细胞周期素D1 G870A基因多态性与头颈部肿瘤易感性的Meta分析

目的:探讨细胞周期素D1 G870A基因多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法:通过计算机检索和手工检索,收集有关细胞周期素D1 G870A基因多态性与头颈部肿瘤易感性关系的文献,筛选出符合条件的文献,应用Meta分析软件对各项研究进行异质性检验,计算合并OR值及其95%可信区间,并行敏感性分析和发表偏倚的评估。结果:13篇文献纳入本研究,共计有2496例头颈部肿瘤患者和2463例对照人群。Meta分析合并结果显示与细胞周期素D1 G870A基因AA基因型比较,携带GG基因型和携带GG或GA基因型个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为0.88和0.89(OR=0.88,95%CI:0.59-1.32;OR=0.89,95%CI:0.67-1.19)。通过种族的分层分析,没有发现细胞周期素D1 G870A基因多态性与头颈部肿瘤易感性在亚洲人群和欧洲人群中有差异。结论:细胞周期素D1 G870A基因多态性可能与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究。

位点特异DNA甲基化调控细胞周期素D1基因

DNA甲基化是基因表达调控的重要方式,一般被认为以CpG岛形式发挥作用;近年的研究表明,位点特异的DNA甲基化以元件(cis-regulatory element)的形式在生物微进化以及基因精细调控中发挥重要作用。我们的研究结果显示,曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)导致细胞周期蛋白D1基因表达下调,以及其核心启动子的+65到+77之间的两段串联CpG序列发生DNA甲基化。报告基因结果显示,由细胞周期素D1核心启动子片段驱动的报告基因活性在TSA处理后下降到原来0.12,而前段(A)突变与后段(B)突变时,报告基因活性分别下降到原来1/7.6与1/8.36,双突变则下降到原来1/7.51。对于CMV启动子嵌合15 bp片段驱动的报告基因活性,野生型、A、B与AB双突变型报告基因活性分别下降1/1.48、1/1.17、1/1.51以及1/1.21。体外甲基化研究结果显示,与对照组相比,M.SssⅠ处理组的启动子活性中,野生型活性下降到原来1/8800,A突变型活性下降到原来1/2700,B突变型活性下降到原来1/4156,双突变型活性下降到原来1/6222。应用M.HhaⅠ处理进一步区分甲基化位点,A和B突变型报告基因活性分别下降到原来1/1.11和1/1.40。有趣的是,比对发现劳亚兽总目的+66位点为T。由此,我们联合应用DNA定点突变与体外DNA甲基化模拟技术,研究了细胞周期蛋白D1基因位点DNA甲基化元件的作用。我们的研究表明,细胞周期蛋白D1基因核心启动子的+65位点的甲基化在转录调控过程中可能发挥关键作用,为位点特异甲基化在基因精细调控的机制研究提供实验数据。

NP9基因的克隆及对细胞周期素D1转录活性的影响

背景与目的:NP9基因是我们在鼻咽癌中克隆到的一个新的表达下调的基因(GenBank登录号:BF718797),为了进一步研究该基因的功能,我们构建了人NP9基因编码区序列的真核表达质粒,并研究其表达对细胞周期素D1(cyclinD1)的影响。方法:通过核苷酸同源序列比较(BlastN)得到NP9EST的同源cDNA,RT-PCR扩增其编码区序列并构建真核表达重组质粒pRc/CMV2-NP9,脂质体转染后G418筛选出稳定、高效转录NP9基因的细胞克隆;再通过脂质体转染cyclinD1promoterLuc和NF-κB-Luc质粒到稳定表达NP9基因的细胞克隆,测定荧光素酶的活性以确定NP9基因对cyclinD1和NF-κB转录活性的影响;同时亚克隆NP9基因编码序列到载体pEGFP-C1中,脂质体转染细胞以确定NP9蛋白在细胞中的定位。结果:融合的绿色荧光蛋白出现于细胞核。G418抗性克隆中,RT-PCR扩增证实部分克隆表达NP9基因,且强弱不同。表达NP9基因的细胞克隆在瞬间转染cyclinD1promoterLuc和NF-κB-Luc48h后,荧光素酶的活性较其对照组分别下降46%和63%。结论:NP9蛋白在细胞核内表达;NP9基因通过抑制核转录因子NF-κB的转录活性下调cyclinD1的表达。

甲状旁腺组织中细胞周期素D1过度表达与Rb肿瘤抑制基因的表达和临床意义

目的探讨甲状旁腺组织中细胞周期素D1(cyclin-D1)及视网膜母细胞瘤易感基因(Rb)的表达及临床意义。方法应用免疫组化技术对36例甲状旁腺腺瘤,10例正常甲状旁腺组织及10例甲状旁腺增生中cyclin-D1及Rb肿瘤抑制基因的表达进行检测。结果腺瘤组cyclin-D1的表达明显高于正常组及增生组(P<0.05),正常组同增生组比较差异无显著性(P>0.05)。Rb的表达正常组、增生组和腺瘤组三者之间比较差异均无显著性(P>0.05)。cyclin-D1过度表达和Rb表达与肿瘤大小、血清钙水平及甲状旁腺素(PTH)水平无关。结论cyclin-D1的过度表达在甲状旁腺腺瘤发生中起重要作用。cyclin-D1过度表达导致Rb磷酸化或表达下调而失去细胞抑制效应可能为甲状旁腺腺瘤发生的机制之一。

细胞周期素D_1及相关基因在胆管癌中的进展

细胞周期素D1(cyclin D1)在肿瘤中的作用日益受到人们的重视,本文研究cyclinD1及其相关基因其在胆管癌中的作用。

下咽鳞状细胞癌组织中细胞周期素D1和多肿瘤抑制基因1的表达及临床意义

目的探讨细胞周期素D1(Cyclin D1)和多肿瘤抑制基因1(P16)的表达与下咽鳞状细胞癌(简称"鳞癌")临床病理特征和预后的关系。方法免疫组织化学方法检测50例下咽鳞癌和20例正常下咽组织中Cyclin D1和P16的表达,并结合下咽癌的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果下咽鳞癌中Cyclin D1表达阳性率(72.0%)明显高于正常下咽组织(25.0%)(P<0.05),而P16表达阳性率(42.0%)明显低于正常下咽组织(90.0%)(P<0.05)。Cyclin D1过表达和P16表达缺失与下咽癌的病理分化程度、T分期、颈淋巴结转移、患者生存期均有关(均P<0.05)。Cyclin D1与P16的表达呈负相关(r=-0.68,P<0.05)。结论 Cyclin D1过表达与P16表达缺失可能参与调节下咽鳞癌的发生发展,Cyclin D1和P16存在互相抑制倾向,Cyclin D1和P16表达水平可以作为评估下咽鳞癌生物学行为和预后的参考指标。

细胞周期素D_1和磷酸酶基因蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中细胞周期素D1(Cyclin D1)和磷酸酶基因(PTEN)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测50例LSCC组织、20例不典型增生(AH)、15例声带息肉(VCP)和10例正常喉黏膜(NLM)组织中Cyclin D1和PTEN蛋白表达水平,并结合临床病理特征进行分析。结果在LSCC中Cyclin D1和PTEN表达阳性率分别为62.0%和48.0%。LSCC中Cyclin D1表达阳性率高于AH、VCP和NLM,而PTEN表达阳性率低于AH、VCP和NLM(P<0.05)。Cyclin D1和PTEN表达与LSCC分级程度、临床分期和颈部淋巴结转移相关(P<0.05)。LSCC中Cyclin D1表达与PTEN表达呈显著负相关(r=-0.32,P<0.05)。结论联合检测Cyclin D1和PTEN蛋白的表达对提示LSCC恶性程度、临床进展和预测颈部淋巴结转移具有重要意义。

细胞周期素D与G1/S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D(cyclin D)家族的3位成员,是最先启动细胞周期G1/S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现,cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1/S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。

热休克诱导细胞周期素D1表达水平降低的转录调控机制

目的:研究人的细胞周期素D1基因启动子热休克效应的表达调控机制.方法:以RT-PCR技术研究细胞周期素D1mRNA水平的变化;构建一系列人细胞周期素D1基因启动子报告基因质粒.通过报告基因方法确认细胞周期素D1启动子的热休克效应区.应用染色质免疫沉技术检测核心启动子区域的组蛋白乙酰化修饰情况.结果:热休克造成细胞周期素D1mRNA水平下降;报告基因结果显示人细胞周期素D1基因的热休克的效应区位于-50～+141bp范围.核心启动子区组蛋白H3第九位赖氨酸乙酰化程度降低.结论:热休克抑制人的细胞周期素D1基因的启动子转录活性,其效应区位于核心启动子的-50～+141bp范围.热休克效应与核心启动子区的组蛋白乙酰化程度下降有关.

生存素、细胞周期素D_1和上皮钙黏附素在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨大肠癌(colorectal carcinomas,CC)组织中生存素(survivin,SVV)、细胞周期素D1(CyclinD1)和上皮钙黏附素(E-cadherin,E-cad)表达及临床意义。方法应用免疫组化技术检测120例CC、30例大肠腺瘤(colorectal adenoma,CA)和20例正常大肠黏膜组织(colorectal mucosaltissues,CMT)中SVV、Cyclin D1和E-cad蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果 CC中SVV和Cyclin D1表达阳性率显著高于CA和CMT(P<0.05),而E-cad表达阳性率显著低于CA和CMT(P<0.05)。SVV、Cyclin D1和E-cad表达与CC Duke's分期、浆膜浸润和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。CC中SVV表达与Cyclin D1表达呈显著正相关(r=0.25,P<0.05),SVV、Cyclin D1表达与E-cad表达均呈显著负相关(r=-0.24,r=-0.27,P<0.05)。结论 SVV、Cyclin D1和E-cad表达与CC浸润和转移密切相关,联合检测其表达可作为判断CC预后的客观指标。

胃癌中p21^(WAF1/CIP1)、细胞周期素D_1、p53表达的相关性

目的 探讨p2 1WAF1/CIP1、细胞周期素D1(cyclinD1)、p5 3在胃癌中表达之间的相关性。 方法 应用原位杂交技术检测p2 1WAF1/CIP1mRNA、细胞周期素D1mRNA及免疫组化技术检测p5 3蛋白在胃癌中的表达。结果 p2 1WAF1/CIP1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 93.15 % (6 8/73)及76 .71% (5 6 /73) ,二者相比具有显著差异 (P <0 .0 5 )。CyclinD1mRNA在癌组织及癌旁正常粘膜中阳性表达率各为 5 4 .79% (40 /73)及 30 .16 % (2 2 /73) ,二者具有显著差异 (P <0 .0 5 )。p5 3蛋白在胃癌中的阳性表达率为 32 .87% (2 4 /73) ,p5 3过表达者 ,其 p2 1WAF1/CIP1mRNA表达较p5 3阴性者为低 ,二者存在显著差异 (P <0 .0 5 )。p2 1WAF1/CIP1表达与细胞周期素D1表达呈负相关。结论 p2 1WAF1/CIP1、CyclinD1、p5 3的异常表达及它们之间可能存在的相互作用 ,对于胃癌的发生发展具有重要意义。

细胞周期素D1与癌症

许多恶性肿瘤染色体畸变时 ,位于 11q13的CCND1基因扩增和过量表达。例如副甲状腺瘤的倒位、B细胞恶性肿瘤的易位、头颈鳞癌和乳腺癌的基因扩增、卵巢癌和结直肠癌不扩增基因的过量表达、两种肺癌和两种食道癌基因表达的不同改变等。CCND1基因编码细胞周期素D1是候选的多能癌基因 ,与肿瘤的发生和进展相关。

细胞周期素D1与肿瘤研究进展

肿瘤是一类细胞周期性疾病 ,细胞生长周期的失调在肿瘤的发生发展中起关键作用。细胞周期素D1(cyclinD1)在细胞周期的正常调控中扮演重要角色 ,其基因结构、功能的异常与肿瘤发生发展密切相关。现综述cyclinD1与肿瘤研究的最新进展。

星形细胞上调基因1、β-连环素及周期素D1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨肝细胞癌(HCC)组织中星形细胞上调基因(AEG)1、β-连环素(β-catenin)及周期素D1(Cyclin D1)的表达及临床意义。方法随机选取2013年7月-2014年12月贵州省人民医院经手术及病理证实为HCC的癌组织标本和对应癌旁组织各40例,另选取8例正常肝组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测AEG-1、β-catenin及Cyclin D1蛋白在HCC组织、对应癌旁肝组织及正常肝组织中的表达情况,并分析其表达与HCC临床病理因素的相关性。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,AEG-1、β-catenin、Cyclin D1在HCC中的相关性采用Spearman等级相关分析。结果 AEG-1、β-catenin及Cyclin D1在HCC组织及癌旁肝组织中的表达均高于正常肝组织,差异均有统计学意义(χ2值分别为7.840、4.274、8.817、4.274、9.919、4.850,P值分别为0.005、0.039、0.003、0.039、0.002、0.028)。AEG-1、β-catenin、Cyclin D1的阳性表达在性别、年龄、HBs Ag、肿瘤大小方面差异无统计学意义(P值均>0.05),而在病理分化程度、肝癌TNM分期及转移方面差异有统计学意义(P值均<0.05)。相关性分析显示,AEG-1蛋白的表达与β-catenin、Cyclin D1蛋白的表达呈正相关(r值分别为0.420、0.741,P值均<0.01)。结论 AEG-1、β-catenin及Cyclin D1在HCC的发生、发展过程中起着重要的作用;AEG-1可能通过上调Cyclin D1、β-catenin的表达和活性而促进HCC的发生和转移;联合检测三者的表达,可作为HCC基因治疗及预后评价的重要指标。

细胞周期素D_1与乳腺癌

细胞周期中G1 S相的转换是肿瘤细胞增殖的必要条件 ,细胞周期素 (cyclin)D1则是G1期进展的限速控制因素 ,故cyclinD1的表达与乳腺癌的发生发展密切相关。同时 ,cyclinD1在乳腺癌中的表达有助于评价乳腺癌的分期和分级 ,有助于乳腺癌治疗方案的选择及预后的判断。

细胞周期素D1蛋白在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的：研究细胞周期素Ｄ１蛋白（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ Ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＤ１Ｐ）表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤发生发展的关系；方法：应用ＡＢＣ免疫组化法检测ＣＤ１Ｐ在４７份卵巢上皮性浆液性肿瘤组织（良性１０份、交界性４份恶性３３份）及８２份正常卵巢组织中的表达；结果：ＣＤ１Ｐ在卵巢上皮性浆液笥癌中的阳性表达率４５．５％，高于良性浆液性瘤０％及正常卵巢组织０％，均Ｐ〈０．０５。ＣＤ１Ｐ表达与肿瘤分化差。

细胞周期素D_1在结肠癌中的表达

目的 探讨细胞周期素 ( cyclin) D1与 p53基因在结肠癌中的表达意义及其关系。 方法 应用原位杂交技术和免疫组织化学技术检测结肠癌中 cyclin D1基因 m RNA和 p53蛋白的表达。统计处理采用卡方检验。 结果 发现结肠癌组织和癌旁组织中 cyclin D1表达阳性率分别为 63 .4 % ( 40 / 63 )及 4 4 .4 4 % ( 2 8/ 63 ) ,两者之间差异有显著性 ( P<0 .0 5)。cyclin D1表达程度与癌组织分化程度及临床分期有关 ,差异有显著性 ( P<0 .0 5)。cyclin D1表达与其他临床病理指标无关 ( P>0 .0 5)。p53蛋白在结肠癌中阳性率为 3 8.0 9% ( 2 4 / 63 ) ,p53阳性的患者其 cyclinD1的表达较之 p53阴性者为高 ,差异有显著性 ( P<0 .0 5)。 结论 cyclin D1的过表达及 p53突变在结肠癌的癌变中可能起重要作用 ,cyclin D1的表达参与了癌细胞分化及发展过程。