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组蛋白甲基化修饰酶相关抑制剂在消化道肿瘤领域的研究进展 被引量:3
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作者 李显 丁杰 +7 位作者 夏宇 岑祥莹 刘航 张林 蒋专 樊斐 曾家兴 李玉锦 《现代消化及介入诊疗》 2020年第5期681-684,共4页
组蛋白修饰类型众多,组蛋白甲基化修饰及其调控组蛋白甲基化修饰酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基化修饰酶,平衡组蛋白甲基化和去甲基化修饰被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前一些组蛋白甲基化修饰酶的抑制剂... 组蛋白修饰类型众多,组蛋白甲基化修饰及其调控组蛋白甲基化修饰酶的异常表达与多种肿瘤的发生密切相关。因此靶向组蛋白甲基化修饰酶,平衡组蛋白甲基化和去甲基化修饰被视为肿瘤治疗的又一新方法。目前一些组蛋白甲基化修饰酶的抑制剂已在消化道肿瘤的研究中取得进展,因此本文对组蛋白甲基化修饰酶及其抑制剂在消化道肿瘤的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 组蛋白甲基修饰 组蛋白甲基修饰 组蛋白甲基化修饰酶抑制剂 道肿瘤
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组蛋白乙酰化/甲基化在口腔疾病中的研究进展
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作者 罗煜川 李飞飞 +2 位作者 余钒源 尹贝 叶玲 《口腔疾病防治》 2024年第6期463-469,共7页
组蛋白乙酰化和甲基化能影响染色质构象,进而调控多种生物学活动。异常的组蛋白乙酰化和甲基化修饰与多种口腔疾病的发生发展有关。在牙的发育过程中,组蛋白乙酰化和甲基化修饰有序地升高或降低,调控牙的发育,氟离子能够破坏组蛋白乙酰... 组蛋白乙酰化和甲基化能影响染色质构象,进而调控多种生物学活动。异常的组蛋白乙酰化和甲基化修饰与多种口腔疾病的发生发展有关。在牙的发育过程中,组蛋白乙酰化和甲基化修饰有序地升高或降低,调控牙的发育,氟离子能够破坏组蛋白乙酰化和甲基化修饰的平衡,这可能与氟牙症的发生有关。此外,组蛋白乙酰化和甲基化修饰也参与调控了口腔的炎症性疾病,炎症微环境下,组蛋白乙酰转移酶GCN5表达下降,使Dickkopf 1(DKK1)表达下降,从而激活Wnt/β⁃catenin通路,最终抑制牙周膜干细胞的成骨分化。Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)与H3K27me3在炎症牙髓组织和牙髓细胞中下降,抑制EZH2可抑制炎症刺激导致的人牙髓细胞中白细胞介素⁃1b、白细胞介素⁃6和白细胞介素⁃8的表达。组蛋白乙酰化/甲基化修饰能够与多条信号通路相互作用,促进口腔肿瘤的发生发展,并与唾液腺肿瘤的高侵袭性有关。靶向组蛋白乙酰化和甲基化相关酶的小分子药物能调控组蛋白甲基化/乙酰化修饰水平,在口腔颌面部疾病治疗中展现出应用潜能,例如组蛋白去乙酰化酶抑制剂——伏立诺他,其既能够抑制炎症的相关细胞因子的分泌,还能促进成牙本质细胞分化并形成牙本质相关基质,展现出了在保髓治疗中的潜力。了解组蛋白乙酰化/甲基化修饰在口腔疾病发生发展中的作用,有助于推进表观遗传修饰在口腔疾病的研究深入,提供新的疾病诊疗视角。 展开更多
关键词 组蛋白修饰 组蛋白甲基 组蛋白甲基 组蛋白乙酰 组蛋白去乙酰 组蛋白甲基抑制 组蛋白去乙酰抑制 氟牙症 牙周炎 牙髓炎
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组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展 被引量:5
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作者 陈俊豪 丁杰 +5 位作者 李显 岑祥莹 张林 吴明 樊斐 曾家兴 《现代消化及介入诊疗》 2021年第1期133-137,142,共6页
组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)异常增高。相应的,一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和LSD1抑制剂... 组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关,多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶(HDAC)及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶1(LSD1)异常增高。相应的,一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和LSD1抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展,如异羟肟酸类HDACi在胃肠道抗肿瘤研究中取得良好疗效,但因其特异选择性低,易产生耐药性和严重副作用,在临床的进一步研究中受到限制;苯甲酰胺类HDACi在特异选择性有所提高,并且能够通过抑制肿瘤细胞分化、诱导免疫自噬、抑制细胞周期蛋白产生抑瘤作用,但其由于活性低而受到限制;环肽类HDACi特异性进一步增加,但只是出于研究的基础阶段。相应的,LSD1抑制剂,如苯环丙胺类、多肽类、小分子化合物抑制剂均在细胞层面有着良好的抑瘤作用,也在后期的整体实验均显示出耐药性和严重副作用。这提示着单一的HDACi和LSD1抑制剂的抑瘤效应均不佳,由于HDAC常和LSD1形成复合体发挥转录调节作用,因此,双靶点抑制剂可能是有效的,后期的双靶点抑制剂,比如Duan YC等人报道了TCP和SAHA的组合产生的环戊二烯衍生物,Anastas JN报道的Corin,的确呈现出更加显著的抑瘤成效,本文就HDAC、LSD1抑制剂及二者的双重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 组蛋白甲基 组蛋白去乙酰 组蛋白甲基抑制 组蛋白去乙酰抑制 双重抑制 胃癌与结肠癌
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂调节肿瘤细胞多药耐药性的机制 被引量:9
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作者 李咏 李电东 何琪杨 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第15期1295-1297,1302,共4页
肿瘤的多药耐药性往往导致化疗失败,其主要原因是外排抗肿瘤药物的ABC蛋白过度表达所致。文中以研究较多的mdr-1基因的表达调控为例,综述从表观遗传修饰方面克服多药耐药性的研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂不仅具有良好的抗肿瘤活性... 肿瘤的多药耐药性往往导致化疗失败,其主要原因是外排抗肿瘤药物的ABC蛋白过度表达所致。文中以研究较多的mdr-1基因的表达调控为例,综述从表观遗传修饰方面克服多药耐药性的研究进展。组蛋白去乙酰化酶抑制剂不仅具有良好的抗肿瘤活性,对肿瘤耐药细胞也无交叉耐药性,通过诱导耐药细胞凋亡而起作用。在mdr-1基因的活化表达过程中,需要其启动子区域DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化的协同作用。目前的研究表明:以表观遗传修饰为药物靶标,发展克服多药耐药性药物具有诱人的前景。 展开更多
关键词 多药耐药性 组蛋白去乙酰抑制 组蛋白乙酰 表观遗传修饰
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活性氧在组蛋白去乙酰化酶抑制剂杀伤肿瘤细胞过程中的作用 被引量:1
5
作者 陈国柱 于晓妉 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期318-320,共3页
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi是)一类新的化疗药物,在体内外的实验中表现出显著的抗癌活性。HDACi选择性抑制肿瘤细胞内抗氧化蛋白的表达,提高细胞内的活性氧水平,引起线粒体和DNA的氧化损伤,从而活化... 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi是)一类新的化疗药物,在体内外的实验中表现出显著的抗癌活性。HDACi选择性抑制肿瘤细胞内抗氧化蛋白的表达,提高细胞内的活性氧水平,引起线粒体和DNA的氧化损伤,从而活化凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰抑制 活性氧 细胞凋亡 乙酰修饰
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抑制组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶活性对胶质瘤恶性表型的影响
6
作者 王晓蕊 杜汋 +2 位作者 浦佩玉 康春生 韩磊 《天津医药》 CAS 北大核心 2012年第11期1142-1146,I0001,共6页
目的:探讨阻断组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶的活性后对胶质瘤恶性表型的抑制作用。方法:选择丙戊酸(VPA)为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,5-氮杂-2′-脱氧胞苷(Aza)为DNA甲基转移酶抑制剂。将U251胶质瘤细胞分为对照组、VPA治疗组、Aza治... 目的:探讨阻断组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶的活性后对胶质瘤恶性表型的抑制作用。方法:选择丙戊酸(VPA)为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,5-氮杂-2′-脱氧胞苷(Aza)为DNA甲基转移酶抑制剂。将U251胶质瘤细胞分为对照组、VPA治疗组、Aza治疗组和VPA+Aza联合治疗组。采用四唑盐(MTT)比色法分析肿瘤细胞增殖活性,流式细胞术分析细胞周期,Annexin V-FITC染色检测细胞凋亡,2D MatrigeⅠ、3D MatrigeⅠ、TransweⅡ法检测胶质瘤细胞侵袭能力,并建立U251细胞裸鼠皮下移植瘤模型,进行肿瘤局部多点注射上述药物治疗,治疗24d,每4天测量肿瘤体积。结果:与对照组比较,在治疗2d后各治疗组肿瘤细胞的增殖均出现明显抑制,S期和G2/M期细胞比例减少,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,治疗组细胞凋亡率明显下降,侵袭和运动迁移能力均明显下降,各治疗组鼠移植瘤体积增长较对照组明显减缓,与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。以上结果均以VPA+Aza联合治疗组最为显著。结论:联合阻断DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性可抑制胶质瘤表观遗传学特征,抑制胶质瘤恶性表型。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 组蛋白去乙酰抑制 DNA修饰甲基 细胞增殖 细胞凋亡 肿瘤侵润
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赭曲霉毒素A对HEK293细胞DNA和组蛋白甲基化修饰酶的影响
7
作者 李晓红 罗红霞 +3 位作者 句荣辉 李淑荣 王丽 谌小立 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期759-764,共6页
探讨了赭曲霉毒素A(Ochratoxin A,OTA)诱导HEK293细胞整体基因组DNA甲基化和组蛋白H3K9甲基转移酶活性变化的剂量效应及可能的调控机制。结果表明,OTA抑制了HEK293细胞的生长,降低了整体基因组DNA甲基化水平,并呈剂量效应关系。随OTA暴... 探讨了赭曲霉毒素A(Ochratoxin A,OTA)诱导HEK293细胞整体基因组DNA甲基化和组蛋白H3K9甲基转移酶活性变化的剂量效应及可能的调控机制。结果表明,OTA抑制了HEK293细胞的生长,降低了整体基因组DNA甲基化水平,并呈剂量效应关系。随OTA暴露剂量的增加,DNA甲基化转移酶DNMT1 mRNA表达量降低。且本研究首次探究了OTA对组蛋白H3K9甲基化修饰酶的影响。结果显示,OTA引起组蛋白H3K9甲基转移酶活性升高,且H3K9甲基化修饰酶G9a和SETDB1 mRNA表达量在高剂量OTA暴露时显著升高。OTA可能分别通过调控DNMT1、G9a及SETDB1使整体基因组DNA甲基化水平降低和H3K9甲基转移酶活性升高,这可能是OTA导致肾毒性的表观遗传机制。 展开更多
关键词 赭曲霉毒素A HEK293细胞 DNA甲基 H3K9甲基 组蛋白修饰
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DNA甲基化酶抑制剂和组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对胆管癌细胞P16和RASSF1A基因恢复表达的协同作用(英文)
8
作者 Hong Li Shaoqin Chen Yi Shu Yongjun Chen, Ying Su Xin Wang Shengquan Zou 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2008年第11期627-630,共4页
Objective: To investigate the effects of DNA methylation and histone deacetylase inhibitors in the re-expression of P16 and RASSIF1A of QBC939. Methods: The QBC939 cells were treated with hydralazine and valproate eit... Objective: To investigate the effects of DNA methylation and histone deacetylase inhibitors in the re-expression of P16 and RASSIF1A of QBC939. Methods: The QBC939 cells were treated with hydralazine and valproate either alone or combined, and the control group was added with RPIM-1640 culture medium. After 48 h, the expression of P16 and RASSF1A genes were evaluated by reverse transcription-PCR, Western blot, and the methylation status of the two genes were detected with MSP (methylation specific PCR). Results: Hydralazine and valproate could induce demethylation of the promoter region of the two genes, and could make them re-active. The expressions of P16 and RASSF1A of cells treated with both drugs were higher than that of the cells treated with either hydralazine or valproate (P < 0.01). There was no RASSF1A gene, and few P16 gene expressing in the control group. The demethylation effect could be found in the groups treated with hydralazine or both drugs, whereas no demethylation effect happened in the valproate group. Conclusion: The two drugs could synergistically re-express P16 and RASSF1A genes silenced in QBC939, and they exerted a great anti-tumour effect on QBC cells. 展开更多
关键词 甲基转移 DNA 组蛋白 抑制 基因表达
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在造血干细胞体外扩增中的作用
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作者 陈苗 庄俊玲 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期109-115,共7页
造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A... 造血干细胞的自我更新和分化受到高度协调的表观遗传调控,其中组蛋白乙酰化修饰可以激活或沉默基因的转录。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)可以抑制造血干细胞中组蛋白去乙酰化酶的活性,增加组蛋白乙酰化水平。多种HDACIs,如曲古他汀A、丙戊酸钠等,被用于在体外无血清培养中与细胞因子组合联合处理造血干细胞,尤其是脐血造血干细胞,促进与干细胞自我更新相关的多能基因的转录表达,抑制分化相关基因的表达,从而促进造血干细胞扩增,抑制分化,获得数量更多的长期重建细胞。小分子HDACIs体外扩增脐血造血干细胞有望改变脐血干细胞数量不足、造血及免疫重建延迟的缺陷。大规模高通量筛选出扩增作用强的HDACIs、选择不同通路表观修饰剂协同作用、筛选高选择性HDACIs是进一步研究方向。 展开更多
关键词 造血干细胞 组蛋白去乙酰抑制 表观遗传修饰 组蛋白乙酰修饰
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂诱导肿瘤细胞凋亡的机制
10
作者 陈国柱 于晓妉 《生物技术通讯》 CAS 2008年第6期907-910,共4页
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新的化疗药物,能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰,在转录和翻译后修饰水平调控肿瘤靶蛋白及凋亡相关蛋白的表达和降解,活化凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。HD... 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新的化疗药物,能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰,在转录和翻译后修饰水平调控肿瘤靶蛋白及凋亡相关蛋白的表达和降解,活化凋亡信号通路,诱导肿瘤细胞凋亡。HDACi抑制抗氧化蛋白的表达,提高细胞内活性氧的水平,引起细胞的氧化损伤。因此,氧化损伤诱导的细胞凋亡也是HDACi杀伤肿瘤细胞的重要机制。HDACi诱导细胞凋亡机制的发现将进一步促进HDACi在临床治疗中的应用。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰抑制 细胞凋亡 乙酰修饰
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组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的抗肿瘤机制及其对消化系肿瘤的治疗作用
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作者 房静远 《胃肠病学》 2004年第6期323-325,共3页
关键词 系肿瘤 抗肿瘤机制 组蛋白脱乙酰基 治疗作用 抑制 组蛋白乙酰 DNA甲基 表观遗传 调控基因表达 组蛋白乙酰基转移
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甲基化转移酶SETDB1对口腔鳞状癌细胞迁移侵袭能力的影响及其机制
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作者 郝妍 白相宇 +1 位作者 霍峰 陈喜波 《山东医药》 CAS 2024年第17期21-24,共4页
目的观察甲基化转移酶SETDB1对口腔鳞状癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探讨其相关机制。方法以不同浓度(0、0.2、0.4、0.6、0.8μmol/L)甲基化转移酶抑制剂GSK3685032作用于口腔鳞状癌细胞CAL-27,MTT法测算细胞增殖活力,筛选得到GSK3685... 目的观察甲基化转移酶SETDB1对口腔鳞状癌细胞迁移、侵袭能力的影响,并探讨其相关机制。方法以不同浓度(0、0.2、0.4、0.6、0.8μmol/L)甲基化转移酶抑制剂GSK3685032作用于口腔鳞状癌细胞CAL-27,MTT法测算细胞增殖活力,筛选得到GSK3685032最佳作用浓度为0.6μmol/L。将CAL-27细胞分为对照组与实验组,对照组加入有机溶剂DMSO进行处理,实验组加入0.6μmol/L的GSK3685032处理。采用RT-qPCR法检测细胞SETDB1 mRNA,Western blotting法检测细胞SETDB1蛋白,细胞划痕实验观察细胞迁移能力,Transwell小室侵袭实验观察细胞侵袭能力,焦磷酸测序检测细胞内SOX7甲基化水平。结果实验组细胞SETDB1 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P均<0.05);实验组细胞迁移距离小于对照组,穿膜细胞数少于对照组(P均<0.05);实验组细胞内SOX7甲基化率小于对照组(P<0.05)。结论甲基化转移酶SETDB1可抑制口腔鳞状癌细胞的迁移、侵袭能力,其机制可能与下调细胞内SOX7甲基化水平有关。 展开更多
关键词 甲基转移 SETDB1 甲基转移抑制 SOX7 口腔癌 口腔鳞状细胞癌
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27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)及其修饰酶在小鼠不同组织中分布 被引量:1
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作者 王钰莹 王新力 +10 位作者 张冉 张之岩 汪钰 杨博 王冠杰 张鑫 马福浩 许宏业 武晓慧 张丰 李青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1491-1497,共7页
目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织... 目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织化学染色法检测7日龄和2月龄小鼠脑、涎腺、背部脂肪、胸腺、肺、心脏、胃、肠、肝、睾丸、皮肤组织中H3K27me3、EZH2、JMJD3和UTX表达,实时定量PCR验证,统计分析H3K27me3水平与EZH2、JMJD3和UTX表达之间的关系。结果 H3K27me3在7日龄和2月龄小鼠被检测组织中均持续存在;EZH2在7日龄和2月龄小鼠脑、心肌、肝及皮肤中表达,但仅在2月龄小鼠涎腺、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胸腺中持续表达;JMJD3在7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胃中表达,但在2月龄小鼠的肺、脂肪组织、胃中不再表达;UTX在7日龄小鼠的脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺及脂肪组织中表达,但仅在2月龄小鼠睾丸中表达;大部分免疫组织化学染色阳性的H3K27甲基调节酶相应的mRNA呈中等或较高水平表达。结论 H3K27me3在小鼠不同时期各组织中均持续存在;EZH2多存在于2月龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、肝、胸腺;JMJD3、UTX多存在于7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺、脂肪组织;H3K27me3分布与EZH2的表达之间无明显一致关系,与JMJD3或UTX不存在明显反向分布关系,EZH2与JMJD3或UTX的表达分布也不存在反向关系。提示EZH2、JMJD3和UTX在小鼠出生后多种组织中可能起重要作用;在体内H3K27me3水平及其修饰酶可能受多因素控制,以完成复杂的生理功能。 展开更多
关键词 27位氨基酸三甲基组蛋白3(H3K27me3) 修饰 Zeste基因增强子同源物2(EZH2) 赖氨酸特异性脱甲基6B(Kdm6B/JMJD3) 赖氨酸特异性脱甲基6A(Kdm6A/UTX)
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗血液肿瘤研究进展 被引量:1
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作者 叶静娴 鹿全意 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期777-780,共4页
表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展。表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰。由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰。应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂对其进行... 表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展。表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰。由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰。应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂对其进行调控,可使肿瘤细胞生长受抑,发生凋亡,并可增强肿瘤对化疗的敏感性。单独应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂或联合其他化疗药物,成为抗血液肿瘤研究与治疗的新方向。 展开更多
关键词 组蛋白修饰 去乙酰抑制 血液肿瘤
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组蛋白修饰酶抑制剂联合免疫检查点阻断疗法在肿瘤领域的研究进展 被引量:1
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作者 张林 丁杰 +5 位作者 李显 樊斐 曾家兴 陈俊豪 黄锐 张媛玲 《现代消化及介入诊疗》 2021年第2期268-272,共5页
组蛋白修饰在基因调控、肿瘤细胞的增殖和凋亡以及DNA修复等方面发挥了重要作用。近年来,以PD-1、PD-L1及CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的临床疗效,但临床应用中仍有部分患者无应答。目前众多研究发现,组... 组蛋白修饰在基因调控、肿瘤细胞的增殖和凋亡以及DNA修复等方面发挥了重要作用。近年来,以PD-1、PD-L1及CTLA-4抗体为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的临床疗效,但临床应用中仍有部分患者无应答。目前众多研究发现,组蛋白修饰中甲基化、乙酰化和泛素化参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖、分化等过程,并发现一些组蛋白修饰酶抑制剂和免疫检查点阻断疗法之间存在协同效应。本文就组蛋白修饰酶抑制剂联合免疫检查点阻断疗法在肿瘤领域的研究进展进行综述,以期为肿瘤的临床治疗和研究提供新的思路。 展开更多
关键词 组蛋白 修饰 免疫检查点 抑制 肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228治疗小鼠肝硬化的实验研究
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作者 李梦辉 周恒宇 +5 位作者 刘迪娜 蔡莹 龚建平 唐霓 黄爱龙 夏杰 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第7期833-837,共5页
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛(Romidepsin,FK228)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导小鼠肝纤维化模型的治疗性作用,初步探讨FK228对减轻小鼠肝纤维化的机制。方法:将30只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、造... 目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂罗米地辛(Romidepsin,FK228)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导小鼠肝纤维化模型的治疗性作用,初步探讨FK228对减轻小鼠肝纤维化的机制。方法:将30只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、造模组和治疗组,每组10只;对照组腹腔注射生理盐水;造模组腹腔注射10%CCl4溶液诱导肝纤维化,持续24周;治疗组在诱导纤维化第20周开始采用FK228进行治疗。检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)含量水平;对肝组织进行HE染色和天狼星红染色,观察假小叶形态结构;进行α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化染色,观察肝星状细胞活化程度及肝纤维化进程;Western blot半定量分析α-SMA蛋白在肝脏中的表达情况。结果:造模组血清ALT(67.270±11.109)IU/L,而治疗组小鼠的血清ALT(37.670±8.461)IU/L显著下降(P=0.019);肝组织切片HE染色和天狼星红染色显示造模组纤维化程度高、假小叶形成明显,而治疗组纤维化程度明显减弱;免疫组化染色和Western blot结果显示治疗组α-SMA水平相对于造模组明显降低(P=0.001)。结论:研究结果首次证实FK228对降低小鼠肝纤维化程度有治疗性作用,而且其机制可能与抑制星状细胞活化和降低α-SMA蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰抑制 FK228 肝纤维 Α-平滑肌肌动蛋白
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组蛋白赖氨酸甲基转移酶DOT1L抑制剂分子水平高通量筛选模型的建立
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作者 徐威 苏明波 周宇波 《上海大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期126-133,共8页
类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)是一种能够催化组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)发生甲基化修饰的表观遗传调控酶,是第一个被发现不含有SET结构域的赖氨酸甲基转移酶.H3K79位点的甲基化程度能够影响和... 类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)是一种能够催化组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)发生甲基化修饰的表观遗传调控酶,是第一个被发现不含有SET结构域的赖氨酸甲基转移酶.H3K79位点的甲基化程度能够影响和调控某些特定基因的表达,与急性髄性白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的发生与发展密切相关.为建立一种分子水平DOT1L小分子抑制剂的高通量筛选模型,以EPZ-5676为阳性化合物,探讨最佳反应酶浓度、底物浓度及反应时间等,并对优化后的反应体系进行检测和确认.通过对多种参数优化使得高通量筛选体系的Z'因子达到0.54,表明已成功建立了DOT1L小分子抑制剂高通量筛选模型. 展开更多
关键词 类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing1-like DOTIL) 组蛋白赖氨酸甲基转移 小分子抑制 高通量筛选
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DNA甲基化抑制剂对肿瘤细胞中核糖核酸酶抑制因子表达下调的影响(英文) 被引量:4
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作者 陈俊霞 傅攀峰 +1 位作者 王艇 崔秀云 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1249-1256,共8页
背景与目的:人核糖核酸酶抑制因子(ribonucleaseinhibitor,RI)RI能有效抑制血管生成因子诱导的血管形成及某些可移植性实体瘤在动物体内的生长。然而,RI抗肿瘤的分子机制还未完全阐明。许多抑癌基因通过启动子区域异常的甲基化而使表达... 背景与目的:人核糖核酸酶抑制因子(ribonucleaseinhibitor,RI)RI能有效抑制血管生成因子诱导的血管形成及某些可移植性实体瘤在动物体内的生长。然而,RI抗肿瘤的分子机制还未完全阐明。许多抑癌基因通过启动子区域异常的甲基化而使表达缺失,去甲基化抑制能使其表达恢复。为了进一步了解RI的功能以及探讨RI与肿瘤发生的关系,本实验拟研究甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine(5-Aza-CdR)对肿瘤细胞中RI表达的影响。方法:用5-Aza-CdR作用人乳腺癌细胞系MCF-7、人胃癌细胞系BGC-823、人的前列腺癌细胞系DU-145和人结肠癌细胞系HT-29。通过RT-PCR,蛋白免疫印迹法(Westernblot),免疫荧光(immunofluorescence)和免疫细胞化学(immunocytochemistry)技术分析RI基因的表达。结果:与对照组比较,5-Aza-CdR能显著提高RI基因在MCF-7、BGC-823和DU-145细胞中的表达,RT-PCR检测结果分别为37.2%、46.0%和32.4%,Westernblot检测结果分别为26.4%、20.9%和24.4%(P<0.01);但对HT-29细胞没有明显的影响。结论:RI基因可能与胃癌、前列腺癌和乳腺癌的发生有关。 展开更多
关键词 核糖核酸抑制因子 DNA甲基抑制 肿瘤 基因表达
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组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂的最新研究进展
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作者 冯宗博 李迎迎 蒋志敏 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2022年第1期0289-0293,共5页
近年来,G9a(也称为 KMT1C 或 EHMT2)作为常染色质中组蛋白H3赖氨酸9单甲基化和二甲基化的关键酶被广泛研究,除H3K9的甲基化之外,其可以甲基化组蛋白和非组蛋白,包括肿瘤抑制因子p53,G9a 还可以调节 DNA 甲基化和染色质重塑。此外,G9a ... 近年来,G9a(也称为 KMT1C 或 EHMT2)作为常染色质中组蛋白H3赖氨酸9单甲基化和二甲基化的关键酶被广泛研究,除H3K9的甲基化之外,其可以甲基化组蛋白和非组蛋白,包括肿瘤抑制因子p53,G9a 还可以调节 DNA 甲基化和染色质重塑。此外,G9a 在转录沉默、肿瘤细胞的增殖、凋亡、分化和运动中发挥重要作用。有大量证据表明,G9a 在不同的癌症中过度表达,包括前列腺癌、白血病和肺癌,并且敲低可以抑制癌细胞的生长。本文主要总结了过去几年对于G9a抑制剂的研究进展,旨在为后续研究提供一定的指导意义。 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移 G9a 抑制 肿瘤
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗肺纤维化的潜在临床效果分析
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作者 姜巍 徐国萍 《求医问药(下半月刊)》 2012年第2期23-24,共2页
组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在肿瘤的发生和发展中起着重要作用,而这种作用也存在于一些以纤维化为特征的慢性疾病当中。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)不但可以抑制肿瘤的发生与发展,也可以修复细胞受损的"纤维化抑制基因",所... 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在肿瘤的发生和发展中起着重要作用,而这种作用也存在于一些以纤维化为特征的慢性疾病当中。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)不但可以抑制肿瘤的发生与发展,也可以修复细胞受损的"纤维化抑制基因",所以它们是一种潜在的治疗肺纤维化的药物。 展开更多
关键词 组蛋白去乙酰 肺纤维 抑制
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