组蛋白脱乙酰基酶4、纤维蛋白原/白蛋白比值在非小细胞肺癌中的诊断及预后价值

目的探讨组蛋白脱乙酰基酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)、纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen/albumin ratio,FAR)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者循环中的水平及预后价值,以及二者联合的诊断价值。方法应用酶联免疫吸附法测定117例NSCLC患者(肺癌组),50例肺部良性疾病者(参照组),50例健康体检者(健康对照组)血清HDAC4水平,并检测三组纤维蛋白原、白蛋白、癌胚抗原等水平,比较三组HDAC4、FAR水平的差异性,分析HDAC4、FAR与临床特征之间的关联及两者在NSCLC中的诊断及预后价值。结果FAR、HDAC4在NSCLC患者循环中水平明显高于参照组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,HDAC4、FAR与TNM分期和肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05)。HDAC4联合FAR在非小细胞诊断中AUC为0.782,敏感性59%,特异性96%。生存分析表明较高的HDAC4、FAR预示着更短的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(log-rank检验,P<0.05)。多因素分析结果显示HDAC4、FAR、远处转移、手术治疗是影响NSCLC患者预后(PFS)的独立危险因素(P<0.05)。结论HDAC4、FAR在NSCLC患者循环中升高,HDAC4联合FAR在肺癌诊断中有较好的临床参考价值,且较高HDAC4、FAR的NSCLC患者预后较差,二者有望作为评价NSCLC患者预后的指标。

深刺加电针法对膝骨关节炎兔软骨细胞HDAC4和Runx2的影响

目的:观察深刺加电针法对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞组蛋白脱乙酰基酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)和核心结合蛋白因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)表达的影响。方法:新西兰兔40只,随机分为2组,正常组(n=10)和造模组(n=30),正常组不予任何处理,造模组采用Hulth-Telhag手术法建立左膝骨关节炎模型,X线检查造模情况,造模成功者随机分为3组:模型组(n=10)、深刺加电针组(n=10)、普通电针组(n=10)。模型组不做治疗,深刺加电针组和普通电针组取内外膝眼、足三里、阴陵泉、梁丘穴,留针20 min,每日1次,5次为1个疗程,持续4个疗程。4周后观察Lequesne MG膝关节评估级别、HE染色观察软骨细胞的组织学改变,甲苯胺蓝染色观察软骨细胞形态,透射电镜观察细胞的超微形态结构,免疫组织化学法、蛋白质印迹法(Western bolt,WB)检测兔软骨细胞HDAC4和Runx2蛋白表达。结果:深刺加电针组、普通电针组和模型组兔行为学发生明显改变;与正常组比较,模型组关节活动度变小,软骨细胞排列紊乱、数目减少,HDAC4蛋白表达降低,Runx2表达升高(均P=0.000);与模型组相比,深刺加电针组和普通电针组膝关节活动度显著提高,软骨细胞排列有序、数目较多,HDAC4的蛋白表达升高,Runx2蛋白的表达降低(均P=0.000);深刺加电针组和普通电针组比较也有统计学差异(均P=0.000)。结论:深刺加电针法能上调HDAC4和下调Runx2的表达,从而抑制兔膝骨关节软骨细胞肥大分化,这可能是治疗KOA的机制之一,深刺加电针法较普通电针法能更有效地治疗KOA,可能通过增强针感和得气程度从而更好发挥疗效。

神经肌肉电刺激对低O_2高CO_2大鼠下肢骨骼肌miR-1相关通路的影响

目的:探讨神经肌肉电刺激(NMES)对慢性低O_2高CO_2大鼠腓肠肌的作用,并研究其对miR-1及相关蛋白通路的影响。方法:成年SD大鼠24只随机分成3组:对照组(NC组)、造模组(HH组)和电刺激组(HE 组),每组8只。HH组和HE组大鼠置于低O_2高CO_2舱内造模,每天持续8h,共4周。HE组在持续造模2周后,用电刺激仪对大鼠进行30min,2Hz和100 Hz,1:1交替循环模式的NMES,维持2周;NC组仅做捆绑及贴电极片处理。动物跑台测定大鼠耐力运动能力,免疫组织化学观察腓肠肌肌纤维类型转变,q RT-PCR检测miR-1水平,Western blot检测腓肠肌核内组蛋白脱乙酰基酶4(HDAC4)、肌细胞促进因子2(MEF-2)和过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白含量的变化。结果:与NC组比,HH组大鼠腓肠肌慢肌纤维比例明显下降,mi R-1含量明显升高,HDAC4、MEF2及PGC-1α蛋白含量明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);大鼠耐力运动能力差异无统计学意义(P=0.054);与HH组比,HE组大鼠腓肠肌慢肌纤维比例明显升高,而miR-1含量下降,对应各蛋白含量均出现不同程度升高,大鼠耐力运动能力也得到了改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性低O_2高CO_2可致大鼠腓肠肌慢肌纤维向快肌纤维转变,从而导致运动耐力下 降,而NMES可部分逆转这种病理变化,改善大鼠耐力运动能力。mi R-1-HDAC4-MEF2-PGCα信号通路可能参与其中。