NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展

细胞免疫治疗是针对自身免疫细胞能力低下的恶性肿瘤患者进行的一种新型补充疗法,包括基于T细胞的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法,基于NK细胞的嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法和自体细胞免疫疗法(CIK),还有基于其他免疫细胞如单核吞噬细胞,包括树突状细胞和巨噬细胞的输注治疗。其中,自然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞)作为机体天然免疫的重要细胞,在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用。它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤,还能够进行同种异体来源的NK细胞输注治疗,弥补了T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点。研究证实,输注异体NK细胞的患者不会发生严重的移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。NK细胞不仅扩大了用于细胞免疫治疗的细胞种类,还为形成较低成本的细胞免疫治疗产品提供了广阔应用前景。但是目前仍存在NK细胞质量不稳定,制备流程缺乏统一质量标准等问题,虽有部分NK细胞免疫治疗产品已经获得了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)或国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)的批准,但仍然没有明确公开的NK细胞免疫治疗产品的规范生产体系。本文从NK细胞独特的免疫调节作用机制出发,综合近年研究者利用NK细胞在恶性肿瘤治疗上应用的治疗策略和临床前研究及临床试验的最新进展,最终落脚于NK细胞的体外扩增办法及活性功能维持的研究进展上,表明NK细胞有望形成质量统一的细胞免疫治疗产品。

过继性细胞免疫治疗在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,复发或转移性宫颈癌5年生存率仅为17%,临床治疗十分棘手;程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗已用于复发或转移性宫颈癌一线治疗。但PD-1单抗单药治疗存在客观反应率低和易耐药等瓶颈,限制了临床应用。近年来,过继性细胞免疫治疗改变了癌症免疫治疗的格局。过继性细胞免疫治疗主要通过向体内回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞,从而达到抗肿瘤的目的。目前过继性细胞免疫治疗主要有3种类型:肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体修饰T细胞和嵌合抗原受体T细胞。相关研究表明过继性细胞免疫治疗对改善晚期宫颈癌患者生存及预后具有重要价值。综述过继性细胞免疫治疗的原理、生物学特征、在宫颈癌治疗中的应用及局限性,以期通过优化其生产技术并与其他肿瘤治疗方式联合治疗,为提高宫颈癌免疫治疗疗效提供新的思路。

淋巴细胞免疫治疗对复发性流产的诊疗效果评价

目的:分析复发性流产患者经淋巴细胞主动免疫治疗后的临床结局,探讨免疫治疗的效果及适应症。方法:选择2017年1月-2020年12月在山东大学附属生殖医院接受淋巴细胞免疫治疗的625例复发性流产患者作为研究对象。按照致病因素分组,分析不同组别复发性流产(RSA)患者的治疗效果。结果:接受淋巴细胞免疫治疗的625例复发性流产患者,免疫因素RSA患者成功分71例(57.26%),其他因素导致的RSA患者成功分娩38例(41.30%),原因不明复发性流产(URSA)患者成功分娩229例(55.99%)。三组疗效间存在显著统计学差异(P<0.05)。接受免疫治疗的625例复发性流产患者中有17例(2.72%)出现皮肤过敏、发热等不良反应,但未对临床妊娠结局造成影响。结论:接受淋巴细胞免疫治疗的RSA患者人群中,免疫因素RSA患者组和URSA患者组,与其他因素导致的RSA患者组相比,有更好的治疗效果。淋巴细胞免疫治疗对于免疫功能紊乱的RSA患者及URSA患者的治疗效果是安全和有效的。

靶向BCMA或CD19的CAR-T细胞免疫治疗后发生T细胞恶性肿瘤的风险

近日,美国食品药品管理局(FDA)发布消息,已收到接受靶向B细胞成熟抗原(BCMA)或抗白细胞分化抗原19(CD19)的自体嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞免疫治疗后出现T细胞恶性肿瘤(包括CAR阳性淋巴瘤)的病例报告。这些报告来自临床试验和/或上市后不良事件(AE)。

安罗替尼联合DC-CIK细胞免疫治疗老年非小细胞肺癌的疗效分析

目的:分析老年非小细胞肺癌采取安罗替尼联合DC-CIK细胞免疫治疗的临床疗效。方法:收集2021年1月~2023年1月入院就诊的老年非小细胞肺癌患者80例作为观察对象,采取随机法将其分组,40例患者接受TP化疗方案开展治疗,作为对照组,剩余40例患者在化疗治疗基础之上应用安罗替尼联合DC-CIK细胞免疫治疗,作为研究组,对比两组患者治疗效果之间的差异性。结果:研究组患者治疗之后的糖类抗原125以及肺腺癌转移相关转录因子水平和对照组比较明显下降,对比具有统计学意义(P 0.05)。结论:临床中为老年非小细胞肺癌患者提供化疗治疗基础之上加用安罗替尼联合DC-CIK细胞免疫治疗,能够有效提高疾病的控制率,不会增加不良反应出现风险,治疗效果确切。

纳米药物在肿瘤过继性细胞免疫治疗中的研究进展

肿瘤过继性细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤免疫治疗模式。通过回输经体外扩增活化的工程化免疫细胞,在患者体内激发有效的抗肿瘤免疫应答。然而,由于复杂的肿瘤免疫抑制微环境,免疫细胞易发生耗竭,难以穿透肿瘤深处,导致其在实体肿瘤中的疗效有限。近年来,纳米材料在肿瘤免疫治疗领域受到了广泛关注。纳米材料可以促进免疫细胞扩增、回输后体内存活和在肿瘤中的穿透与浸润,有助于免疫细胞克服实体肿瘤组织中的物理屏障和免疫抑制微环境,提高治疗效果。本文就目前纳米药物在肿瘤过继性细胞免疫治疗中应用的研究进展进行综述。

基于时机理论的嵌合抗原受体T细胞免疫治疗病人照顾需求的质性研究

目的:以时机理论为基础探讨嵌合抗原受体T细胞免疫治疗病人疾病的照顾需求,为嵌合抗原受体T细胞免疫病人阶段性、针对性、延续性护理实施提供依据。方法:采用目的抽样法选取44例处于不同治疗阶段的嵌合抗原受体T细胞免疫病人进行半结构化访谈,并用Colaizzi 7步分析法对所收集的资料进行整理、分析、总结、归纳提炼出主题。结果:嵌合抗原受体T细胞免疫治疗病人在事件/诊断阶段存在信息获取、身心准备、经济及家庭照顾需求;稳定准备阶段存在健康信息知晓、生理照护、心理支持需求;治疗实施阶段存在症状管理、知识指导、稳定的照顾者、同伴教育支持需求;出院准备阶段存在家庭照顾者支持、重返家园需求;社会适应阶段存在自我管理知识、持续专业医疗支持、重返工作及家庭角色需求。结论:嵌合抗原受体T细胞免疫治疗病人不同治疗阶段照顾的需求各有不同,医护人员需要根据不同阶段的照顾需求特点给予不同的支持,对病人实施全程护理管理。

多发性骨髓瘤T细胞免疫治疗

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种目前难以治愈的恶性浆细胞肿瘤,近年来蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的应用明显改善了治疗效果,但大部分MM患者最终难以逃脱复发的结局。越来越多的证据表明经体外活化或基因修饰的T细胞能在体内特异性的杀伤肿瘤细胞,有望治愈MM,尤其是近年来嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T)的发展,其能在体内以非MHC限制性方式特异杀伤表达特定抗原的肿瘤细胞,为MM的治疗提供了新的思路。本文将讨论T细胞免疫治疗的发展和技术改进,就目前较有前景的几种T细胞治疗方法做一综述。

恶性肿瘤患者细胞免疫治疗的护理干预措施及实施效果分析

目的探究接受细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者采用综合护理干预措施的实施效果。方法选取2020年10月—2021年10月青岛大学附属威海市中心医院收治的58例接受细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者作为研究对象,按照护理方法的不同将患者分为对照组和试验组,每组29例。对照组应用常规护理干预措施,试验组在常规护理的基础上应用综合护理干预措施,比较两组患者不良反应(头晕、发热、胸闷、恶心以及皮肤红肿等)发生率、护理总满意度及护理前后生活质量评分、心理状态(焦虑、抑郁)评分。结果护理前,两组生活质量评分、心理状态评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,试验组生活质量评分明显高于对照组,心理状态评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组护理总满意度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对接受细胞免疫治疗的恶性肿瘤患者实施综合护理干预措施可显著改善其心理状态,提高护理总满意度和生活质量评分,降低不良反应发生率。

细胞免疫治疗对广泛期小细胞肺癌患者的疗效

分析对广泛期小细胞肺癌患者实施细胞免疫治疗的作用。方法 研究对象:本院诊治的96例广泛期小细胞肺癌患者,分组方法为随机抽签法,组别为两组,各有48例患者,对照组利用中药汤剂治疗,观察组另外给予细胞免疫治疗,分析两种治疗方法的作用。结果 对照组疾病控制率(ORR)、中位生存期、1年生存率、卡氏功能评分(KPS)较低(P<0.05);对照组症状评分较高(P<0.05),且对照组治疗后疲乏、恶心呕吐评分较高(P<0.05);两组不良反应发生率分别为8.33%、4.17%,组间相比(P>0.05)。结论 中药汤剂+细胞免疫治疗在广泛期小细胞肺癌患者治疗中,效果较理想。

DC-CIK细胞免疫治疗胃癌的临床疗效及预后分析

目的:回顾性分析自体DC联合CIK(DC-CIK)细胞治疗96例胃癌患者的临床疗效和安全性。方法:采集2011年8月至2016年4月解放军第86医院肿瘤科及解放军第81医院肿瘤生物治疗中心收治的96例胃癌患者的外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),经实验室体外诱导培养DC和CIK细胞,DC通过胃癌MGC-803细胞裂解物致敏后与CIK细胞回输给患者,观察DC-CIK细胞治疗胃癌患者的临床疗效和安全性。结果:96例胃癌患者经DC-CIK细胞免疫治疗后,客观反应率为15.6%,疾病控制率为55.2%;1年生存率为56.0%,36~56个月总生存率维持在37.0%。免疫细胞治疗前后患者外周血肿瘤标志物CEA、CA199和CA724值均无明显变化。细胞治疗后患者外周血CD4^+CD25^+细胞比例显著下降[(3.22±1.20)%vs(2.46±1.04)%,P<0.01],CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD3^+CD56^+细胞百分比及CD4^+/CD8^+比值均无显著变化(P>0.05)。单因素分析显示,TNM分期、细胞治疗次数、治疗前CEA和CA199值为DC-CIK治疗胃癌预后的影响因素(P<0.05);多因素分析显示,细胞治疗次数、治疗前CEA和CA199值与DC-CIK细胞治疗胃癌患者的预后相关(P<0.05)。结论:DC-CIK细胞免疫治疗对于胃癌患者是一种安全有效的治疗方式,多次治疗可能提高患者远期生存率。

DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的临床研究

目的探讨树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗恶性肿瘤的疗效及机制。方法采集13例恶性肿瘤患者外周血单个核细胞,贴壁细胞经IL-4、GM-CSF、TNF-a诱导,并经流式细胞仪检测证实为DC,悬浮细胞经CD3单抗、γ-干扰素、IL-2诱导,并经流式细胞仪检测证实为CIK细胞。DC分次淋巴引流区皮下注射,CIK细胞静脉输注。结果除1例肝癌骨转移患者经治疗无效死亡外,其余患者的临床症状、影像学均提示病变较前好转。结论DC-CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤有确切疗效,延长患者生存期,提高生活质量。

异体淋巴细胞免疫治疗不明原因复发性流产巢式病例对照研究

目的：探讨异体淋巴细胞免疫治疗（ALIT）对不明原因复发性流产（URM）的治疗价值。方法：采用前瞻性、随机、患者单盲、巢式病例对照研究方法，将南方医院生殖医学中心2008年7月至2012年4月符合条件的638例URM患者随机分为ALIT组（314例）和对照组（324例）。ALIT组进行ALIT6～8次复查封闭抗体转阳后积极试孕；对照组仅予0．9％氯化钠液注射。比较两组的临床特征和妊娠结局。结果：①两组既往平均流产次数、既往流产平均孕周、体重指数和再次妊娠年龄比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。②两组末次治疗后1年内受孕方式比例、异位妊娠率、再次流产率、流产胚胎异常染色体核型比例、严重母胎并发症发生率、粗活产率和校正活产率比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：ALIT不能对URM再次妊娠有明显的保胎作用。

滋肾健脾方联合淋巴细胞免疫治疗复发性流产脾肾两虚证临床研究

目的观察滋肾健脾方联合淋巴细胞免疫治疗复发性流产(RSA)脾肾两虚证的疗效及安全性。方法将120例复发性流产脾肾两虚证患者随机分为对照组和治疗组,各60例。对照组采用淋巴细胞免疫,观察组在对照组治疗基础上给予滋肾健脾方,观察患者中医证候评分,血清封闭抗体(CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+)和炎症因子(IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-10)水平;比较2组患者有效率和不良反应发生率。结果研究期间对照组脱落3例,治疗组脱落2例。治疗组生产率89.7%,高于对照组的71.9%(P<0.05)。治疗组总有效率94.8%,高于对照组的80.7%(P<0.05)。治疗组患者的中医证候评分、血清封闭抗体和炎症因子水平均明显改善,优于对照组(P<0.05~0.01)。治疗组不良反应发生率10.3%(6/58)低于对照组的28.1%(16/57)(P<0.05)。结论滋肾健脾方联合淋巴细胞免疫治疗复发性流产脾肾两虚证能明显提高足月分娩率,其机理可能与调节血清封闭抗体及炎症因子水平有关。

基于多种免疫细胞的细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察分析基于多种免疫细胞的细胞免疫疗法联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床效果。方法:选取2012年10月-2013年10月在我院住院治疗的76例多发性骨髓瘤患者,随机将他们分为2组,1组(38例)采用细胞免疫疗法联合含硼替佐米化疗方案(复合治疗组),另1组(38例)采用含硼替佐米的单纯化疗方案(单纯化疗组),比较2组患者治疗缓解率、免疫表型表达水平变化、无进展生存期(PFS)及不良反应发生情况。结果:复合化疗组总缓解率明显高于单纯化疗组(P<0.05);治疗后复合治疗组患者CD38^+、CD56^+、CD138^+和MRD^+表达率均明显低于单纯化疗组,CD19^+表达率均明显高于单纯化疗组(P<0.05);复合治疗组1、2、3年PFS均明显长于单纯化疗组(P<0.05);复合治疗组乏力、皮疹、周围神经病变、贫血、粒细胞缺乏等方面不良反应发生率均明显低于单纯化疗组(P<0.05)。结论:细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案可显著增加多发性骨髓瘤患者的临床治疗疗效,明显提高缓解率的同时显著延长这类患者的生存期,而且可降低部分患者的不良反应的发生率,增加患者的化疗耐受。

DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌

目的：探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效。方法回顾性分析从2010年4月~2013年4月间在本院确诊并行TACE术的68例原发性肝癌患者，按是否联合DC-CIK治疗分为联合治疗组（30例）和对照组（38例），对比分析治疗后两组患者无进展生存期、总生存期、生活质量改善、DC-CIK细胞治疗安全性等指标。结果治疗组的中位无进展生存期为16个月，而对照组则为7个月，对比有统计学意义（P=0.033）；治疗组的中位总生存期为24个月，对照组为13个月，治疗组的1年生存率为80%，对照组则为75.2%，但两组对比无统计学意义（P=0.089）；多因素分析提示BCLC分期、治疗前AFP水平是影响无进展生存期的独立预后因素；而BCLC分期是影响总生存期的独立预后因素。治疗组患者生活质量改善10例（33.3%）对比对照组4例（10.5%），差异有统计学意义（P=0.034）；CIK治疗组治疗后仅有3例患者出现发烧、1例出现过敏反应，对症处理后均恢复正常。结论DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术相比单纯TACE术，有助于延长患者的无进展生存期，但在总生存期方面两组无统计学差异。此外，联合治疗能改善中晚期肝癌患者的生存质量，且治疗安全可靠。

肿瘤细胞免疫治疗疗效影响因素研究进展

肿瘤免疫治疗近年来发展迅猛,被认为是继手术、放射治疗、化学治疗之后,对肿瘤有明确效果的又一重要治疗方法,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。但目前肿瘤免疫治疗的临床应用还没有统一的标准,其总体疗效并不十分理想,在肿瘤治疗中处于辅助地位。肿瘤细胞免疫治疗临床疗效与患者体内的肿瘤负荷大小、输注免疫细胞数量与活性、输入途径以及放化疗等密切相关。本文对以DC/CIK细胞免疫治疗为主的肿瘤免疫治疗疗效影响因素研究进展进行综述。

CIK细胞免疫治疗对肿瘤患者血清LDH、ADA水平的影响

目的观察细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗对肿瘤患者血清乳酸脱氢酶(LDH)、腺苷脱氨酶(ADA)水平的影响。方法选取40例已完成肿瘤相关治疗1周后病情稳定的肿瘤患者作为疾病对照组、42例进行CIK细胞免疫治疗的肿瘤患者作为CIK治疗组、40名健康体检者作为正常对照组。疾病对照组测定2次血清LDH、ADA水平,2次测定时间间隔2周;CIK治疗组在进行CIK细胞免疫治疗前采集外周血3 mL用于血清LDH、ADA的测定,50 mL用于分离单个核细胞进行CIK细胞培养,于CIK细胞免疫治疗结束1 d内再次测定LDH、ADA水平。结果疾病对照组2周内血清LDH、ADA水平无明显改变。CIK治疗组治疗前、后血清LDH、ADA水平均明显高于正常对照组(P<0.01);且CIK细胞免疫治疗后血清LDH、ADA水平明显高于治疗前(P<0.01)。结论肿瘤患者CIK细胞免疫治疗后血清LDH、ADA水平较治疗前明显升高。

肿瘤精准细胞免疫治疗:梦想照进现实

精准医疗(precision medicine)作为一种全新的医学概念与医疗模式,已日益在恶性肿瘤临床治疗中显示其价值。精准细胞免疫治疗(precision cell immunotherapy,PCIT)是基于肿瘤患者基因检测,筛选可引起强烈免疫反应的新抗原(neoantigen),进而寻找并富集针对新抗原的精准T细胞(precision T cell for neo-antigen,PNA-T),扩增后回输患者的治疗新策略。相对于其他精准医学治疗方式,精准细胞免疫治疗具有比较独特的优势,有望成为中国肿瘤精准医学治疗的重要突破口。本文围绕肿瘤精准细胞免疫治疗面临的机遇与挑战,从概念、特点、流程、技术难点等方面进行了详细阐述,并对比了其与转基因嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen recepor T cell,CAR-T)的异同,勾勒出肿瘤精准细胞免疫治疗的美好前景。

过继TAK细胞免疫治疗对晚期肾癌的应用价值

近十年国外文献大量报道了LAK细胞加IL-2治疗晚期肾癌患者，有效率在20～35％，平均有效率约25%，使一部分晚期肾癌患者得以治愈或缓解。但存在提高体外培养细胞增殖速度，杀瘤特异性或亲和性及降低IL-2毒副作用等主要问题有待解决，结合我国国情，尚需解决降低生物治疗昂贵的治疗费用问题。