基质金属蛋白酶-2、组织转化生长因子β1的表达及微血管密度与大肠癌临床生物学特性的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (MMP- 2 )、组织转化生长因子 β1 (TGFβ1 )的表达以及微血管密度 (MVD)与大肠癌临床生物学特性的相关性。方法 :应用标准霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶亲和免疫组织化学法 ,检测 6 0例大肠癌标本中MMP- 2、TGFβ1的表达及 MVD值。结果 :MMP- 2阳性表达率 5 6 .7% (34/6 0 ) ;TGFβ1的阳性表达率 4 3.3% (2 6 /6 0 ) ;MVD1 8～ 1 32 ,平均值 4 6 .6± 2 0 .8。无淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组的 MMP- 2和 TGFβ1表达水平分别低于有淋巴结转移组、低分化组、有远处转移组 ,(P <0 .0 5 )。 MVD值增大提示大肠癌分化程度低、易发生淋巴结转移和远处转移及预后差 ;TGFβ1表达与大肠癌血管生成有关 ;MMP- 2、TGFβ1高表达组 MVD值大于 MMP- 2、TGFβ1低表达组 (P <0 .0 5 )。结论 :MMP- 2、TGFβ1在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用 ,尤其在肿瘤侵袭、转移过程中发挥重要作用 ,MMP- 2、TGFβ1与

大肠癌组织转化生长因子β1表达与血管生成的关系

目的:研究TGFβ1在大肠癌中的表达,以及与VEGF表达和肿瘤内微血管密度的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测98例大肠癌中TGFβ1、VEGF的表达及MVD值,分析TGFβ1与VEGF表达及MVD的关系。结果:98例大肠癌中,TGFβ1阳性37例(37.8%),VEGF阳性36例(36.7%),MVD为19～139.8,平均值为48.7±21.8。TGFβ1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床病理分期有关,与VEGF表达、MVD呈明显正相关(P<0.05)。结论:TGFβ1是大肠癌血管生成的重要因子,可直接或通过VEGF间接促进血管生成。

葛根素对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌组织转化生长因子β1和血浆血管紧张素Ⅱ的影响

目的:研究葛根素对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和血浆血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)的影响。方法:采用ISO[5mg/(kg·d)×14d]皮下注射诱导大鼠心肌纤维化,给予葛根素100mg/(kg·d)腹腔注射或卡托普利100mg/(kg·d)灌胃,实验共8周。32只雄性SD大鼠随机分成4组:模型组8只;葛根素组8只;卡托普利组8只;葛根素+卡托普利组8只。实验末检测大鼠左室射血分数及缩短分数,计算左心室质量指数,取左室心肌组织进行VG染色,分别测算胶原容积积分,取左室游离壁心肌组织检测羟脯氨酸浓度,RT-PCR检测TGF-β1mRNA水平和WesternBlot测定TGF-β1蛋白,测定血浆Ang-Ⅱ浓度。结果:与模型组比较,葛根素和卡托普利均改善大鼠左室收缩功能(LVEF%,FS%,P<0.01),减少左心室质量指数(P<0.01)及羟脯氨酸浓度(P<0.01),减少左室心肌组织TGF-β1(P<0.05),降低血浆Ang-Ⅱ浓度(P<0.01)。以葛根素+卡托普利最显著(P<0.01)。结论:葛根素改善左心室收缩功能,抑制左室心肌组织中TGF-β1表达和降低血浆Ang-Ⅱ,葛根素与卡托普利合用作用更强。

西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达的影响(英文)

背景:西罗莫司对肾移植术后急性排斥反应的防治产生重要作用,同时,有研究发现它可抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁徙,对慢性排斥反应以及慢性移植肾肾病产生防治作用,但具体的机制尚不清楚。目的:探讨西罗莫司对慢性移植肾肾病肾组织转化生长因子和血管内皮生长因子表达的影响。方法:选择原发性肾病首次尸肾移植者60例,随机分为两组:西罗莫司组和硫唑嘌呤组各30例,分别采用西罗莫司+环孢素A+激素,硫唑嘌呤+环孢素A+激素治疗,西罗莫司首次负荷剂量为6mg,2周内2mg/d,2周后改为1.0～2.0mg/d,环孢素A为5.0～7.0mg/d,硫唑嘌呤为50～100mg/d,激素为15～20mg/d。术后2年时,对移植肾进行活检。观察移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达情况,并观察肝功能、血肌酐浓度、急性排斥反应发生率、人/肾存活率。结果与结论:随访2年,西罗莫司组于术后1,3,12个月的环孢素剂量明显低于硫唑嘌呤组,但是两组之间的血环孢素A的谷值浓度没有明显差异。硫唑嘌呤组中,转化生长因子β1表达主要分布于近曲小管,部分可见肾小球以及间质血管;大部分移植肾组织近曲小管呈阳性表达,线型分布于刷状缘,部分呈阳性表达。部分患者肾小球脏层上皮细胞呈节段性阳性表达。内皮细胞及系膜偶见阳性表达。西罗莫司组中,转化生长因子β1在近曲小管的表达则明显减弱,肾小球和间质血管无明显改变。硫唑嘌呤组中血管内皮生长因子表达主要见于肾小球脏层上皮细胞,部分病例也可见于内皮细胞及系膜细胞,间质血管呈阳性表达,主要分布于内皮层。西罗莫司组,肾小球、间质血管染色均明显减少。与硫唑嘌呤组比较,西罗莫司组人/肾存活率高、移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达明显降低。结果表明,西罗莫司可降低移植肾组织转化生长因子β1和血管内皮生长因子表达,减缓慢性移植肾肾病的进展,延长移植肾存活时间。

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

目的:观察雷公藤多苷(TW)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白7(BMP-7)、Gremlin表达的干预,阐明TW延缓肾间质纤维化的机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为实验组及对照组。实验组行高糖高脂饮食,并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组和TW治疗组。治疗组经口灌胃TW(50mg/Kg·d),第2、4、8、16周称鼠重并查24h尿蛋白定量及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG),第16周处死大鼠抽取血液,观察血清生化指标,摘除肾脏行组织切片,观察肾间质纤维化程度,免疫组化检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Westernblotting方法检测肾组织内TGF-β1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达。结果:TW能减轻模型鼠蛋白尿,改善血清白蛋白,降低血清肌酐、尿素氮。下调模型鼠肾组织内TGF-β1、Gremlin的核酸及蛋白表达,上调BMP-7的核酸及蛋白表达。结论:TW可延缓肾组织纤维化,其机制可能与TW抑制促纤维化TGF-β1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达相关。

麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响研究

目的探讨麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达和肺组织病理变化的影响。方法 2016年11月—2017年10月,选取80只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为4组,每组各20只。空白组予蒸馏水1.1 ml/100 g灌胃;模型组造模24h后予蒸馏水1.1 ml/100 g灌胃;麦门冬汤组造模24 h后予麦门冬汤(1.1 g·ml^(-1)·100 g^(-1)),1次/d灌胃治疗;泼尼松组造模24 h后予泼尼松(5 mg/kg),1次/d灌胃治疗。每组分别于造模后第7、14天处死10只大鼠取肺组织,HE和Masson染色法评估肺组织肺泡炎症和纤维化程度,免疫组化法检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果麦门冬汤组第7天肺实质内表现为细支气管上皮细胞肿胀,出现空泡变化,呈轻、中度肺泡炎改变;第14天可见炎症、纤维化程度增加。模型组肺组织结构紊乱,小血管周围见深蓝色成熟胶原纤维的显著沉积,在第14天尤为明显,其中肺泡间隔和肺泡壁明显增厚,肺间质中胶原纤维增厚。但麦门冬汤组及泼尼松组第7、14天胶原纤维沉积较为缓慢。第7、14天,麦门冬汤组肺泡炎症积分及纤维化程度均低于模型组,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1表达水平均低于模型组(P<0.05),而与泼尼松组无差异(P>0.05)。结论麦门冬汤在肺纤维化模型大鼠中显示出缓解肺泡炎症和抗纤维化特性,其机制可能是抑制肺组织中TGF-β1、MMP-9与TIMP-1表达水平,从而调整细胞外基质的异常代谢。

260例乙肝患者肝组织转化生长因子β1与肝纤维化及肝功能的关系

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎肝纤维化不同进展阶段的表达和定位情况,探讨其与肝纤维化及丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)、胆碱酯酶(ChE)的关系。方法对260例乙型肝炎患者肝组织TGF-β1行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期及肝功能检测指标进行统计学分析。结果肝组织TGF-β1随肝脏纤维化加重而表达增加,其差异具有显著性(P<0.05),肝组织TGF-β1与ALT、AST之间无相关性(P值均>0.05),与TBil之间呈弱正相关,相关系数为0.496(P<0.05),与ALB、ChE均呈负相关,相关系数分别为-0.743、-0.758(P值均<0.05)。结论肝组织TGF-β1与肝纤维化呈正相关,在一定程度上可了解慢性肝炎患者的肝脏合成储备功能,以利于判断预后,同时也为今后以其为靶点的肝纤维化治疗提供理论依据。

D-松醇对慢性哮喘小鼠模型肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的:观察D-松醇对慢性哮喘小鼠模型转化生长因子(TGF-β1)的影响。方法:18只BALB/c小鼠按随机原则分成正常对照组、哮喘模型组、D-松醇干预组,每组6只,末次抗原激发24 h后,检测各组小鼠的肺功能,HE染色观察气道炎症变化;Masson三色染色观察气道纤维化的改变;real-time PCR观察肺组织TGF-β1 mRNA的表达;采用ELISA观察支气管肺泡灌洗液中TGF-β1的表达。结果:哮喘模型组小鼠气道炎症、气道高反应性和气道重塑明显加重,而D-松醇能显著抑制慢性哮喘模型小鼠的气道炎症和气道高反应性,且D-松醇干预后哮喘模型小鼠肺组织TGF-β1 mRNA和肺泡灌洗液中TGF-β1表达也显著降低。结论:D-松醇能抑制慢性哮喘模型小鼠的气道重塑,其机制可能通过抑制肺组织TGF-β1的表达而实现。

负压封闭引流个体化治疗糖尿病足的疗效及对血清降钙素原、血浆纤维粘接蛋白和肉芽组织转化生长因子β1水平的影响

目的探讨负压封闭引流(VSD)个体化治疗糖尿病足的疗效及对血清降钙素原(PCT)、血浆纤维连接蛋白(FN)、创面肉芽组织中转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响。方法选取2016年6月至2017年4月新疆医科大学第一附属医院收治的50例糖尿病足患者(患足50只),分为传统组和VSD组各25例。两组患者均采用清创、游离皮移植术治疗,其中VSD组采用VSD治疗,传统组根据患者创面进行常规换药治疗,对比两组患者的创面治疗情况,治疗前后血清PCT、血浆FN、创面肉芽组织中TGF-β1的水平。结果治疗前,两组患者的创面面积、PCT、FN和肉芽组织中TGF-β1蛋白的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗7天后,VSD组的创面面积低于传统组(P<0.05),创面肉芽组织增长率高于传统组(P<0.05)。治疗14天后,VSD组PCT水平低于对照组(P<0.05),FN水平高于对照组(P<0.05),TGF-β1蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)。两组患者的缺损创面治疗9～28天后均愈合,但VSD组的平均创面愈合时间和换药次数少于传统组(P<0.05)。结论 VSD个体化技术治疗糖尿病足能显著的降低血清PCT、升高血浆中FN及肉芽组织中TGF-β1蛋白的表达水平,从而达到促进肉芽组织生长及创面愈合的目的。

退行性变椎间盘组织转化生长因子β1基因的表达

背景:据报道,转化生长因子β1能促进椎间盘细胞的增殖与分化,并参与其损伤修复过程。但转化生长因子β1是否参与椎间盘退变的过程?目的:分析在人体退行性变椎间盘组织中转化生长因子β1的表达情况,并探讨其与人体椎间盘退行性变的关系。方法:收集正常椎间盘组织30例,退行性变人体椎间盘组织530例,采用苏木精-伊红染色、免疫印迹和RT-PCR方法进行研究,对退行性变的椎间盘组织进行病理学分型,分别检测转化生长因子β1在不同类型退变的椎间盘中表达的情况并与正常椎间盘组织进行对比分析。结果与结论:苏木精-伊红染色病理学诊断:将退行性变的椎间盘组织根据病理学改变程度分为4型。免疫印迹法和RT-PCR法均显示:在正常和退变椎间盘组织中,转化生长因子β1均有表达,但在病变组织中随病变加重转化生长因子β1表达量随之增加,退变组织与正常组织比较差异有非常显著性意义(P<0.01)。说明转化生长因子β1高表达与人体椎间盘退行性变呈正相关。

黄芪对阻塞性黄疸幼鼠血清和肝组织转化生长因子β1水平的影响

目的探讨黄芪对梗阻性黄疸幼鼠血清和肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法将40只W istar大鼠随机分为正常对照组、假手术组、梗阻性黄疸组(OJ)、OJ+黄芪组。OJ+黄芪组术后每日腹腔注射黄芪注射液250 mg/100 g体重,共7d。检测实验鼠血清和肝组织TGF-β1的含量,光镜下观察各组肝组织的形态学变化。结果OJ组、OJ+黄芪组血液TGF-β1水平显著高于正常对照组和假手术组,OJ+黄芪组肝组织TGF-β1水平较OJ组显著降低;OJ+黄芪组肝脏形态学改变较OJ组有所减轻。结论黄芪有助于改善梗阻性黄疸幼鼠的肝脏形态结构,减轻肝脏纤维化的发生。

牙周炎大鼠正畸牙移动张力侧牙周组织转化生长因子β1表达研究

目的研究炎性牙周条件下牙移动及牙周改建中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。方法90只雄性SD大鼠随机分为为正常牙移动组、牙周炎牙移动组,通过对大鼠上颌第一磨牙的近中移动,在预定的0、0.5、1、2、3、5、7、14、21d时间点处死动物,运用免疫组织化学,检测牙移动张力侧TGF-β1蛋白表达强度及时间分布特点。结果正常牙移动组中,TGF-β1在牙周膜的成纤维细胞、成骨细胞和骨髓组织呈弱阳性表达,牙移动1d后,张力侧牙周膜区免疫染色的阳性反应明显增强,2d后达到高峰;牙周炎牙移动组,TGF-β1在破骨细胞、牙周膜成纤维细胞呈阳性表达,牙移动0.5d后,张力侧牙周膜区免疫染色的阳性反应明显增强,以后逐渐下降。结论牙周炎症影响正畸力效应下的牙周组织改建。

丹参对5／6肾切除大鼠肾组织转化生长因子β1表达的影响

目的探讨中药丹参对慢性肾功能不全大鼠肾脏TGF-β1表达的影响。方法以大鼠5／6肾切除作为慢性肾功能不全动物模型．术后一周随机分为未治疗组、丹参组、苯那普利组及假手术组。于手术后第12周处死大鼠，留取肾组织。用免疫组化法观察转化生长因子β1（TGF-β1）在肾组织的表达，逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测肾组织TGF-β1mRNA相对含量。结果5／6肾切除大鼠于肾小管及肾小球均见TGF-β1染色阳性，与未治疗组相比，丹参组和苯那普利组大鼠染色较轻，半定量积分低，有显著性差异。RT—PCR结果显示5／6肾切除大鼠TGF-β1mRNA水平显著高于假手术组，丹参组和苯那普利组TGF-β1 mRNA水平较未治疗组降低。结论丹参抑制慢性肾功能不全大鼠TGF-β1的上调。

肺表面活性物质对肺损伤胎兔肺组织转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨羊膜腔内注射肺表面活性物质(PS)对宫内感染致肺损伤胎兔的肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:选取健康成年育龄日本大耳白兔19只,成功受孕后随机分为对照组、细菌组、细菌+PS组,建立宫内感染模型。对照组和细菌组按胎龄又分为21、22、23、24、26 d 5个亚组,细菌+PS组分为24、26 d 2个亚组。细菌组宫内注射E.coli菌株,细菌+PS组宫内注射E.coli菌株的同时羊膜腔内注射PS200 mg/kg,对照组宫内注射生理盐水。模型建成后分别在各时相点取胎兔肺组织,免疫组织化学法检测肺组织内TGF-β1表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达;Western blotting法检测TGF-β1蛋白表达。结果:对照组TGF-β1蛋白在支气管上皮或血管内皮细胞及其周围的结缔组织有阳性表达,细菌组、细菌+PS组TGF-β1阳性蛋白表达量增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TGF-β1mRNA、蛋白表达在细菌感染后明显上调,3组比较,差异有显著统计学意义(F=631.109、183.980,P=0.000)。结论:宫内感染后胎肺TGF-β1高表达是肺损伤的高危因素。羊膜腔内注射PS可使TGF-β1表达下降,对减轻肺损伤、促进肺发育具有积极作用。

LY333531对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1表达的调节作用

目的 探讨LY3 3 3 5 3 1对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子 β1(TGFβ1)表达的调节作用。 方法 建立链脲佐菌素 (STZ)诱导糖尿病模型 ,随机分对照组 ,糖尿病模型组及LY3 3 3 5 3 1给药组 (10mg·kg-1·d-1,灌胃 )。 8周后应用放射活性测定法检测肾组织细胞总蛋白激酶C(PKCt)、细胞浆PKC(PKCc)及细胞膜PKC(PKCm )活性 ,免疫组化方法检测肾组织TGFβ1表达。 结果 模型组肾组织PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm/PKCc明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;LY3 3 3 5 3 1给药组PKCt活性、PKCc活性、PKCm活性及PKCm /PKCc明显低于模型组 (P <0 .0 5 )。模型组肾小球TGFβ1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,LY3 3 3 5 3 1对其有明显抑制作用 (P <0 .0 5 )。 结论 LY 3 3 3 5 3 1对糖尿病肾脏有明显保护作用 ,机制可能与抑制肾组织TGFβ1过度表达有关。

白介素-10对梗阻性黄疸大鼠肝组织转化生长因子β1表达和肝细胞凋亡的影响

目的:探讨白介素-10(IL-10)对梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡的作用.方法:Wistar♂大鼠随机分为假手术(SO)组、梗阻性黄疸(OJ)组和IL-10组.OJ组和IL-10组结扎切断胆总管建立梗阻性黄疸模型,SO组仅游离胆总管.IL-10组术后第1天开始每天腹腔内注射IL-10(4μg/kg).实时荧光定量PCR法检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的水平,免疫组织化学法检测肝组织TGF-β1蛋白表达情况.末端脱氧核甘酸介导生物素标记(TUNEL)法检测大鼠肝细胞凋亡情况,并检测血清TBIL、DBIL、ALT和AST水平.结果:胆总管结扎术后3d,与SO组相比,OJ组大鼠血清转氨酶、肝组织TGF-β1表达水平及肝细胞凋亡率均明显升高(ALT:91.83U/L±21.47U/Lvs47.67U/L±12.79U/L;AST:208.67U/L±32.36U/Lvs75.17U/L±11.96U/L;TGF-β1mRNA:7.48±1.51vs1.21±0.79;TGF-β1蛋白:6.11%±1.11%vs1.26%±0.64%;凋亡:15.06%±1.17%vs3.94%±0.46%;均P<0.05).胆总管结扎术后7d,与SO组相比,OJ组大鼠上述各项实验指标均进一步升高(ALT:178.83U/L±46.25U/Lvs44.50U/L±9.97U/L;AST:461.17U/L±88.48U/Lvs76.50U/L±12.39U/L;TGF-β1mRNA:11.98±3.05vs1.01±0.52;TGF-β1蛋白:9.97%±2.84%vs1.68%±0.71%;凋亡:23.49%±3.35%vs4.31%±0.67%;均P<0.05).应用IL-10治疗后,与OJ组相比,IL-10组大鼠肝功能、肝组织TGF-β1表达水平及肝细胞凋亡率均明显降低(ALT:94.17U/L±20.02U/Lvs178.83U/L±46.25U/L;AST:257.83U/L±56.53U/Lvs461.17U/L±88.48U/L;TGF-β1mRNA:7.05±1.15vs11.98±3.05;TGF-β1蛋白:7.06%±1.32%vs9.97%±2.84%;凋亡:15.08%±1.69%vs23.49%±3.35%;均P<0.05).结论:IL-10可通过抑制肝组织TGF-β1的表达,而减少梗阻性黄疸大鼠肝细胞凋亡.

参芪解毒汤对腺嘌呤所致慢性肾衰大鼠肾组织转化生长因子β1和Smad2、3表达的影响

目的:观察参芪解毒汤对腺嘌呤诱导的慢性肾衰大鼠肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2和Smad3蛋白表达的影响,探讨参芪解毒汤治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的作用机制。方法:将90只健康Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦组、低剂量参芪解毒汤组、中剂量参芪解毒汤组和高剂量参芪解毒汤组。腺嘌呤灌胃复制慢性肾衰大鼠模型,检测造模后血浆肌酐(creati-nine,Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平判断造模是否成功。治疗8周后,检测血浆Cr、BUN、三酰甘油(triacylglycerol,TAG)、胆固醇(cholesterol,Chol)和白蛋白(albuminous,ALB)水平,HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,蛋白印迹法检测肾组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白的表达情况。结果:与治疗前相比,氯沙坦组和低、中、高剂量参芪解毒汤组Cr、BUN水平明显降低(P<0.01);治疗后,各治疗组Cr、BUN和Chol水平低于模型组(P<0.01,P<0.05),ALB水平高于模型组(P<0.01)。病理结果显示,各治疗组大鼠的肾组织病理损伤明显轻于模型组。蛋白印迹法检测提示各治疗组肾组织TGF-β1、Smad2和Smad3的蛋白表达低于模型组(P<0.01)。结论:参芪解毒汤通过抑制TGF-β1/Smads信号传导通路发挥抗肾脏纤维化作用,减缓CRF进程。

骨髓基质细胞静脉移植对局灶性缺血再灌注损伤脑组织转化生长因子β1的影响

背景：骨髓基质细胞能透过血脑屏障在脑中存活并迁移至脑梗死区,而在脑梗死区转化生长因子β1的增加将有助于减轻神经元的损害。目的：观察静脉移植骨髓基质细胞对大鼠脑缺血再灌注损伤神经元转化生长因子β1的影响。设计、时间及地点：随机对照设计,于2005-09/2006-03在中国医科大学实验动物中心完成。材料：清洁级成年Wistar大鼠36只,随机分为模型对照组、盐水组、细胞移植组,12只/组。另取2月龄Wistar大鼠2只用于制备骨髓基质细胞。方法：贴壁法＋胰蛋白酶消化分离培养骨髓基质细胞,传至3-5代用于实验,移植前24h向培养基中加入BrdU进行体外标记。采用改良线栓法建立左侧大脑中动脉梗死大鼠模型,造模后24h,细胞移植组于尾静脉输入浓度为3×10^9L^-1骨髓基质细胞悬液1mL,盐水组尾静脉注射1mL生理盐水,模型对照组不给予任何处理。主要观察指标：免疫组化染色检测BrdU阳性细胞及转化生长因子β1的表达,原位TUNEL法检测神经细胞凋亡情况。结果：造模后3d,细胞移植组脑梗死灶周围可见大量BrdU阳性细胞,盐水组及模型对照组未见BrdU阳性细胞;细胞移植组转化生长因子β1的表达明显高于盐水组及模型对照组（P〈0.01）;细胞移植组纹状体梗死区神经细胞凋亡数明显低于盐水组及模型对照组（P〈0.01）。结论：经静脉移植的骨髓基质细胞可选择性进入脑缺血区,增强脑损伤区转化生长因子β1的表达,从而减少神经细胞的凋亡。

miR-23b对风湿关节炎大鼠滑膜组织转化生长因子β1及破骨细胞的影响

背景:研究表明,miR-23b水平升高与风湿关节炎的发生发展密切相关,故抑制miR-23b的表达可作为治疗该病的一个新靶点。目的:探究miR-23b对风湿关节炎大鼠滑膜组织转化生长因子β1调节及对破骨细胞活性的抑制作用。方法:选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型组、miR-NC组、miR-23b inhibitor组。除正常对照组外,其他3组大鼠采用弗氏完全佐剂法进行风湿关节炎建模,建模成功后,对miR-NC组尾静脉注射20μL 1×10^(8) L^(-1)的miR-NC,miR-23b inhibitor组尾静脉注射20μL 1×10^(8) L^(-1)的miR-23b inhibitor,正常对照组、模型组同期尾静脉注射同体积生理盐水。21 d后,苏木精-伊红染色法检测大鼠关节组织病理形态;Real-time PCR法检测大鼠血清中miR-23b的mRNA相对表达;免疫组化法检测大鼠滑膜组织中转化生长因子β1蛋白表达;抗酒石酸酸性磷酸酶染色法及鬼笔环肽染色法检测破骨细胞活性。结果与结论:①正常对照组大鼠关节滑膜细胞结构正常且排列整齐,模型组、miR-NC组出现明显滑膜细胞增生且排列紊乱,同时可见毛细血管及纤维结缔组织明显增生,且出现大量炎性细胞浸润现象,miR-23b inhibitor组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润,水肿、充血情况明显改善;②与正常对照组比较,模型组大鼠血清中miR-23b相对表达明显升高(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组血清中miR-23b相对表达较miR-NC组明显降低(P<0.05);③与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜组织转化生长因子β1蛋白表达显著升高(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组滑膜组织转化生长因子β1蛋白表达较miR-NC组明显降低(P<0.05);④与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜成纤维细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色可见大量阳性表达的典型多核破骨细胞(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组破骨细胞体积及数目较miR-NC组明显减少(P<0.05);⑤与正常对照组比较,模型组大鼠破骨细胞鬼笔环肽染色可见明显纤维肌动蛋白环形成(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组纤维肌动蛋白环面积较miR-NC组明显缩小(P<0.05);⑥上述结果说明,降低miR-23b表达可对风湿关节炎起到治疗作用,其可有效抑制大鼠滑膜组织转化生长因子β1表达,降低破骨细胞活性。