重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察

目的观察重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rt-PA)静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中临床有效性和安全性。方法发病在4.5 h内接受rt-PA静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者426例,随机分为重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗组(A组,207例)和仅接受重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓治疗对照组(B组,219例)。采用美国国立卫生研究院率中量表(NIHSS评分量表)在患者最初就诊时及治疗后对患者神经功能缺损情况进行评估。应用改良Rankin评分量表(mRS)评价患者出院3个月时远期预后情况。溶栓后24 h、7 d行多模式核磁检查(包括颅脑MRI、MRA、MR灌注,不能行颅脑MR检查患者行颅脑CT、CTA、CT灌注检查)并分析临床并发症的发生率。记录2组患者治疗前后血清中血管内皮生长因子(VEGF)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)含量水平。结果治疗后2组NHISS评分较治疗前下降,但是A组结果显著优于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。3个月随访时,A组神经功能预后良好129例(62.5%),B组患者为126例(57.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。A组患者治疗后7 d发生颅内出血的有1例,B组有3例,均为非症状性颅内出血,2组差异无统计学意义(P=0.087)。A组患者接受治疗后VEGF水平显著升高,hs-CR水平降低,与B组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗可以显著改善患者预后,且不会增加不良事件发生率。提示重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓联合人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中安全有效。

灯盏细辛对犬急性心肌缺血时组织纤维蛋白溶酶原激活剂和纤溶酶原激活物抑制剂的影响

本实验观察灯盏细辛对犬急性心肌缺血早期组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的影响。结果表明:灯盏细辛能够明显抑制缺血后 PAI 浓度增高。与对照组和潘生丁比较,在缺血30min、60min、6h 时有显著性差异。随着时间延长,差异越来越显著,在缺血后6h 最明显(P<0.01)。另一方面,灯盏细辛还能够使 tPA 浓度维持相对恒定。在缺血后6h 时与对照组或潘生丁比较,有显著性差异。灯盏细辛对急性心肌缺血时 tPA、PAI 的影响可能是灯盏细辛抗心肌缺血的作用原理。

重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂及突变体的分析

目的:为制订质量标准建立相应的检测方法。方法:应用肽图分析、高效液相色谱、电泳和酶活性测定等方法对tPA及突变体进行鉴别、纯度检查和活性测定。结果:反相高效液相色谱和肽图分析方法能区分相差3个氨基酸的2种tPA突变体;反相高效液相色谱、分子排阻高效液相色谱和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳方法能有效分离降解产物;不同结构的tPA表现的活性不同。结论:本文方法专属性强,且可操作。

重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性下肢动脉血栓

1例81岁老年男性患有冠心病、房颤等多种疾病,行心脏起搏器电池更换术前停用抗凝药物华法林,导致术后患者右下肢持续疼痛,伴右腿苍白、冰凉;股动脉、足背动脉搏动弱,右下肢大动脉血栓形成,采用重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗,效果显著,患者肢体疼痛消失,足背动脉可触及搏动。

玻璃体内注射低剂量组织纤维蛋白溶酶原活化剂及气体移离治疗黄斑下出血

目的：调查年龄相关性黄斑变性（ARMD）患者中，用低剂量玻璃体内组织纤维蛋白溶酶原活化剂（tssue plasminogen activator,tPA)和膨胀气泡在使黄斑下出血移离中的安全性和功效。患者和方法：我们对1个大学中心的14例连续ARMD患者的病例历进行回顾性复习，他们为使黄斑下出血血栓溶解和移离而接受低剂量玻璃体内tPA（18－50μg）和膨胀气体（0．3－0．4mL过氟丙烷）。接受操作后，患者保持面向下体位1－3d。主要结果测量：血从黄斑凹移离，早期和最终视力及tPA毒性。结果：14例患者中，10例（71％）血自黄斑凹完全移离，3例（21％）部分移离。1例患者未发生移离。8例患者（57％）中，早期（＜2个月）术后视力增进2行或更多行。在平均7．7个月随访中，13例患者中2例（15％）保持2行或更多行的增进，69％（9例患者）保持术前视力。对这一低剂量tPA，未见到视网膜毒性的临床迹象。结论：在ARMD患者中，推移黄斑下出血，剂量为18－50μg的玻璃体内tPA和一膨胀气泡是安全而有效的。最终视力为潜在ARMD终期的存在所限。

有望能减轻治疗中风引起出血的新药——组织纤维蛋白溶酶原激活剂类的药物

中风的发病率、死亡率和致残率均很高，是一种严重危害人类健康的疾病。自从1996年在美国批准组织纤维蛋白溶酶原激活剂类的药物（tPA）以来．它已成为治疗中风的“避雷针”。尽管研究发现该药能够降低中风引起的脑损害．但其同时也引起了潜在的、致命性的脑出血。

重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓后不同时间加用替罗非班对急性缺血性脑卒中患者神经血管功能的影响

目的探讨重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓后不同时间加用替罗非班对急性缺血性脑卒中(AIS)患者神经血管功能的影响。方法选择2020年3月至2023年3月北京老年医院神经内科收治的120例AIS患者为研究对象,患者均经rt-PA静脉溶栓治疗。根据静脉溶栓治疗后加用替罗非班的时间将患者分为早期组(溶栓后6 h内,n=52)、中期组(溶栓后6~12 h,n=38)和晚期组(溶栓后12~24 h,n=30)。比较治疗前、治疗后3组患者神经功能[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分]、血管功能[血管性假血友病因子(vWF)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、血栓调节蛋白(TM)]、炎症因子[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,记录治疗期间不良事件发生率。结果治疗前,3组患者NIHSS、mRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患者治疗后NIHSS、mRS评分显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者NIHSS、mRS评分显著低于中期组、晚期组,中期组患者NIHSS、mRS评分显著低于晚期组(P<0.05)。治疗前,3组患者vWF、VE-cadherin、TM水平比较差异无统计学意义(P>0.05);3组患者治疗后vWF、VE-cadherin、TM水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者vWF、VE-cadherin、TM水平显著低于中期组、晚期组(P<0.05);治疗后,晚期组患者vWF水平显著高于中期组(P<0.05),中期组与晚期组患者VE-cadherin、TM水平差比较异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,3组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05),3组患者治疗后hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,早期组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于中期组和晚期组,中期组患者hs-CRP、Hcy、IL-1β水平显著低于晚期组(P<0.05)。治疗期间,3组患者症状性脑出血发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);早期组患者再闭塞、心肺并发症发生率显著低于中期组、晚期组(P<0.05);中期组与晚期组患者再闭塞、心肺并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论rt-PA静脉溶栓后不同时间加用替罗非班后均可促进AIS患者神经功能、血管功能恢复,同时可抑制炎症反应,其中早期加用替罗非班效果最佳。

组织纤维蛋白溶酶原激活剂在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用

目的探讨组织纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用。方法选用7日龄Wistar新生大鼠,应用Vannucci动物模型造模法制备新生大鼠HIBD模型。采用反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)、双重免疫荧光、免疫印迹方法检测tPA在脑缺血缺氧急性期大鼠脑组织的表达及神经细胞凋亡、血脑脊液屏障损伤情况。结果HIBD新生大鼠内源性tPA表达明显增加。tPA活性增加可致血管周围的层黏连蛋白、内皮紧密连接蛋白降解,加重血脑脊液屏障破坏。随着缺血再灌注时间的延长,大脑凋亡细胞也逐渐增加。结论tPA表达的增加在脑缺氧缺血急性期可有助于血栓溶解,但其蛋白水解作用在脑缺氧缺血亚急性期却可导致神经细胞凋亡,血脑脊液屏障破坏加重,进而造成脑损伤加重。

老年抑郁症患者治疗前后血浆脑源性神经营养因子和组织纤维蛋白溶酶原激活物水平的变化

目的探讨老年抑郁症患者治疗前后血浆脑源性神经营养因子（Brain－derived neurotrophie factor，BDNF）和组织纤维蛋白溶酶原激活物（tissue－type plasminogen activator，tPA）水平的变化，为老年抑郁症的诊断和治疗提供生物学指标。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）测定28例老年抑郁症患者治疗前后和30例正常对照组血浆中BDNF和tPA的水平，使用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HDRS）评分反映抑郁严重程度。结果与对照组[（958．83±150．20）pg／ml]比较，治疗前老年抑郁症患者血浆BDNF水平[（864．23±198．41）pg／ml]明显降低（P〈0．05），治疗后血浆BDNF水平[（929．99±150．90）pg／ml]有升高趋势；患者组治疗前[（13．33±5．35）ng／ml]、治疗后[（11．83±5．02）ng／ml]及正常对照组[（12．53±5．35）ng／ml]间tPA水平差异无显著性（P〉0．05）；治疗前血浆BDNF和tPA之间相关无显著性。结论BDNF可以作为老年抑郁症的一个生物学标记，tPA与BDNF之间可能存在复杂的中间调节过程。

重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂静脉溶栓治疗超早期脑梗死患者临床分析

目的:探讨rt-PA(重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂)治疗超早期脑梗死(<6h)的有效性和安全性。方法:对55例发病6小时以内的急性脑梗死患者进行分析,其中16例接受rt-PA静脉溶栓治疗。结果:两组治疗后NIHSS评分、Barthel指数、mRS评分比较差异有统计学意义。两组脑出血发生率差别无统计学意义。结论:符合溶栓治疗条件的超早期脑梗死患者,采用rt-PA治疗是安全有效的,能够改善神经功能,恢复生活能力。

重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活物静脉溶栓对高龄急性脑梗死患者神经功能的影响

目的 探讨重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活物静脉溶栓对高龄急性脑梗死患者神经功能的影响。方法 回顾性分析60例高龄急性脑梗死患者的临床资料,根据治疗方法分为研究组(采用重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活物静脉溶栓)与对照组(仅行常规治疗),各30例,比较2组的治疗效果。结果 治疗1、7、14d时,研究组NIHSS评分均显著低于对照组(P<0.05);发病后90d,研究组预后良好率(70.00%)显著高于对照组(43.33%)(P<0.05);2组不良事件发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 高龄急性脑梗死患者进行重组人组织型纤维蛋白溶酶原激活物静脉溶栓治疗,可改善神经功能及预后,且不会增大不良事件发生风险。

重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂在急性心肌梗死中的应用

目的:探讨重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂在治疗急性心肌梗死患者中的效果与价值。方法:对照组给予尿激酶治疗,干预组给予重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂治疗。对两组患者的治疗效果进行综合评估。结果:干预组患者治疗总有效率85.00%,明显高于对照组,死亡率明显低于对照组,数据对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死疗效显著,可作为本病基础用药。

重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂在急性心肌梗死治疗中的应用效果研究

目的探讨重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂在治疗急性心肌梗死患者中的效果与价值。方法选取自2012年6月-2013年6月期间,住院部所收治的40例急性心肌梗死患者为研究对象,按照计算机随机方法进行分组,分成对照组、干预组,每组患者20例。对照组给予尿激酶治疗,干预组给予重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂治疗。对两组患者的治疗效果进行综合评估。结果干预组患者治疗总有效率为85.00%（17/20）,明显高于对照组,死亡率明显低于对照组,数据对比差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死疗效显著,可作为本病基础用药。

鼠肾纤维蛋白溶酶原激活酶的纯化和部分鉴定

采用肝素—Sepharose亲和层析和凝胶过滤自鼠肾提取纤维蛋白溶酶原激活酶,产率5.1×10^(-5)％。在还原和非还原状态下SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳及电泳酶谱分析均呈单一区带,证实产物仍保持单链状态。测得其分子量为70000。纤维平板试验和无纤维蛋白溶酶原纤维平板试验证实其活性依赖于纤维蛋白溶酶原。

小剂量重组组织型纤维溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的观察重组组织型纤维蛋白激活剂栓体舒(recombinant tissue plasminogen activator,rTPA)在急性心肌梗死治疗中的临床疗效和不良反应。方法小剂量重组组织型纤维蛋白溶酶激活剂(栓体舒)50mg于90min内静脉注入,治疗急性心肌梗死患者72例,观察血管再通的临床指标、不良反应及病死率。结果梗死相关血管再灌注率75%,6周病死率4.17%,出血发生率14.17%。结论小剂量栓舒静脉溶栓治疗急性心肌梗死较安全有效。

超早期脑梗死患者接受不同剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗分析

目的 探讨超早期脑梗死患者接受不同剂量重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓治疗后的疗效,探讨使用rt-PA的最佳剂量及安全性与可行性.方法 对我院2006-02-2012-02收治入院的300例发病6 h以内的脑梗死患者的临床资料进行回顾性分析,其中200例接受rt-PA治疗,并根据治疗剂量不同分为2组,A组100例给予rt-PA 0.9 mg/kg,B组100例给予rt-PA 0.6～0.8 mg/kg.C组对照100例患者未接受rt-PA治疗.以治疗前与治疗后11 d、21 d、90 d的NIHSS、Barthel指数为指标进行疗效评定.结果 A组、B组在治疗前、治疗后11 d、21 d及90 d的NIHSS、Barthel评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）.A组、B组与C组90 d的神经功能缺失评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）;A组、B组疗效明显高于C组,差异有统计学意义（P＜0.05）.A组基本痊愈＋显著进步69例,占 69.0%;B组77例,占77.0%;C组39例,占39%.B组优于A组;3组再发脑梗死发生率较高,C组高于A、B 2组;A、B 2组比较无明显差异.A组非症状性脑出血3例,症状性脑出血4例;B组非症状性脑出血2例,症状性脑出血3例.3组比较,P〈0.001;A与B比较,P〉0.05;A与C、B与C组比较,P〈0.001.结论 超早期脑梗死静脉应用rt-PA溶栓治疗安全有效.