组织蛋白酶K抑制剂对正畸牙移动牙周组织改建的影响

目的:探究组织蛋白酶K抑制剂对大鼠正畸牙移动阶段牙周组织改建的影响。方法:42只Wistar雄性大鼠,建立正畸牙移动模型,在牙移动第0天时处死6只大鼠作为基线,其余随机分为实验组和对照组,分别给予同剂量的组织蛋白酶K抑制剂和生理盐水局部注射,牙移动后第3、7、14天处死,取上颌骨第一磨牙远中根周围的牙周组织,进行HE染色、组织蛋白酶K及I型胶原免疫组织化学染色。结果:组织蛋白酶K主要在压力区表达,实验组组织蛋白酶K的阳性表达少于对照组,第7、14天时的表达量差异性显著(P<0.05)。I型胶原主要在张力区表达,实验组I型胶原的阳性表达多于对照组,第7、14天时的表达差异显著(P<0.05)。结论:组织蛋白酶K抑制剂影响正畸牙移动过程牙周组织的改建,可抑制牙周组织中组织蛋白酶K的表达,促进I型胶原的分泌。

组织蛋白酶K与骨质疏松症治疗的研究进展

组织蛋白酶属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶,包括11种不同类型的组织蛋白酶（B、C、F、H、K、L、O、S、V、X和W）[1-2]。组织蛋白酶K与骨质疏松症的关系密切,是近些年备受关注的靶向蛋白酶。本文中系统阐述了组织蛋白酶K的结构与功能以及组织蛋白酶K表达的调节,并对组织蛋白酶K在骨吸收中的重要性和几种组织蛋白酶K抑制剂：relacatib、巴利卡替、ONO-5334、ODN（MK-0822）在骨质疏松症治疗方面的研究进展进行综述。

肌肉骨骼系统用药——Merck的骨质疏松候选药在试验中显示疗效

试验证明，Merck公司的试验性组织蛋白酶K抑制剂odanacatib（Ⅰ）有望用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。

治疗骨质疏松症靶向药物研究进展

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是世界性高发生率的、易于引发骨折为特征的代谢性疾病。其治疗药物主要有促骨合成药和抑制骨吸收药。随着对其发病机制研究的不断深入,多肽、激素、细胞因子等靶向药物成为研究的热点。本文阐述的促骨合成药有:PTH、钙敏感受体负向调节剂calcilytics、雷尼酸锶、PYK2抑制剂;抑制骨吸收药有OPG、Denosumab;抑制骨基质降解的组织蛋白K等新型药物。它们有的已经上市,有的处于临床研究中。

骨质疏松症治疗药物研究进展

骨质疏松症治疗药物在最近10年内有比较大的发展。本文简要介绍其中3类药物的作用机制和临床研究进展。

2014年骨质疏松领域进展回顾——美国骨矿盐研究学会(ASBMR)年会精粹(2014,休斯顿)

随着全球研究者和临床医师对骨质疏松症及骨代谢过程的认知逐步提高,骨质疏松领域的研究热点逐渐增多且研究方向逐渐清晰。首先,由于原发性骨质疏松症主要是一类老年性疾病,因此骨质疏松与其他年龄相关的慢性病有密切联系,在抗衰老机制的研究中,可以包含骨质疏松病因与治疗机制的研究;其次,随着现代成像技术的研发、微创器械的开发和其他诊断技术的突破,骨质疏松诊断和骨质量评估从过去单一的平面影像学测量矿物质含量,逐渐过渡到对骨强度、骨微结构、骨材料特性等多维度鉴定,使研究者能更准确地评估骨组织损害程度和药物作用;最后,抗骨质疏松药物治疗日趋靶向化,新药研发从细胞活性水平深入至信号传导通路水平,以提高药物效能,而临床上从单一用药推进至序贯和联合用药,或两者组合的给药策略,以便患者获得最长的骨保护期,并减少长期使用单一药物的严重不良事件。本文笔者回顾了2014年骨质疏松领域的重大研究结果,重点关注以下3方面:(1)骨质疏松与其他慢性病之间的联系;(2)骨质疏松诊断和骨折风险评估;(3)新药研发和临床治疗策略的研究。

骨质疏松症防治药物研发进展

骨质疏松是一种代谢性骨病,其治疗药物包括减少骨骼重塑的抗重塑剂,如双膦酸盐,雌激素激动剂/拮抗剂和RANK配体抑制剂等。近年来,合成代谢药物的相关研究日益增多,有些药物正处于Ⅲ期临床试验过程中,如以组织蛋白酶K为治疗靶点的组织蛋白酶K抑制剂,以Wnt信号通路为调控靶点的新型蛋白同化剂等。针对这些靶点,一部分新药正处于研发阶段,本文综述了相关研究进展。