组织驻留记忆性T细胞的生物学特征及在白癜风复发中的作用研究进展

白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。因此,深入研究Trm细胞的生物学功能,可为阻断白癜风复发的药物开发提供潜在的靶点。该文就Trm细胞在皮肤组织中的生物学特性及在白癜风复发中的作用进行综述。

基于组织驻留记忆CD4^(+)T细胞探讨溃疡性结肠炎复发过程中“伏邪”的生物学基础

从组织驻留记忆CD4^(+)T细胞(CD4^(+)TRM)细胞入手,综述其生理病理特点及其在溃疡性结肠炎(UC)复发中的作用,探讨UC复发过程中“伏邪”的生物学基础,为中医药抗UC复发提供新策略。CD4^(+)TRM细胞在UC的发病机制中具有核心作用,参与了UC肠道炎症的反复发作。伏邪是感邪后藏伏于体内不立即发病的邪气,或湿热瘀血等邪气并未随疾病治愈根除而是潜伏于内的病邪,是UC反复发作、迁延难愈的主要病因。伏邪的致病特点与CD4^(+)TRM细胞免疫记忆、感而引动、待机而发的特性暗相契合,因此CD4^(+)TRM细胞可能是UC“伏邪”的生物学基础之一。

组织驻留记忆T细胞在实体瘤治疗中的研究进展

血液循环中存在大量的免疫细胞,它们能够阻止病原微生物的感染和入侵,并在肿瘤防治中发挥重要作用。组织驻留记忆T细胞(TRM)是一个特殊的肿瘤浸润淋巴细胞亚群,能够无限期地驻留在组织中,对其同源抗原作出快速的免疫应答。TRM包括CD4^(+)和CD8^(+)两个亚群,均以表达CD69和CD103标记物为主要特征,通过产生杀伤性细胞因子等方式,激活固有免疫和适应性免疫应答。TRM在减缓肿瘤发生发展、抑制转移和降低肿瘤复发等方面的作用已在多种实体瘤中得到证实。为深入研究这些细胞的生物学特性和免疫机制,在查阅文献的基础上,梳理组织驻留记忆T细胞的基本生物学特征,综述CD8^(+)TRM细胞在乳腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等实体瘤治疗中的作用和研究进展,旨在为肿瘤治疗提供新的策略和靶点。

自身免疫性肝炎患者肝内组织驻留记忆性CD8+T细胞的活化机制研究

目的自身免疫性肝炎(AIH)患者肝内CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)组织驻留记忆性T细胞(T_(RM))富集,本研究旨在明确AIH患者的肝脏微环境促进CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)扩增活化的分子机制。方法体外培养健康人外周血单个核细胞(PBMC),培养体系如下:(1)空白对照组完全培养基;(2)实验组完全培养基+IL-15+转化生长因子-β(TGF-β);(3)100 nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+10 nmol/L雷帕霉素;(4)100 nmol/L雷帕霉素处理组完全培养基+IL-15+TGF-β+100 nmol/L雷帕霉素。使用流式细胞仪检测培养细胞中CD3、CD4、CD8、CD69、CD103、磷酸化S6(pS6)、磷酸化蛋白激酶B(pAkt)的表达情况。结果IL-15+TGF-β可在体外诱导CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)细胞。IL-15处理可激活CD8+T细胞中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)/S6激酶(S6K)信号通路(实验组和空白对照组的pS6平均荧光强度分别为2233.00±195.30、839.20±79.07,P<0.0001)。IL-15处理对mTORC2/蛋白激酶B(Akt)信号通路无影响(实验组和空白对照组的pAkt平均荧光强度分别为1832.00±83.86、1790.00±272.20,P>0.05)。使用mTORC1特异性抑制剂雷帕霉素可阻断IL-15对T_(RM)细胞的诱导分化作用(实验组和100 nmol/L雷帕霉素处理组的CD69+CD103+/CD8+细胞比例分别为(10.37±1.25)%、(2.14±0.24)%,P<0.0001)。结论IL-15可通过mTORC1/S6K信号通路促进CD69^(+)CD103^(+)CD8^(+)T_(RM)细胞体外扩增,靶向这一通路对AIH具有潜在的治疗价值。

CD4组织驻留记忆性T细胞及其应用于疫苗设计的研究进展

机体自然感染病原体后诱导的记忆性T细胞和B细胞介导了针对病原体的适应性免疫应答,其中一小部分记忆性T细胞会驻留在宿主特定组织,成为非循环的淋巴细胞,被称为组织驻留记忆性T细胞(tissue-resident memory T cell,TRM)。TRM主要有CD4和CD8两种,在免疫应答过程中可产生细胞因子和/或具有杀伤功能,当再次遇到相同病原体后,TRM快速反应启动全身性免疫应答,为宿主提供长期保护。此文就不同病原体感染所诱导的CD4 TRM及其功能的研究进展进行综述,从疫苗类型、佐剂和免疫途径等方面讨论CD4 TRM用于设计新型疫苗的新思路。

组织常驻记忆性T细胞与银屑病复发的研究进展

银屑病是慢性复发性炎症性皮肤病,经常在原皮损消退的部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells, TRM)能够长期驻留在皮肤中。近年来许多研究表明TRM是银屑病复发的重要原因,有效地抑制TRM可能是控制银屑病复发的关键。但TRM细胞具有抗损伤和抗凋亡特征,给控制复发带来困难。本文就皮肤TRM的产生、驻留以及TRM与银屑病复发的研究进展进行综述。

肝细胞癌组织中T_(RM)细胞相关基因的生物信息学分析及功能预测

目的应用生物信息学技术分析肝细胞癌(HCC)中组织驻留记忆性T细胞(T_(RM)细胞)的免疫学特性,并分析相关关键基因及其影响的免疫通路。方法从公共数据库平台——癌症基因组图谱(TCGA)下载HCC相关的基因芯片数据,应用单样本基因集富集分析(ssGSEA)对T_(RM)细胞的关键标记基因表达数据进行评分,获得T_(RM)评分,根据T_(RM)评分的最佳截断值分为2组;应用Wilcoxon差异分析获得HCC组织中T_(RM)细胞高度相关的差异表达基因(DEG);对HCC组织中上调的DEG进行基因本体富集分析(GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG)后,阐明其参与的免疫信号通路,再用Cytoscape软件的cytoHubba功能、Degree方法筛选出10个关键基因;综合差异表达分析与生存分析结果,筛选出影响HCC组织中T_(RM)细胞的关键基因。结果通过分析HCC的TCGA数据库,发现HCC组织中T_(RM)评分与HCC的临床和免疫特征有关,且T_(RM)评分高的HCC患者的预后较T_(RM)评分低的患者好。根据T_(RM)评分的最佳截断值(0.2950728分)将HCC患者分为高T_(RM)评分组和低T_(RM)评分组进行差异分析,以|logFC|≥2且P<0.05为条件筛选出上调DEG,通过STING在线网站和Cytoscape软件最终筛选出10个关键基因,其中IL-7R基因对于T_(RM)细胞长期存活具有重要意义,且HCC组织中IL-7R基因低表达与较差的预后相关。结论靶向IL-7R基因有望减轻HCC组织中T_(RM)细胞的浸润程度,促进长期抗肿瘤免疫反应,改善HCC患者的预后。

组织驻留记忆T细胞的研究进展

组织驻留记忆T细胞(Trm)是一种新近被发现的T细胞亚群,与在组织和血液之间循环的中枢和效应记忆T细胞不同,Trm永久性地存在于组织内,不再参与组织和血液之间的再循环。最初,CD103和CD69被认为是区分Trm细胞和其他记忆T细胞的两个常见表面标记。最近研究表明,CD49a和CD44在TRM细胞中也有高表达。Trm细胞不仅是防御屏障组织局部感染的第一道防线,并且在肿瘤免疫治疗领域的研究取得了相当大的进展,因此,本文将对Trm细胞在组织中的分化、表型、转录及其在肿瘤中的作用等方面的研究进展进行综述。

组织驻留记忆T细胞在肺癌中的研究进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)虽然广泛用于肺癌的治疗,但获益人群有限,且缺乏有效的疗效预测标志物。组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cell,TRM)通过表达整合素CD103、CD49a或C型凝集素CD69和免疫检查点受体,使其在组织中驻留,并发挥抗肿瘤作用。表达程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)的TRM富含与细胞毒性相关的转录产物,增强了T细胞(抗原)受体(T cell receptor,TCR)介导的细胞毒作用。TRM可以预测肺癌患者免疫治疗疗效和预后,是具有前景的生物标志物。本综述将阐述TRM在肺癌中的研究进展。

组织驻留记忆T细胞在抗结核分枝杆菌感染中的研究进展

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染引起的一种严重威胁人畜健康的传染性疾病,目前仍然是全球十大致死率疾病之一[1]。据WHO报告指出:由于这两年受到COVID-19大流行的影响,TB患者的数量大幅度下降,但由于多重耐药、共患病等因素的上升以及对TB诊断、预防和服务支出的下降,导致TB的预防和治疗现状变得更加棘手[2-3]。据不完全统计,全球目前有近四分之一的MTB潜伏感染者,这部分感染者免疫力下降后,就可能发展为活动性TB患者。由此可见,结核病发生发展与机体免疫应答功能密切相关。

多肽致敏的树突状细胞的免疫注射途径控制效应性T细胞与记忆性T细胞在淋巴组织中的分布,并决定局部肿瘤免疫的类型

研究表明，树突状细胞(Dendritic Cell，DC)的注射途径不同能够引发机体的不同部位产生不同程度的细胞免疫应答。而应答之后产生的记忆性淋巴细胞的分布与抗原递呈细胞(Antigen Presenting Cell，APC)和T淋巴细胞作用的部位有关，但其产生和归巢机制尚不清楚，尤其是记忆性12D8^+T细胞。为研究使用体外致敏DC进行肿瘤主动免疫治疗的方法，作者使用不同的注射途径进行实验，验证了其对不同部位肿瘤的抑制能力。

活化性CD8+ T细胞在不明原因儿童急性肝衰竭中的研究进展

儿童急性肝衰竭(PALF)是一种起病急骤,进展迅速,累及多个系统的临床综合征,目前仍有30%~50%患者尚无法明确病因,称为不明原因儿童急性肝衰竭(iPALF)。虽然这类患者发病机制尚不明确,但越来越多的证据表明,免疫失调在其中起到了极为重要的作用,近年来有研究发现肝脏组织记忆CD8+ T淋巴细胞(CD8+ TRM)与iPALF的发生发展密切相关。本文综述了活化性CD8+ T细胞及其相关炎症通路在iPALF中的作用机制,以期为iPALF患者的临床诊疗,预后判断及治疗方法提供新思路。

记忆性CD8^(+)T细胞在白癜风复发中的作用研究进展

白癜风是自身反应性CD8^(+)T细胞介导黑素细胞破坏导致的皮肤病,部分患者会在停止治疗后复发,往往需要终生干预。最近的研究提示记忆性CD8^(+)T细胞在白癜风皮损保持稳定和复发中起重要作用。本文综述了记忆性CD8^(+)T细胞在白癜风中的作用,并讨论了潜在治疗靶点与远期疗效的关系。

组织驻留淋巴细胞研究进展

淋巴细胞作为机体免疫系统的重要组成部分,以往被认为在淋巴组织和非淋巴组织之间循环迁移。近年来许多研究表明,机体中也存在多种不具有循环特性的组织驻留淋巴细胞,包括组织驻留记忆性T细胞(TRM)、固有淋巴样细胞(ILCs)和多种非传统的固有样T细胞。组织驻留淋巴细胞与循环性淋巴细胞除了组织迁移特性不同之外,表型与功能特征也存在诸多差异。本文根据已有文献,综述了组织驻留淋巴细胞的不同分类,并讨论了其发育特征及相应功能的研究进展。

组织驻留T细胞的生物学特征及抗肿瘤免疫作用

组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRM)是近年来发现的驻留于感染部位的记忆T细胞亚群。TRM通过归巢受体进入组织,并长期驻留,大部分为分化完全的记忆CD8+T细胞。整合素CD103是TRM关键的生物学标志物,通过与其配体E-钙粘蛋白结合,使抗原特异性T淋巴细胞驻留于上皮组织,增强免疫监视作用。该文就TRM的生物学特性、形成、维持和发展、分类及CD103通过介导TRM释放穿孔素和颗粒酶B发挥抗肿瘤免疫应答的研究进展作一综述。

组织常驻记忆T细胞在银屑病发病中的作用研究进展

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病,白介素(Interleukin,IL)-23/IL-17细胞因子轴在银屑病的发生发展中起着核心作用。传统的治疗方法可缓解银屑病皮损,但治疗后极易在原皮损消退部位复发。组织常驻记忆T细胞(tissue resident memory T cells,T_(RM))是记忆性T细胞中的重要亚群,研究表明,T_(RM)细胞在银屑病发病中发挥重要作用。本文就T_(RM)细胞在银屑病发病中的作用研究进展进行综述,针对T_(RM)的治疗有望为银屑病提供新的治疗方向。

组织驻留CD8+T细胞在肿瘤中的研究进展

组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs(尤其是CD8+TRMs)与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施(如放化疗、免疫治疗等)可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。

肿瘤中组织驻留T细胞与三级淋巴结构关系的研究进展

组织驻留记忆T细胞(tissue resident memory T cells,TRM)是一种存在于淋巴组织和非淋巴组织的免疫细胞,在感染、自身免疫性疾病甚至肿瘤免疫中均起到非常重要的作用。三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是在炎症、感染或肿瘤组织中发现的异位淋巴样结构,作为抗肿瘤的重要位点,对患者生存预后、免疫治疗等有积极作用。鉴于TRM与TLS的抗肿瘤作用不可忽略,该文分别对TRM的类型和TLS的组成以及两者在肿瘤免疫中的关联作用进行综述。

组织驻留调节性T细胞的功能研究进展

调节性T细胞(Treg)特异性表达叉头盒P3(FOXP3)和CD25,是免疫系统中维持免疫自我耐受和稳态的不可缺少的组成成分。存在于机体非淋巴组织中的Treg逐渐受到人们的关注,通过基因组学、蛋白组学及代谢调控等体内外功能研究,人们发现组织驻留Treg具有不同于循环Treg的独特表型,并可在组织局部发挥其免疫抑制功能之外的一些非免疫性功能。我们对非淋巴组织Treg的各种功能进行了总结,为进一步研究组织驻留Treg的机能机制、探索靶向组织驻留Treg的治疗手段提供参考。