细胞周期关卡基因与细胞癌变

在细胞周期的调控机制中，存在着能调节周期各过程按正确顺序进行的细胞周期关卡基因，确保DNA的复制和有丝分裂能够精确完成，因而与细胞癌变有着重要的联系。关卡基因的调控能使细胞周期运转正常，从而保证遗传物质均等分配到两个子细胞中，关卡基因调控途经由三部分组成，即监视上游事件的感受器（sensor）、感受器产生的信号传导（trabsdusor）和行使功能的效应器（effector），当正确信号刺激关卡基因构件时，细胞才能完成一个周期进入下一个周期。

以细胞周期关卡为靶点的肿瘤治疗

正常细胞周期调控机制的丧失是肿瘤的特征 ,这为发展靶向关卡调控为基础的新的肿瘤治疗策略提供了许多机会。这些策略包括对细胞周期关卡阻止的诱导 ,阻滞肿瘤细胞在治疗剂敏感的细胞周期阶段 ,和针对特异性细胞周期调控因子的靶治疗。细胞周期和细胞周期关卡因子为新型抗癌药物提供了丰富的靶位 ,这些药物主要是周期素依赖性激酶抑制剂和关卡取消剂 ,它们可以增强DNA损伤剂的抗肿瘤活性。

细胞周期关卡基因研究进展

在细胞周期调控机制中,细胞具有能确保周期各过程按正确顺序进行的细胞周期关卡基因。关卡基因对细胞有丝分裂的过程有着重要的调控作用,因而在肿瘤的治疗方面有着广泛的应用。近年来在关卡基因及其产物对细胞的作用方面的研究有了很大的进展。本文旨在对关卡基因的有关概念和近几年来对关卡基因研究的几个活跃领域作一回顾。

ATM参与细胞周期调控分子机制的研究进展

细胞周期关卡激酶ATM(Ataxia Telangiectasia mutated)属于PI-3K家族,调控DNA损伤 修复和凋亡通路。ATM能识别:DNA损伤并被激活,通过磷酸化其下游相应蛋白,调节细胞周期各关卡, 使损伤DNA得以修复。如修复失败,则启动凋亡通路,以避免受损DNA随细胞分裂进入子代细胞。

细胞对DNA损伤的反应

细胞在其ＤＮＡ受损时，利用“关卡控制”阻断细胞周期的进行，以便于对受损的ＤＮＡ进行修复，避免了突变的产生．此外，在多细胞生物中，ＤＮＡ的严重损伤还会诱发细胞凋亡，以个别ＤＮＡ受损细胞的死亡为代价保护机体遗传信息的稳定性．在上述过程中，两种人类抑癌基因———Ｐ５３和ＡＴＭ基因的产物发挥着重要作用．

大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷对卵巢癌细胞周期影响机制探讨

目的大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷(physcion 8-O-beta-D-monoglucoside,PG)作为天然产物已被证实具有抗肿瘤作用。本研究探讨PG对卵巢癌SK-OV-3细胞周期的影响并其可能的机制。方法卵巢癌SK-OV-3细胞作为研究对象,5、10、50、100和200μg/mL PG处理SK-OV-3细胞24h,结晶紫染色法观察细胞增殖能力,MTT法检测细胞活力并计算IC50。进一步分组为空白对照组、DMSO组、PG组、KU60019组和PG+KU60019组,PG(53.5μg/mL)处理细胞24h,KU60019(3μmol/L)预处理细胞4h,流式细胞术检测细胞周期分布,蛋白质印迹法检测p53、Cyclin E和CDK2蛋白表达变化。SPSS 17.0对数据进行统计学分析。结果与溶剂对照相比,10、50、100和200μg/mL PG处理后细胞相对增殖率明显降低,且呈剂量依赖性,F=140.30,P<0.001;与溶剂对照相比,10、50、100和200μg/mL PG处理后细胞细胞活力明显降低,且呈剂量依赖性,F=125.00,P<0.001。PG对SK-OV-3细胞的IC50为(53.5±4.2)μg/mL。KU60019可逆转PG(53.5μg/mL)诱导的细胞相对增殖率降低(t=14.02,P<0.001)。PG可诱导G1期细胞比例升高(F=5.84,P=0.008);而KU60019能够减弱PG对细胞周期的影响(F=18.90,P=0.025)。PG能诱导p53蛋白表达上调(F=173.50,P<0.001),同时诱导Cyclin E表达(F=42.65,P<0.001)和CDK2蛋白表达下调(F=43.72,P<0.001);而KU60019能够抑制PG诱导的p53蛋白表达上调(F=173.50,P<0.001),Cyclin E蛋白表达(F=42.65,P<0.001)和CDK2蛋白表达下调(F=43.72,P<0.001)。结论PG能抑制卵巢癌SK-OV-3细胞增殖并诱导G1期阻滞,该作用机制可能与增强ATM-P53信号通路转导进而抑制Cyclin E和CDK2蛋白表达有关。

乳腺癌中ATM基因的作用机制与突变种系

目前针对共济失调毛细血管扩张症的致病基因ATM基因的研究不断增多,该基因位于人类染色体的11q22～23,主要参与DNA损伤识别和修复,参与多个复杂的细胞周期关卡G1/S,S和G2/M,通过相应的信号转导途径,介导特定的分子间相互作用激活或抑制相应的细胞因子,起到调节细胞周期的作用。自从Swift等第一次报道了ATM杂合子患乳腺癌的风险增加后,作为乳腺癌危险因子ATM基因受到国内外学者的关注。本文将对ATM基因的作用机制以及乳腺癌中存在的ATM突变种系简要概述。

ATM基因与恶性肿瘤发生关系的研究进展

肿瘤的发生、发展与其相关基因的表达程度相关，其中ATM基因与肿瘤的关系尤其密切。共济失调毛细血管扩张性症（AT）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其致病基因——ATM（Ataxia—telangiectasia mutated）是一种肿瘤抑制基因，其与细胞周期的调控、细胞凋亡、细胞损伤（尤其是放射导致的DNA双链断裂）的修复密切相关。