肝组织选择性细胞通讯类基因转录调控网络的构建

目的探讨肝脏组织选择性基因表达的转录调控机制。方法按照基因功能的差异对组织选择性Affymetrix探针集(共3919条探针)进行聚类,挑选肝组织选择性细胞通讯类(LSCC)基因进行研究。收集各基因上游的500个碱基序列,用3种软件分别预测这些基因的转录因子(TFs)以及转录因子结合位点(TFBS),并进行文献挖掘,最后构建基因转录调控网络。结果获得含23个基因的肝组织选择性细胞通讯类探针集,两种软件预测分别得到50和72个TFs,两者交集有18个相同TFs,得分最高前10条TFBS序列基本上与预测的TFs相对应,文献挖掘结果提示LSCC基因和TFs除具有肝组织的选择性、转录因子的一般性词汇外,还与白蛋白、糖尿病、葡萄糖、脂类、代谢、JNK等显著相关。调控网络显示LSCC基因和TFs具有参与糖、脂代谢调节,结合、转运功能,凝血信号转导,炎症应答等功能,未进入网络的PPP2R1B基因与网络中DUSP10基因部分功能相似。结论LSCC基因和预测的TFs参与肝脏多种重要功能的调控,这些功能整合在复杂的转录调控网络中,转录因子JUN可能是发挥调控作用的重要靶点,推测PPP2R1B也可能参与JUN的调控。

组织选择性雌激素活性调节剂辅助钙剂治疗绝经后骨质疏松症

目的:观察绝经后妇女口服组织选择性雌激素活性调节剂加钙剂治疗骨质疏松症的效果。方法:将90例绝经后骨质疏松症患者随机分为2组,治疗组口服组织选择性雌激素活性调节剂加钙剂,对照组口服钙剂,追踪观察6个月,观察临床症状及骨密度的变化情况。结果:治疗组总有效率93%,明显高于对照组的73%(P<0·05)。治疗组治疗后的骨密度显著增加(P<0·05),与对照组同期比较差异显著(P<0·05)。结论:口服组织选择性雌激素活性调节剂加钙剂治疗绝经后骨质疏松症优于单用钙剂治疗。

果蝇S—腺苷甲硫氨酸合成酶基因表达的组织选择性

S－腺苷甲硫氨酸合成酶（Sam-S）是目前已知的唯一在生物体内催化腺苷甲硫氨酸合成的酶。它是除自身以外，所有甲基化反应的甲基供体，并且参与多胺的生物合成。多胺对于稳定DNA、RNA和蛋白质大分子的双螺旋结构具有重要作用，和DNA的甲基化一起参与了基因组的印迹（impritting）过程。在分离到Sam-S基因的基础上，本文通过Northerm blot和酶活两种方法，对该基因在野生型果蝇和四个等位突变体发育过程中主要阶段的转录和转译水平进行了测定。野生型果蝇由瑞典Umea大学果蝇中心提供。由于该基因的突变是阴性致死突变，研究中采用了杂合子突变体：Su(z)5,L(2)M6,L(2)R23和Df(2L)PM44，均由所在实验室诱变获得。Northen分析时，以cDNA＃10和α微管蛋白基因为探针，分析果蝇卵巢、幼虫、蛹、胚胎、雄性和雌性成蝇中该基因Poly(（A）RNA的转录水平。通过测定蛋白粗提物中的酶活，分析果蝇卵巢、幼虫、蛹、以及雄性成蝇腹部组织中该基因的翻译水平。Fig.1,2&3表明：Sam-S基因主要在成熟雌蝇的卵巢中高,在雄性成蝇中该基因的表达水平明显低于雌性。在其它发育阶段及组织部位中仅维持较低的表达水平；Fig.4表明，该基因突变会造成其蛋白质翻译水平在成熟雌蝇的卵巢中大大降低，突变型的酶活远低于野生型。在其它发育阶段及组织部位中该酶酶活无显著性差异。（1）果蝇Sam-S基因表达的组织特异性在哺乳动物里已有报道。卵巢中有大量的腺苷甲硫氨酸合成，用于多胺库的积，参与染色质结构的形成，以及作为甲基供体，参与DNA的甲基化等。可能是由于在幼早阶段吸收了足够的多胺，在以后的阶段只有较低的酶活就足以维持其需求。（2）L（2）M6，L（2）R23的mRNA水平与野生型相近，但其酶活却明显低于野生型，推测其编码区发生了点突变。（4）雌性突变体经野生型需要较长的时间才能到达性成熟（资料略），说明卵巢中对多胺的需求量很大，可能由一个功能基因是难以满足需求的。（4）由于在果蝇中未检测到DNA的甲基化，很可能：多胺是通过直接参与DNA－蛋白质构象的形成来影响染色质的合成，或直接作用于DNA、影响它的构象而发挥作用。（5）前期工作中曾经观察到Position-Effect Variegation(PEV)抑制突变体Su(z)5，L（2）M6可以恢复Z^iW^is成蝇眼色，对此的解释与（3、4）两点相吻合。（6）Sam－S基因的突变影响了多胺的分子数量，进而干扰了染色质的结构，并通过PEV现象造成果蝇发育和分化的异常。

组织选择性雌激素复合物对子宫平滑肌瘤细胞增值及凋亡的影响

目的 明确组织选择性雌激素复合物(TSEC)对子宫平滑肌瘤细胞增殖及凋亡能力的影响,为TSEC作为绝经激素治疗(MHT)的新方案及其对围绝经期子宫平滑肌瘤患者治疗的安全性和有效性提供参考。方法 选取2021年6月至8月在西安交通大学第一附属医院因子宫平滑肌瘤行核除术的患者,对手术切除的子宫平滑肌瘤组织通过酶消化法进行原代培养,提取子宫平滑肌瘤细胞,经苏木素-伊红(HE)染色、α-肌动蛋白(α-Actin)染色、雌激素受体(ER)染色进行细胞验证,以不同药物对子宫平滑肌瘤细胞进行刺激干预,设立雌孕激素连续联合组(17-β雌二醇+安宫黄体酮,E+P组)、TSEC组(17-β雌二醇+雷洛昔芬)、单独雌激素组(17-β雌二醇,E组)和对照组(无药物刺激干预)。采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖能力的变化,检测细胞周期及细胞凋亡的变化;通过免疫印迹法检测增殖及凋亡相关蛋白PCNA、Bcl-2的表达,并进行比较分析。结果 MTT实验显示,TSEC组细胞增殖较对照组无差异,E+P组、E组促进了细胞增殖(24h时间点吸光度值比较:TSEC组vs.对照组,t=-1.984,P=0.071;E+P组vs.对照组,t=-30.113,P<0.001;E组vs.对照组,t=-16.148,P<0.001。48h时间点吸光度值比较:TSEC组vs.对照组,t=-1.997,P=0.069;E+P组vs.对照组,t=-23.553,P<0.001;E组vs.对照组,t=-16.432,P<0.001)。免疫印迹法检测显示,TSEC组PCNA蛋白表达水平与对照组无明显差异,E+P组、E组则增加了PCNA蛋白的表达水平(TSEC组vs.对照组,t=-2.449,P=0.627;E+P组vs.对照组,t=-23.267,P<0.001;E组vs.对照组,t=-13.472,P<0.001)。细胞周期检测显示,与对照组相比,E+P组、E组细胞G1/S时相转换减弱,TSEC组对其无明显影响。TSEC组Bcl-2蛋白表达水平与对照组无明显差异,E+P组、E组则增加了Bcl-2蛋白的表达水平(TSEC组vs.对照组,t=1.225,P=0.289;E+P组vs.对照组,t=-66.136,P<0.001;E组vs.对照组,t=-50.215,P<0.001)。细胞凋亡实验显示,与对照组相比,E+P组、E组细胞凋亡减少,而TSEC组对细胞凋亡无明显影响。结论 TSEC对子宫平滑肌瘤细胞的增殖及凋亡无明显影响,与雌孕激素连续联合等MHT方案相比,TSEC在围绝经期子宫平滑肌瘤患者的治疗中可能具有更好的安全性。

选择性雌激素受体调节剂组织选择性作用研究进展

选择性雌激素受体调节剂(SERMs)是作用在雌激素受体上,在不同的靶组织细胞中起激动剂或拮抗剂调节作用的药物。SERMs本身结构特异性及其与不同靶组织中的受体形成复合体的差异决定了其在各类组织选择性的不同。综述了目前临床常见SERMs的结构类型及其在乳腺、骨、心血管、子宫、肝脏、神经等组织选择性作用的研究进展;并且跟踪报道了治疗绝经期综合症及预防绝经后骨质疏松症的一个新方式即由SERMs与雌激素形成的组织选择性雌激素复合物的应用状况。

开环肛门镜应用于组织选择性直肠黏膜切除吻合术的疗效及安全性评价

目的将一种新型开环肛门镜,应用于组织选择性直肠黏膜切除吻合术(TST)中,并评估此方法的临床疗效及安全性。方法选择Ⅲ、Ⅳ度脱垂性痔患者48例为研究对象,使用开环肛门镜进行经肛吻合器手术。观察手术操作及完成情况、切除组织量、手术耗时、术后住院时间、术后疼痛评分、肛门坠胀感、有无并发症等情况。结果 48例患者均顺利完成手术,无中止手术或中途变更手术方案。术中操作顺利,无器械异常、脱钉、不能击发等情况。术中出血少,未出现难以控制的出血。平均手术耗时(21.3±5.5)分钟,平均切除组织量(11.6±1.9)mL,术后平均住院时间为(4.8±1.7)天。术后随访6个月,全组患者均未出现肛管直肠的临床狭窄及潜在的亚临床相对狭窄。结论将开环肛门镜应用于TST中,可以实现选择性切除足够的脱垂黏膜,同时保存部分正常的直肠壁,可从技术源头上避免直肠狭窄、直肠阴道瘘等严重并发症的出现,同时术后疼痛、肛门坠胀感、排便感觉障碍等症状也相对较轻,可视为一种操作简单、安全、有效的手术方式。

肝组织选择性转录因子调控网络的构建

目的:构建肝脏组织选择性转录因子的调控网络。方法:按照基因功能的差异对组织选择性Affymetrix探针集(共3919条探针)进行聚类,挑选肝组织选择性转录因子(liver-selective transcription factor,LSTF)基因进行研究。收集各基因上游的500个核苷酸启动子序列,再预测这些基因对应的转录因(transcription factors,TFs)以及转录因子结合位点(transcription factor binding sites,TFBS),并构建LSTF的转录调控网络(transcriptional regulatory network)。结果:获得4个LSTF基因,利用两款软件预测得到4个相同TFs,每个LSTF基因上游存在多个TFs的结合位点,根据3款蛋白质相互作用软件和相关文献作出的转录因子调控网络(包含LSTF、预测的TFs和与其密切相关的其它几个基因),显示各个基因受到复杂的调控,其中肝组织选择性转录因子ID2和PROX1处于网络的显著位置。结论:结合文献分析,ID2和PROX1参与调节肝细胞生长分化等过程,在LSTF的转录网络中可能发挥重要的调控功能。

组织选择性雌激素对围绝经期女性冠心病预防效果研究

目的探讨组织选择性雌激素对围绝经期女性冠心病预防效果。方法将该院门诊以胸闷、心悸及月经不调就诊,并最终经多次心电图检测确诊的非冠心病患者72例随机分成为观察组和对照组各36例。观察组患者均给予组织选择性雌激素替勃龙口服治疗,对照组患者均给予维生素C、E口服治疗。结果观察组患者的冠心病发病率明显低于对照组患者(P<0.05);性激素水平、血脂指标和血管性能指标的改善均明显优于对照组患者(P<0.05)。结论组织选择性雌激素可以降低围绝经期女性冠心病的发病率,改善患者的血液相关指标,值得推广使用。

肝选择性未知基因loc91614的功能预测及表达研究

目的:预测肝脏组织选择性未知基因loc91614的功能,实验验证其基因表达。方法:构建含未知基因的肝组织选择性细胞通讯(LSCC)基因网络,再进行聚类、文献挖掘、基因本体、KEGG通路、Transfac转录因子结合位点等分析,用以预测loc91614的功能特征,最后,从mRNA和蛋白质水平验证其基因表达。结果:获得21个节点的LSCC基因网络,聚类显示loc91614与apob密切关联;文献挖掘显示基因与肝组织、胞质、脂等关键词显著相关;GO功能富集分析揭示loc91614具有细胞通讯、信号转导、细胞内信号级联的功能,有7个TFBS可对含loc91614的靶基因集进行调控,loc91614基因在肝细胞表达明显高于肝癌细胞。结论:loc91614可能分布于肝细胞的胞质中,很可能在肝组织中发挥细胞通讯等功能,也可能参与肝脏的糖、脂代谢过程,在肝细胞选择性高表达。

选择性软组织松解技术在重度膝外翻畸形全膝关节置换术中的应用

目的探讨全膝关节置换（TKA）术中对重度膝外翻畸形软组织平衡的处理方法。方法自2003-07—2009-12对29例（32膝）膝外翻畸形（胫股角〉15°）的患者均采用术中局部选择性松解技术实现软组织平衡。分别于术前和术后1、3、6、12、24个月摄膝关节正位X线片、测定膝关节活动度（ROM）和进行HSS评分,评估术后临床疗效。结果 21例（24膝）获得随访,随访时间9~47个月,平均27.2个月。X线片显示假体位置良好,未见明显松动和下沉迹象。术前关节活动度平均（103.5±8.7）°,末次随访时平均（123.3±6.3）°。术前HSS评分平均（62.5±8.6）分,末次随访时平均（86.9±4.6）分。术后均未出现严重并发症。结论局部选择性软组织松解技术在处理重度膝外翻畸形软组织失衡方面疗效确切,该技术损伤小、安全简便,是TKA术中矫正重度外翻畸形较理想的方法。

选择性组织切除术与直肠黏膜环切术治疗直肠前突性便秘的临床对比观察

目的探讨选择性组织切除术（TST）治疗直肠前突性便秘的临床效果。方法将62例中、重度直肠前突性便秘患者按随机数字表法分为两组，每组31例。TST组采用TST治疗，直肠黏膜环切术（PPH）组采用PPH治疗，对比观察两组患者的手术时间、术中出血量、术后住院时间、肛门肿痛发生率、肛门失禁发生率和临床疗效。结果所有患者术后随访3～12（7．0±2．6）个月。两组手术时间、术中出血量、术后住院时间、肛门肿痛发生率、肛门失禁发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。TST组术后近期（术后1个月内）痊愈率[96．8％（30／31）]与PPH组[93．5％（29／31）]比较差异无统计学意义（P〉0．05），术后远期（术后3个月以后）痊愈率[93．5％（29／31）]较PPH组[74．2％（23／31）]明显增高（P〈0．05）。研组术后并发症发生率[6．5％（2／31）]明显低于PPH组[100．0％（31／31）]（P〈0．01）。结论俗T治疗直肠前突性便秘疗效突出，值得推广使用。

光动力作用与微循环损伤效应(二)

自Dougherty等[1-3]首次报道光动力学疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗恶性肿瘤以来,因其良好的组织选择性和作用强度的可控性在临床上受到普遍的重视.通过对治疗区瘤体的观察,发现光动力作用所致的微血管损坏效应甚为明显[4-6],这种现象启发人们将PDT用于良性血管增生性疾病的治疗.近年来,随着PDT基础研究的不断进展,对光动力作用的微血管效应认识进一步深入,PDT的适用范围已不仅仅局限于肿瘤性疾病,而广泛应用于多种良性增生性疾病,如鲜红斑痣(port wine stain,PWS)、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的治疗中,取得了确切的疗效,同时对于PDT治疗类风湿关节炎、增生性瘢痕等其他增生性疾病也进行了积极的研究和探索,并展现出良好的临床应用前景.现就光动力-微循环效应的临床研究现状综述如下.

肿瘤饥饿疗法的新靶标——内分泌腺衍生血管内皮生长因子

"肿瘤饥饿疗法"是通过抑制促肿瘤血管新生细胞因子的作用,阻断肿瘤血管形成,最终实现"饿死"肿瘤细胞的一种治疗方法.内分泌腺衍生血管内皮生长因子(EG-VEGF)是在2001年被发现的一个组织选择性促血管新生因子.近年来的研究表明,EG-VEGF还兼有促进造血干细胞分化、刺激胃肠道收缩及影响肠神经系统发育等多种生理功能.EG-VEGF的异常表达与多种肿瘤及血管新生依赖性疾病的发生发展密切相关,有望作为相应的治疗靶点开发诊断及治疗试剂.本文对有关研究进展及应用前景作一简要综述.

绿激光在泌尿外科的临床应用

绿激光是一种Nd：YAG激光通过磷酸钛氧钾（KTP）晶体将波长为1064nm的激光转化（倍频）为532nm的可见绿激光,被称为KTP绿激光[1].KTP绿激光几乎不为水所吸收,但易为氧化血红蛋白吸收（吸收系数约2.34/cm）,因此称为＂选择性光＂,即对组织选择性吸收,被国内外专家称作＂在水环境下对软组织进行汽化去除的最理想工具＂;在组织中产生的热能发挥汽化效应,且主要局限在组织表面很薄的部分,深度约0.8mm[2].目前此项技术在美国、中国、韩国、加拿大、土耳其、荷兰等国家得到应用,本院自2003年在国内率先引进此项技术,目前已在临床应用10余年,并且将此项技术应用到了越来越多的病种.

光动力治疗药物5-氨基乙酰丙酸及其己脂的相关研究进展

光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是近30年发展起来的一种疾病治疗新方法，在临床各种疾病特别是肿瘤的治疗中已取得了令人瞩目的成就。其原理为光敏剂与病变细胞和组织选择性结合后，在特定波长、特定功率光源的照射下产生细胞毒性作用，从而起到杀灭病变细胞和组织的作用。PDT的三要素是光源、氧、光敏剂，其中光敏剂的选择是直接决定光动力疗效的关键。

阿奇霉素的临床作用及不良反应分析

阿奇霉素为新一代半合成的大环内酯类抗生素,与其他大环内酯类抗生素相比,它具有独特的药代动力学特点,如组织选择性高、半衰期长、生物利用度高、在酸性环境中稳定等,目前已成为治疗感染的一线药物。常用于治疗G＋厌氧菌：金葡菌、链球菌、肺炎球菌,G需氧菌,流感嗜血杆菌。

血卟啉单甲醚光动力治疗

血卟啉单甲醚（hematoporphyrinmonomethyle—ther，HMME）是一种纯化的单体卟啉，其主要成分为相对疏水性卟啉，较第一代光敏剂血卟啉衍生物（hematoporphyrinderivative，HpD）具有成分单一、组成稳定、组织选择性好、易被血管内皮吸收、光漂白速率高及治疗后的避光时间短等显著优点．在临床上可用于肺癌、膀胱癌等肿瘤的诊断．以及鲜红斑痣、脑胶质瘤的治疗。

基于SODM的支持向量机的多分类器融合算法

为了解决支持向量机算法在大样本处理的"过学习"现象,文章设计出在并行系统中使用的多分类器支持向量机算法,应用多支持向量机分类器系统代替单一分类器,解决了大样本数据集上学习内存开销大、训练速度慢的缺点;同时,提出了一种自组织选择性融合算法,根据终止法则找到最优复杂度的融合模型,自主更新各分类器并调整其分类性能,把各分类器的分类结果融合为最终的分类,有效解决了大样本多分类器融合受子样本分布状态影响、各分类器学习能力相差过大的缺点,从而提高了训练效率和分类效率。