DNA损伤修复及细胞周期检控点激活的研究进展

新近的研究结果使人们对DNA损伤诱导的细胞和分子事件，特别是与DNA损伤反应和损伤修复相关蛋白的激活以及在DNA损伤部位的募集，有了更深入的认识；对细胞周期检控点的激活以及随后的细胞周期调控有了进一步的理解。

细胞周期检控蛋白Rad17

Rad17是细胞应答DNA损伤和复制叉阻滞信号转导过程中一个关键的检控蛋白,在DNA损伤和DNA复制检控中具有非常重要的作用。现对Rad17在DNA损伤检控、DNA复制检控、端粒结构稳定以及减数分裂细胞周期检控中的重要作用进行综述,并探讨Rad17与肿瘤发生的关系。

纺锤体组装检控点

细胞有丝分裂过程中,纺锤体组装检控点监控着染色体在赤道板的队列和向纺锤体两极的分离,确保动粒-微管的黏附和有丝分裂器的完整,使所有的染色体都置于赤道板并双极定向后才进入后期,保证遗传物质均等地分配给两个子代细胞。纺锤体组装检控点缺陷将导致非整倍体的出现,并与一些肿瘤的发生密切相关。现就近年来纺锤体组装检控点蛋白以及纺锤体组装检控点功能缺陷与肿瘤的关系方面的研究进展作一简要综述。

高龄女性卵母细胞内氧化应激与非整倍体相关性研究进展

高龄女性的卵母细胞更易发生非整倍体。卵母细胞非整倍体是导致高龄女性生育力下降,出现流产、染色体异常、出生缺陷等不良妊娠结局的重要因素。随年龄增长,卵母细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)不断积累,引起氧化应激(oxidative stress)损伤,干扰纺锤体组装和纺锤体组装检查点信号传导,并导致端粒缩短,降低染色体内聚力等,是造成高龄女性卵母细胞非整倍体率增加的重要原因。综述高龄女性卵母细胞内氧化应激与非整倍体的关系,以期为高龄女性生育力挽救提供依据。

检控蛋白Rad17在小鼠睾丸精子发生过程中的表达及其磷酸化变化

Rad17是细胞周期检控点信号转导过程中的一个关键检控蛋白,在DNA损伤检控和DNA复制检控中具有重要功能。但Rad17在细胞减数分裂中的检控作用还不是很清楚。因细胞减数分裂在睾丸组织中非常活跃,应用Western印迹检测Rad17在不同发育时期的小鼠睾丸组织中的表达及其磷酸化水平,并应用免疫组化的方法检测小鼠睾丸组织不同时期生殖细胞内Rad17的表达变化。结果显示Rad17在小鼠睾丸组织内高表达,而在肝、肾等组织中表达水平较低;Rad17在不同周龄的小鼠睾丸组织中均高水平表达,但在4周龄以后的小鼠睾丸组织中其磷酸化水平明显升高;免疫组化结果显示Rad17在精原细胞、精母细胞的细胞核中高表达,但在成熟精子细胞中消失。这些结果提示Rad17在小鼠睾丸生殖细胞减数分裂过程中也起重要检控作用。

人脑胶质瘤中ATM、ATR、Chk1和Chk2基因表达研究

目的研究ATM、ATR、Chk1和Chk2在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤发生的关系。方法采用SYBR^TMGreen实时定量PCR技术检测35例人原发脑胶质瘤组织和10例正常脑组织中的ATM、ATR、Chk1和Chk2的表达水平。结果ART、Chk1和Chk2基因在各级脑胶质瘤中表达较正常脑组织升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中，ATR和Chk2基因表达在Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤组织之间差异均无统计学意义（P〉0．05），而Chk1在Ⅳ级胶质瘤中的表达较Ⅱ级、Ⅲ级胶质瘤明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。ATM基因表达量在正常脑组织和各级脑胶质瘤中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATR、Chk1和Chk2在人脑胶质瘤中表达上调，说明这些基因可能与人脑胶质瘤的发生有关。其中，Chk1表达与肿瘤恶性程度有关，可作为判别胶质瘤病理级别的辅助指标。