“大黄-桃仁”药对调控子宫腺肌病小鼠子宫内膜细胞动力学特征的机制研究

目的探索活血化瘀药对“大黄-桃仁”(Rhubarb-Peach kernel,RP)对子宫腺肌病(adenomyosis,AM)小鼠子宫内膜细胞的动力学特征的调控作用。方法体外培养hEM-15A细胞,MTT实验及Transwell实验检测RP处理后细胞活力、增殖及迁移能力变化。采用同种异体垂体移植建立AM小鼠模型,随机分为空白对照组、模型组及药物治疗组,采用热板痛及机械痛觉过敏实验检测治疗疗效、HE染色观察病理浸润程度。透射电镜观察细胞动力学特征变化,免疫荧光染色检测微丝蛋白骨架调节酶Rho GTP酶成员A(ras homolog gene family,member A,RhoA)、Rho激酶(rhokinase 1,Rock1)、Ras相关的C3肉毒素底物1(ras-related C3 botulinum toxin substrate 1,Rac1)、细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)的表达水平及细胞定位。结果RP显著抑制hEM-15A细胞的异常增殖,并呈浓度依赖性;经1 mg/mL RP处理后,细胞迁移及侵袭能力显著下降。动物实验表明,与模型组比较,经RP治疗后小鼠热板痛及机械痛反应时间显著缩短,病理浸润程度减轻。电镜结果表明,与空白组比较,模型组小鼠子宫内膜上皮细胞排列紊乱、体积缩小,细胞形态由柱状变为梭形或不规则形;细胞间紧密连接、桥粒连接及细胞周边指状突起减少,细胞膜局部形成皱褶,经RP治疗后上述动力学特征变化改善。免疫荧光染色结果显示,RhoA、Rock1、Rac1、Cdc42可定位表达于子宫内膜腺上皮细胞、间质细胞及平滑肌细胞。与对照组比较,模型组小鼠Rho GTP酶的表达显著上调,经RP治疗后回调。结论AM子宫内膜上皮细胞动力学特征发生改变,有助于其从静止态向迁移状态转化。RP对AM的治疗机制与Rho GTP酶调控AM动力学特征,从而抑制细胞异常运动能力有关。

半乳糖代谢酶uge1基因的缺失导致裂殖酵母有丝分裂中细胞动力学的变化

uge1基因编码一种参与半乳糖代谢的酶,对细胞生长和有性繁殖等有着重要作用.该文以裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)为材料,采用激光共聚焦活细胞成像的方式首次探究了uge1基因缺失对有丝分裂的分裂期染色体、纺锤体、肌动蛋白动力学的影响.对间期微管的观察结果显示,uge1Δ细胞中含有5根微管的细胞比例增加.有丝分裂期的染色体、纺锤体动力学结果表明,uge1基因缺失会导致染色体分离异常、单极纺锤体的出现、纺锤体从形成到解聚的时间显著增加.uge1基因缺失还会影响裂殖酵母有丝分裂前期和后期纺锤体伸长.纺锤体形成类型显示,uge1Δ细胞中“棒状”纺锤体的比例显著降低,而“点状”纺锤体比例则显著增加.uge1Δ细胞的形态相较野生型细胞有显著变化,表现为长度增加及长宽比增加.肌动蛋白动力学跟踪结果表明,uge1Δ细胞中肌动蛋白束长度、从聚合到解聚的时间、停留时间和收缩时间均显著增加,而肌动蛋白从聚合到解聚的速率显著降低.以上结果表明,uge1基因缺失会导致有丝分裂染色体、纺锤体及肌动蛋白动力学缺陷.

幽门螺杆菌感染对胃病细胞动力学的影响

目的 观察 Ｈｐ 感染在正常粘膜演变为胃癌过程中对细胞增殖动力学的影响，以探讨 Ｈｐ 的致癌机制．方法 研究对象为正常胃粘膜的消化不良患者（ ＮＳ，ｎ ＝ １４） 及慢性浅表性胃炎（ ＣＳＧ， ｎ ＝ ５６） 、慢性萎缩性胃炎（ ＣＡＧ，ｎ ＝ ２０） 、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生（ＣＡＧＩＭ ，ｎ ＝ １６） 、不典型增生（Ｄｙｓ ，ｎ ＝ １８） 、胃癌（ ＧＣ，ｎ ＝ １７） Ｈｐ 阳性与阴性患者．应用Ｋｉ６７ 免疫组化技术评价胃幽门窦上皮细胞增生，并用标记指数百分率（ＬＩ％ ） 来表示．结果 Ｈｐ 阳性患者（ ｎ ＝ ７５） 的Ｋｉ６７ ＬＩ％ 为１７ ±５ ， Ｈｐ 阴性患者（ ｎ ＝ ５２ ） 的 Ｋｉ６７ ＬＩ％ 为 １３ ±６ ， 差异有 显著 性（ Ｐ＜ ０－０５） ；伴有 Ｈｐ 感染的ＣＳＧ 与ＮＳ 或 Ｈｐ 阴性的ＣＳＧ 患者相比ＬＩ％ 增加（ Ｐ＜ ０－０１） ；ＣＡＧ，ＣＡＧＩＭ ，Ｄｙｓ ，ＧＣ 的 Ｈｐ 阳性与阴性患者的ＬＩ％ 相比无显著差异；五种胃病无论 Ｈｐ 阳性或阴性患者与正常者相比，ＬＩ％ 明显增加（ Ｐ＜ ０－０１） ． ＬＩ％ 与胃粘膜炎症程度无关．结论 Ｈｐ 感染促进胃上皮细胞过度增殖主要发生在胃粘膜病变的早期。

绞股蓝对金地鼠颊囊癌前病变细胞动力学影响的研究

对癌前病变的研究是攻克癌症的重要领域之一。为了研究口腔粘膜癌前病变致癌过程的发生机制，探寻有效的防癌阻癌药物，本实验采用Salley法诱导金地鼠颊囊上皮癌变，以中草药绞股蓝（GP）行阻断试验，并以光镜结合增殖细胞核抗原（PCNA）和溴脱氧尿嘧啶（BrdU）等免疫组化方法，动态观察GP的疗效，结果发现该药能推迟白斑的出现时间和降低出现率，并能明显降低致癌率。用药组的PCNA和BrdU阳性细胞标识率明显低于模型组，且始终处于较低水平，证实了GP的防癌效果和对细胞异常增殖的抑制作用。

乐胃煎对胃癌前病变大鼠胃粘膜上皮细胞动力学的影响

采用 1 0 0g/L甲基硝基亚硝基胍饮用液自由饮用 2 4周 ,建立大鼠胃癌前病变 (GPL)模型。应用乐胃煎治疗 1 2周 ,结果胃粘膜上皮细胞DNA含量和多倍体比率显著低于模型对照组 (P <0 0 1 )。与维甲酸比较 ,乐胃煎能更有效地降低胃粘膜细胞DNA含量。提示 :乐胃煎可能通过影响胃粘膜上皮细胞动力学而阻断GPL的发展。

成年大鼠肾上腺皮质细胞动力学观察

目的 :观察成年大鼠肾上腺皮质细胞增生、衰老与凋亡的动力学过程。方法 :应用细胞生物学方法、衰老相关 β 半乳糖苷酶组织化学染色、增殖细胞核抗原免疫组织化学方法、末端转移酶dUTP缺口末端标记原位细胞凋亡检测方法观察成年健康大鼠肾上腺组织。结果 :成年大鼠肾上腺被膜、皮质球状带、束状带、网状带细胞均呈现多种无丝分裂像 ;衰老细胞以球状带和网状带较多 ;肾上腺被膜、球状带和网状带均可见增殖细胞核抗原阳性细胞 ;肾上腺皮质球状带和网状带均有细胞凋亡 ,束状带偶见增殖细胞和凋亡细胞。结论 :成年大鼠肾上腺皮质球状带、束状带和网状带呈现细胞增殖、生长、衰老和凋亡的细胞动力学过程 ;

体外培养人胎儿雪旺氏细胞的增殖及其细胞动力学研究

新鲜和液氮保存3个月的人胎儿雪旺氏细胞体外培养8天,细胞数量增加一倍,培养液中加入二丁基环磷酸腺苷和牛脑垂体浸出液,细胞增倍时间缩短近一倍.流式细胞计测定结果显示,培养早期,S期、G2+M期细胞所占比例<5%,随着培养时间的延长,其比例逐渐增加,第6天达高峰,环磷酸腺苷和垂体浸出液作用3天,S期、G2期+M期比例达15%.实验结果表明:人胎儿雪旺氏细胞在体外增殖缓慢,环磷酸腺苷和垂体浸出液能刺激雪旺氏细胞分裂;冷冻复苏后的雪旺氏细胞其生长特征以及对环磷酸腺苷和垂体浸出液的反应与新鲜细胞相同.

细胞动力学研究 Ⅵ.厌氧菌生长过程热化学特征

用LKB2277生物活性检测系统测定了三种厌氧菌——吉氏类杆菌、艰难梭状芽胞杆菌、黑色消化球菌的生长发热功率曲线.根据广义logistic方程,建立了细菌生长过程的热动力学方程:ln[P/(P_m-P)^(v+1)]=ln[P_0/(P_m-P_0)^(v+1)]+k·t.由此热动力学方程,求得了细菌的生长常数k.根据Arrhenius公式求得吉氏菌的生长活化能E_a=59.7KJ/mol,应用过渡态理论得到吉氏菌在不同温度下的活化热力学参数.这个热动力学方程描述的是一系列不规则的细菌生长过程发热曲线,将它与经典的指数模型和logistic模型进行比较,它具有更广泛的适用性.

砷剂作用下大鼠肝癌的形态学及细胞动力学变化

目的 研究砷剂对大鼠体内实验性肝癌的治疗作用及其作用机制。方法 选择健康Wistar大鼠 ,以二乙基亚硝胺 (DEN)灌胃制备大鼠肝癌模型。以三种浓度的As2 O3 溶液注射于大鼠腹腔 ,每日 1次 ,2周后改为每周 2次 ,总给药时间为 4周 ;设治疗对照组 (顺铂 )及空白对照组 (NS)。治疗开始第 7、14、2 8天获取肝肿瘤结节组织 ,HE染色 ,光镜下观察肝脏组织形态学变化 ;流式细胞仪检测肿瘤细胞动力学变化。结果 砷剂引起大鼠体内肝癌细胞凋亡率上升 (P <0 0 5 ) ,中等剂量砷剂组 (1mg/kg)上升明显 (P <0 0 0 1) ;S期百分率 (SPF)明显下降 (P <0 0 1)。大剂量砷剂 (5mg/kg)致肝癌细胞凋亡数量增多 ,但同时出现大量坏死 ,引发炎症反应 ,细胞增殖指数 (PI)明显下降 ,DNA指数 (DI)明显上升 ;中等剂量砷剂引起G2 /M期细胞数明显增多 ,且大量发生凋亡 ,癌细胞坏死少见 ;小剂量砷剂引起凋亡率上升 ,但强度明显减弱。结论 砷剂治疗大鼠肝癌有效 ,可诱导大鼠肝癌细胞凋亡 ,但存在最适剂量问题 ,剂量过高可致细胞毒杀伤作用 ;砷剂抑制肝癌细胞增殖 ,并呈剂量—时间相关性 ;一定剂量的砷剂使细胞周期阻滞于G2 /M期 ;间断腹腔给药 。

乐胃煎对51例胃癌前病变患者胃粘膜上皮细胞动力学的影响

为了从细胞动力学角度探讨经验方乐胃煎治疗胃癌前病变(GPL)的作用机制,应用自动图像分析技术测定GPL患者治疗前后胃粘膜上皮细胞DNA含量及倍体分布的变化。结果,GPL患者胃粘膜上皮有比较高的增殖活性,经乐胃煎治疗后胃粘膜上皮细胞DNA含量明显下降(P<0.01),多倍体比率显著降低(P<0.01),乐胃煎对GPL患者胃粘膜上皮细胞DNA含量的改善明显优于胃复春对照组(P<0.01)。表明乐胃煎能有效抑制GPL患者胃粘膜上皮细胞的增殖活性,从而阻断GPL的进一步发展。

细胞动力学研究Ⅷ.Na_2SeO_3对黑根菌作用特征

The Characteristics of the action of Na2SeO3 on Rhizopus nigrocans has been studied by means of microcalorimetry, the relationship between growth rate constants and the concentra-tion of Na2SeO3 isIt was found that Na2SeO3 of low concentration,has promoting action on the growth of Rhizopus nigrocans cells, and high concentration of Na2SeO3 has inhibitory action. The study has provided a lot of information on the bioaffect of selenium and the research of toxicology.

金地鼠颊囊癌前病变模型的细胞动力学变化特征

对金地鼠颊囊癌前病变模型的研究，在防治口腔上皮癌肿上具有重要意义。本实验采用增殖细胞核抗原（PCNA）和澳脱氧尿吨院（BrdV）等免疫组化方法，结合光镜和电镜，对DMBA诱导的金地鼠颊囊癌前病变模型的细胞动力学变化进行观察，发现该模型的癌前病变发展过程中存在S期细胞增多和DNA合成活跃的特征，从而揭示了模型的细胞动力学改变基础。

短期肠外营养支持加化疗对结直肠癌细胞动力学和凋亡的影响

目的:了解术前短期肠外营养加化疗对结直肠癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:治疗前经肠镜活检证实为结直肠癌的66例病人随机分为4组,即对照组18例(CO),肠外营养组(PN)16例,术前单纯化疗组(CT)16例,肠外营养加化疗支持组(PC)16例,用流式细胞计数仪检测手术所获标本的增殖情况,包括DNA指数和细胞周期G_0/G_1、S、G_2+M(％);Ki67免疫组织化学染色检测术前肠镜标本和手术所获标本的Ki67指数及细胞凋亡指数(TUNEL方法)。采用SPSS 8.0统计软件包进行统计处理。结果:经1周营养支持后,PN组细胞增殖指标S、G_2+M比率、Ki67阳性细胞数有显著增加(P<0.05);CT组的肿瘤细胞凋亡指数为(19.3±7.2)％,PC组细胞凋亡指数可达(31.9±10.1)％,与其他组相比差异有显著性意义(P<0.01)。结论:术前短期肠外营养可能会刺激肿瘤的生长、增殖,但亦可能有利于发挥周期特异性化疗药物的作用而增加其疗效。

门脉高压性胃粘膜损害出血的细胞动力学

目的：探讨肝硬变门脉高压性胃粘膜损害出血的机制．方法：应用放射自显影技术观察肝硬变门脉高压（ＬＣ－ＰＨＴ）大鼠在饥饿１２～３６ｈ后的胃粘膜上皮细胞标记指数（ＬＩ）变化及其与胃粘膜出血的关系．结果：①ＬＣ－ＰＨＴ鼠平均ＬＩ低于对照（Ｐ＜０．０５）．出血灶局部ＬＩ低于周围相对正常粘膜（Ｐ＜０．０５）．②随饥饿持续时间延长ＬＩ呈降低趋势，而出血率及严重程度呈增加趋势，尤以严重程度增加为著．③当出血为０～３级时与ＬＩ呈显著负相关（ｒ＝－０．７０８，Ｐ＜０．０１）；为３～４级时两者间呈正相关但未达显著水平（Ｐ＞０．０５）．结论：大鼠胃粘膜损害及出血的发生与粘膜上皮细胞增殖活性有关，ＬＣ－ＰＨＴ鼠粘膜上皮细胞增殖活性明显降低，可能是其易发严重损害及出血的重要原因．

大黄致“虚”和人为发热小鼠舌、十二指肠上皮细胞动力学变化的研究

采用科学方法探索中医各种“证”及各种舌象的本质是中西医结合研究中医基础理论的一个重要课题。本文从细胞动力学的角度对中医“虚证”、“热证”的本质以及剥苔、镜面舌、厚苔、腻苔的形成机理作初步探讨。材料与方法 1.大黄致“虚”实验:采用鼠龄2个月,体重18～22克的雄性DALB′cj纯种小白鼠40只,随机分为四组,每组10只。Ⅰ、Ⅱ组为对照组,每日胃饲蒸馏水1ml,Ⅲ、Ⅳ组为实验组。

恶性肿瘤组织DNA倍体分类与细胞动力学的关系

目的 探讨恶性肿瘤患者肿瘤组织细胞DNA倍体类型与细胞动力学参数之间的关系。方法 采用流式细胞术对2 5 0 4例恶性肿瘤组织DNA含量进行了检测 ,对DNA倍体进行了分类 ,并分析了DNA倍体类型与细胞凋亡 (Apo)检出率及S期细胞比率 (SPF)的关系。结果 恶性肿瘤组织DNA倍体分型 :二倍体 (D ,473例 )、近二倍体 (ND ,49例 )、四倍体 (T ,3 0 7例 )、非整倍体 (AN ,10 40例 )和多异倍体 (M ,63 5例 )。后 4种统称为DNA异倍体 (H )共 2 0 3 1例。恶性肿瘤组织Apo检出率显著低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,而SPF比率却显著高于正常对照组 (P <0 .0 1)。二倍体肿瘤组织Apo检出率显著高于异倍体肿瘤组织 (P <0 .0 1) ,SPF比率显著低于异倍体组织 (P <0 .0 1)。在恶性肿瘤组织中 ,含有不同数量异倍体克隆者、不同DNA倍体异质性者的Apo检出率和SPF比率均有显著性差异 (P <0 .0 1)。不同DI值的肿瘤组织其Apo检出率和SPF比率有明显不同。 结论 恶性肿瘤能导致肿瘤组织Apo水平显著降低 ,细胞增殖活性显著增加。而且这些变化与肿瘤组织倍体类型、DI值、DNA异倍体克隆数以及DNA倍体异质性等均有十分密切的关系。

三种抗癌药的细胞动力学特性研究

应用离心淘洗法同步化细胞研究3种抗癌药在体外培养细胞中细胞毒作用的时相特异性。结果表明,在同步化的V79细胞中G_2M细胞对安吖啶最敏感,S细胞居中,G_1细胞相对敏感性较低。同步化的P388细胞对小红参醌的敏感性顺序和安吖啶相类似。同步化的L1210细胞对平阳霉素的敏感性顺序为G_1细胞最敏感,G_2M细胞居中,S细胞敏感性最低。此外,还发现戊脉安对平阳霉素及安吖啶的细胞毒性均有明显增效作用,且这种增效作用也具有明显时相特异性。应用流式细胞光度术研究了上述药物对细胞周期进程的影响,结果证明3种抗癌药均可使细胞周期阻断于G_2M时相。戊脉安可明显增强平阳霉素的G_2M阻断作用。

金地鼠颊囊癌前病变的细胞动力学研究

采用放射性自显影技术~3H—Tdr两次标记法研究了DMBA诱发的金地鼠颊囊癌前病变的细胞动力学改变。测定结果发现,随癌前病变的发展,细胞增殖周期缩短、标记指数增高。标记细胞在正常上皮仅出现于基底层,于临近癌变前扩散进入棘层。结果证实随癌前病变的发展、细胞增长速度加快,细胞分化成熟障碍。

侵袭性垂体腺瘤的生物学特性研究──临床、病理、细胞动力学研究

目的：深入了解侵袭性垂体腺瘤的生物学特性，以提高其诊断、治疗水平。万法：对54例病人（非侵袭性垂体腺瘤31例，侵袭性垂体腺瘤23例）的临床、病理、细胞动力学三方面资料作差异显著性检验及相关性分析。结果：在临床表现方面，两组病人在病程，肿瘤大小，肿瘤组织坏死、卒中、囊变发生率，手术全切除率，术后复发率方面有显著差异（P＜0．05）。病理学方面，两组在微血管定量方面有显著差异（P＜0．05）。细胞动力学的研究显示：侵袭性垂体腺癌的细胞增殖速率显著大于非侵袭性腺瘤（P＜0．01）。结论：侵袭性垂体腺瘤临床进展快，多为大腺瘤，肿瘤组织坏死、囊变、卒中发生率高，手术全切除率低，术后易复发，肿瘤血供较为丰富，肿瘤细胞增殖较快。

术前静脉营养支持在胃癌治疗中的意义——蛋白质代谢、免疫功能与肿瘤细胞动力学变化

肿瘤病人应用静脉营养支持的利弊众说不一。本文就我院外科１９８４～１９９０年间围绕术前营养支持——蛋白质代谢——免疫功能——肿瘤生长所作的一系列前瞻性研究作一综合与分析。研究分二部分，对象均为伴有营养不良的进展期胃癌病人（共３３例），除医院内饮食外，术前给予１周肠外营养支持（ＰＮＳ）。通过血浆转铁蛋白和前白蛋白、氮平衡、整体蛋白质更新率、ＮＫＣ和Ｔ淋巴细胞亚群及细胞周期动力学五个方面的检测，结果提示：①术前ＰＮＳ可促进整体蛋白质的更新率，并以合成率的增加为主；②改善免疫功能；③ＰＮＳ后，肿瘤细胞周期中Ｇ０／Ｇ１％显著下降（Ｐ＜０．０１），而增殖期，即Ｓ＋Ｇ２＋Ｍ％则明显增加（Ｐ＜０．０２５）。正常胃粘膜细胞未见类似变化。作者认为术前ＰＮＳ虽可能刺激肿瘤生长，但ＰＮＳ后病人营养状况和免疫功能的改善确是事实。