磷酸盐敏感细胞器调节磷酸盐和组织稳态

无机磷酸盐(Pi)是生物体必需的分子之一。然而,对动物组织中胞内Pi代谢和信号传导知之甚少。在观察到慢性Pi饥饿导致果蝇消化道上皮细胞过度增殖后,研究人员确定Pi饥饿触发Pi转运蛋白PXo的下调。与Pi饥饿相一致,PXo缺乏导致中肠过度增殖。有趣的是,免疫染色和超微结构分析表明,PXo特异性地标记非典型多层细胞器(PXo小体)。此外,通过使用基于Förster共振能量转移(FRET)的Pi传感器进行Pi成像,研究人员发现PXo限制了胞质的Pi水平。PXo小体的生物发生需要PXo,并在Pi饥饿后降解。PXo小体的蛋白质组学和脂质组学特征揭示了它们作为胞内Pi储备的独特特征。

TGF-β和PI3K/Akt信号通路共同维持组织稳态

转化生长因子-β(TGF-β)超家族分子通过跨膜受体和胞浆内信号转导分子Smad进行信号转导,调节细胞的增殖、分化和凋亡。许多生长因子和激素通过其受体激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),PI3K可以使肌醇环上的3位羟基磷酸化,磷酸化的肌醇脂可招募和激活许多信号通路分子,促进细胞增殖、细胞迁移和细胞存活。近几年来的研究表明这两条信号通路通过多水平的相互作用共同调节细胞增殖、分化及凋亡,在维持组织稳态的过程中发挥重要的作用。

骨组织稳态内感知调节机制的研究进展

神经系统可以感知骨骼组织的信号并做出反应,这一过程称为骨骼的内感知。内感知对于骨骼组织的稳态具有重要作用。感觉神经广泛分布于骨骼组织,将内感知信号传递到中枢神经系统(central nervous system,CNS)。下丘脑位于CNS,通过自主神经系统(autonomic nervous system,ANS)神经肽的释放和神经内分泌机制。

条件基因打靶技术在组织稳态研究中的应用

基因打靶技术作为最有效的定向修饰小鼠基因组的技术手段在揭示基因的生理功能、研究人类疾病的遗传机制以及寻找新的药物靶标的过程中发挥重要的作用.基于Cre-LoxP定位重组系统的条件基因打靶技术的发展使得基因失活可以限制在特定发育阶段的特定组织或细胞内,这一优势使得条件基因打靶技术成为解析哺乳动物基因功能的主要研究手段.本文将主要介绍军事医学科学院在建立小鼠条件基因打靶技术平台,以及应用这一技术研究TGF-β/Smad等重要信号通路在维持组织稳态和抑制疾病的生理功能和机制方面的主要进展.

肝脏巨噬细胞在组织稳态和肝脏疾病中的功能探讨

巨噬细胞在肝脏中扮演关键角色,对于维持组织稳态和确保机体对肝损伤的迅速应答至关重要。对肝脏巨噬细胞的异质亚群划分,有利于更加全面深入地理解其功能。库普弗细胞是一种驻留在肝脏中的、可自我维持的巨噬细胞群体,区别于单核细胞衍生的巨噬细胞,后者仅在损伤发生时迅速聚集至肝脏。特定的环境信号决定肝脏巨噬细胞的进一步极化表型和功能。不同亚群的肝脏巨噬细胞既可以促进肝脏在损伤或感染后组织完整性的恢复,也会导致如肝炎、纤维化、癌症等疾病病程的加剧。重点介绍近年来有关肝脏巨噬细胞的起源、分类和功能的新发现,并探讨它们在肝脏生理和病理状态下的不同功能,以期为肝脏巨噬细胞的深入研究提供理论基础。

巨噬细胞极性重塑在疾病和组织稳态中的作用

巨噬细胞是最重要的固有免疫细胞之一,极化和可塑性是其显著特征。这使巨噬细胞在应对微环境信号和刺激时可以极化为与局部环境相匹配的特征、表型和功能,从而更准确地调节组织稳态,极化和可塑性失调往往与多种疾病的发生、发展密切相关。然而巨噬细胞极性和可塑性调节在多种生理、病理过程中的作用还不十分清楚,有待梳理总结。因此该文以感染、炎症、肿瘤、慢性病等病理过程和组织修复、衰老和妊娠等正常生理过程为切入点,阐述巨噬细胞极性重塑在其中的关键作用和特征性分子,从新的维度描绘巨噬细胞极性重塑在健康和疾病发生中的全景图,旨在明确巨噬细胞极性重塑的全部谱系分子,揭示极性重塑的信号网络和解析极性重塑的分子机制是该领域未来工作的热点,该文有望以巨噬细胞极性重塑为核心开发一系列药物和干预手段,为感染、炎症、肿瘤、慢性病的治疗提供新策略。

高温度梯度定向凝固高温合金单晶初始生长过程菲稳态自组织行为

用ＺＭＬＭＣ超高梯度定向凝固装置（固液界面前沿的温度梯度可达１３００Ｋ／ｃｍ）研究竟凝固速率范围内籽晶法制备含细亚结构的ＤＤ３单晶的起动生长段的组织演化与选择特征试验获得了直径为７ｍｍ的ＤＤ３单晶合金，起动生长段组织演化对界面前沿液相中的温度梯度ＧＬ，系统稳定抽拉速度Ｖ，系统起动时的升速模式及系统干扰等因素的基本依赖关系，并对该非稳态自组织过程的内在控制因素及其形成机制进行了初步的分析．

巨噬细胞在肺组织稳态及支气管哮喘中的作用

支气管哮喘本质是一种多种细胞（上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等）及炎症因子参与的气道慢性炎症性疾病。巨噬细胞作为支气管肺泡灌洗液中最多的细胞以及最早接触外界变应原的细胞之一，有处理递呈抗原、免疫调节、分泌细胞因子及活性介质等多种生物学功能，在肺组织微环境稳态及支气管哮喘中起着重要的作用。本文就巨噬细胞在肺组织稳态及支气管哮喘中的作用进行综述。

心肌组织中巨噬细胞的稳定性及特异性

巨噬细胞不仅作为固有免疫系统的重要成员,同时还肩负组织特异性功能的执行。在稳态条件下,心肌组织中存在着独立于骨髓单核巨噬系统,而来源于胚胎造血期的具有自我更新能力的巨噬细胞,仅以亚型区分巨噬细胞的功能差异忽略了其组织特异性作用。近来研究发现心肌组织中的巨噬细胞与心脏基础电活动相关,通过加强对心脏巨噬细胞的特异性功能以及其对于心肌组织稳态环境贡献的理解,有望为心脏电机械活动异常提供新的认识角度以及诊疗方案。

C型利尿钠肽对骨及软骨组织作用的研究进展

C型利尿钠肽(C-type natriuretic peptide,CNP)过去一直被认为是调节软骨稳态并参与软骨内成骨的重要调节因子,在动物模型中特异性敲除大鼠CNP基因或者其利尿钠肽受体会导致矮大鼠。相反,当CNP过表达时,CNP基因敲除的大鼠骨发育不良症状得到纠正。体外实验表明外源性CNP能够浓度依赖性地影响软骨细胞的增殖、分化以及细胞外基质的生成。另外有证据表明增强CNP信号系统可预防生长发育迟缓,保护骨关节炎患者软骨。本文将就CNP对骨及软骨组织的相关作用以及其潜在的治疗应用价值进行综述。

基于“炎症-组织”稳态偶联实现多发性硬化症髓鞘修复的研究现状及展望

多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)凸显中枢神经系统“炎性白质损伤”和“髓鞘修复失能”的双重病理特征。如何加强修复、改善机能、减少致残是MS治疗的核心目标和减轻疾病负担的关键。围绕这一目标,作者认为改变当下对免疫单向抑制策略的过分倚重,实现“促炎有度、消散有效”的炎症稳态才是加强髓鞘新生,维系组织“损伤-修复”稳态的基础。中药在其中具备良好的应用潜能。该文通过文献挖掘,以小胶质细胞为切入点,总结MS髓鞘修复的研究现状,梳理炎症“促-消”与组织“损-修”之间的平衡联动关联,展望未来实现MS髓鞘修复的重要治疗环节。为MS患者的机能改善治疗提供有效的理论储备;并基于“炎症-组织”稳态偶联的观点,为中药在其中的潜在应用提供合理的策略支持和药理研究方向指引。

干细胞、组织再生与衰老

干细胞具有潜在的增殖和分化能力,在维持组织稳态和促进损伤组织再生方面有不可替代的作用。然而,干细胞自身也会经历衰老的过程。因此,为了深入理解干细胞功能与衰老之间的矛盾关系,本文阐述了年龄对干细胞基因调控、功能及其微环境的影响,并对干细胞治疗衰老相关疾病的可能性进行了探讨。

氰戊菊酯对卵巢细胞、组织钙稳态和激素水平的影响

目的 观察氰戊菊酯对卵巢颗粒细胞钙稳态、卵巢组织钙稳态相关酶及血清类固醇激素水平的影响。方法 用激光共聚焦显微镜、放射免疫法和定磷比色法、酶免疫法等技术测定氰戊菊酯对人卵巢颗粒黄体细胞钙稳态和 30d染毒大鼠卵巢组织Ca2 + ATP酶、磷酸化酶a(P a)活性、钙调素含量和血清雌二醇、孕酮水平。结果 氰戊菊酯浓度为 2 0 0和 2 0 μmol/L时 ,可见人卵巢颗粒黄体细胞内游离Ca2 + 浓度缓慢上升 ,外钙内流为胞内钙升高的主要来源。染毒大鼠Ca2 + ATP酶活性总体趋势下降 ,对照组为 (10 3 9± 10 5 7) μmol磷·g蛋白 -1·h-1,1/ 2 5 0LD50 为 (80 6± 5 11) μmol磷·g蛋白 -1·h-1;P a活性增高 ,均显著高于对照组 ;钙调素含量升高 ,动情期显著升高 ,对照组为 (35 7± 2 32 ) μg/L ,1/ 2 5 0LD50 为 (90 5± 30 8) μg/L ,1/ 15LD50 为 (110 6± 36 7) μg/L ;血清雌二醇水平上升 ,对照组为 (0 2 6± 0 13)nmol/L ,1/ 2 5 0LD50 为 (0 4 1± 0 19)nmol/L ;孕酮水平下降 ,对照组为 (7 0 5± 5 6 7)nmol/L ,1/ 15LD50 为 (3 35± 1 14 )nmol/L。结论 氰戊菊酯干扰卵巢颗粒细胞内钙稳态 ,影响体内激素水平 ,钙信号通路可能为其影响机制之一。

冰与火之歌

图片描绘了乳腺上皮细胞骨架上乙酰基化微管的分布。微管作为细胞骨架蛋白的一种,在支撑细胞分裂和分化中起着决定性作用。在α-tubulin的K40位点上的乙酰基化修饰可以使微管的机械韧性增强,异常的乙酰基化修饰会改变微管功能,从而导致细胞分化以及乳腺组织稳态的改变。

ILC细胞与自身炎症性疾病

固有淋巴细胞(ILCs)是一群参与固有免疫的异质性淋巴细胞,多分布于黏膜屏障部位,接受局部微环境细胞因子的信号后,通过分泌细胞因子及其他介质,发挥早期的免疫监视和免疫调节作用。ILCs细胞多为组织驻留淋巴细胞,参与黏膜免疫的形成,在淋巴细胞的发育、组织损伤的修复及上皮屏障的维持方面发挥重要作用。但由于其数量或功能异常,将参与炎症、自身免疫性疾病、代谢性疾病、哮喘、过敏等多种疾病的发生发展。鉴于不同ILC亚群在免疫监视、组织修复、稳态维持和炎症应答中的重要作用,ILCs细胞有望成为免疫治疗或炎症相关疾病治疗的靶点。本文就ILC细胞亚群的表型、发育和功能特点、ILCs细胞在炎症、组织稳态和修复中的作用、与自身炎症性疾病发生发展的关系及相关治疗策略等新进展做一综述。

力学微环境调控肝血窦内皮细胞表型维持与去分化

目的肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells,LSEC)是肝内一种高度分化的非实质细胞,具有独特的表型特征,在肝脏组织稳态维持中起关键作用。基质硬度、血流剪切等力学微环境的变化是多种肝脏疾病发展过程中的重要因素,但其是否可以直接调控LSEC的表型维持或去分化尚不明确。方法体外培养小鼠原代LSEC细胞。

哺乳动物味蕾发育与重建的研究现状

哺乳动物可感受酸、甜、苦、咸、鲜五种味道,不同的味觉有助于机体鉴别营养物质和有毒有害物质,对哺乳动物的生存具有极其重要的意义。味觉的产生需要味蕾、外周神经系统及中枢神经系统的协同工作。目前对哺乳动物味蕾的发育与重建已经有了较为深入的研究,特别是通过小鼠模型的研究,在分子层面对上述两个过程有了一定认知。这一领域内的深入研究将有利于对味觉障碍与味觉丧失等疾病进行精准防治。

时间生物学-2017年诺贝尔生理或医学奖解读

时间生物学主要研究生物节律的产生及生物钟的运行机制,2017年诺贝尔生理或医学奖的颁布再次引发人们对该领域诸多科学问题的高度关注。生物钟与日月运行引起的环境信号周期性保持同步,有利于生物节律的相位和组织稳态的精确维持。本文介绍了生物节律现象的早期研究及随后生物钟理论体系建立的发展简史,并结合2017年诺贝尔生理或医学奖的解读阐述了果蝇生物钟基因的发现与分子调控机理,进而简单归纳当前时间生物学领域的前沿科学问题,阐明生物钟研究的意义。

Toll样受体7/8与肾脏疾病

Toll样受体(TLR)是机体固有免疫系统中非常重要的模式识别受体之一,同时也是肾脏器官区域免疫调控网络中的关键节点分子,TLR的异常激活可导致多种肾脏疾病。其中,TLR7/8在免疫调控及其肾脏疾病发生发展中的作用备受关注。本文将重点阐述TLR7/8在肾脏疾病研究领域的进展,为进一步阐明区域免疫在肾脏疾病发病中的分子机制及临床治疗方法提供新的思路。

纤维蛋白沉积引发口腔黏膜的炎症反应

黏膜组织特异性免疫反应的调控是维持组织稳态的关键,决定着人体口腔的健康状态。据研究,2015年,口腔黏膜(oral mucosa)的炎症困扰着全球约5亿人且这种炎症的发病率随着年龄的增长而升高。在美国,30岁以上的人中有近一半受到某种程度的影响,65岁以上的人中约70%有这种情况[1]。