组胺H_3受体拮抗剂对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响

目的研究不同剂量的组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸行为中的影响。方法将将大鼠分成4组,组胺H3受体拮抗剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、生理盐水对照组。以吗啡剂量递增法、自然戒断和药物点燃等方法复制以上各组大鼠模型,用条件性位置偏爱法判断复制模型成功与否。结果组胺H3受体拮抗剂低剂量组在注射拮抗剂(5mg/kg)后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱(P<0.01,与黑箱比较);组胺H3受体拮抗剂中剂量组在注射拮抗剂(10mg/kg)后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱(P<0.01,与黑箱比较);组胺H3受体拮抗剂高剂量组在注射拮抗剂(20mg/kg)后经吗啡点燃后,无明显偏爱表现(P>0.05,与黑箱比较);生理盐水对照组在注射生理盐水后经吗啡点燃后,表现出明显偏爱于白箱(P<0.01与黑箱比较)。结论低剂量和中剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中无明显作用。高剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中有明显作用。

盐酸替洛利生的合成

3-(4-氯苯基)丙酸经还原、酯化生成3-(4-氯苯基)丙基甲磺酸酯,与由哌啶和3-氯丙醇反应所得1-哌啶丙醇反应得替洛利生,最后在乙酸乙酯中经氯化亚砜/乙醇成盐制得盐酸替洛利生,总收率约65%(以哌啶计)。