组织胺H_2受体拮抗剂的药理及临床应用

Langley于1887年首先提出“受体概念”。经过一个多世纪发展,受体学说不但在解释疾病的病理生理过程,而且与临床用药的疗效、毒副作用及合并用药诸方面的关系,均显示极为重要的理论和实际意义,值得我们重视。机体内组织胺受体有两种类型,一为通过兴奋H_1受体而发生的,为扩张血管、增加毛细血管通透性以及收缩血管以外的多种平滑肌,这些作用,可被传统的抗组织胺药(异丙嗪、苯海拉明、扑尔敏等)所阻断。另一类系通过兴奋H_2受体而发生的,为刺激胃酸分泌、松弛大鼠子宫平滑肌、兴奋离体心脏以及对某些血管的扩张作用,这部分作用可被新型H_2受体阻滞剂丁咪胺等所拮抗。

组织胺H_2受体拮抗剂的新用途

自1972年Black及其同事发现组织胺H_2受体拮抗剂(简称H_2拮抗剂)以来,H_2拮抗剂广泛应用于消化性溃疡并取得良好的疗效。近年还发现H_2拮抗剂能够缓解麻疹病毒感染病人的症状;增加肾移植的排斥反应;使红斑狼疮皮肤损害加重;甚至发现2例肺转移癌明显退缩。这些情况均表明H_2拮抗剂能增强细胞介导免疫反应,特别是细胞免疫功能受抑制的病人。以下就H_2拮抗剂的新用途作一介绍。

组织胺H_2受体的拮抗剂甲氰咪胍在皮肤科应用的双向作用

甲氰咪胍(Tagamet,Cimetidini)1975年由Brimblelombe等合成,是最新的组织胺H_2受体的拮抗剂,近年来,已大量应用于治疗皮肤病。诸如甲氰咪胍和扑尔敏等H_1受体的拮抗剂联合运用,治疗慢性荨麻疹,人工荨麻疹等疗效显著,本药治疗痤疮总有效率95.5％,皮脂分泌也受到一定抑制。提出了与H_1受体联合运用治疗异位性皮炎、天皰疮、大皰性类天皰疮。治疗系统性疾病伴有瘙痒(真性红细胞增多症。

质子泵抑制剂与H_2受体拮抗剂在化疗中的临床应用比较

目的 比较质子泵抑制剂和H2 受体拮剂在预防和抑制化疗所引起的化学性胃炎及上消化道症状的临床应用价值。方法 采用随机分组对照研究方法 ,基于阿霉素 (adriamycin ,ADM)、氮烯咪胺 (adcarbazine ,DTIC)、铂类 (platinum -based)、伊立替康 (Irinotecan ,CPT - 11)和 5 -氟脲嘧啶 (fluorouracil,5 -FU)等抗癌药所组成的肿瘤化疗方案 ,观察组 1采用质子泵抑制剂、地西泮和 5 -HT3 受体拮抗剂方法 ,而观察组 2使用H2 受体拮抗剂、地西泮和 5 -HT3 受体拮抗剂的方法 ;对两组进行观察、疗效比较 ,并从不良反应、价格、患者依从性等方面加以分析比较。结果 观察组 1上消化道症状发生率均为 2 5 % ,观察组 2为 4 4 % ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,两组胃炎发生率为 0 % ,都有很好的抑制胃炎作用。结论 质子泵抑制剂和H2 受体拮抗剂对化疗过程中所引起的化学性胃炎均有明显的预防作用 ;质子泵抑制剂对抑制上消化道症状疗效优于H2 受体拮抗剂 ,患者依从性更好 ;而H2 受体拮抗剂有价格便宜的优点。

睡前加服H_2-受体拮抗剂抑制夜间酸突破的系统评价

目的继2004年系统评价之后,对睡前加服H2-受体拮抗剂抑制夜间酸突破的疗效和安全性进行再评价。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、EMbase、中国生物医学文献数据库,手工检索8种相关中文期刊和所获文献的参考文献,全面收集全世界关于睡前加服H2-受体拮抗剂抑制夜间酸突破的临床随机对照试验,并按照Cochrane协作网的方法进行系统评价。结果仅有2篇随机对照交叉试验包括32例受试者符合纳入标准,由于这2个研究在设计及药物的剂量和疗程存在较大差别,无法进行Meta分析,仅进行定性的系统评价。这2个研究对睡前加服H2-受体拮抗剂抑制夜间酸突破的疗效没有一致性的结论。结论基于目前的证据尚不能确定睡前加服H2-受体拮抗剂能有效抑制夜间酸突破的发生,还需要大样本、高质量,且随访时间足够的随机对照试验来提供证据。

H_2受体拮抗剂预防应激性溃疡出血的系统评价

目的评价H2受体拮抗剂(H2RA)对预防重危病人应激性溃疡出血(SUB)的有效性及安全性。方法按既定的检索策略,全面检索Cochrane临床对照试验数据库(2006年第4期)、MEDLINE光盘数据库(1980～2006年10月)、EMbase光盘数据库(1984～2006年10月)、中国生物医学文献数据库(1978～2006年10月)、维普中刊数据库(1989～2006年10月)和中文循证医学随机对照试验数据库。手工检索5种相关中文期刊、相关会议论文集及所有检索到试验的参考文献。纳入H2RA预防SUB的随机对照试验。由两位研究者独立地对纳入试验进行质量评价和资料提取,并交叉核对。如有分歧,通过讨论解决。结局指标包括SUB的发生率、医源性肺炎(nosocomial pneumonia,NP)发生率、病死率、药物不良反应的发生率、胃液pH值等指标评价药物预防SUB的效果和安全性。采用RevMan4.2.7软件进行Meta分析。结果共检索到18个可能符合纳入标准的临床试验,其中16个试验共包括2014例病人符合纳入标准,2个试验被排除。纳入试验的方法学质量高低不齐。提取数据后,进行Meta分析或描述性分析。①H2RA能降低SUB的发生率[RR0.39,95%CI(0.28,0.56);P<0.00001,NNT=6],H2RA(P=0.11),不能降低临床大出血的发生率[RR0.51,95%CI(0.17,1.53);P=0.11]。②H2RA与安慰剂相比较,NP发生率差别无统计学意义[RR1.02,95%CI(0.55,1.89);P=0.95]。③H2RA能降低病死率[RR0.68,95%CI(0.52,0.90);P=0.007,NNT=18]。④H2RA的安全性好。⑤药物预防SUB对胃内pH值的影响,由于所纳入的试验在pH值的测量方法、测量时间上的差异,无法提取资料进行合并分析。所有试验均未将住院时间作为观察指标。结论现有的有限证据表明,预防性使用H2RA均能降低SUB发生率、病死率但不能降低临床大出血的发生率。因所发表的临床研究方法学质量普遍不高,存在多种方法学局限性。故应谨慎看待以上结论。今后有必要进一步开展大样本、高质量的临床随机对照试验,为H2RA预防SUB提供更为可靠证据。

质子泵抑制剂联合H_2受体拮抗剂治疗门脉高压性胃病

目的探讨质子泵抑制剂(PPI)联合H2受体拮抗剂(H2RA)在治疗门脉高压性胃病(PHG)中的作用。方法将46例肝硬化门脉高压性胃病患者随机分为治疗组和对照组,每组均给予奥美拉唑40mg静脉滴注1次/日×7日,心得安10mg口服3次/日。治疗组每晚加服雷尼替丁150mg。观察治疗后1周临床症状缓解率、1月后胃镜下胃黏膜改变、3月后患者再入院率。结果治疗组和对照组1周临床症状缓解率分别为73.91%和39.13%(P<0.05)。与对照组比较,治疗组1月后胃镜下胃黏膜充血、水肿减轻(P<0.05)。3月后治疗组再入院2例,对照组5例。结论联合治疗对PHG胃黏膜的改善有较好的治疗作用。

组胺H_2受体激动剂和拮抗剂及抗癌药对正常人造血祖细胞和HL－60白血病细胞生长的作用

采用体外微量克隆培养体系研究了组胺Ｈ＿２受体激动剂４－甲基组胺（４－ＭＨ）和拮抗剂雷尼替叮（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）及抗癌药阿糖胞苷分别对正常人外周血粒－巨噬系祖细胞（ＰＢＣＦＵ－ＧＭ）和ＨＬ－６０白血病细胞生长的作用。当４－ＭＨ的浓度为１０￣（－９）～１０￣（－６）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，可促进ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的增殖，４－ＭＨ的浓度增加至１０￣（－１）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时则表现为抑制ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的增殖。Ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ的浓度为１０￣（－９）～１０￣（－５）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，表现出对ＰＢＣＦＵ－ＧＭ增殖的抑制作用，但在１０－６ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）剂量时对ＰＢＣＦＵ～ＧＭ的抑制率低于５０％，而在该剂量时对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制率已达１００％，具有一定的选择性。抗癌药阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）对ＨＬ－６０白血病细胞的抑制作用比对ＰＢＣＦＵ－ＧＭ的抑制作用较强，但两者的ＩＣ＿（５０）值处于同一个数量级。在强化化疗剂量１０￣（－５）ｍｏｌ·Ｌ￣（－１）时，Ａｒａ－Ｃ对ＨＬ－６０白血病细胞和ＰＢＣＦＵ－ＧＭ正常造血祖细胞的抑制率均达１００％。

H_2受体拮抗剂在消化性溃疡治疗中的作用

对H_2受体拮抗剂的发展、作用特点作了综述，并与其他药物的临床效果作了比较，阐明在消化性溃疡治疗中的应用地位。

组胺H_2受体拮抗剂的进展与临床评价

1 抗溃疡药的回顾在组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂尚未问世前,对消化性溃疡的治疗主要是应用抗酸剂和解除平滑肌痉挛剂.常用吸收性抗酸剂如碳酸氢钠和难吸收性抗酸剂如碳酸镁、氢氧化铝等,可中和胃酸,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激,减少疼痛,有利于溃疡的愈合.但单一抗酸药不能满足临床需要,多应用由抗酸剂和胆碱能受体拮抗剂组成的复方药物,如复方氢氧化铝(胃舒平)、复方三硅酸镁(盖胃平)和复方铝酸铋(胃必治)等,主要用于治疗消化性溃疡和反流性食管炎.自组胺H2受体拮抗剂用于治疗消化性溃疡后,抗酸药与其合用进一步降低胃内氢离子浓度,较单一用药更有效抗溃疡药的分类详见表1.

H_2受体拮抗剂对门脉高压症门脉血液动力学影响的动物实验研究

目的探讨H2受体拮抗剂甲氰咪胍对肝硬化门脉高压症犬门脉血液动力学的影响。方法以胆总管结扎法成功制备胆汁性肝硬化门脉高压症模型犬11只,随机分为两组为甲氰咪胍组(n=7)、盐水对照组(n=4);另取4只正常犬为正常对照组。经股动脉、股静脉、右颈外静脉分别插管,以多导生理记录仪、电磁流量计等检测门脉及全身血液动力学变化,使用RF-3000型荧光分光光度计测量血浆组织胺浓度。结果甲氰咪胍组静脉注射甲氰咪胍5、15、306、0、90和120 min后,自由门脉压平均值均较注射前明显下降(Π<0.05),肝静脉楔入压、肝静脉压梯度、门静脉阻力均同步下降。肝动脉血流量无显著改变,门静脉血流量及全肝血流量轻度增多。肝静脉自由压、下腔静脉压、腹主动脉平均压及心率均无明显变化。自由门静脉压下降最大幅度与股静脉血血浆组织胺浓度呈显著正相关(p=0.7874,Π<0.05)。盐水对照组及正常对照组上述各指标均无显著变化。结论H2受体拮抗剂甲氰咪胍通过拮抗肝硬化门脉高压症犬血中异常升高的组织胺的作用,舒张肝血管床,降低门脉血流阻力,从而降低门脉压力,同时使门脉及全肝血流量轻度增加,而对全身血流动力学无不良影响。

H_2-受体拮抗剂对脑部病变后应激性溃疡的作用评估

应激性溃疡是脑部病变后常见的并发症，目前仍为神经科救治工作中的一大难题，对预后影响很大。近年来，由于我们对其产生的严重后果予以重视，早期预防性使用Ｈ２受体拮抗剂，应激性溃疡的发生率和致死率都有明显改善。１临床资料１．１资料与方法本组７９３例资料来自...

组胺H_2受体拮抗剂治疗变应性鼻炎的疗效和机理

本文介绍H_2受体拮抗剂治疗变应性鼻炎的用药方法、疗效及疗效机理。指出H_2拮抗剂可以通过调节机体免疫系统的功能状态来控制变应性鼻炎的临床症状。

H_2受体拮抗剂与心血管药物的相互作用

H_2受体拮抗剂(西米替丁Cimetide CMD、雷尼替丁Ranitide RND)能与组织胺竞争胃壁细胞膜上H_2受体,从而消除组织胺导致分泌胃酸的作用,是目前治疗消化性溃疡、胃泌素瘤(卓艾综合征)疗效显著的药物,还可有效地治疗胃炎、返流性胃食管炎、急性胃肠道出血、胰腺分泌功能不全。

HPLC法快速测定西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁四种H_2受体拮抗剂含量

报道HPLC法快速测定H2受体拮抗剂西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼扎替丁含量的方法，采用InertsilODS－3色谱柱，0．08％三氟醋酸-甲醇（9：1）为流动相，以对氨基苯甲酸为内标物，在230nm检测，方法简便，结果准确。

H_2受体拮抗剂在治疗幽门螺杆菌的地位

Ｈ２受体拮抗剂在治疗幽门螺杆菌的地位广州市第一人民医院李瑜元胃病临床常见，Ｈ２受体拮抗剂（Ｈ２ＲＡ）能有效地抑制胃酸，它的发现令治疗水平有突破性的提高。但抑酸只是对症，不能改变疾病的自然病情，例如不能解决消化性溃疡复发的问题。近年大量研究证实，幽门螺...

伍用H_2受体拮抗剂治疗急性嗜碱粒细胞性白血病缓解1例

病例介绍患者，女性，２２岁，全身浅表淋巴结无痛性肿大并皮肤红色斑丘疹，伴瘙痒２０余天，无出血症状。于１９９７年１月２５日入院。查体：神清，眼睑红肿，全身皮肤粘膜见红色，高于皮面，压之褪色，形状不规则的斑片状丘疹，以颜面、颈部、躯干部为多，伴瘙痒。双侧...

H_2-受体拮抗剂的副作用

应用H_2-受体拮抗剂(H_2-RA)类可发生多种副作用,并涉及各个系统,有些副作用尚有争议。其一部分副作用直接与此类药物阻断H_2-受体(H_2-R)有关;有些与其分子特异结构有关;有的则可能为特异质反应,故在应用此类药物时应注意监护。

H_2受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬的未经认可的皮肤病适应证

H_2 受体拮抗剂、色甘酸钠、酮替芬广泛应用于皮肤病的治疗中 ,但一些用法尚未得到公认 ,一些临床试验得出的结果也不一致 ,现就这方面的情况进行分析、总结。