食管鳞状细胞癌患者循环肿瘤细胞中细胞分裂周期20基因表达的临床意义分析

目的探讨食管鳞状细胞癌患者循环肿瘤细胞(CTCs)中细胞分裂周期20(CDC20)基因表达的临床意义。方法2020年4月至2022年10月在三二〇一医院接受治疗的组织病理学诊断为ESCC患者72例。收集治疗前外周血样本,进行CTCs分离和计数,分析CTCs中CDC20 mRNA表达,记录患者生存情况,随访截止日期为2023年8月。结果72例食管鳞状细胞癌患者CTCs中CDC20 mRNA水平为2.76(1.41,6.39)。将患者分为CDC20 mRNA高表达组和低表达组,与CDC20低表达组比较,高表达组肿瘤浸润深度T3/4、TNM分期Ⅲ/Ⅳ的例数和CTCs计数较高(P<0.05)。相关性分析显示,CTCs计数和CDC20表达呈显著正相关性(P<0.001)。在随访期间,低表达组和高表达组分别死亡9例、18例。KaPlan-Meier曲线显示,CDC20高表达组的患者的存活率显著低于CDC20低表达组(P<0.05)。多变量Cox模型分析显示年龄、CTCs计数、淋巴结转移和CDC20水平是总生存率的独立预测因子(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌患者CTCs中CDC20高表达与肿瘤浸润深度、淋巴转移、CTCs计数和不良生存结果显著相关,CTCs中CDC20可能是判断食管鳞状细胞癌患者预后有价值的指标。

细胞分裂周期蛋白20、拓扑异构酶ⅡA、有丝分裂相关激酶2的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的相关性

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC20)、拓扑异构酶ⅡA(TOP2A)、有丝分裂相关激酶2(NEK2)蛋白的表达与患者临床病理特征的相关性。方法选择2018年4月至2020年8月邯郸市第一医院收治的112例食管鳞状细胞癌患者为研究对象,所有患者行食管癌根治性手术,留取食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织,采用免疫组织化学法检测食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常食管组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达,并分析CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的相关性。结果食管鳞状细胞癌组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达显著高于癌旁组织和正常食管组织(P<0.05),癌旁组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达显著高于正常食管组织(P<0.05)。CDC20、TOP2A、NEK2蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者的性别、年龄、肿瘤直径及肿瘤位置无关(P>0.05),与肿瘤TNM分期、淋巴转移、肿瘤组织分化程度有关(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌组织中CDC20、TOP2A、NEK2蛋白均呈高表达,且其蛋白表达水平与食管鳞状细胞癌的TNM分期、淋巴转移及肿瘤组织分化程度有关,检测CDC20、TOP2A、NEK2蛋白表达水平有助于评估食管鳞状细胞癌患者的病情进展及预后。

阿霉素诱导肝细胞黏附分子基因下调肾癌细胞细胞分裂周期基因2的表达

目的:研究阿霉素联合hepaCAM基因对肾癌细胞786-0生物学的影响。方法:阿霉素处理后,用腺病毒向肾癌786-0导入肝细胞黏附分子(Hepatocyte cell adhesion molecule,hepaCAM),以噻唑蓝(Methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)测抑制率,流式细胞术(Flow cytometer,FCM)测细胞周期,实时荧光定量聚合酶链反应(Real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)、Western blot检测hepaCAM和细胞分裂周期基因2(Cell division cycle 2,cdc2)的mRNA及蛋白水平。结果:MTT显示:与对照组相比,实验组抑制率显著升高(P<0.01)。FCM证实:实验组出现明显G2/M期阻滞。RT-qPCR及Western blot检测到实验组cdc2 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.01)。结论:阿霉素处理后,导入hepaCAM基因,可引起细胞抑制率显著升高及G2/M期阻滞,这可能与阿霉素诱导hepaCAM下调cdc2的表达有关。

细胞分裂周期蛋白20、微小RNA-34a-5p在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与临床病理的相关性

目的探讨细胞分裂周期蛋白20(CDC20)、微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中的表达及与临床病理的相关性。方法 BUC病人80例,均接受手术治疗,术中留取癌组织(BUC组)及相对应的癌旁组织(对照组,距离癌缘2.5 cm)。实时荧光定量PCR法检测BUC组织中CDC20 mRNA、miR-34a-5p表达水平,免疫组化(S-P法)检测BUC组织及癌旁组织CDC20表达水平。分析CDC20、miR-34a-5p表达水平与临床病理特征的关系及影响BUC病人预后的危险因素。结果 BUC组组织中CDC20 mRNA表达水平高于对照组(P<0.05),miR-34a-5p表达水平低于对照组(P<0.05)。BUC组组织中CDC20阳性率高于癌旁正常组织(P<0.05)。BUC病人CDC20、miR-34a-5p表达与组织学分级、淋巴结转移、组织浸润、复发密切相关。CDC20阳性表达病人3年累积生存率低于CDC20阴性表达病人;miR-34a-5p高表达病人3年累积生存率高于miR-34a-5p低表达病人。多因素Cox分析显示,CDC20水平偏高、miR-34a-5p水平偏低是BUC不良预后的危险因素(P<0.05)。结论 BUC病人癌组织中CDC20高表达、miR-34a-5p低表达,与组织学分级、淋巴结转移、组织浸润、复发及不良预后密切相关,可能作为潜在的诊断标志物。

肝细胞癌的细胞分裂周期基因20表达与临床病理特征关系及对预后的影响

目的分析肝细胞癌病人细胞分裂周期基因20(CDC20)表达与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法收集2016年5月至2017年12月在商丘市第三人民医院行手术治疗的肝细胞癌病人146例,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质印迹法和免疫组织化学检测肝细胞癌及癌旁组织中CDC20的表达情况。将免疫免疫组织化学评分0~7分和8~12分的病人分别设为CDC20低水平组(n=86)和CDC20高水平组(n=60),分析两组间的临床病理特征和生存率。结果CDC20 mRNA在肝细胞癌组织中相对表达水平为(2.33±0.67),高于癌旁组织(0.97±0.29)(P<0.001)。CDC20在肝细胞癌组织中蛋白表达水平为(0.91±0.05),高于癌旁组织(0.14±0.05)(P<0.001)。CDC20在肝细胞癌组织中阳性表达率为77.4%(113/146),高于癌旁组织8.2%(12/146)(P<0.001)。CDC20的表达与病人的肿瘤长径、被膜侵犯、脉管侵犯、肿瘤多发、分化程度和TNM分期有关(均P<0.05)。CDC20高水平组术后3年总生存率(61.7%)和疾病无进展生存率(50.0%),均低于CDC20低水平组(87.2%、69.8%)(均P<0.05)。结论肝细胞癌中CDC20的水平增加,可能参与肿瘤的增殖和侵袭。CDC20高水平提示病人的不良预后,可能成为肝细胞癌预后判断的标志物。

沉默CDC20基因通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的:探讨细胞分裂周期蛋白20 (CDC20)对子宫内膜癌(EC)细胞增殖和细胞周期的影响,并阐明其作用机制。方法:实时荧光定量PCR (RT-qPCR)和Western blotting法检测人子宫内膜基质T-HESC细胞和人EC细胞(KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞)中CDC20 mRNA及蛋白表达水平,选择RL95-2细胞用于后续实验。将CDC20 shRNA干扰慢病毒转染至RL95-2细胞中,分为对照组、sh-NC组(感染阴性对照慢病毒)、sh-CDC20组(感染CDC20 shRNA干扰慢病毒)、sh-NC+SM04690组(感染阴性对照慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂SM04690干预48h)和sh-CDC20+SM04690组(感染CDC20shRNA干扰慢病毒后,加入64 nmol·L^(-1) SM04690干预48 h)。RT-qPCR法和Western blotting法检测不同细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法检测各组细胞增殖活性,BrdU法检测各组细胞中BrdU阳性细胞百分率,流式细胞术检测各组G2/M期细胞百分率,Western blotting法检测各组细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平。结果:与T-HESC细胞比较,KLE、RL95-2、ZJB-ENC1和ECC-1细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05),其中RL95-2细胞中CDC20 mRNA和蛋白表达水平最高。与sh-NC组比较,sh-CDC20组和sh-NC+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与sh-CDC20组比较,sh-CDC20+SM04690组细胞增殖活性和BrdU阳性细胞百分率明显降低(P<0.05),G2/M期细胞百分率明显升高(P<0.05),细胞中β-连环蛋白、c-Myc和细胞周期素D1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:EC细胞中CDC20呈高表达,沉默CDC20可能通过调控Wnt/β-连环蛋白信号转导诱导RL95-2细胞G2/M期阻滞,抑制细胞增殖。

ATM参与细胞周期调控分子机制的研究进展

细胞周期关卡激酶ATM(Ataxia Telangiectasia mutated)属于PI-3K家族,调控DNA损伤 修复和凋亡通路。ATM能识别:DNA损伤并被激活,通过磷酸化其下游相应蛋白,调节细胞周期各关卡, 使损伤DNA得以修复。如修复失败,则启动凋亡通路,以避免受损DNA随细胞分裂进入子代细胞。

CDC20在肺腺癌组织中的表达及对肺腺癌细胞增殖和侵袭的影响研究

背景与目的:肺腺癌具有早期发现难、肿瘤进展快及晚期手术切除率低等特点。尽管单药免疫治疗和免疫治疗联合化疗的相关研究在改善预后、克服耐药方面已初显成效,但是大部分肺腺癌患者从中获益仍有限。因此,迫切需要寻找具有相对较高灵敏度和特异度的新型生物标志物,以改善肺腺癌患者的预后。细胞分裂周期蛋白20(cell division cycle protein 20,CDC20)参与多种肿瘤的发生、发展,但在肺腺癌中的生物学作用及机制尚未明确。本研究旨在探究CDC20在肺腺癌中的表达情况及其对肺腺癌患者预后的预测价值,并分析CDC20对肺腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测CDC20在肺腺癌中的表达情况并结合生物信息学和临床病理学参数分析其与预后不良的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线描述CDC20对肺腺癌患者术后生存率的影响,采用COX多因素回归分析影响肺腺癌患者术后生存率的独立预后因素。通过受试者工作特征曲线分析CDC20表达在肺腺癌患者中的诊断价值。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测人正常肺上皮细胞系BEAS-2B、人肺腺癌细胞系A549和H1299中CDC20的表达水平。细胞实验中,通过敲低肺腺癌细胞中的CDC20,分为si-NC(对照组)、si-CDC20#1(敲低组1)和si-CDC20#2(敲低组2)3个组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、克隆形成、transwell和划痕实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过基因本体论(Gene Ontology,GO)功能和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析CDC20在肺腺癌中的生物学作用。通过基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)CDC20在肺腺癌中可能的调控通路。本研究经河北省胸科医院伦理委员会批准(编号:2022051)。结果:生物信息学及IHC结果均显示,CDC20在肺腺癌组织中显著高表达(P<0.05)。生物信息学与临床参数分析结果均显示,CDC20高表达与患者预后不良相关。Kaplan-Meier生存分析和COX回归分析均显示,CDC20表达情况与患者术后生存率呈显著负相关(P<0.05)。敲低CDC20能抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。GO功能、KEGG通路和GSEA结果均显示,CDC20与细胞周期相关。结论:CDC20在肺腺癌中高表达,CDC20高表达是肺腺癌患者不良预后的独立危险因素。CDC20能促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

食管鳞状细胞癌KIF4A、NEK2和CDC20的表达及临床意义

目的探究食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)驱动蛋白超家族成员4A(KIF4A)、丝/苏氨酸激酶NIMA相关激酶2(NEK2)、细胞分裂周期蛋白20(CDC20)的表达及临床意义。方法选取2016年3月至2018年5月于邯郸市第一医院进行根治性手术治疗的91例食管鳞癌患者,术中取癌组织和癌旁组织(距癌组织3 cm),采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测不同组织中KIF4A、NEK2和CDC20的表达,分析三者表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20mRNA水平及蛋白表达评分均高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同临床分期和淋巴结转移情况的KIF4A表达比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同临床分期、分化程度和淋巴结转移情况的NEK2和CDC20表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,Kaplan-Meier生存曲线结果表明,KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达者生存时间分别短于KIF4A、NEK2和CDC20阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示,低分化程度、存在淋巴结转移及CDC20阳性表达是影响食管鳞癌患者预后存活的独立危险因素(P<0.05)。结论食管鳞癌患者癌组织中KIF4A、NEK2和CDC20阳性表达率异常升高,可为食管鳞癌病理状态和预后判定提供参考。

CDC20、TOP2A、NEK2的表达与食管鳞状细胞癌分期和预后的相关性及其对肿瘤细胞增殖和转移的影响

目的:系统分析食管鳞状细胞癌(ESCC)中细胞分裂周期20同源物(CDC20)、拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)、非有丝分裂相关激酶2(NEK2)基因表达与分期和预后的关系,探讨三者对ESCC细胞的增殖和转移能力的影响,旨在寻找理想的生物标志物和治疗靶点。方法 :收集112例ESCC患者的临床资料和组织。利用实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组织化学法分析CDC20、TOP2A、NEK2基因的表达差异;通过随访对患者进行生存分析;培养ESCC细胞系,对细胞分别转染过表达CDC20、TOP2A、NEK2的重组载体pcCDC20、pcTOP2A、pcNEK2,CCK-8实验和伤口愈合实验分析ESCC的增殖率和迁移率变化。结果 :与癌旁非癌组织比,ESCC组中CDC20、TOP2A、NEK2的mRNA和蛋白水平均增高。CDC20、TOP2A的高表达与淋巴结转移和生存预后差相关;NEK2的高表达与肿瘤组织大小相关。分别与各组阴性对照组比较,pcCDC20、pcTOP2A、pcNEK2组的细胞增殖率和迁移率均升高。结论:CDC20、TOP2A、NEK2在ESCC组织中表达上调,三者都与ESCC的不良预后相关;CDC20、TOP2A、NEK2均促进ESCC细胞的增殖和迁移。CDC20、TOP2A、NEK2基因均可能是ESCC的潜在诊断和预后生物标志物。

CDC20通过泛素蛋白酶体途径降解p65调控人脂肪间充质干细胞成骨向分化

目的:探究细胞分裂周期蛋白20(cell division cycle 20,CDC20)对人脂肪间充质干细胞(human adipose-derived stem cells,hASCs)成骨分化的调控作用及其机制。方法:将hASCs分别进行成骨向诱导0、7、14 d后,通过实时荧光定量PCR和Western blot检测CDC20表达量的变化。对稳定敲低CDC20的hASCs进行成骨向诱导后,分别通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色定量实验,Western blot检测成骨相关标志物的表达。将稳定敲低CDC20的hASCs与β-磷酸三钙(β-tricalcium phosphate,β-TCP)材料混合植入裸鼠皮下,8周后取材,HE、MASSON染色检测骨胶原的形成。对过表达CDC20的hASCs进行成骨向诱导后,通过ALP染色定量实验检测hASCs成骨向分化。利用免疫共沉淀和Western blot探索CDC20和p65的关系。构建CDC20和p65双敲细胞系,检测p65在CDC20调控骨再生中的作用。结果:在hASCs成骨向分化过程中,CDC20的表达显著升高(P<0.05)。稳定敲低CDC20的hASCs在成骨诱导后ALP活性为(7.31±0.25)、(11.01±0.49)U/gprot,低于对照组(16.00±0.35)U/gprot,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot结果显示敲低CDC20组RUNX2的蛋白水平降低。稳定敲低CDC20的hASCs与β-TCP材料混合物植入裸鼠皮下8周后其形成的骨胶原较对照组减少。过表达CDC20的hASCs在成骨诱导后ALP活性为(20.74±0.53)U/gprot,高于对照组(12.58±0.42)U/gprot,差异有统计学意义(P<0.05)。CDC20可结合p65;敲低CDC20后,p65的表达量升高;过表达CDC20后,p65的表达量降低,且在加入蛋白酶体抑制剂MG132后回升。CDC20和p65双敲细胞系成骨诱导后,ALP染色及定量结果表明CDC20对hASCs成骨向分化的调控依赖于p65。结论:CDC20通过泛素蛋白酶体途径降解p65促进人脂肪间充质干细胞成骨向分化,为骨再生提供全新的潜在治疗靶点。

Polo样激酶1和细胞分裂周期蛋白20表达及其与食管鳞状细胞癌生物学行为的关系

目的探讨Polo样激酶1(PLK1)和细胞分裂周期分子20(CDC20)与食管鳞状细胞癌(ESCC)生物学行为的关系。方法收集2016年2月至2020年10月诸城市人民医院、解放军第九七○医院和菏泽牡丹人民医院(菏泽市中心医院)病理确诊的65例ESCC患者的癌组织和对应癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测PLK1蛋白和CDC20蛋白水平,采用χ^(2)检验分析两者的表达与ESCC临床病理学参数之间的关系。结果ESCC癌组织中PLK1蛋白阳性表达率为67.69%(44/65),明显高于对应癌旁组织PLK1蛋白阳性表达率27.69%(18/65),差异有统计学意义(χ^(2)=20.844,P<0.01)。PLK1表达水平与ESCC组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=9.628、5.435、5.298,P<0.05),PLK1表达水平与ESCC性别、年龄无相关(χ^(2)=0.001、0.027,P>0.05)。ESCC癌组织中CDC20蛋白阳性表达率为72.31%(47/65),明显高于对应癌旁组织CDC20蛋白阳性表达率23.08%(15/65),两者差异有统计学意义(χ^(2)=31.575,P<0.01)。CDC20表达水平与ESCC淋巴结转移、TNM分期明显相关(χ^(2)=5.052、4.584,P<0.05),CDC20表达水平与ESCC性别、组织学分化程度、年龄无相关(χ^(2)=0.019、0.029、1.231,P>0.05)。结论ESCC癌组织中PLK1蛋白和CDC20蛋白呈高表达,PLK1蛋白和CDC20蛋白的检测有助于判断ESCC生物学行为。

CDC20在子宫内膜癌中的表达及其对RL95-2细胞增殖和凋亡的影响

目的:评估细胞分裂周期蛋白20(CDC20)在子宫内膜癌(EC)中的表达,探讨其对EC细胞RL95-2周期和凋亡的影响及可能的机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取EC的mRNA表达矩阵以及患者的临床信息,通过R语言分析CDC20 mRNA的差异表达情况及其与肿瘤分期的相关性,qPCR及WB法检测CDC20在RL95-2细胞中的表达;向RL95-2细胞转染sh-CDC20以敲减CDC20的表达,采用CCK-8法和流式细胞术检测敲减CDC20对RL95-2细胞增殖活力、细胞周期分布和凋亡的影响,WB法分析对Mcl-1/p-Chk1信号活性的影响;建立RL95-2细胞裸鼠移植瘤模型,评估敲减CDC20对肿瘤生长的抑制作用及对移植瘤组织中Mcl-1/p-Chk1信号轴和细胞凋亡的影响。结果:CDC20在EC组织及RL95-2细胞中呈高表达(均P<0.01),且CDC20的高表达与EC的分期有关联。敲减CDC20可显著降低RL95-2细胞增殖活力(P<0.01),阻滞细胞周期于G1期(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.01),抑制细胞中Mcl-1和p-Chk1的表达(P<0.05或P<0.01)。敲减CDC20可显著抑制RL95-2细胞裸鼠移植瘤的生长(P<0.01),降低移植瘤组织内Mcl-1和p-Chk1的表达(P<0.01),促进移植瘤细胞凋亡(P<0.01)。结论:CDC20在EC组织中呈高表达且与肿瘤分期有关联,敲减CDC20能够抑制RL95-2细胞及其裸鼠移植瘤的生长而促进凋亡,这可能与Mcl-1/p-Chk1信号轴有关。

结直肠癌组织中CCNA1、CDC20表达水平及临床预后意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中细胞周期蛋白A1(CCNA1)、细胞分裂周期蛋白20(CDC20)表达水平及与患者临床表现、预后的关系。方法选取2018年11月至2020年12月期间北京市平谷区医院收治的146例CRC患者作为研究对象,将手术取得癌组织标本纳入CRC组(n=146),将相对应的癌旁组织(离癌组织>3 cm)标本纳入癌旁组(n=146)。采用免疫组化法检测组织中CCNA1、CDC20表达情况。通过χ2检验分析CCNA1、CDC20表达与CRC患者临床病理特征的关系,采用多因素Cox回归分析探讨CRC患者预后的相关因素。结果CRC组CCNA1、CDC20的阳性表达率均高于癌旁组,差异有统计学意义(均P<0.05)。分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、有神经侵犯的患者CCNA1阳性表达率、CDC20阳性表达率分别高于中/高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无神经侵犯患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。分化程度中/高分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无神经侵犯、CCNA1阴性、CDC20阴性患者3年生存率分别高于分化程度低分化、TNM分期Ⅲ期、有神经侵犯、CCNA1阳性、CDC20阳性患者,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,低分化(HR=2.125,95%CI:1.406~3.214)、TNM分期Ⅲ期(HR=2.614,95%CI:1.504~4.544)、有神经侵犯(HR=2.337,95%CI:1.498~3.647)、CCNA1阳性(HR=2.765,95%CI:1.758~4.348)、CDC20阳性(HR=3.550,95%CI:2.075~6.074)是CRC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论CCNA1、CDC20在CRC患者癌组织中均呈高表达,与肿瘤分期、分化程度密切相关,有望作为辅助评估CRC患者预后的潜在标记物。

纺锤体和动粒相关蛋白2以及细胞分裂周期蛋白20在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的探讨纺锤体和动粒相关蛋白2(SKA2)和细胞分裂周期蛋白20(CDC20)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌患者临床病理特征的关系。方法收集2015年5月至2021年3月临沂市人民医院107例乳腺癌组织和癌旁组织标本,应用免疫组织化学方法检测以上组织中SKA2和CDC20的表达,采用χ^(2)检验行相关分析。结果乳腺癌组织中SKA2表达率为67.29%(72/107),明显高于癌旁组织中SKA2表达率15.89%(17/107),两者差异有统计学意义(χ^(2)=62.928,P<0.01)。SKA2表达水平与乳腺癌TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=6.889、6.348、5.752,P<0.05),差异有统计学意义。SKA2表达水平与乳腺癌年龄、组织学分型、组织学分级无相关(χ^(2)=0.015、0.008、0.157,P>0.05),差异无统计学意义。乳腺癌组织中CDC20表达率为47.66%(51/107),明显高于癌旁组织中CDC20表达率12.15%(13/107),两者差异有统计学意义(χ^(2)=32.189,P<0.01)。CDC20表达水平与乳腺癌TNM分期、组织学分级、淋巴结转移明显相关(χ^(2)=7.330、5.888、4.275,P<0.05),差异有统计学意义。CDC20表达水平与乳腺癌年龄、肿瘤大小、组织学分型无相关(χ^(2)=0.002、0.205、0.094,P>0.05),差异无统计学意义。结论SKA2和CDC20在乳腺癌中表达异常增高、并与乳腺癌患者的不良预后密切相关,提示SKA2和CDC20可能是乳腺癌患者预后的重要生物标志物。

基于生物信息学分析细胞分裂周期蛋白20在肝癌中的表达及预后意义

目的探讨肝癌组织中细胞分裂周期蛋白20(CDC 20)的表达及临床预后价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肝癌转录组和临床数据,使用R和Perl软件进行数据分析整理,采用Wilcoxon秩和检验分析基因CDC20的差异表达以及与临床病理特征相关性,Kaplan-Meier和Cox回归分析肝癌患者预后影响因素。基因集富集分析(GSEA)方法分析基因CDC20的调控网络,探究潜在机制。计数资料比较采用χ^(2)检验。结果基因CDC20在肝癌组织中的表达量显著高于正常组织[5.25(2.19,13.59)比0.21 (0.14,0.37),Z=-11.0,P<0.01],其高表达与患者的不良预后显著相关(P<0.01);CDC20表达量与肿瘤的组织学分级(G1/G2/G3/G4分别为2.43(0.89,9.39)比4.51(1.53,10.55)比8.79(3.85,19.08)比15.12(4.42,25.10),Z=-2.69,P<0.01)、临床分期(Ⅰ+Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ为4.70(2.16,10.57)比8.54(3.04,19.97),Z=-2.78,P<0.01)以及TNM分期中的T分期(T1/T2/T3/T4为3.95(1.57,9.13)比7.77(3.05,16.05)比8.54(1.86,20.79)比12.36(4.34,27.70),Z=-3.98,P<0.01)成正相关;GSEA分析提示,CDC20参与了细胞周期、DNA复制、肿瘤、泛素介导蛋白水解作用、Notch等信号通路;基因CDC20可作为评估患者预后的独立风险因子,可用于肝癌的诊断和预后判断。结论 CDC20在肝癌组织中高表达,与患者的不良预后密切相关,可作为肝癌预后的独立危险因子,其可能通过p21蛋白泛素化降解和Notch信号通路在肝癌中发挥促癌作用。

鼠双微体基因2和细胞分裂周期蛋白20在肝癌组织的表达及其临床意义

目的探讨鼠双微体基因2(MDM2)和细胞分裂周期蛋白20(CDC20)在原发性肝癌(PLC)组织中的表达、及其与PLC临床病理特征的关系。方法收集2016年3月至2021年9月临沂市人民医院和山东医学高等专科学校附属医院病理确诊的25例正常肝组织标本、41例肝硬化组织标本、81例PLC组织标本, 采用免疫组织化学方法检测上述组织中MDM2和CDC20表达, 采用χ2检验分析两者的表达与PLC临床病理特征的关系。结果正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中MDM2阳性表达率分别为12.00%(3/25)、36.59%(15/41)、62.96%(51/81), 两两之间比较差异有统计学意义(χ^(2)= 4.733、19.854、7.627, P<0.05);MDM2表达水平与PLC肿瘤大小、癌细胞分化程度、TNM分期(TNM stage)和血管浸润明显相关(χ^(2)=5.006、7.836、5.871、4.669, P<0.05)。正常肝组织、肝硬化组织与PLC组织中CDC20阳性表达率分别为16.00%(4/25)、34.21%(19/41)、67.90%(55/81), 两两之间比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.297、5.302、20.852, P<0.05);CDC20表达水平与PLC血管浸润、肿瘤大小、TNM分期明显相关(χ^(2)=6.860、5.299、6.800, P<0.05)。结论 MDM2和CDC20在PLC组织中表达上调, MDM2和CDC20表达可能与PLC的发生、发展、转移有关, MDM2和CDC20有助于预测PLC进展和预后。

雷公藤红素药理作用分子靶点的研究进展

雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性。雷公藤红素几个特殊的分子靶点大多会抑制IKK-NF-κB信号通路,包括:①抑制IKKα/β激酶;②失活热休克蛋白90的分子伴侣蛋白细胞分裂周期蛋白37及P23;③抑制蛋白酶体的功能;④激活热激因子1诱导热休克蛋白反应;⑤影响肿瘤细胞的增殖;⑥影响细胞凋亡;⑦影响丝裂原活化蛋白激酶;⑧影响Akt/mTOR信号级联;⑨影响血管生成和转移;⑩抗炎作用。本文对其药理作用分子靶点研究进展做一综述。

辅助伴侣分子Cdc37蛋白的研究进展

细胞分裂周期蛋白Cdc37最初是在芽殖酵母中发现的细胞周期相关蛋白。随后的研究表明Cdc37具有伴侣分子活性,可以特异地募集一系列的蛋白激酶结合到热激蛋白90(Hsp90)上,形成特定的分子伴侣复合体,参与维持蛋白的稳定性和激酶活性。Cdc37参与了细胞内的多项生命活动,在细胞周期、信号转导和基因表达中都起着重要的作用。由于Cdc37在肿瘤组织中特异性地高表达,使其成为肿瘤治疗中一个重要的分子靶点。