乳腺癌组织CAS蛋白的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的分析乳腺癌组织CAS蛋白的表达水平与细胞增殖、凋亡指数及患者临床指标的关系。方法收集普通导管增生20例、异型导管增生20例、导管原位癌10例、浸润性导管癌53例、正常乳腺组织14例的标本,用免疫组织化学方法观察标本组织中CAS蛋白的表达,用ki-67标记细胞增殖指数,用TUNEL法测定凋亡指数,并进行相关统计学分析。结果 CAS在正常乳腺、普通导管增生、异型导管增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率逐渐升高,分别为14.3%(2/14)、25.0%(0/20)、40.0%(8/20)、60.0%(6/10)、75.5%(40/53),差异有统计学意义(χ2=29.382,P=0.000);CAS的表达与乳腺浸润性导管癌患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤分期无关,与肿瘤的组织学分级、核分裂像、淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05);CAS评分与细胞增殖指数呈正相关(r=0.439,P=0.003),而与凋亡指数无相关性(r=0.248,P=0.083)。结论乳腺癌组织中,CAS的表达和细胞增殖指数间具有一定的相关性。

细胞凋亡相关斑点样蛋白与半胱氨酸蛋白酶-1在肝癌中的表达及临床意义

目的分析细胞凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）与半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）在肝癌与癌旁组织中的表达及临床意义。方法对30例术前未使用放疗与化疗的肝癌与癌旁组织标本采用免疫组化LSAB法进行ASC、Caspase-1测定，并对各指标进行分析。结果ASC阳性率在肝癌与癌旁组织中分别为10．00％（3／30）和73．33％（22／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）；Caspase．1阳性率分别为23．33％（7／30）和66．67％（20／30），组间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。ASC与Caspase-1两指标在癌组织中的表达均降低，两者不相关（P〉0．05），在癌旁组织中表达均显著增高，两者呈正相关（r=0．722，P〈0．01）。结论ASC、Caspase-1在肝癌中表达低，且显著低于癌旁组织，提示ASC、Caspase-1与肝癌的凋亡、发生及发展过程密切相关，可作为肝癌的诊断及治疗有希望的靶点。

原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因的表达及意义

目的探讨原发性肝癌组织中三种凋亡相关基因：XIAP、Smac及Caspases-3的表达及意义。方法应用免疫组化方法检测67例原发性肝癌组织中XIAP、Smac及Caspases-3的表达情况。结果XIAP、Smac及Caspases-3在正常肝组织中的阳性率分别为（5．9±1．0）％、（90．1±0．8）％和（87．7±1．1）％，在肝癌组织中的阳性率分别为（89．7±0．7）％、（53．21±1．3）％和（49．8±0．9）％，三者在不同性质组织问差异均有统计学意义（t=7．78，5．37，6．01，P〈0．05）；肝癌组织中XIAP与Caspases-3的表达呈负相关（r=-0．69，P〈0．05），Smac与Caspases-3的表达呈正相关（r=0．67，P〈0．05）。结论XIAP、Smac通过影响Caspases-3的表达拮抗细胞凋亡过程，参与原发性肝癌的发生、发展。

Bcl-2与IP3R相互作用调控肿瘤细胞程序性死亡的研究进展

由1,4,5三磷酸肌醇受体(inositol1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)介导的细胞内钙离子释放在细胞生理学过程中具有中枢性作用,其通道活性受到复杂信号网络的精细调节。近来有研究发现,IP3R是抗凋亡分子B细胞性淋巴瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)家族蛋白的一个作用靶点,而抗凋亡Bcl-2蛋白作为IP3R的内源性调节分子,具有控制内质网中IP3R活性和抑制促凋亡钙信号的功能。已有研究证实,基于干扰Bcl-2家族成员与IP3R相互作用功能区域的多肽分子具有一定的抗肿瘤作用,因此,根据Bcl-2蛋白分子的结构特征及其与IP3R的相互作用机制而设计的靶向药物,已成为抗肿瘤新药的一个重要发展方向,并且部分药物已进入临床研究阶段。这些处于研发中的新药有望为慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)等Bcl-2依赖性肿瘤的治疗及对抗Bcl-2介导的化疗放疗耐药现象带来新希望。本文旨在对上述研究的进展作一综述,以期为肿瘤细胞程序性死亡的调控机制的研究提供一些有价值的参考依据。