机制,寻找类风湿性关节炎致病相关蛋白。方法:选取6例无关节滑膜损伤患者及6例活动期类风湿性关节炎患者行关节镜手术得到的滑膜组织,提取总蛋白质后进行双向凝胶电泳,考马斯亮蓝染色,PDQUEST软件分析,对差异蛋白质点采用基质辅助激光解析电离质谱(MALDI-TOF-MS)技术进行鉴定,并用Mascot软件在SwissProt和NCBInr数据库中进行同源比较和分析鉴定。结果与结论:建立了类风湿性关节炎组及对照组滑膜组织双向凝胶电泳图谱,获得130个差异在2倍以上的蛋白质点数,选取其中分辨清楚的39个点进行鉴定,初步鉴定出29个蛋白质,其中21个蛋白质点在类风湿性关节炎组中表达上调,8个表达下调,其功能涉及功能代谢、细胞信号传导、抗氧化、分子伴侣等。结果表明类风湿关节炎滑膜病变是一个多种蛋白质参与的复杂过程,这些表达差异蛋白质可能是类风湿性关节炎发病的内在因素。

佐剂性关节炎大鼠血清白细胞介素4、白细胞介素10含量及滑膜组织病理形态学对针灸干预的反应

取雄性SD大鼠60只,按体质量随机分为4组,每组15只。正常组大鼠不做任何处理,其余各组大鼠用弗氏完全佐剂制作佐剂性关节炎大鼠模型。模型组不做任何治疗,针刺治疗组用电针刺激肾俞穴,刺血治疗组则在照海穴刺络放血。与正常组比较,模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润、滑膜细胞和滑膜纤维组织增生显著增多(P<0.01),血清白细胞介素4、白细胞介素10含量降低。与模型组比较,各治疗组关节滑膜组织形态学改变减轻,其中针灸治疗组病理改变减轻较刺血治疗组明显;针灸组血清白细胞介素4、白细胞介素10含量显著增高(P<0.01)。结果表明针灸治疗能有效减轻类风湿性关节炎对滑膜组织病理形态学的改变,其机制之一可能与其提高佐剂性关节炎模型大鼠血清白细胞介素4、白细胞介素10含量相关。

膝骨性关节炎软骨组织低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达

背景:低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子在骨性关节炎炎症环境下具有促进骨性关节炎发展的作用。目的:观察膝骨性关节炎软骨组织中低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达水平并分析其临床意义。方法:收集行膝关节置换的膝骨性关节炎患者32例,取其软骨组织样本作为骨性关节炎组。采用实时定量PCR和Western blot检测样本中低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的mRNA和蛋白水平;采用改良Mankin评分对骨性关节炎患者膝损伤程度进行评估,对低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的mRNA表达水平和改良Mankin评分做相关分析。选取10例同时期股骨颈骨折患者作为对照组。结果与结论:骨性关节炎组患者低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的基因及蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。年龄>60岁的骨性关节炎患者低氧诱导因子1α的mRNA和蛋白水平,粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的基因水平均显著高于≤60岁的骨性关节炎患者(P<0.05)。继发性的骨性关节炎患者2种因子的基因和蛋白水平均显著高于原发性骨性关节炎患者(P<0.05)。不同改良Mankin病理评分分级之间,低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的基因和蛋白水平差异均有显著性意义(P<0.05),程度越重,其表达水平越高。骨性关节炎组患者低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的m RNA相对表达量与改良Mankin评分之间均存在正相关(r=0.83,P<0.05;r=0.80,P<0.05)。结果提示膝关节骨性关节炎软骨组织中低氧诱导因子1α和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的表达水平上调,且在多种病理参数分布上存在差异,其在膝骨性关节炎的致病机制中起了重要作用。

膝骨性关节炎组织形态及细胞因子变化与中医药干预的影响

学术背景:近年来有关中医药治疗膝骨性关节炎的临床报道很多,而有关其治疗机制的实验研究相对滞后。目的:总结膝骨性关节炎时膝关节组织形态及细胞因子的变化以及近10年中医药干预对其的影响。检索策略:应用计算机检索PubMed数据库1985-01/2007-05有关膝骨性关节炎发病机制的文章,检索词"Osteoarthritis",限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997-01/2007-05有关中医药治疗膝骨性关节炎的文章,检索词"膝骨性关节炎",限定文章语言种类为中文。对相关资料汇总进行初审,选取所有与膝骨性关节炎相关的文献,并查找原文。纳入标准:①关于中医药治疗膝骨性关节炎的作用机制。②膝骨性关节炎发病机制的研究进展。排除标准:重复性研究。文献评价:共收集到符合上述要求的文献39篇,其中31篇关于中医药治疗膝骨性关节炎的作用机制,8篇关于膝骨性关节炎发病机制的研究进展。资料综合:中医药治疗膝骨性关节炎有着丰富的临床经验与独特的优势。随着中医药治疗膝骨性关节炎实验研究的不断深入,对于中医药治疗膝关节炎作用机制的认识,已经从简单的组织形态学分析发展到免疫组织化学、分子生物学等多学科、多层次、多环节的认识。近年来,各种实验研究发现中医药对膝骨性关节炎的影响主要表现在膝骨性关节炎的组织形态学、细胞因子、骨内压、氧自由基等方面。结论:中医药治疗膝骨性关节炎的临床方法是多样的,其治疗作用机制也是复杂的,应加强有关中医药防治关节软骨退变的前瞻性研究,更深入地探讨临床中医药治疗本病的作用机制。

创伤性关节炎软骨中基质金属蛋白酶13及组织特异性抑制剂1的表达

背景:关节软骨损伤后继发性退变机制仍不十分清楚。近年研究发现关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一,其中基质金属蛋白酶可能起决定性的作用。目的:观察基质金属蛋白酶13及其组织特异性抑制剂1在创伤性关节炎中的表达及与软骨退变的关系。方法:将新西兰兔分别用骨水泥制作的模具从1.33kg,46cm高度和0.43kg,20cm高度进行自由落体撞击制备轻型和重型撞击创伤性关节炎兔模型。结果与结论:苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色结果显示,基质金属蛋白酶13和组织特异性抑制剂1在两组均增高(P<0.05)。组织特异性抑制剂1在重型撞击创伤性关节炎模型兔软骨组织中的分泌明显高于轻型撞击组(P<0.05)。说明关节软骨在创伤后,基质金属蛋白酶13及组织特异性抑制剂1表达上调,共同作用促进了关节软骨退变,其中组织特异性抑制剂1的过量表达可能是造成关节软骨进一步损害的原因之一。

兔骨性关节炎模型构建及早中晚期的特点

背景:传统的骨性关节炎动物模型因复制时间长、稳定性差、成功率差异大且对骨性关节炎的病程未加详细分析从而限制了其应用。目的:以改良的Hulth造模方式观察膝骨性关节炎不同时期的临床及病理特点,界定膝骨性关节炎模型的分期。方法:无菌条件下暴露兔膝关节内侧纵切口长约2cm,显露膝关节,然后切断前后交叉韧带及内侧副韧带,完整切除内侧半月板,保留关节软骨面。术后不固定伤肢,自由活动,术后1周内均给予80万单位青霉素预防感染。30min/d分2次驱赶,连续12周。以不做任何处理兔膝关节为正常对照。造模后4,6,8,10,12周时Mankin评分及电镜、光镜观察股骨内髁的病理特点。结果与结论:模型组4,6周可见早期骨关节炎的改变,表现为滑膜充血增生,关节渗出增多,软骨表层不平整,基质染色轻染,Mankin评分为3.5～3.8分;8周可见骨关节炎中期改变,表现为滑膜增生明显,滑液少,软骨裂隙形成达表层,软骨细胞排列紊,基质染色不均,Mankin评分为8～9分;12周可见骨关节炎晚期改变,表现为滑膜严重结节样增生滑液少而浑浊,骨赘形成严重,软骨下骨暴露,软骨细胞减少,基质染色大部分失染,Mankin评分为12～14分。电镜下观察结果与组织学观察结果相符。结果提示以改良hulth法制作骨性关节炎模型,造模后6周为早期改变,8周为中期,12周为晚期,此模型比较全面地反映了骨性关节炎软骨退变从早期的代偿性增生到失代偿后软骨细胞和基质减少,软骨变软到剥脱缺失为特点的晚期改变的全过程。

不同膝骨关节炎模型兔的构建方法:合理选择及特点

背景:动物模型作为骨关节炎的研究现已广泛运用,其中兔是最常使用的模型,在众多的建模方法中,诱导模型因其稳定、高效、可重复的特点,成为运用最多的方法。目的:对近年国内外兔膝骨关节炎诱导模型的研究现状、应用进行分析。方法:应用计算机检索PubMed、Web of Science、CNKI、万方、维普数据库,英文检索词为"animal model,osteoarthritis knee,rabbit";中文检索词为"膝骨关节炎,动物模型,兔",语言分别设为中文和英文。12查找1983年8月至2017年月期间有关兔骨关节炎动物模型的文章,包括综述、基础研究以及临床研究。通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与文章主题不相关的文献,根据纳入标准和排除标准,最终纳入52篇进行综述。结果与结论:(1)骨关节炎动物模型主要分为自发型、诱导型、基因敲除型;(2)诱导型为现临床试验最常用的方法,诱导模型包括:手术及非手术方法,手术方法以前交叉韧带切断使用较多,非手术方法以石膏外固定使用较多;(3)诱导模型可快速、稳定的造成与人类膝关节退变相似的病理生理改变,模型主要用于药物,骨关节炎发病机制及信号通路等方面的研究;(4)各种造模方法均能成功建立的骨关节炎模型,但各有优缺点,需根据实验设计及实验条件合理选择。

胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织中磷酸化p38与JNK通路及痹肿消汤的影响

背景:有研究报道滑膜细胞信号传导异常是类风湿关节炎发病的重要机制之一。目的:观察胶原诱导性关节炎大鼠中丝裂原活化蛋白激酶通路中磷酸化p38和磷酸化JNK的活化及痹肿消汤的影响。方法:将72只SD大鼠随机分为正常组、模型组、痹肿消汤组。模型组及痹肿消汤组大鼠足趾注射胶原蛋白乳剂制备胶原诱导性关节炎模型大鼠,10d后加强免疫,初次免疫后第14天开始给痹肿消汤组大鼠每天痹肿消汤灌胃,模型组蒸馏水灌胃,正常组自由饮水。结果与结论:Westernblot检测结果显示,胶原诱导性关节炎大鼠中磷酸化p38及JNK的表达较正常组显著增高(P<0.05)。与模型组相比,痹肿消汤组能下调磷酸化p38及JNK蛋白的表达(P<0.05)。说明痹肿消汤可抑制类风湿关节炎中磷酸化p38及JNK的高表达。

骨吸收抑制剂降钙素对骨关节炎大鼠软骨组织形态及蛋白多糖的影响

背景:近年来有报道指出降钙素在临床上治疗骨关节炎有较好的临床疗效,但关于其对骨关节炎的作用机制却少有报道。目的:观察降钙素对实验性骨关节炎模型大鼠软骨组织形态及蛋白多糖的影响。方法:将30只SD大鼠随机均分为3组,模型组与给药组均切断右肢前交叉韧带制作骨关节炎模型,假手术组仅打开关节腔,不做韧带切断,给药组于造模后成功后第2天开始皮下注射降钙素15 IU/(kg·d),模型组与假手术组均皮下注射等量生理盐水,连续给药6周。造模后10周,观察各组大鼠胫骨关节面,X射线检查股骨远端和内外侧踝软骨下骨骨密度,苏木精-伊红染色观察骨组织形态,甲胺苯蓝染色观察软骨组织中蛋白多糖含量。结果与结论:假手术组大鼠胫骨关节面光滑,有光泽;模型组大鼠胫骨关节面无光泽,关节软骨暗红色,有较大溃疡面形成;给药组大鼠软骨面无光泽,局部溃疡,表面粗糙不平。与假手术组比较,模型组内外侧踝软骨下骨骨密度、骨体积、骨小梁数目升高(P<0.05),骨小梁分离度及蛋白多糖含量降低(P<0.05);给药组内外侧踝软骨下骨骨密度、骨体积、骨小梁数目低于模型组(P<0.05),骨小梁分离度及蛋白多糖含量高于模型组(P<0.05)。表明降钙素对骨关节炎大鼠软骨有较好的保护作用,并能促进骨组织分泌蛋白多糖。

膝骨性关节炎关节周围肌肉功能改善的治疗评价

背景:膝骨性关节炎患者存在膝关节周围肌肉萎软无力,综合治疗辅助膝关节周围肌力训练,可以明显缓解症状,恢复膝关节周围肌肉力量。目的:用等速肌力测试膝骨性关节炎患者综合治疗前后膝关节周围肌肉的功能变化与膝关节功能的相关性,探讨膝骨性关节炎的病理机制,为临床康复及治疗提供依据。方法:筛选Ⅱ期及Ⅲ期30例单侧膝骨性关节炎患者,用美国特种外科医院膝关节评分系统判定膝关节的功能情况,标准目测类比量表评分评定患者疼痛情况;测定治疗前膝骨性关节炎患者膝关节周围肌肉功能状况;对Ⅱ期及Ⅲ期膝骨性关节炎患者进行最少1个月的主动股四头肌等长性肌肉收缩运动及口服塞来昔布并关节腔内注射透明质酸钠的综合治疗,测定治疗后的膝关节肌肉功能状况,随访评价美国特种外科医院膝关节评分及标准目测类比量表评分。结果与结论:与健侧相比,Ⅱ期及Ⅲ期膝骨关节炎患者屈伸肌峰力矩与作功量在60(°)/s测试及180(°)/s测试时,患侧肌力明显下降(P<0.05)。经综合治疗后,膝骨性关节炎患者美国特种外科医院膝关节评分明显增加(P<0.05),而标准目测类比量表疼痛评分明显下降(P<0.05),患侧肌力明显增强(P<0.05);且治疗后膝骨关节炎患者患侧肌力与健侧的差异无显著性意义(P>0.05),但综合治疗前后膝骨性关节炎患者患侧膝腘绳肌股四头肌峰力矩比值在60(°)/s测试中差异无显著性意义(P>0.05),而在180(°)/s测试测试中差异有显著性意义(P<0.05)。提示膝骨性关节炎患者存在膝关节周围肌力下降,通过肌肉功能锻练配合有效的止痛、营养关节药物的综合治疗,可以明显缓解症状,提高肌肉力量,恢复患者膝关节功能。

威灵仙提取物干预膝骨关节炎软骨细胞的生长活力

背景:近年来研究显示关节软骨细胞过度凋亡是骨性关节炎开始和进展的关键因素,利用药物抑制软骨细胞凋亡来控制骨性关节炎的进展是现在的研究热点。而威灵仙在国内临床治疗骨关节炎时取得了较确切的疗效,但是其具体的作用机制是否通过抑制软骨细胞凋亡来实现尚未见相关报道。目的:观察中药威灵仙提取物对膝骨关节炎软骨细胞生长活力的影响。方法:取骨关节炎晚期行膝关节置换的关节软骨,剪碎后,采用酶消化法消化细胞,将处于对数生长期第3代细胞随机分组,实验组分别加入0.01,0.05,0.1,0.5,1.0g/L威灵仙提取物培养基,对照组仅加入普通培养基进行培养。Live/Dead染色法测定人软骨细胞活力指数,TUNEL染色法测定人软骨细胞凋亡指数。结果与结论:0.05,0.1g/L威灵仙提取物能明显提高软骨细胞活力,而0.5,1.0g/L威灵仙提取物反而降低了软骨细胞活力,其活力指数与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05);0.01,0.05,0.1g/L威灵仙提取物能有效抑制软骨细胞凋亡,1.0g/L威灵仙提取物反而促进了软骨细胞凋亡,其凋亡指数与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。结果可见威灵仙提取物在合适的质量浓度时能有效提高人软骨细胞活力,抑制人软骨细胞凋亡,尤以0.1g/L时效果最佳。

豨莶草水提取物对痛风性关节炎大鼠JNK信号通路影响

背景:现代药理研究表明豨签草主要含有豨签甙、生物碱、皂甙等有效成分,有明确的抗炎、镇痛、改善微循环作用,能有效控制急性痛风的炎症改变。目的:研究豨莶草水提取物对痛风性关节炎大鼠JNK信号通路影响。方法:将24只SD大鼠随机分为对照组、模型组和豨莶草组。对照组和模型组灌胃给予生理盐水,连续7 d,豨莶草组灌胃给予2 g/kg的豨莶草水提取物,连续7 d,第7天给药1 h后向模型组和豨莶草组大鼠膝关节腔注射尿酸钠建立痛风性关节炎模型,对照组给予同体积的生理盐水。采用苏木精-伊红染色观察大鼠膝关节滑膜组织病理情况,ELISA检测大鼠血清中白细胞介素β、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α水平,Western bloting测定大鼠膝关节滑膜组织中JNK和p-JNK蛋白表达,RT-PCR测定大鼠膝关节滑膜组织中c-jun和AP-1 mRNA表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组膝关节滑膜组织中炎性细胞浸润,滑膜细胞增生,成纤维细胞及小血管增生,豨莶草组膝关节滑膜组织中炎性细胞浸润明显减少,滑膜细胞增生和成纤维细胞增生明显减轻;(2)模型组大鼠血清中白细胞介素1β、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α质量浓度明显增高,豨莶草组血清中白细胞介素1β、白细胞介素8和肿瘤坏死因子α质量浓度明显降低;(3)模型组滑膜组织中JNK和p-JNK蛋白表达明显增加,AP-1和c-jun mRNA表达明显增加,豨莶草组能够明显降低痛风性关节炎大鼠JNK和p-JNK蛋白及c-jun和AP-1mR NA表达;(4)结果表明,痛风性关节炎能够诱导JNK信号通路异常激活,豨莶草水提物能够明显改善痛风性关节炎症状,并且明显改善JNK信号通路异常激活。

骨关节炎:关节软骨退变的相关研究与进展

背景:骨关节炎关节软骨退变被认为是不可逆的病理改变,但其病因及发病机制不清。目的:总结并探讨骨关节炎的病因、发病机制及相关的生物标志物的最新基础研究进展。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI:2000/2010)和Medline数据库(2000/2010),检索词分别为"骨关节炎,关节软骨,退行性变,基础研究,生物标志物"和"Osteoarthritis,Articular cartilage,degradation,basic research,Biological markers",语言分别设定为中文和英文。从引起骨关节炎发病的相关因素的作用及相关的生物标志物的变化2方面进行总结,对病理、生物化学和免疫等相关因素及生物标志物的研究现状进行介绍。结果与结论:共检索到60篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入20篇文章。结果发现,关节软骨退行性变过程中可出现Ⅱ型原胶原羧基端前肽及Ⅱ型胶原羧基端肽等细胞因子的升高,基质金属蛋白酶、生物自由基、一氧化氮及细胞和体液免疫等参与了骨关节炎退行性变的过程,但其具体发病机制目前仍不明确。

骨关节炎动物模型:谁最适宜你的研究?

背景:骨关节炎动物模型的建立方法多种多样,不同的造模方法、不同的造模动物选择所建立的骨关节炎模型有其各自的特点。目的:综合分析骨关节炎动物模型的研究现状。方法:应用计算机检索Medline 2002年1月至2012年10月有关骨关节炎动物模型的文章,检索词为"animal model,osteoarthritis",限定语言种类为英文,同时计算机检索中国期刊全文数据库同期骨关节炎动物模型相关文章,检索词为"骨关节炎、动物模型、研究进展",限定语言种类为中文。共收集到423篇有关骨关节炎动物模型研究的文献,128篇符合标准,查找全文阅读后纳入40篇进行综述。结果与结论:人工诱导动物模型是目前骨关节炎动物模型建立的主要方法,在研究骨关节炎发病机制、药物疗效、软骨生理病理等方面应用广泛。自发性骨关节炎模型在研究原发性骨关节炎的起始机制、关节软骨生化改变和防治效果的比较等方面具有极大优势。转基因动物模型在研究软骨修复机制及测试某一基因对防止、延缓或逆转骨关节炎形态变化的作用具有广阔的研究前景。在选择模型时应根据研究需要进行综合考虑。

膝骨关节炎的血流变学变化：多因素方差分析及横断面观察

背景:许多研究认为,机体的代谢状况与关节炎有密切关系,而血流变状况是影响机体内组织和细胞代谢的重要因素。目的:观察膝关节骨关节炎与健康人之间血流变学水平的差别,探讨血流变学状态与骨关节炎发生发展的关系。设计、时间及地点:病例-对照,实验从2005年开始在四川大学华西医院进行,并于2008年完成。对象:选择2005/2007在四川大学华西医院康复科门诊就诊的膝关节炎患者30例,男11例,女19例,平均年龄(57.9±6.3)岁;同时征集符合标准的健康者30例为对照组,男16例,女14例,平均年龄(38.0±7.2)岁。按国务院《医疗机构管理条例》规定,受试者对测试知情同意。方法:对受试者进行血流变性指标测量。主要观察指标:膝骨关节炎与正常对照组之间血流变的差异。结果:采用多因素分析平衡年龄和性别因素后,结果显示膝关节骨关节炎组的红细胞变形指数和刚性指数高于对照组,差异有显著性意义(P<0.05);其他血液流变学指标差异无显著性意义(P>0.05)。结论:膝关节骨关节炎患者存在红细胞变形性降低的情况,并可能在骨关节炎发生发展中起到一定作用。

补肾活血通络胶囊干预SD大鼠骨性关节炎滑膜及软骨细胞miR-27a的变化

背景:补肾活血通络胶囊是多年的临床验方,在治疗膝关节骨性关节炎效果明显,但是其疗效机制一直未明确。目的:探讨补肾活血通络胶囊对SD大鼠膝关节骨性关节炎滑膜细胞miR-27a的调控作用。方法:将采用Hulth法成功建立膝关节骨性关节炎模型的120只SD大鼠随机分为空白组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。空白组大鼠根据体质量予以75 mg/kg生理盐水灌胃,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠依据体质量予按34,75,140 mg/kg补肾活血通络胶囊水溶剂灌胃,2次/d,15 d为1疗程,连续灌胃2个疗程,每个疗程间间隔2 d。4组大鼠在灌胃1疗程、2个疗程后分批次取得大鼠膝关节滑膜及软骨,运用实时荧光定量PCR技术测定各组大鼠膝关节滑膜及软骨细胞miR-27a含量的表达。结果与结论:(1)大体观察可见补肾活血通络胶囊干预后的大鼠膝关节骨性关节炎模型的滑膜和软骨退变程度要轻于未经补肾活血通络胶囊干预的大鼠;(2)实时荧光定量PCR显示空白组、低剂量组、中剂量组、高剂量组滑膜及软骨miRNA-27a的表达量呈升高趋势,以高剂量最高,组间对比差异有显著性意义(P<0.05);(3)结果说明,补肾活血通络胶囊可抑制大鼠膝关节骨性关节炎模型滑膜及软骨细胞miRNA-27a表达量的降低,进而减缓大鼠膝关节骨性关节炎的退变,起到保护膝关节的作用。

膝骨关节炎时关节滑液中炎症相关物质的表达

背景:膝骨关节炎的主要改变是关节软骨面的退行性病变和继发性的骨质增生,病变的机制还不明确,但现已有实验证实膝骨关节炎的发病与炎症相关物质有密切的关系。目的:分析炎症相关物质在膝骨关节炎发病机制中的作用。方法:按美国风湿病学分会制定的诊断标准选择膝骨关节炎患者60例,来自因外伤截肢或半月板损伤性手术治疗的患者(排除膝关节内损伤)60例作为对照组,抽取两组患者膝关节液,采用酶联免疫吸附试验方法检测白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、碱性成纤维细胞生长因子、骨桥蛋白水平,采用一氧化氮检测试剂盒检测一氧化氮水平,按TBA荧光法测定过氧化脂质浓度。结果与结论:膝骨关节炎患者表达高水平白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素8、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、碱性成纤维细胞生长因子、骨桥蛋白、一氧化氮和过氧化脂质水平均明显高于对照组;这些细胞因子及一氧化氮、过氧化脂质与膝骨关节炎的病变呈正相关。结果提示这些炎症相关物质确实参与了人膝骨关节炎的发病进程。

膝骨性关节炎中医手法与功能锻炼后的生物力学分析

背景:应用现代步态分析技术诊断、评估膝骨性关节炎患者足底压力分布的报道较少,尚未建立骨性关节炎患者特征性的足底压力数据库。目的:评估中医手法结合功能锻炼对膝关节骨性关节炎的治疗效果。方法:选取符合条件的左侧膝关节骨性关节炎患者40例,随机分为2组。对照组20例采用常规治疗法,治疗组20例运用中医手法结合功能锻炼治疗。分别对治疗前及治疗后3个月的症状体征进行日本矫形外科学会评分及步态测试,比较各组治疗前后疗效的差异。结果与结论:在减轻步行时疼痛方面,治疗组和对照组均有显著疗效,两组疗效差异无显著性意义。治疗组在上下楼梯、关节屈曲活动度方面的效果治疗前后差异显著,对照组则不明显;其中治疗后关节的屈曲活动治疗组显著优于对照组。在消肿方面两组无明显差异。治疗组日本矫形外科学会评分总评分显著高于治疗前(P<0.05),对照组在疗前疗后无统计学差异。在步态指标上,两组足底各区受力时间百分比、单足支撑期参数和足底压力峰值都有改善,但治疗前后差异不明显。而治疗组步角的改善在治疗后效果显著,与对照组相比也具有显著意义。治疗组指标虽然具有诸多方面的改善,但并没有达到正常值。

小针刀配合运动疗法治疗膝骨关节炎:随机对照3个月随访

背景:小针刀松解法治疗膝骨关节炎定点随意、操作各异,作用机制也众说纷纭。研究证实运动疗法能增强肌力,增加膝关节的稳定性,改善关节的活动范围,能有效缓解疼痛等优点。目的:通过随机对照临床试验,观察小针刀联合运动疗法治疗膝骨关节炎的临床疗效。方法:采用随机数字表将122例膝骨关节炎患者随机分为治疗组(n=61)和对照组(n=61),治疗组给予小针刀治疗,对照组予以低周波理疗,两组同时配合运动训练。统计分析治疗前、治疗后的疼痛目测类比评分、麦克马斯特大学骨关节炎指数问卷调查(WOMAC)、以及膝关节肿胀程度、股四头肌周径、膝关节屈伸活动度来评价两组的临床疗效;同时观察并记录患者的不良反应,评价综合治疗的安全性。结果与结论:(1)治疗2周结束后,两组患者目测类比评分法、麦克马斯特大学骨关节炎指数评分,与治疗前相比差异有显著性意义(P<0.05);目测类比评分法、麦克马斯特大学骨关节炎指数评分治疗组显著低于对照组(P<0.05)。(2)第12周随访时,治疗组麦克马斯特大学骨关节炎指数评分优于对照组(P<0.05),治疗组膝关节活动度改善优于对照组(P<0.05)。(3)全分析集总体有效率比较及符合方案集总体有效率比较,治疗组均优于对照组(P<0.001)。(4)治疗组有4例手术、4例失访,2例轻度不良反应;对照组有6例手术、3例失访,未出现不良反应。结果说明,小针刀与理疗治疗膝骨关节炎均有一定的临床疗效。小针刀结合运动疗法治疗膝骨关节炎具有短期内改善疼痛的优势,并且在膝关节活动度、身体功能障碍的改善,总体临床疗效的提高方面均优于理疗结合运动疗法,随访3个月疗效确定,长期疗效有待进一步探索。