3例以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病临床特点分析

目的:探讨以不同症状慢性起病的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点。方法:回顾性分析2021年7月1日—2022年6月1日山西医科大学第一医院收治并确诊的3例自身免疫性GFAP星形细胞病病人的临床表现、实验室检查、影像学检查、神经电生理检查及治疗转归等资料。结果:3例病人年龄分别为17,41,47岁,男女比例为2∶1。2例病人(病例1,3)有感冒样前驱症状。起病症状多样,表现为双下肢无力,发作性抽搐,以及排尿困难伴尿潴留。3例病人均为慢性病程,症状进行性加重。脑脊液分析发现1例病人(病例3)脑脊液压力增高(250 mmH2O),2例病人(病例1,3)蛋白增高。2例病人(病例2,3)脑电图监测提示慢波活动。头颅和脊髓强化磁共振成像(MRI)检查发现2例病人(病例1,2)出现脑室旁放射状异常信号影,1例病人(病例2)出现双侧海马信号增高,1例病人(病例3)脊髓斑片信号影。自身免疫性脑炎和副肿瘤抗体谱检测提示血和脑脊液中GFAP抗体阳性。3例病人肿瘤筛查未见异常。所有病人均满足自身免疫性GFAP星形细胞病的诊断,治疗方面给予糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗,随访4~12个月(平均7个月),2例病人(病例2,3)症状完全消失,复查MRI病灶缩小,血和脑脊液中GFAP抗体滴度下降或转阴,1例病人(病例1)症状亦有不同程度缓解,但遗留双下肢疼痛。随访过程中3例病人均未出现疾病复发。结论:自身免疫性GFAP星形细胞病可慢性起病,症状复杂多样。临床中对于可疑中枢神经系统自身免疫性疾病需完善GFAP抗体检测,警惕自身免疫性GFAP星形细胞病的可能。

成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病12例临床特征分析

目的 分析成人自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形细胞病的临床特点、辅助检查、治疗及预后,以期提高对该疾病的认识。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2019年9月至2022年5月确诊的12例成人自身免疫性GFAP星形细胞病患者的临床资料。结果 12例患者中,男性9例,女性3例,主要表现为发热、头痛、肢体无力、肢体麻木等。头颅MRI提示多发点状或斑片状T2WI、Flair高信号,可累及侧脑室旁、额叶、基底节区等。部分患者脊髓受累,脊髓MRI显示条片状T2WI高信号。CSF GFAP抗体均为阳性,CSF白细胞、淋巴细胞、蛋白含量、白蛋白商值及24 h IgG鞘内合成率多升高,部分患者寡克隆区带阳性。5例患者合并其他自身抗体,6例合并低钠血症,8例血尿酸下降,4例血清IL-6下降,3例EMG存在异常。给予经验性免疫治疗,大多患者预后良好,部分留有功能障碍。结论 成人自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现具有异质性,重症患者进展较快。头颅MRI和(或)脊髓MRI及CSF检查可辅助诊断,免疫治疗效果好。

细胞表面抗体相关的自身免疫性脑炎短期预后的影响因素

目的 分析细胞表面抗体相关的自身免疫性脑炎(sAE)短期预后的影响因素。方法 收集郑州大学第一附属医院2019-06—2022-10首次被诊断为sAE的患者98例,分为预后良好组和预后不良组,对sAE患者的一般资料、临床特征、脑脊液检查及短期预后进行回顾性分析。结果 预后良好组和预后不良组比较,起病状态差异有统计学意义(P<0.05);2组血-脑屏障通透性明显不同,差异有统计学意义(P=0.005);预后良好组脑脊液寡克隆蛋白和IgG商与预后不良组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。纳入多因素分析后,起病状态(OR=5.303,95%CI 1.225~22.961,P<0.05),血-脑屏障通透性改变(OR=4.485,95%CI 1.063~18.922,P<0.05)与sAE患者预后相关。结论 起病状态、血-脑屏障通透性是影响sAE患者短期预后的因素。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征1例报告

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病,病变主要累及脑膜、脑、脊髓及视神经等部位,临床表现复杂。GFAP-A可与多种抗体共存,被称为重叠综合征,在临床中较为少见。本文对1例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性的GFAP-A患者进行病例分析,其临床表现为头痛、发热、癫痫发作、意识水平下降、自主神经功能障碍及周围神经损害等,血清和脑脊液自身免疫性脑炎抗体谱结果示GFAP-IgG和NMDAR-IgG阳性,头颅MRI提示颅内及髓内有多发病灶,神经电生理检查提示周围神经损害。希望通过本案例提高临床医生对此类疾病诊治的认识。

免疫性全血细胞减少症合并膜增生性肾小球肾炎

11岁男性患儿,既往有免疫性全血细胞减少症、继发性血友病、脑梗死病史。肾脏损害表现为大量蛋白尿伴少量镜下血尿,肾活检病理提示肾小球膜增生性病变,偶见血栓性微血管病(TMA)样病变,电镜下系膜区和内皮下大量微管状超微结构,直径8~12 nm,最终诊断为肾小球膜增生性病变(考虑与免疫复合物及TMA病变相关)。

结核性脑膜炎的伪装者:自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星型细胞病

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星型细胞病(autoimmune glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,A-GFAP-A)作为一种新发现的自身免疫性中枢神经系统炎症性疾病,可以导致脑膜脑脊髓炎、运动障碍、视力模糊、癫痫等临床表现。该疾病与结核性脑膜炎(tuberculosis meningitis,TBM)在临床症状、影像学和脑脊液检查方面有许多相似之处,已有多例国内外的误诊案例报道。A-GFAP-A诊治的延误可引起严重的后果,作者在分析多个误诊案例的基础上提出了若干鉴别诊断的建议:分析患者的血液特征、炎症指标,以及脑脊液中腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)水平、淋巴细胞数量和蛋白质含量的变化并结合GFAP-IgG抗体检测和A-GFAP-A特有的影像学征象进行鉴别,以期降低A-GFAP-A在临床中的误诊率。

34例小儿自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病的临床特征分析

目的分析自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(glial fibrillary acidic protein astrocytopathy,GFAP-A)患儿的临床特征。方法回顾性收集2020年1月—2022年2月于重庆医科大学附属儿童医院神经内科就诊的34例GFAP-A患儿的临床资料,对其临床表现、脑脊液特点、影像学检查、治疗及预后进行分析。结果34例GFAP-A患儿中位起病年龄为8.4(范围:1.9~14.9)岁。患儿主要表现为头痛(50%,17/34)、发热(47%,16/34)、视力障碍(47%,16/34)、意识障碍(44%,15/34)等。56%(19/34)患儿脑脊液检查结果异常,其中8例合并其他自身抗体阳性。重叠综合征患儿的复发率及免疫抑制剂使用率高于非重叠综合征患儿(P<0.05)。77%(24/31)患儿对免疫治疗反应好,仅1例预后不良。结论GFAP-A患儿临床症状无特异性,对免疫治疗反应好。其出现重叠综合征时易复发,早期应用免疫抑制剂可能预防复发和缓解疾病症状。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病16例临床特征分析

目的探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形细胞病患者的临床特征。方法回顾性分析2021年1月至2023年5月在河北医科大学第二医院就诊的脑脊液GFAP阳性的自身免疫性GFAP星形细胞病患者病历资料。结果16例患者发病年龄21~66岁,平均(40.56±12.04)岁,其中男10例,女6例。主要首发表现为发热(14/16)、头痛(12/16)、尿便障碍(12/16)、恶心呕吐(7/16)、双下肢无力(7/16)、意识障碍(4/16)、记忆力减退(2/16),其中9例患者最初考虑诊断为结核性脑膜炎,给予诊断性抗结核治疗。2例因呼吸衰竭需机械通气。无患者发现肿瘤。14例患者对激素和免疫球蛋白治疗反应好,2例患者预后不佳。结论自身免疫性GFAP星形细胞病临床表现多样,早期易误诊为结核性脑膜脑炎,对激素及免疫治疗敏感。

儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病临床分析

目的 探讨儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)的临床特点及治疗预后。方法回顾性分析2018年6月至2022年7月诊断为GFAP-A患儿的临床资料。结果 5例患儿诊断为GFAP-A,男3例、女2例,起病年龄11.0(5.0~13.5)岁。最常见的首发症状为发热(4例),最常见的神经系统症状和体征分别为头痛(5例)和颈抵抗伴克氏征阳性(5例)。急性期脑脊液检查显示4例白细胞计数及蛋白水平升高,1例蛋白-细胞分离。脑脊液胶质纤维酸性蛋白(GFAP)抗体中位滴度1∶10(1∶10~1∶100),1例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性。最常见磁共振成像(MRI)改变为大脑半球柔脑膜强化(4例)。急性期所有患儿首先接受一线免疫治疗(静脉甲泼尼龙冲击联合静脉滴注人免疫球蛋白),4例反应良好,1例脑脊液抗NMDAR抗体阳性者治疗无反应,予利妥昔单抗治疗后好转。随访8.0(4.0~36.0)月,未监测到与该病相关的神经系统后遗症。结论 儿童GFAP-A最常见的临床表现为发热、头痛及脑膜刺激征,MRI以柔脑膜强化最常见,多数患儿一线免疫治疗效果好且在随访期内预后好。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星型细胞病的脑电图特点

目的探讨自身免疫性GFAP星型细胞病的脑电图(electroencephalographic,EEG)的特点。方法对确诊自身免疫性GFAP星型细胞病患者的临床和脑电图等资料进行回顾性分析。分析不同临床表现患者脑电图、头MR影像特点,随访3~12个月。结果共纳入自身免疫性GFAP星型细胞病患者38例,主要临床表现包括肢体乏力、麻木(n=20,52.6%)、发热(n=14,42.1%)、头痛(n=16,42.1%)、排便障碍(n=9,23.7%)、癫痫发作(n=5,13.2%)。26例患者有效脑电图记录中3例可见各导联弥漫性慢活动出现,5例出现癫痫样放电,9例出现散在慢波,9例正常脑电图。结论EEG对自身免疫性GFAP星型细胞病的诊断、追踪随访及预后评估有实用意义。

FAS基因突变导致自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)一例

目的探讨1例FAS基因突变导致ALPS的临床特征、基因变异及其蛋白表达水平。方法患儿为男性,婴幼儿期起病,慢性、非恶性淋巴结和肝脾肿大,伴自身免疫性溶血性贫血、血小板减少及粒细胞减少。采用流式细胞仪检测双阴性T淋巴细胞和FAS蛋白表达。采用PCR方法扩增患儿及父母FAS基因组DNA。采用RT-PCR扩增患儿及父母FAS mRNA。PCR产物直接进行双向序列测定及FAS突变基因表达频率测定。结果患儿CD3+CD4-CD8-TCRαβ+T细胞12.68%,T淋巴细胞上FAS蛋白的表达为9.96%,较正常对照降低。基因检测为患儿FAS基因4号外显子93位碱基错义突变(T>A),导致FAS蛋白第143位氨基酸由丝氨酸替换为半胱氨酸(Ser14Cys),其父为携带者。患儿FAS基因突变基因表达频率为95%,其父为60%。结论经临床、免疫学筛查和基因分析,患儿可诊为ALPS(g:18451T>A c:773T>A Ser143Cys),突变基因表达的频率可能影响疾病外显率。

儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病1例报告并文献复习

目的分析儿童自身免疫性胶质纤维酸性蛋白胶质细胞病(GFAP-A)的诊断及治疗。方法回顾分析1例自身免疫性GFAP-A患儿的临床资料,并复习相关文献。结果女性患儿,10岁2个月。以发热起病,病程早期出现呼吸困难、尿储留,其后出现进行性意识障碍及惊厥。脑脊液及血液胶质纤维酸性蛋白抗体阳性。头颅磁共振成像(MRI)示双侧丘脑及基底节病变。脊髓平扫加增强示胸段部分脊膜及部分神经根线状强化。患儿最终确诊为GFAP-A,予以丙种球蛋白及激素治疗后病情好转。结论GFAP-A可以脑膜脑炎伴或不伴脊髓炎起病,MRI示脑膜脊膜强化、多发高信号病灶、血管样放射强化,抗体检测有助诊断。

慢性淋巴细胞白血病合并自身免疫性血细胞减少症的诊断与治疗进展

慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者常出现免疫平衡失调，因此并发自身免疫性血细胞减少症的风险很高。自身免疫性血细胞减少症主要包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）、免疫性血小板减少症（ITP）及自身免疫性粒细胞减少症等[1]。

误诊为结核性脑膜炎自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病1例

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病是一种新近发现的中枢神经系统免疫性疾病,临床症状及脑脊液改变类似结核性脑膜炎的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病鲜有报道。本文报告1例我院收治的病例,以提高临床医师对该病的认识。患者男,58岁,因“发热1个月,加重伴乱语3 d”入院,伴有盗汗、体质量下降,入院后查脑脊液淋巴细胞增多、葡萄糖和氯化物下降、蛋白升高,抗感染、抗病毒治疗无效,出现病情加重,予经验性抗结核治疗,复查脑脊液抗胶质纤维酸性蛋白抗体阳性(1:100),予丙种球蛋白联合甲泼尼龙冲击治疗后症状好转出院,3个月复诊,MRI所示病灶消失,无临床症状。

中枢、周围及自主神经广泛受累的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病一例

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)星形细胞病是2016年首次定义的新型神经系统自身免疫性疾病。目前报道病例数较少,且尚无统一的诊断标准及标准治疗方案。现对1例自身免疫性GFAP星形细胞病的临床表现、检查、治疗及预后进行报告,以供临床借鉴。1病例报告患者男性,59岁,主因“发热、头痛、乏力10 d”于2017年8月15日收入作者医院呼吸科病房。

抗体双阳性伴脊髓炎的自身免疫性星形细胞病临床特点

【目的】探讨胶质纤维酸性蛋白抗体(GFAP-IgG)和水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)双阳性伴脊髓炎的自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)临床特点,旨在提高临床医师对此疾病的认识与诊治。【方法】本项目为一项回顾性病例对照研究,纳入伴脊髓炎的GFAP-A病例,收集伴随AQP4-IgG阳性的病例资料,汇总后进行综合分析。【结果】纳入55例GFAP-A,其主要临床症状包括头痛、发热、脊髓炎、视觉异常、行为异常、共济失调、意识障碍、癫痫发作、运动障碍、认知障碍和其他症状等。其中31例合并脊髓炎,并有8例为GFAP/AQP4双阳性伴脊髓炎。8例双阳性病例均表现有排尿便困难和感觉平面障碍,MRI检查均可见明显的脊髓病灶,其中7例有超过三个脊椎节段的长病灶。本研究选择了8例GFAP/AQP4-IgG双阳性伴脊髓炎、16例GFAP-IgG单阳性(除了AQP4-IgG阴性外,神经元抗体和少突、胶质细胞抗体均阴性)伴脊髓炎以及同时期诊断的47例AQP4-IgG单阳性(无伴随其它神经相关抗体)伴脊髓炎的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)进行了统计学分析。经统计学分析,GFAP-IgG单阳组与GFAP/AQP4-IgG双阳组的临床特点无明显统计学差异。GFAP-IgG单阳组与AQP4-IgG单阳组在性别比例、发热、头痛、共济失调、行为异常、视觉异常、MRI放射性血管样强化、脑脊液蛋白水平、脑脊液氯水平、脑脊液糖/血糖比值、脑脊液蛋白/脑脊液糖比值等均有统计学差异(P<0.05)。GFAP/AQP4-IgG双阳组与AQP4-IgG单阳组在发热、脑脊液蛋白水平有统计学差异(P<0.05)。【结论】GFAP/AQP4-IgG双阳性脊髓炎相对少见,临床表现上排尿便困难和感觉平面障碍较为突出,脊髓MRI多表现为超过三个脊椎节段的长病灶,与AQP4单阳性的脊髓炎病例的临床特点存在统计学差别。

近30年中国文献报道恶性淋巴瘤合并自身免疫性血细胞减少症的系统性分析

本文通过收集1989年1月至2019年12月国内学者发表在国内外期刊上的文献及参考文献,共纳入符合标准的140例恶性淋巴瘤(malignant lymphoma,ML)合并自身免疫性血细胞减少(autoimmune cytopenia,AIC)病例,包括溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)、免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)、纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)及Evans综合征等。虽然各亚型淋巴瘤病例数均较少(n=1~28),但通过系统性分析仍得到部分有意义的发现。除免疫性中性粒细胞减少(autoimmune neutropenia,AIN)外,各类AIC均有报道,发生率依次为AIHA>ITP>冷凝集素综合征(cold agglutinin syndrome,CAS)>PRCA>Evans综合征。AIC见于各亚型淋巴瘤,但各类AIC在不同亚型发生率存在差异。CAS仅见于淋巴瘤B细胞非霍奇金淋巴瘤(B cell nonHodgkin′slymphoma,B-NHL)、AIHA、ITP,Evans综合征多见于B-NHL,PRCA则多见于T细胞非霍奇金淋巴瘤(T cell non Hodgkin′s lymphoma,T-NHL)。相较于糖皮质激素等常规治疗,合并ML的AIC抗肿瘤治疗对有效率更高。恶性淋巴瘤合并AIC临床情况复杂,需引起临床关注。

西罗莫司治疗原发性免疫性血细胞减少症的研究进展

免疫性血细胞减少症是对所有体液或细胞免疫异常导致的血细胞减少性疾病的总称,其共同免疫机制决定了免疫抑制治疗的重要性。西罗莫司作为针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的免疫抑制剂,通过调整Treg细胞诱导免疫耐受,在难治性免疫性血细胞减少症中具有应用前景。本文主要就西罗莫司在原发性免疫性血细胞减少症治疗中的作用机制、应用进展及可能的不良反应进行综述。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病的研究现状

胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)是一种自身免疫介导的主要累及脑膜、脑、脊髓和视神经的新型中枢神经系统疾病,以发热、头痛、脑病、脊髓炎、视力异常为主要临床特征。国内外已有研究人员对该病的临床表现及发病机制进行了相关的研究。但迄今为止,关于GFAP-A的诊断和治疗仍缺少国际共识和统一标准,确切病因和发病机制亦尚不明确。现将GFAP抗体检测方法,GFAP-A的发病机制、临床表现及治疗的研究进展进行综述,旨在提高临床医师对GFAP-A的认识,并对GFAP-A的基础和临床研究提供新思路。