慢性荨麻疹血清中组胺释放因子(HRF)及HRF反应性IgE的检测

目的研究组胺释放因子(histamine-releasing factor,HRF)及HRF反应性IgE在慢性荨麻疹患者发病中的作用。方法对40例慢性荨麻疹患者进行活动性评分(the urticaria activity score,UAS),分为重症组和轻症组,采用Elisa酶联免疫吸附试验检测荨麻疹患者发病时血清中HRF及HRF反应性IgE含量,并与40例正常人的检测结果作对照。结果患者组和正常对照组血清中HRF平均值分别为8.81ng/mL和4.30ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。轻症组和重症组的血清HRF平均值分别为4.65 ng/mL和11.06ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。患者组和正常对照组血清HRF反应性IgE抗体平均值分别为1.67IU/mL和0.55IU/mL,差异有统计学意义(P<0.05),重症组和轻症组均数分别为1.30IU/mL和0.91IU/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关性分析结果显示HRF及同一患者HRF反应性IgE抗体的含量,存在明显正相关性(P=0.006)。结论慢性荨麻疹患者发病时血清中HRF含量及HRF反应性IgE与病情有着显著正相关,说明HRF及HRF反应性IgE在慢性荨麻疹发病中发挥重要作用。

慢性特发性荨麻疹患者血清组胺释放活性的检测

目的检测慢性特发性荨麻疹患者血中组胺释放活性。方法自身血清皮肤试验和嗜碱性粒细胞组胺释放试验。结果自身血清皮肤试验和嗜碱性粒细胞组胺释放试验的阳性率分别为37.5 %和43.75 %。结论部分慢性特发性荨麻疹患者血中组胺释放活性增高 ,提示该类病人具有特殊的肥大细胞和嗜碱性粒细胞激活机制 ,很可能与自身免疫有关。

小花鬼针草中酚酸类成分及其抑制组胺释放活性

目的 研究小花鬼针草（Bidens parviflora Willd．）全株的化学成分，寻找抑制组织胺释放的活性成分。方法 采用多种色谱方法分离化合物，用波谱学方法鉴定化合物结构，通过抑制组织胺释放实验探讨活性。结果 分离鉴定了6种酚酸类化合物，分别是奎尼酸（1）、咖啡酸（2）、2，3，4-三羟基异戊酸-2（3）、原儿茶酸（4）、对羟基桂皮酸（5）、3，5．二[1．O-（5-咖啡酰）喹宁酸基]-4．咖啡酰喹宁酸（6）。结论 化合物1～6为首次从该植物中分离得到，化合物6为新化合物。部分化合物显示一定的抑制组织胺释放活性。

四种中时效非去极化肌松药组胺释放作用的研究

目的 观察四种中时效非去极化肌松药组胺释放作用及其对血流动力学的影响,其肌松效应和插管条件。方法 ASA Ⅰ～Ⅱ级全麻择期手术病人51例,分为七组,分别单次静注不同剂量的维库溴铵(Vec)、顺式阿曲库铵(Cis)、罗库溴铵(Roc)以及阿曲库铵(Atc)。用Biometer加速度仪进行肌松监测,记录最大阻滞效应及起效时间。采用荧光分光光度法分别测定静注肌松药前、后2min,5min的血浆组胺浓度。同时记录注药前、后1～5min的收缩压、舒张压、平均动脉压和心率的变化。结果 各组病人注药后血浆组胺浓度与注药前相比均无统计学差异(P>0.05),各组病人注药前后的血流动力学变化均无显著差异(P>0.05)。各组T_1最大阻滞程度及气管插管条件无显著差异(P>0.05);Vec Ⅰ组和Vec Ⅱ组相比,起效时间并无显著差异(P>0.05);Cis随剂量的增大,其起效时间明显缩短(P<0.05);Roc组的起效时间为七组中最短的(P<0.05)。结论 四种中时效非去极化肌松药在临床诱导剂量(2倍ED_(95))下无明显组胺释放作用,对血流动力学亦无明显影响,气管插管条件优良。

顺式阿曲库铵对血流动力学及组胺释放的影响

目的在全麻诱导期间观察单次静注顺式阿曲库铵后的组胺释放作用及其对血流动力学的影响。方法ASAI～Ⅱ级全麻择期手术患者30例，随机分为顺式阿曲库铵组（Cis组）和阿曲库铵组（Atr组），两组分别单次静注Cis0．15mg／kg和Atr0．75mg／kg。麻醉诱导及维持应用瑞芬太尼和丙泊酚。采用酶联免疫吸附法测定静注全麻药前、静注全麻药后2min及静注肌松药后2min、5min的血浆组胺浓度。同时记录相应的平均动脉压（MAP）和心率（HR），观察两组在注入肌松药前后的皮肤变化情况。结果Cis组血浆组胺浓度在静注顺式阿曲库铵后无明显变化，Atr组在静注阿曲库铵后血浆组胺浓度显著升高（P〈0．05）；两组在麻醉诱导后MAP比诱导前有显著降低（P〈0．05），HR无显著变化；两组皮肤在静注肌松药前后均未发现明显改变。结论作为新型的肌肉松弛药，顺式阿曲库铵可以安全地应用于临床全麻诱导。

蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放作用的实验研究

目的 研究蛇床子超临界萃取物的止痒作用及拮抗组胺释放的作用。方法 用 4 氨基吡啶 (4 AP)诱发小鼠舔体反应与肥大细胞释放组胺 ,记录小鼠的舔体反应 ,并测定小鼠注射 4 AP局部皮肤与血中组胺含量。结果 蛇床子超临界萃取物组 ,与模型组相比能明显抑制舔体反应数 ,差异有显著性 (P <0 0 5)。蛇床子超临界萃取物组 (除第 4组 ,即浓度为 7 5 %组外 )用药局部皮肤组胺含量明显高于模型组 ,血液中组胺含量明显低于模型组。结论 蛇床子超临界萃取物有明显的止痒作用和拮抗组胺释放的作用。

抗组胺药预防米库氯铵引起组胺释放反应的临床研究

目的 观察在神经外科手术中静脉滴注米库氯铵前预防使用抗组胺药,患者血流动力学及血浆组胺浓度的变化.方法 ASA（分级标准,指的是美国麻醉师协会于麻醉前根据患者体质状况和对手术危险性进行分类）Ⅰ～Ⅱ级全麻择期手术患者90例随机分为安慰剂组（Ⅰ组）,抗组胺用药组（Ⅱ组）,激素用药组（Ⅲ组）.麻醉诱导前分别静注生理盐水（Ⅰ组）、抗组胺药异丙嗪25 mg与法莫替丁20 mg（Ⅱ组）和甲强龙80 mg（Ⅲ组）.记录注射米库氯铵0.25 mg·kg-1（3倍ED95,推注时间30 s）前（T0）,注药后1 min（T1）、3 min（T2）、5 min（T3）及10 min（T4）的平均动脉压（MAP）和心率（HR）,并测定相同时点的血浆组胺浓度.结果 与T0比较,Ⅰ组在 T1～T2 时血浆组胺浓度显著增高（P＜0.05）,T1～T2时HR显著增快（P＜0.05）,MAP显著降低（P＜0.05）.Ⅱ组在各时间点组胺浓度、MAP及HR比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.Ⅲ组在各时间点组胺浓度和HR比较差异均无统计学意义（P＞0.05）,MAP在T1～T4有下降趋势.结论 预防性使用组胺受体拮抗剂,在米库氯铵临床诱导剂量（3倍ED95）作用下无明显组胺释放作用,对血流动力学亦无明显影响,气管插管条件优良.

食品过敏原体外激发小鼠致敏肥大细胞组胺释放

目的检测食品过敏原体外激发小鼠致敏肥大细胞的组胺释放率,探讨食品过敏原鉴定与评价方法。方法以河虾蛋白和鸡卵清蛋白,氢氧化铝佐剂免疫Balb/c小鼠,建立IgE高反应性食物过敏动物模型。间接ELISA测定激发后第7,14,21天血清中过敏原sIgE水平;并在激发后第14天分离小鼠腹腔肥大细胞,过敏原体外激发,荧光光度法检测组胺释放量,计算释放率,Student’s统计分析显著性意义。结果①模型组小鼠血清sIgE水平比对照组明显升高,且在过敏原激发后第14天sIgE效价最高,河虾和鸡卵清蛋白组分别达到1/6400和1/3200。②鸡卵清蛋白组定向组胺释放率达60.75%;河虾组腹腔或皮下免疫分别达到71.53%和88.48%,所有模型组与对照组比较均呈显著差异(P<0.05)。结论利用小鼠过敏模型,检测食品过敏原体外激发组胺释放率可能成为食品过敏原鉴定与评价的方法。

组胺释放剂及其作用机制的研究进展

组胺释放剂是一类具有从组织中释放组胺这一共性的生物和化学物质，深入研究这类物质的组胺释放作用，对研究组胺生理效应、组胺释放机制及与组胺释放有关的药物不良反应具重要意义。本文介绍组胺释放剂的分类、研究方法及作用机制等方面的研究进展。

大鼠IgE依赖组胺释放因子基因的克隆表达及其功能研究

目的:获得原核表达的可溶性大鼠IgE依赖组胺释放因子(rHRF),并检测其诱发大鼠致敏肥大细胞释放组胺的功能。方法:克隆Wistar大鼠rHRF基因完整编码区序列并在BL21细胞中进行原核表达,纯化的可溶性重组rHRF刺激卵清蛋白变应原致敏的大鼠肺肥大细胞,利用荧光分光光度法测定组胺释放量。结果:测序证实克隆基因与GenBank中大鼠IgE依赖组胺释放因子(又称翻译控制肿瘤蛋白)mRNA序列的一致性为97%,推测的氨基酸序列一致性为95%。SDS-PAGE显示重组rHRF相对分子质量(Mr)约为24000;重组rHRF诱发大鼠致敏肥大细胞释放组胺不依赖变应原,且呈剂量依赖关系。结论:rHRF具有不依赖变应原诱发大鼠致敏肥大细胞释放组胺的功能,可能在Ⅰ型超敏反应过程中发挥重要作用,为进一步研究rHRF的免疫学功能打下基础。

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。

嗜碱粒细胞组胺释放试验检测抗高亲和力IgE抗体及其受体

目的 探讨慢性荨麻疹的发生机制。方法 用嗜碱粒细胞组胺释放试验 ,检测慢性特发性荨麻疹患者的血清组胺释放活性。结果 32例中 ,有 15例 (4 6 9% )患者血清组胺释放活性增高 ,提示抗FcεR1或抗IgE自身抗体的存在。

寄生虫IgE依赖组胺释放因子抗体抑制致敏肥大细胞释放组胺作用的研究

目的观察抗寄生虫IgE依赖组胺释放因子(HRF)抗体对重组大鼠IgE依赖组胺释放因子(rRHRF)诱导致敏肥大细胞释放组胺功能的影响。方法用纯化的日本血吸虫和华支睾吸虫IgE依赖组胺释放因子重组蛋白rSjHRF和rCsHRF分别免疫大鼠,分离免疫血清并通过亲和层析纯化出总IgG。将rRHRF(终浓度为75μg/mL)分别与2种纯化抗体(浓度梯度为3/5,2/5,1/5,0)37℃预先反应30min后,再加入卵清蛋白变应原致敏的大鼠肺肥大细胞,利用荧光分光光度法测定rRHRF诱导肥大细胞组胺释放量。实验中采用未致敏大鼠血清纯化所得总IgG作为对照。结果得到了纯化的抗rSjHRF IgG和抗rC-sHRFIgG,抗rCsHRF IgG和抗rSjHRF IgG可明显抑制大鼠内源性IgE依赖HRF诱导致敏肥大细胞释放组胺的功能,但抗体抑制作用的强弱与抗体浓度之间的剂量依赖关系还需进一步实验验证。结论抗寄生虫IgE依赖组胺释放因子抗体具有抑制大鼠IgE依赖组胺释放因子诱导致敏肥大细胞释放组胺的作用,可能是参与寄生虫感染抑制宿主Ⅰ型超敏反应发生的免疫学机制之一,为预防和控制Ⅰ型超敏反应提供了新的思路。

4－氨基吡啶诱发小鼠舔体反应与组胺释放的机制

４－氨基吡啶（４－ａｍｉｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，４－ＡＰ）２ｍｇ／ｋｇ颈背部ｓｃ能诱发小鼠舔体反应。重复给药可使舔体次数减少或不发生，同时伴有给药部位皮肤组胺含量逐渐降低。钙拮抗剂硝苯啶与钾通道开放剂米诺地尔均能抑制４－ＡＰ诱发的小鼠舔体反应，且给４－ＡＰ部位，皮肤组胺含量明显高于对照组。以上结果提示，４－ＡＰ诱发的小鼠舔体反应与皮肤肥大细胞的组胺释放有关，而组胺的释放可能与４－ＡＰ阻滞钾通道有关。

阿曲库铵不同注药速度对组胺释放效应的影响

目的观察全麻诱导时阿曲库铵不同注药速度对组胺释放效应的影响。方法择期全麻手术100例,ASAⅠ-Ⅱ,随机分为A、B、C、D四组,每组25例。四组病人麻醉诱导用药剂量及注药速度均相同,阿曲库铵用药量0.6mg/kg（A组注药时间为5s、B组为10s、C组为20s、D组为30s）。四组病人于诱导前、静注肌松药后1、3、5、7、10min抽血检测血浆组胺浓度,监测并记录相应时间点的平均动脉压（MAP）和心率（HR）,并根据临床表现对病人过敏反应严重程度进行分级。结果静注阿曲库铵后,A组病人血浆组胺浓度显著升高,明显高于诱导前及其它三组（P〈0.05）,心率增快和血压下降变化显著,发生类过敏反应的人数多且程度较重。随着注药速度的减慢,B、C组血浆组胺浓度逐渐降低,至D组与诱导前已无明显差别（P〉0.05）,心率和血压亦无明显变化。结论阿曲库胺组胺释放效应与注药速度成明显正相关,减慢注药速度,可减少（类）过敏反应的发生,提高临床用药的安全性。

P物质对增生性瘢痕中肥大细胞组胺释放的影响

目的定量分析P物质(substanceP,SP)作用时间对人增生性瘢痕(hypertrophicscar,HS)中肥大细胞(mastcell,MC)组织胺释放的影响,探讨HS中二者的相互作用及作用的时间条件。方法人HS活体组织块切下后立即处理,修剪成0.5～1mm3大小,测定在相同浓度的SP、不同的SP作用时间下,MC的脱颗粒情况。荧光法测定作用后上清液中组胺含量,计算组胺释放率。结果在HS中,SP以时间依赖方式刺激MC组胺的释放,且HS中SP对MC作用强于正常皮肤。结论HS中的SP与MC的关系非常密切,存在作用时间依赖性,有利于研究SP作用与HS的相互作用及作用条件。

神经肽P物质促进增生性瘢痕中肥大细胞组胺释放的定量检测

目的:神经肽P物质可以促进人增生性瘢痕中肥大细胞组胺的释放,定量分析在此过程中神经肽P物质浓度因素的作用,探讨增生性瘢痕中神经肽P物质与肥大细胞的相互作用及作用条件。方法:实验于2005-01/10在解放军第三军医大学西南医院中心实验室进行。将取自于西南医院整形美容外科烧伤患者的增生性瘢痕活体组织块切下后立即处理(患者或监护人同意),修剪成0.5mm×0.5mm×0.5mm～1mm×1mm×1mm大小,将组织块放入0.5mL含10-6,5×10-6,10-5,5×10-5,10-4mol/L神经肽P物质的DMEM液中,以0mol/L神经肽P物质为对照组。组织块作用30min后提取上清液,为样品组胺;提取上清液后的组织块分别加入去离子水0.5mL,加热煮沸(破坏细胞,释出组胺)20min,摇匀后离心(1500g,10min),吸出上清液,为剩余组胺。荧光法测定作用后上清液中肥大细胞的组胺释放率[组胺释放率=样品组胺/(样品组胺+剩余组胺)×100%]。结果:神经肽P物质10-6,5×10-6,10-5,5×10-5,10-4mol/L组组胺释放率显著高于对照组[(49.78±3.56)%,(54.56±1.90)%,(57.12±1.49)%,(60.49±1.41)%,(63.16±2.61)%,(43.96±3.18)%,P<0.01],且神经肽P物质浓度越高,组胺释放率越高(P<0.01或0.05)。结论:在增生性瘢痕中,神经肽P物质以剂量依赖方式刺激肥大细胞组胺的释放,当神经肽P物质达到10-6mol/L时即有肥大细胞组胺的显著释放,随神经肽P物质浓度提高,组胺释放率升高。

低组胺释放副作用的GnRH拮抗剂的设计合成及活性评价

根据肽类组胺释放剂具有多个碱性氨基酸的结构特点,将具有羧基结构的基团引入促性腺激素释放激素(GnRH)的不同位置,合成了一系列新的GnRH类似物,并进行了大鼠体内抑制睾酮释放的生物活性评价及大鼠腹腔肥大细胞中的促组胺释放副作用评价.结果表明,某些带有酸性基团的GnRH类似物不仅组胺释放副作用大大降低,而且保留了原有的生物活性.该结果为研发具有低组胺释放副作用的安全型GnRH拮抗剂药物提供了新的构效关系信息.

非去极化肌松药的组胺释放作用

许多非去极化肌松药都有组胺释放作用,其释放量与肌松药的剂量、注速和患者特异性(atopy)等因素有关。释放的组胺作用于组胺受体,对呼吸、循环等系统产生影响,引起一系列的临床不良反应。采取适当的预防措施,合理地使用非去极化肌松药,可以避免或减少它的不良反应的发生。

大鼠肥大细胞组胺释放试验及方法学的探讨

从卵清蛋白免疫的SD大鼠胸腹腔中采集的肥大细胞,当以相同的变应原触发时引起肥大细胞释放组胺。用改良的荧光法测定组胺量,计算肥大细胞组胺释放率,实验结果表明,卵清蛋白免疫大鼠第3周肥大细胞组胺释放率达到高峰,在一定范围内,组胺释放率随变应原浓度增加而升高。绵羊抗大鼠IgE抗血清对正常大鼠肥大细胞亦有触发作用。这一试验可用于速发型过敏反应和抗过敏药物的研究。