NKG2A-HLA-E轴介导NK细胞应答在病毒感染性疾病中的作用及机制研究进展

自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。本文总结了NKG2A与HLA-E分子互作特点,以及NKG2A-HLA-E轴参与调控NK细胞的功能机制,有助于了解NK细胞在病毒感染性疾病中的重要作用。

妊娠高血压综合征与组织相容性白细胞抗原-E的关联研究

目的 探索妊娠高血压综合征 (PIH)的发生与组织相容性白细胞抗原 (HLA) E基因多态性是否存在关联。方法 采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术 ,检测 5 8例PIH患者 (实验组 )和 15 6名正常孕妇(对照组 )的HLA E等位基因多态性。结果 实验组和对照组中 ,HLA E 0 10 1均为最常见的等位基因 ,其等位基因频率分别为 4 3.1%和 4 2 .2 5 % ;其次是E 0 10 32 ,分别为 2 8.4 5 %和 32 .84 % ;E 0 10 31分别为 2 8.4 5 %和2 4 .88% ;HLA E 0 10 2和E 0 10 4在两组标本中均未检出。两组间检出的 3个等位基因的差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 PIH的发生与HLA E等位基因多态性可能无直接关联。

广西地区壮族人寻常性银屑病与组织相容性白细胞抗原-DRB1基因的相关性研究

寻常性银屑病是一种常见的以T淋巴细胞介导的角质形成细胞过度增生为主要特征的慢性炎症性皮肤病，其具体的病因和发病机制尚未完全明了，但越来越多的证据表明，遗传因素和免疫学因素起着重要的作用。疾病的关联和基因扫描技术均证实多个基因特别是组织相容性白细胞抗原（HLA）基因某些位点与银屑病的发病有关，并存在种族、地域的差异。

热激诱导Jurkat细胞中主要组织相容性复合物Ⅱ类转录激活因子基因和人白细胞抗原的表达

目的检测热激对Jurkat细胞中主要组织相容性复合物Ⅱ类转录激活因子(CⅡTA)的表达,及其对下游人类白细胞抗原(HLA-DR)表达的影响。方法采用实时RT-PCR检测42℃热激和干扰素-γ(IFN-γ)作用前后Jurkat细胞中CⅡTA mRNA的变化。采用Western blot检测热激和IFN-γ作用前后Jurkat细胞中CⅡTA蛋白的表达变化。采用流式细胞仪荧光分析热激前后Jurkat细胞表面HLA-DR的表达。结果在Jurkat细胞中,热激可诱导CⅡTAmRNA和蛋白的表达,而IFN-γ处理后无明显变化。与正常Jurkat细胞相比,热激后HLA-DR在Jurkat细胞表面的抗原浓度明显增加(P<0.01)。结论热诱导Jurkat细胞中CⅡTA和HLA-DR先后表达增高。提示热激可能在免疫基因表达缺陷的细胞中,重建相关基因的功能,为肿瘤热疗提供新的依据。

人类白细胞抗原部分基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性研究进展

国内外有关宿主遗传基因与疾病关系的研究成果表明,人类白细胞抗原(HLA)在宿主免疫系统的免疫应答过程中发挥着举足轻重的作用。机体受到病原体感染后,其对病原体的清除以及疾病转归方面表现出的不同,在很大程度上取决于个体间基因组的差异。大量研究证实,HLA多态性是与丙型肝炎病毒(HCV)的易感性和清除相关的一个宿主基因,我们就该研究领域的进展进行简要综述。

人类白细胞抗原G在宫颈癌组织中的表达及意义

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[1],严重威胁着妇女的身心健康,在女性肿瘤患者中其死亡率仅次于乳腺癌居世界第二位[2]。子宫颈癌的病因尚未完全明了。人类白细胞抗原G（HLA-G）是近年发现的一种非经典性的组织相容性抗原分子,具有免疫抑制功能,参与母胎免疫耐受的形成[3]。

变应性鼻炎中lncRNA-miRNA-mRNA网络构建与相关程序性细胞死亡基因的分析

目的 本研究旨在探讨lncRNA介导的ceRNA网络在变应性鼻炎(AR)病理生理过程中的作用及其在程序性细胞死亡(PCD)中的潜在调控功能。方法 纳入AR患者与正常人,取全血进行RNA测序分析,筛选差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA用于构建基于ceRNA理论的lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。采用基因本体(GO)和KEGG富集分析来预测ceRNA网络中mRNA的潜在生物学功能。随后,将差异表达的mRNA与PCD相关基因相互取交集,并依据交集mRNA构建新的ceRNA网络,同时对ceRNA网络中mRNA进行靶器官定位网络分析。结果 基于生物信息学分析,共提取5个lncRNA、4个miRNA和46个mRNA,构建AR中lncRNA介导的上调及下调的ceRNA网络。功能富集分析显示其在“钙信号通路”、“PI3K/AKT信号通路”及“ERK1和ERK2级联”等中显著富集。并对AC008394.1及人类组织相容性白细胞抗原复合物P5(HCP5)2个lncRNA构建PCD相关ceRNA调控网络。在对ceRNA网络中mRNA进行靶器官定位分析中发现,它们多在神经免疫相关器官中表达。结论 本研究构建了AR中新的ceRNA网络,初步探索了HCP5介导的ceRNA网络可能通过影响细胞凋亡对AR发挥作用。为AR发病机制的研究提供了新的见解和潜在的研究方案。

广西巴马小型猪白细胞抗原经典Ⅱ类基因克隆及生物信息学分析

为探讨广西巴马小型猪SLA经典Ⅱ类基因分子结构特征及其在猪-人异种器官移植研究中的应用前景,本研究采集4头广西巴马小型猪的耳组织,经抽提RNA和反转录得到cDNA,通过PCR扩增,对SLA经典Ⅱ类基因(SLA-DRA、SLA-DRB1、SLA-DQA、SLA-DQB1)纯化和克隆,进行双向测序。结果,在4个SLA经典Ⅱ类座位中得到基因序列共8条,利用NCBI服务器中BLAST分析发现,8条基因序列中5条为已知的等位基因,另3条为新的等位基因。通过核苷酸和氨基酸水平的同源性比对,构建亲缘进化树,分析发现,广西巴马小型猪具有与人同源性较高的MHC遗传结构,显示该猪种在人-猪异种移植领域中有着潜在的利用价值。

异种抗原治疗肿瘤对荷瘤小鼠调节性T细胞的影响

目的研究异种抗原免疫续贯瘤内注射的方法对荷瘤小鼠肿瘤局部调节性T细胞数量的影响,及其对肿瘤的治疗作用。方法利用异种抗原免疫续贯瘤内注射的方法处理试验小鼠,测量瘤块大小,计算抑瘤率,使用流式细胞术检测肿瘤主要组织相备性合体Ⅰ类(MHC-Ⅰ)类型表达及调节性T细胞的数量,使用ELISA方法检测瘤内白细胞介素2(IL-2)浓度。结果实验组小鼠的MHC-Ⅰantigen、CD3+CD8+T细胞以及CD3+CD4+CD25+T细胞的表达率分别为42.45%、22.58%和2.91%,IL-2的浓度为100.6pg/ml,与免疫对照组和空白对照组之间存在显著性差异(P<0.01)。结论异种抗原免疫续贯瘤内注射的治疗方法可以上调肿瘤MHC-Ⅰ类抗原,减少肿瘤局部调节性T细胞的数量,有良好的抗肿瘤作用。

IL-2-PE40抑制大鼠角膜上皮细胞MHC抗原表达的研究

目的 了解正常大鼠角膜细胞在体外经 γ-干扰素诱导后 ,M HC- 、 类抗原异常表达的情况 ,并观察比较 IL- 2 -PE4 0、Cs A对角膜细胞 M HC- 、 类抗原异常表达的免疫抑制作用。方法 采用 ACA S- 570粘附式细胞分析仪和免疫荧光技术 ,对体外原代培养经γ-干扰素诱导后的正常大鼠角膜上皮细胞 M H C- 、 类抗原表达的相对量进行测定 ,并在培养液中加入新型免疫抑制剂 IL- 2 - PE4 0及 Cs A,进一步测定角膜细胞 MH C- 、 类抗原的表达量。结果 未加入 γ-干扰素 ,MH C- 类抗原的表达量为 98.1± 13 .9,MH C- 类抗原无表达 ,经 γ-干扰素诱导后 MH C- 类抗原的表达量为 10 0 6.1±2 6.2 ,MH C- 类抗原的表达量为 997.2± 2 3 .1,有显著性差异。 IL - 2 - PE4 0组 MH C- 类抗原表达量为 618.9± 2 1.3 ,M HC- 类抗原表达量为 691.3± 2 2 .1,Cs A组 MH C- 类抗原表达量为 62 3 .6± 2 2 .1,M HC- 类抗原表达量为 689.3± 2 5.0 ,两者分别与注射用水组比较 ,有显著性差异 ,两者之间比较差异不显著。结论 在体外 ,γ-干扰素可诱导角膜上皮细胞 MH C- 、 类抗原的异常表达 ;IL- 2 - PE4 0及 Cs A均能不同程度地抑制这种表达。

滤除白细胞后的悬浮红细胞在不同保存期内质量变化稳定性研究

输血治疗是为补充红细胞和凝血因子,白细胞是人类机体最重要的免疫细胞,但白细胞的组织相容性抗原（HLA）差异巨大^（[1]）,个体之间完全匹配很难做到,异体白细胞的进入,引起受体发生免疫反应,同时被吞噬细胞吞噬的某些病毒也会进入体内,造成白细胞的病毒感染,严重者可引起受血者的死亡^（[2]）。

奶牛主组织相容性复合物及其在奶牛抗乳房炎分子育种中的应用

奶牛乳房炎是一极为复杂的疾病,对乳房炎的控制也是一系统工程。除了传统的防治手段外,对抗乳房炎性状候选基因或遗传标记的研究已成为乳房炎抗性遗传育种的热点。牛主要组织相容性复合物(MHC)是一类与免疫功能密切相关的转膜蛋白。由于其在免疫系统中发挥着极其重要的作用,又与家畜疾病的抗性和易感性之间有着非常密切的关系,使之成为在抗乳房炎性状的分子育种领域倍受关注的基因之一。作者在论述了奶牛抗乳房炎分子育种研究现状的基础上,重点阐述了MHC的结构、功能、作用及其与乳房炎的关系,指出了对MHC与乳房炎关系研究的重要意义和发展前景。

人类白细胞抗原-G与母胎免疫耐受的关系

人类的主要组织相容性抗原复合体分子称为人类白细胞抗原(HLA)。人类白细胞抗原-G(HLA-G)是目前发现与妊娠关系最密切的非经典HLA-Ib类分子。HLA-G低多态性及限制性分布于母胎界面的绒毛外滋养细胞等少数免疫豁免组织。HLA-G免疫耐受中作用可能主要与子宫内膜自然杀伤细胞(NK)活性变化相关。HLA-G表达水平变化与胚胎的着床、生长发育、体外授精妊娠结局、正常妊娠维持,及病理妊娠(如不明原因复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限、胎膜早破、羊水过少)的发生发展密切相关。研究HLA-G在母胎免疫中的作用对于病理妊娠的预测、预防和治疗可能具有极高的临床价值。

人类白细胞抗原B27的检测及临床应用

人类白细胞抗原B27是一种I类组织相容性复合体（MHC）基因，即人类白细胞抗原基因，其表达产物即HLA-B27抗原分子。HLA-B27是第一个被发现的人类某一疾病与一种MHC分子相关的抗原。1973年由Brewerton报道了HLA-B27与强直性脊柱炎（AS）的密切相关性。HLA-B27是脊柱关节疾病病闲及发病机制的关键。

人类白细胞抗原-B27检测的方法学评析与选择

人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）是人类主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类分子B位点的等位基因,位于人的第6号染色体短臂上,是由8个外显子和7个内含子组成[1]。HLA-B27分子含有2条多肽链,一条是α链或重链,另一条是β链或轻链,相对分子质量约56000。

白细胞抗原糖基化位点突变质粒载体构建及表达

目的构建白细胞抗原C(HLA-C)基因糖基化位点突变质粒,初步探讨HLA-C分子糖基化修饰对HLA-C功能的影响。方法利用聚合酶链式反应(PCR)方法扩增出HLA-C基因以及HLA-C糖基化位点突变基因,回收后的基因经双酶切后连接到PCMV-Flag真核表达载体上,构建成功的质粒转染进人胚肾细胞(293T)表达HLA-C蛋白以及糖基化突变HLA-C蛋白,并用蛋白免疫印迹方法进行鉴定。将鉴定正确的HLA-C和HLA-C糖基化位点突变的基因连接到带有红色荧光的载体上,并转染进293T细胞,进行免疫荧光实验,观察蛋白在细胞中表达情况。结果琼脂糖凝胶电泳显示,成功扩增出HLA-C基因和HLA-C突变基因;蛋白免疫印迹结果显示成功表达HLA-C蛋白和HLA-C糖基化突变的蛋白;激光共聚焦结果显示,正常的HLA-C蛋白主要表达在胞质和膜周,而糖基化突变后,HLA-C大部分表达在胞质中。结论成功构建HLA-C质粒以及糖基化位点突变的质粒载体。本实验结果为进一步研究HLA-C类分子糖基化修饰提供了基础和思路。

人类白细胞抗原-B27检测中实时荧光PCR法的应用价值

人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen，HLA）是指一组位于人体细胞膜表面能够识别“自己”或者“非己”的抗原分子，是由位于人类6号染色体短臂上的一组主要组织相容性复合体基因编码，其中人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）是HLA-B基因座位上的一个重要等位基因。以往，检测HLA-B27主要有实时荧光PCR法、酶联免疫法、流式细胞术及微量细胞毒试验法。本文对实时荧光PCR法与流式细胞术在HLA-B27检测中的应用作一比较，旨在探讨实时荧光PCR法的可靠性。

人类白细胞抗原及其应用

人类白细胞抗原是人类最复杂的遗传性多态系统，是人类的主要遗传标志。本文叙述了人类白细胞抗原的蛋白结构和功能、基因结构、遗传方式以及在医学中的应用。