组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK⁃J4减轻高脂诱导的肥胖小鼠体质量

目的研究组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4如何降低高脂诱导的肥胖小鼠体质量。方法使用高脂饲料(HFD)喂养C57/BL6小鼠16周后,连续腹腔注射GSK-J416 d,在此期间监测小鼠体质量和体温。ELISA试剂盒检测血清瘦素的表达。流式细胞测量术检测附睾和皮下脂肪组织中巨噬细胞的极化方向。HE染色和免疫组化的评价附睾脂肪组织和皮下脂肪组织中白色脂肪棕色化程度。RT-qPCR分析巨噬细胞中相关细胞因子和氧化磷酸化相关基因的表达水平。结果与溶剂对照组相比,GSK-J4时间依赖性降低小鼠体质量;显著降低血清中瘦素表达水平(P<0.01);减少附睾和皮下脂肪组织巨噬细胞的表面标志物CD11c+减少;增加皮下白色脂肪棕色化程度;刺激棕色脂肪组织中氧化磷酸化相关基因mRNA水平表达,降低IL-1β表达水平。结论组蛋白去甲基化酶抑制剂GSK-J4可以减少巨噬细胞的M1极化。GSK-J4处理小鼠后可显著降低HFD所致肥胖小鼠的体质量,增加能量消耗。