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组蛋白甲基转移酶EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中作用及机制的研究进展
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作者 黄韵晓 顾馨集 +1 位作者 朱梦梅 于兵 《癌变.畸变.突变》 CAS 2024年第3期237-243,共7页
Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基... Zeste增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,主要通过多梳抑制复合体2(PRC2)依赖的组蛋白H3中27位的赖氨酸三甲基化(H3K27me3)、PRC2依赖的非组蛋白甲基化、不依赖于PRC2的非组蛋白甲基化和不依赖于PRC2的转录激活4种途径调控基因表达。EZH2在多种恶性肿瘤中的表达水平明显上调,参与了肿瘤的发生与发展,与肿瘤的增殖、转移、侵袭、肿瘤分级、肿瘤耐药、不良预后等密切相关。多种EZH2抑制剂在恶性肿瘤生长方面表现出良好抑制效果,延缓了肿瘤的生长与转移,EZH2在恶性肿瘤治疗方面展现了广泛的应用前景。因此,本文对EZH2及其抑制剂在恶性肿瘤中的作用及机制的研究进展进行综述,从而为开发靶向EZH2的肿瘤治疗方法提供理论依据。 展开更多
关键词 EZH2 Zeste增强子同源 肿瘤靶向治疗 信号通路 组蛋白甲基转移
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蛋白质赖氨酸甲基转移酶在甲状腺癌中的研究进展
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作者 何熹 史苑 +1 位作者 钱凯(综述) 王卓颖(审校) 《外科理论与实践》 2023年第6期563-567,共5页
蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影... 蛋白质赖氨酸甲基转移酶(protein lysine methyltransferase,PKMT)能催化组蛋白尾部和非组蛋白靶标上的赖氨酸残基甲基化。这类重要的翻译后修饰,可影响染色质的结构和紧密程度,进而影响基因表达。越来越多证据表明,PKMT的遗传改变会影响PKMT在组织中的正常表达从而发挥致癌或抑癌功能。在多种实体瘤中发现PKMT的表达与肿瘤病人的预后有关。本综述总结Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homologue 2,EZH2)、组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶2(histone-lysine N-methyltransferase 2,KMT2)家族和含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SET and MYND domain-containing protein,SMYD)家族三类主要PKMT的功能及其在甲状腺癌中的作用。 展开更多
关键词 蛋白质赖氨酸甲基转移(PRMT) 甲状腺癌 Zeste增强子同源2(EZH2) 组蛋白-赖氨酸N-甲基转移2(KMT2)家族 含有SET结构域及MYND结构域蛋白(SMYD)家族
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27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)及其修饰酶在小鼠不同组织中分布 被引量:1
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作者 王钰莹 王新力 +10 位作者 张冉 张之岩 汪钰 杨博 王冠杰 张鑫 马福浩 许宏业 武晓慧 张丰 李青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1491-1497,共7页
目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织... 目的研究出生后7日龄和2月龄小鼠各组织器官中27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3)的水平及其修饰酶Zeste基因增强子同源物2(EZH2)、赖氨酸特异性脱甲基酶6B(Kdm6B/JMJD3)和赖氨酸特异性脱甲基酶6A(Kdm6A/UTX)的表达。方法免疫组织化学染色法检测7日龄和2月龄小鼠脑、涎腺、背部脂肪、胸腺、肺、心脏、胃、肠、肝、睾丸、皮肤组织中H3K27me3、EZH2、JMJD3和UTX表达,实时定量PCR验证,统计分析H3K27me3水平与EZH2、JMJD3和UTX表达之间的关系。结果 H3K27me3在7日龄和2月龄小鼠被检测组织中均持续存在;EZH2在7日龄和2月龄小鼠脑、心肌、肝及皮肤中表达,但仅在2月龄小鼠涎腺、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胸腺中持续表达;JMJD3在7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、胃中表达,但在2月龄小鼠的肺、脂肪组织、胃中不再表达;UTX在7日龄小鼠的脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺及脂肪组织中表达,但仅在2月龄小鼠睾丸中表达;大部分免疫组织化学染色阳性的H3K27甲基调节酶相应的mRNA呈中等或较高水平表达。结论 H3K27me3在小鼠不同时期各组织中均持续存在;EZH2多存在于2月龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、肠、睾丸、肺、脂肪组织、肝、胸腺;JMJD3、UTX多存在于7日龄小鼠脑、皮肤、涎腺、心肌、睾丸、肺、脂肪组织;H3K27me3分布与EZH2的表达之间无明显一致关系,与JMJD3或UTX不存在明显反向分布关系,EZH2与JMJD3或UTX的表达分布也不存在反向关系。提示EZH2、JMJD3和UTX在小鼠出生后多种组织中可能起重要作用;在体内H3K27me3水平及其修饰酶可能受多因素控制,以完成复杂的生理功能。 展开更多
关键词 27位氨基酸三甲基化的组蛋白3(H3K27me3) 修饰 Zeste基因增强子同源2(EZH2) 赖氨酸特异性脱甲基6B(Kdm6B/JMJD3) 赖氨酸特异性脱甲基6A(Kdm6A/UTX)
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组蛋白甲基转移酶在纤维化疾病中的作用机制及其中药干预研究进展
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作者 王佳 胡宇婷 陆奕宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期264-275,共12页
纤维化是介于良恶之间的类肿瘤病变,纤维化多发生于肝脏、肾脏、心脏、肺脏、骨髓等器官组织中,几乎可以影响每一个器官,并最终诱发多器官衰竭,引起癌变,严重危害生命健康。如能在纤维化阶段及时将病情阻断,防止癌变,具有重要意义。器... 纤维化是介于良恶之间的类肿瘤病变,纤维化多发生于肝脏、肾脏、心脏、肺脏、骨髓等器官组织中,几乎可以影响每一个器官,并最终诱发多器官衰竭,引起癌变,严重危害生命健康。如能在纤维化阶段及时将病情阻断,防止癌变,具有重要意义。器官纤维化发病机制目前仍未完全明确,研究纤维化的发生发展与作用机制及治疗靶点的筛选具有重要的临床意义。组蛋白甲基转移酶主要定位于细胞核中参与构成多梳抑制复合物,使组蛋白H3的第27位赖氨酸发生三甲基化修饰(H3K27me3),并通过经典和非经典作用诱导基因沉默,发挥转录抑制或转录激活作用。他在细胞生长、增殖、分化及凋亡方面发挥重要作用,其作用与不同靶点和信号通路的调控有关。Zeste人类同源物2(EZH2)调节肌成纤维细胞的转化并参与多个组织的纤维化,近年来的研究显示EZH2在纤维化相关的上皮间质转化、氧化应激、炎症反应等病理生理过程中扮演重要角色。以EZH2为靶点各器官纤维化的研究、特异性EZH2抑制剂及EZH2相关中药活性成分与中药复方的研究逐渐成为热门研究方向,EZH2可能是器官纤维化的潜在有力靶点。探究EZH2的结构功能分布、在纤维化疾病的作用机制、其抑制剂的开发及挖掘靶向EZH2的中药及其活性成分,具有重要意义。综述EZH2在纤维化疾病中的研究进展,可以为纤维化的诊断,治疗及药物开发提供新的思路。 展开更多
关键词 组蛋白甲基转移 纤维化 细胞与分子机制 Zeste基因增强子人类同源2(EZH2) EZH2抑制剂 中药及其活性成分
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EZH2调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究
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作者 朱玲 王科 +3 位作者 赵峰 李思齐 王书奎 邵启祥 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期542-547,共6页
目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC... 目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC细胞系中敲减EZH2,并使用qRT-PCR、Western blot分析干扰siEZH2 mRNA和蛋白质的效率。进一步采用CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验以及流式细胞术检测干扰EZH2后对OC细胞增殖、迁移及侵袭能力和凋亡水平等生物学行为的影响。采用Western blot分析干扰EZH2后,早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)和H3K27me3蛋白的表达水平,并分析EZH2调控OC细胞生物学行为的机制。结果转染siEZH2后,OC细胞系中EZH2 mRNA的表达水平显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且A2780细胞中EZH2蛋白的表达水平亦明显下调(P<0.05)。Western blot检测结果表明,EGR1以及H3K27me3蛋白水平出现了不同程度地降低。转染siEZH2-1后,转染组A2780细胞的增殖能力显著低于阴性对照组(P<0.05);细胞划痕试验和Transwell试验结果显示,转染siEZH2-1后细胞的迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05);流式细胞术结果显示,转染siEZH2-1后细胞凋亡水平显著增强(P<0.05)。结论EZH2在OC细胞系中高表达,并促进A2780细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。但EZH2并非通过其H3K27me3转移酶功能调控EGR1的表达而调控影响OC的生物学行为。 展开更多
关键词 卵巢癌 组蛋白甲基转移Zeste同源增强子2 早期生长反应因子1
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zeste基因增强子同源物2在血液系统肿瘤中的研究进展
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作者 胡媛媛 赵文博 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2023年第7期442-445,共4页
zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛,其可促进基因的表观遗传学基因沉默,并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前,随着EZH2在表观... zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶,在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛,其可促进基因的表观遗传学基因沉默,并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前,随着EZH2在表观遗传机制中的调控作用得到广泛重视,EZH2失调影响血液系统恶性肿瘤发病机制的确切方式仍有待阐明。文章对EZH2在血液系统肿瘤中的致病作用进行综述,以期为血液系统肿瘤的防治寻找新的靶点。 展开更多
关键词 血液肿瘤 zeste基因增强子同源2 组蛋白甲基转移
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组蛋白甲基转移酶EZH2参与淋巴瘤发病机制的研究进展 被引量:2
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作者 甘璐 陈浩 孙建方 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期71-74,共4页
表观遗传学修饰是癌症发生发展的重要原因之一。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)是表观遗传抑制因子PcG家族的重要成员之一,可对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化,从而参与调控细胞周期、细胞衰老和细胞分化等。近年来,在多种... 表观遗传学修饰是癌症发生发展的重要原因之一。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)是表观遗传抑制因子PcG家族的重要成员之一,可对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化,从而参与调控细胞周期、细胞衰老和细胞分化等。近年来,在多种实体瘤及B细胞淋巴瘤中检测到EZH2过表达或突变,但EZH2在部分T细胞淋巴瘤中的表达情况和作用机制尚不明确,且其在不同肿瘤发生中的作用机制不完全一致,有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 甲基转移 淋巴瘤 B细胞 淋巴瘤 T细胞 果蝇zeste基因增强子的人类同源2
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circPRMT5、EZH2在宫颈癌组织中表达及与预后的关系
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作者 李和丽 梁殿迅 +3 位作者 王秋宇 姜平 朱军义 郭哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第22期5411-5415,共5页
目的探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义。方法选取84例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组... 目的探讨环状RNA(circRNA)蛋白质精氨酸甲基化转移酶(circPRMT)5、果蝇zeste基因增强子同源物(EZH)2在宫颈癌(CC)患者中表达水平及其临床意义。方法选取84例CC患者癌组织和对应癌旁正常组织,检测circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平;分析癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与临床病理特征及预后的关系、癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA的相关性及影响CC患者预后的因素。结果CC患者癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);癌组织circPRMT5、EZH2 mRNA表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期相关(P<0.05);癌组织circPRMT5表达水平与EZH2 mRNA呈正相关(P<0.05);circPRMT5、EZH2低表达组36个月生存率均明显高于circPRMT5、EZH2高表达组(P<0.05);circPRMT5、EZH2 mRNA、FIGO分期、淋巴结转移是影响CC患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论circPRMT5、EZH2在CC患者癌组织中均呈高表达,两者均可能与CC患者不良预后有关,检测癌组织circPRMT5、EZH2表达水平有助于CC患者预后评估。 展开更多
关键词 环状RNA蛋白质精氨酸甲基转移5 果蝇zeste基因增强子同源2 宫颈癌
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EZH2和Her2蛋白在乳腺癌组织中的表达及相关性分析
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作者 常方方 温一阳 胡晓舒 《河南医学高等专科学校学报》 2021年第5期556-558,共3页
目的探讨组蛋白甲基转酶同源序列2增强子(EZH2)、人表皮生长因子受体2(Her2)蛋白在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学法分析检测52例乳腺癌组织及癌旁组织标本中EZH2蛋白、Her2的表达情况。结果EZH2在乳腺癌... 目的探讨组蛋白甲基转酶同源序列2增强子(EZH2)、人表皮生长因子受体2(Her2)蛋白在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学法分析检测52例乳腺癌组织及癌旁组织标本中EZH2蛋白、Her2的表达情况。结果EZH2在乳腺癌组织、癌旁组织中表达的阳性率分别为59.6%、21.2%;Her2在乳腺癌组织、癌旁组织中表达的阳性率分别为30.80%、3.85%,差异均有统计学意义(P<0.05)。EZH2蛋白的阳性表达与患者年龄、是否绝经、肿瘤大小、组织学类型、TNM分期无相关性(P>0.05),与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移有相关性(P<0.05)。Her2蛋白阳性表达与患者年龄、组织学类型、是否绝经无关(P>0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移有相关性(P<0.05),且EZH2与Her2在乳腺癌组织中的表达呈正相关(P<0.05)。结论EZH2、Her2在乳腺癌组织中均有不同程度的高表达,且与乳腺癌的浸润、转移密切相关,且EZH2、Her2在乳腺癌组织中的表达呈正相关,联合检测对评估乳腺癌病情、指导治疗及预后均有重要意义。 展开更多
关键词 乳腺癌 组蛋白甲基同源序列2增强子 表皮生长因子受体2
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甲状腺乳头状癌组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1的表达情况及其对患者预后的预测价值
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作者 桑妙玉 杨小洁 +4 位作者 王志慧 张超 刘晓霞 周玲玲 白宝琴 《广西医学》 CAS 2023年第21期2545-2550,共6页
目的分析SET结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、pleckstrin同源结构域S1(PLEKHS1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况,以及三者对患者预后的预测价值。方法(1)选择118例甲状腺乳头状癌患者作为研究组,4... 目的分析SET结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)、半乳糖凝集素3(Gal-3)、pleckstrin同源结构域S1(PLEKHS1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达情况,以及三者对患者预后的预测价值。方法(1)选择118例甲状腺乳头状癌患者作为研究组,45例甲状腺良性结节患者作为对照组。采用免疫组化法检测甲状腺乳头状癌组织和甲状腺良性结节组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白表达情况。比较研究组与对照组之间,以及不同特征甲状腺乳头状癌患者之间病灶组织中SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白的阳性表达率。(2)随访1年,记录甲状腺乳头状癌患者的生存情况。分析SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达和阴性表达患者的生存率;比较预后良好和预后不良患者SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白的阳性表达率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SETDB2、Gal-3、PLEKHS1对甲状腺乳头状癌患者预后的预测价值。结果(1)与对照组相比,研究组病灶组织中SETDB2蛋白阳性表达率较低,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率较高(P<0.05)。在甲状腺乳头状癌患者中,Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度≥1/2、组织中低分化、淋巴结转移、肿瘤直径>1 cm的患者病灶组织中SETDB2蛋白阳性表达率更低,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率更高(P<0.05)。(2)在甲状腺乳头状癌患者中,SETDB2蛋白阳性表达患者生存率高于SETDB2蛋白阴性表达患者,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达患者生存率低于Gal-3、PLEKHS1蛋白阴性表达患者(P<0.05);预后良好患者的SETDB2蛋白阳性表达率高于预后不良患者,Gal-3、PLEKHS1蛋白阳性表达率低于预后不良患者(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SETDB2、Gal-3、PLEKHS1蛋白总评分预测甲状腺乳头状癌患者预后不良的曲线下面积分别为0.826、0.841、0.859。结论在甲状腺乳头状癌中,SETDB2呈低表达,而Gal-3、PLEKHS1呈高表达,三者均与患者的病情严重程度相关,且对预后具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 SET结构域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移2 半乳糖凝集素3 pleckstrin同源结构域S1 预后 预测价值
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膝关节炎患者中医证素及其血清DNMT1和EZH2变化与临床意义
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作者 崔静 李丽莉 +2 位作者 曹启辉 彭雅 覃裕 《广东医学》 CAS 2023年第6期773-778,共6页
目的探讨膝关节炎(KOA)患者中医证素与血清DNA甲基转移酶1(DNMT1)、zeste基因增强子同源物2(EZH2)水平以及KOA病情的关系。方法选择门诊收治的100例KOA患者,依据《证素辨证学》结合中医四诊资料提取患者中医证素,采用视觉模拟量表(VAS)... 目的探讨膝关节炎(KOA)患者中医证素与血清DNA甲基转移酶1(DNMT1)、zeste基因增强子同源物2(EZH2)水平以及KOA病情的关系。方法选择门诊收治的100例KOA患者,依据《证素辨证学》结合中医四诊资料提取患者中医证素,采用视觉模拟量表(VAS)评价患者膝关节疼痛程度,Kazam超声评级标准评价患者软骨损伤程度,检测血清DNMT1 mRNA、EZH2水平。根据VAS评分将患者分为VAS≥4分组(56例)和VAS<4分组(44例),根据Kazam超声评级将患者Kazam超声评级≥Ⅲ级组(48例)和Kazam超声评级<Ⅲ级组(52例)。二元logistic回归分析影响KOA患者疼痛和软骨损伤程度的因素。结果KOA患者病位证素以肾、肝、脾、胃为主(分别占95.00%、82.00%、77.00%、72.00%),实证证素以瘀、寒、风、湿为主(分别占96.00%、92.00%、72.00%、65.00%),虚证证素以阳虚为主(占68.00%)。VAS评分≥4分组、Kazam超声评级≥Ⅲ级组肾、肝、脾、胃、瘀、寒、风、湿、阳虚比例以及血清DNMT1 mRNA表达、EZH2水平高于VAS评分<4分组、Kazam超声评级<Ⅲ级组(P<0.05)。重度KOA、肝、肾、瘀、寒、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者疼痛程度的危险因素(P<0.05)。重度KOA、肾、瘀、高DNMT1 mRNA、高EZH2是影响KOA患者软骨损伤程度的危险因素(P<0.05)。结论KOA病位证素以肾为主,病性证素以血瘀为主,KOA患者血清DNMT1 mRNA表达、EZH2水平均增高,中医证素和血清DNMT1 mRNA、EZH2可为KOA疼痛程度和软骨损伤评估提供查考。 展开更多
关键词 膝关节炎 中医证素 疼痛程度 软骨损伤 DNA甲基转移1 zeste基因增强子同源2
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EZH2及DNMT1在三阴性乳腺癌中的表达及意义 被引量:7
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作者 武萍萍 陶然 +7 位作者 彭攸 赵卫卫 刘萃萃 王璐璐 胡朝晖 王玉平 孙振亮 冯景 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期50-55,共6页
目的探讨EZH2及DNMT1在三阴性乳腺癌中的表达特点及与主要临床病理参数的关系。方法采用免疫组化SP法,检测131例三阴性乳腺癌、78例非三阴性乳腺癌及65例癌旁组织中EZH2及DNMT1的表达情况。采用多因素logistic回归分析EZH2及DNMT1阳性... 目的探讨EZH2及DNMT1在三阴性乳腺癌中的表达特点及与主要临床病理参数的关系。方法采用免疫组化SP法,检测131例三阴性乳腺癌、78例非三阴性乳腺癌及65例癌旁组织中EZH2及DNMT1的表达情况。采用多因素logistic回归分析EZH2及DNMT1阳性表达有关的因素,Spearman等级相关分析三阴性乳腺癌中EZH2及DNMT1表达的相关关系。结果 EZH2蛋白在三阴性乳腺癌组织、非三阴性乳腺癌组织和癌旁组织的阳性表达率分别为86.3%、89.7%和40.0%;DNMT1蛋白在三种组织中的阳性表达率分别为63.4%、66.6%和44.6%;两种蛋白在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁组织(P<0.05);两种蛋白在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织间表达差异无统计学意义。在三阴性乳腺癌中,EZH2阳性表达与肿瘤组织学分级、肿瘤直径、淋巴结是否转移有关(P<0.05),DNMT1的表达与肿瘤组织学分级、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,肿瘤组织学分级为影响EZH2及DNMT1表达的最主要因素;三阴性乳腺癌中DNMT1与EZH2的表达呈正相关(r=0.34,P<0.01)。结论 EZH2与DNMT1的高表达与三阴性乳腺癌的分化、生长、转移有关,且两者在三阴性乳腺癌中的表达呈正相关,其联合检测可能对三阴性乳腺癌的预后判断更有价值。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 组蛋白甲基转移酶同源序列2增强子 DNA甲基转移1 免疫组织化学
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FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中的表达及其与预后的相关性 被引量:2
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作者 高元峰 王瑞颖 +4 位作者 易柳 李珊 肖望重 郑智勇 欧阳林旗 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第21期3737-3741,共5页
目的:探讨叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)和组蛋白甲基转移酶同源序列2增强子(enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit,EZH2)在胶质瘤组织中的表达及二者的相关性,并分析其表达与患者预后的相关性。... 目的:探讨叉头框蛋白M1(forkhead box protein M1,FOXM1)和组蛋白甲基转移酶同源序列2增强子(enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit,EZH2)在胶质瘤组织中的表达及二者的相关性,并分析其表达与患者预后的相关性。方法:利用数据集GSE4290、GSE7696获取FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中的表达及其二者相关性。收集19例胶质瘤组和4例对照组样本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time PCR,qPCR)和细胞基因干扰实验验证FOXM1和EZH2的表达水平和相关性。通过数据集GSE4412和GSE43378构建生存分析,阐明FOXM1和EZH2的表达与预后的相关性。结果:在数据集GSE4290、GSE7696中,FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中存在明显上调,差异有统计学意义,且与新收集的胶质瘤组织样本表达结果一致;FOXM1和EZH2在数据集GSE4290、GSE7696、GSE4412和GSE43378中表达相关性系数r分别为0.7774、0.8789、0.8602和0.8251;此外,生存分析显示,FOXM1和EZH2高表达与较差预后相关,差异有统计学意义。结论:FOXM1和EZH2在胶质瘤组织中高表达,两者具有相关性,且高表达与较差预后相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 差异表达mRNAs 叉头框蛋白M1 组蛋白甲基转移酶同源序列2增强子
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冬凌草甲素调控miR-200c/EZH2轴抑制黑色素瘤细胞上皮-间质转化的机制研究
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作者 赵汴霞 任红 +1 位作者 晋佳路 曹杰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期67-76,共10页
目的 探究冬凌草甲素调控微小RNA200c(miR-200c)/组蛋白甲基化转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)轴抑制黑色素瘤细胞(A375细胞)上皮-间质转化(EMT)的影响机制。方法 MTT法检测冬凌草甲素对A375细胞活力的影响;将A375细胞分为对照... 目的 探究冬凌草甲素调控微小RNA200c(miR-200c)/组蛋白甲基化转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)轴抑制黑色素瘤细胞(A375细胞)上皮-间质转化(EMT)的影响机制。方法 MTT法检测冬凌草甲素对A375细胞活力的影响;将A375细胞分为对照组、冬凌草甲素组、mimic control组、miR-200c mimics组、冬凌草甲素+inhibitor control组、冬凌草甲素+miR-200c inhibitor组,qRT-PCR检测miR-200c、EZH2 mRNA表达情况;免疫印迹法检测EZH2及EMT相关蛋白表达情况;黏附实验检测A375细胞黏附能力;Transwell实验检测A375细胞侵袭及迁移能力;荧光素酶报告基因实验检测miR-200c与EZH2的靶向关系;构建移植瘤裸鼠模型,检测肿瘤质量;免疫组化法分析EMT相关蛋白表达情况。结果 A375细胞存活率随冬凌草甲素浓度的增加以剂量依赖性显著降低(P<0.05),由于40μmol/L冬凌草甲素接近半数抑制浓度,因此选取40μmol/L冬凌草甲素进行后续实验;与对照组相比,冬凌草甲素组、miR-200c mimics组A375细胞中miR-200c、钙粘附蛋白E(E-cadherin)表达水平显著增加,EZH2 mRNA及蛋白表达水平、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)表达水平、迁移细胞数、侵袭细胞数、黏附细胞数显著降低(P<0.05);与对照组、mimic control组相比,miR-200c mimics组EZH2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);miR-200c沉默可逆转冬凌草甲素对A375细胞的作用;与对照组相比,冬凌草甲素组肿瘤质量、EZH2 mRNA、N-cadherin及Vimentin蛋白表达水平显著降低,miR-200c、E-cadherin蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与冬凌草甲素组相比,冬凌草甲素+miR-200c inhibitor组肿瘤质量、EZH2 mRNA、N-cadherin及Vimentin蛋白表达水平显著增加,miR-200c、E-cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论 冬凌草甲素可能通过促进miR-200c/EZH2轴来抑制A375细胞的EMT及肿瘤生长。 展开更多
关键词 黑色素瘤细胞 冬凌草甲素 微小RNA200c 组蛋白甲基转移果蝇zeste基因增强子同源物2 上皮-间质转化
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LSD1和EZH2蛋白表达与食管鳞癌术后预后相关性分析 被引量:5
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作者 张耀文 董尚文 +7 位作者 周福有 杨海军 徐瑞平 任润川 孙荣刚 郑志勇 李磊 郑安平 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2016年第14期936-943,951,共9页
目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性... 目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性。方法收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例。选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例。免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达。采用χ2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析。结果LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7%(55/85)和70.0%(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598。EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3%(53/85)、76.7%(23/30)和20.0%(6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155。Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028。LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关。EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关。单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P<0.001。EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P<0.001。亚组分析LSD1和EZH2同时高表达患者的中位总生存期(median overall survival,mOS)和中位无进展生存期(median progress free survival,mPFS)均低于非LSD1和EZH2同时高表达患者,均P<0.001。多因素分析显示,LSD1表达为独立的PFS预后指标,P=0.005;EZH2表达为独立的OS和PFS预后因素(P=0.003,0.014)。结论 LSD1和EZH2在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中表达上调,高表达的患者与术后不良预后有关。 展开更多
关键词 食管肿瘤 组蛋白赖氨酸特异性脱甲基1 Zeste同源序列2的增强子 预后
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