细胞周期蛋白D1在乳腺癌、结直肠癌及食管癌中的研究进展

细胞周期蛋白D1(CCND1)在细胞周期调节作用获得公认,CCND1的异常表达与癌症的发展、预后的关联受到越来越多的重视。笔者选取了临床上常见的乳腺癌、结直肠癌、食管癌,探讨了CCND1引起癌症发生、进展的内在机制;并对CCND1与乳腺癌、结直肠癌、食管癌预后的关联开展了相关综述,旨在加深对CCND1认识的同时,为广大学者在肿瘤分子标记物领域的研究提供指导。

蛋白酶N1对小鼠心肌细胞增殖的作用及机制

目的探讨蛋白酶N1(PKN1)对小鼠心肌细胞增殖的作用及机制。方法使用异氟烷麻醉1日龄小鼠2只,分离小鼠心肌细胞,并分为对照组和干扰组,干扰组心肌细胞转染PKN1干扰片段,对照组细胞转染对照片段。按照随机数字表法将10只小鼠分为正常组和观察组,每组5只。观察组小鼠于心脏原位注射PKN1干扰腺病毒,正常组小鼠于心脏原位注射空载腺病毒。采用免疫荧光法检测4组小鼠心肌细胞或心肌组织中Ki-67阳性表达率,以Ki-67阳性表达率表示心肌细胞增殖能力;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测对照组和干扰组小鼠心肌细胞中PKN1 mRNA表达;采用Western blot法检测对照组和干扰组小鼠心肌细胞中PKN1和cyclin D1蛋白表达。结果干扰组心肌细胞中Ki-67阳性表达率均显著低于对照组(t=11.201,P<0.01),观察组小鼠心肌组织中Ki-67阳性表达率显著低于正常(t=11.851,P<0.01)。干扰组心肌细胞中PKN1 mRNA相对表达量显著低于对照组(t=7.022,P<0.01)。干扰组心肌细胞中PKN1和cyclin D1蛋白相对表达量均显著低于对照组(t=5.762、6.884,P<0.01)。结论小鼠心肌细胞中PKN1表达降低可抑制cyclin D1蛋白表达,从而抑制心肌细胞增殖。

针灸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达及细胞周期的动态影响

目的探讨针灸抗化疗毒副反应,改善骨髓抑制、提高外周血白细胞数量的分子生物学机制。方法 224只清洁级、雄性昆明种小鼠,随机分为正常组、模型组、针刺组、艾灸组。采用公认的环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)骨髓抑制模型。针刺组、艾灸组分别采用针刺、艾灸治疗,每天1次,连续7天。正常组、模型组每天陪同针刺组、艾灸组抓取、固定,不做任何治疗。各组分别于治疗后第2～7天采用免疫组化法观察骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达、流式细胞仪检测各细胞周期的骨髓细胞百分率。结果治疗后第5天,针刺组和艾灸组CTX小鼠的白细胞计数较模型组提前1天回升并超过基础水平;针刺组、艾灸组可以上调CTX小鼠骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1的表达,并于治疗后第4天升至最高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);针刺组、艾灸组Gl期骨髓细胞百分率始终低于模型组,且在治疗后第2～4天比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),S期、G2-M期骨髓细胞百分率始终高于模型组。结论烷化剂CTX损伤骨髓细胞的同时,干扰了正常的细胞周期规律,使DNA含量减少,骨髓抑制,外周血白细胞降低。针刺与艾灸可以促进骨髓细胞周期调节蛋白Cyclin D1表达,加速细胞从G1期向S期的转化,增强细胞DNA的合成,同时利用细胞G2期阻滞的时机,尽快修复受损细胞DNA,加速细胞有丝分裂,进入增殖状态,提高机体细胞抗损伤和修复的能力,保护骨髓细胞,改善骨髓抑制状态。

细胞周期蛋白cyclin B1与肿瘤

细胞周期蛋白cyclin B1与细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(cyclin-dependent protein kinases,CDKs)结合,受磷酸化、去磷酸化调节,所形成的活性复合物为MPF即细胞促分裂因子或M期促进因子,能转位入核,磷酸化其核内底物,促进细胞的G2/M期转变;并能通过磷酸化调节多种蛋白的活性与分布而参与纺锤体的形成和染色体的分离。cyclin B1在许多肿瘤中异常表达,呈现出癌基因的特性,cyclin B1过表达与定位的改变受p53、c-myc、H-Ras、Aurora A、Gadd45等多个基因的调节,而且与肿瘤发生发展、预后、诊断和治疗密切相关。

miR-134-3p靶向细胞周期蛋白D1抑制胃癌细胞增殖的作用及机制

目的:研究miR-134-3p靶向细胞周期蛋白D1(CCND1)抑制胃癌细胞增殖的作用及机制。方法:收集手术切除的胃癌组织及癌旁组织,培养正常胃黏膜上皮细胞株GES-1及胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901、BGC-823,检测miR-134-3p、CCND1的表达水平;BGC-823细胞分组并转染阴性对照(NC)模拟物或miR-134-3p模拟物、感染NC腺病毒或CCND1腺病毒,检测细胞增殖抑制率、细胞周期比例、miR-134-3p及CCND1表达水平;双荧光素酶报告基因验证miR-134-3p与CCND1的靶向结合;饲养BALB/c裸鼠,皮下注射感染NC腺病毒或miR-134-3p腺病毒的BGC-823,成瘤后测定移植瘤质量、体积及CCND1表达水平。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中miR-134-3p表达水平明显降低、CCND1表达水平明显升高(P<0.05),且miR-134-3p与CCND1呈负相关;与GES-1细胞相比,BGC-823、MGC-803、SGC-7901细胞中miR-134-3p表达水平明显降低,CCND1表达水平明显升高(P<0.05),且BGC-823细胞中miR-134-3p、CCND1表达变化最显著。与miR-NC组相比,miR-134-3p组BGC-823细胞的增殖抑制率、G2/M期细胞占比明显升高,G_(0)/G_(1)期及S期细胞占比、CCND1表达水平、CCND1报告基因的荧光活力明显降低(P<0.05);与miR-134-3p+Ad-NC组相比,miR-134-3p+Ad-CCND1组BGC-823细胞的增殖抑制率、G2/M期细胞占比明显降低,G_(0)/G_(1)期及S期细胞占比、CCND1表达水平明显升高(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-134-3p组裸鼠移植瘤质量明显减轻,体积明显缩小,移植瘤中CCND1表达水平明显降低(P<0.05)。结论:miR-134-3p通过靶向抑制CCND1途径抑制胃癌细胞增殖及细胞周期。

循环细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1C mRNA对女性急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后心功能的预测价值

目的分析细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1C(CDKN1C)mRNA对女性急性心肌梗死(AMI)患者行经皮冠状动脉介入(PCI)术后心功能的预测价值。方法选取2018年1月至2020年1月遂宁市中心医院急诊PCI的AMI患者198例,术后1 d检测N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和CDKN1C mRNA水平,术后4个月通过超声心动图检测心功能,根据左心室射血分数(LVEF)分为三组:A组(LVEF≥50%)112例;B组(40%≤LVEF<50%)54例;C组(LVEF<40%)32例。通过ROC曲线分析不同性别患者CDKN1C mRNA与NT-proBNP水平对心功能的预测价值。结果A组CDKN1C mRNA水平高于B组和C组(F=6.831,P<0.05),A组NT-proBNP水平低于B组和C组(F=3.421,P<0.05)。A组女性患者CDKN1C mRNA水平高于B组和C组女性患者(F=6.717,P<0.05)。CDKN1C mRNA的AUC为0.805(95%CI=0.732~0.864),预测价值优于NT-proBNP(Z=2.676,P<0.05),女性CDKN1C mRNA的AUC为0.887(95%CI=0.804~0.923)预测价值优于男性患者(Z=3.004,P<0.05)。结论术后1 d循环CDKN1C mRNA水平有助于预测AMI患者PCI后心功能情况,尤其适用于女性,CDKN1C mRNA可以作为预测女性AMI患者PCI后心功能的一个新的标志物。

细胞周期蛋白Cyclin D_1和Cyclin E在子宫颈鳞癌的表达及意义

目的:探讨CyclinD1和CyclinE在正常宫颈上皮、CIN和子宫颈鳞癌中表达状况。方法:收集子宫颈活检及手术标本118例,其中正常鳞状上皮14例,子宫颈上皮内瘤样变(CIN)25例,子宫颈鳞癌79例。采用SP免疫组织化学方法,检测CyclinD1和CyclinE蛋白的表达情况。结果:CyclinD1和CyclinE在正常宫颈上皮、CIN和子宫颈鳞癌的中表达水平存在显著性差异(P<0.05),在不同分化程度的宫颈癌间无显著性差异(P>0.05)。结论:在宫颈癌发生过程中伴有CyclinD1和CyclinE表达水平的增高,检测其含量改变有助于宫颈鳞癌诊断。

细胞周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、p16在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织,10 cm以外的正常组织中CyclinD1、CDK4、和p16进行检测。结果CyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P(0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P(0.05)。CyclinD1与p16呈负相关关系(P(0.05)。结论CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CyclinD1、CDK4和p16调节环路中多个基因的异常。

槲皮素对结肠癌细胞SW480增殖、细胞周期和cyclin B1蛋白表达的影响

背景与目的:探讨槲皮素对人结肠癌细胞SW480增殖、凋亡、细胞周期及Cyclin B1蛋白表达的影响,并探讨其抗肿瘤机制。材料与方法:以10、20、40、60、80、160μmol/L的槲皮素处理SW480细胞,采用MTT比色法、流式细胞技术、Westernblot方法分析槲皮素对细胞增殖、凋亡、细胞周期及cyclinB1蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,20μmol/L槲皮素可促进SW480细胞增殖(P<0.05),但40、80、160μmol/L的槲皮素可明显抑制SW480细胞的增殖(P<0.01),抑制作用呈剂量和时间依赖性。20、40、60、80μmol/L的槲皮素作用SW480细胞48h,G0/G1期和S期细胞减少,G2/M期细胞显著增多(P<0.01)。80μmol/L的槲皮素作用48h后细胞凋亡率(13.32±4.62)%,较对照组(2.68±1.04)%显著升高(P<0.01);40、60、80μmol/L的槲皮素作用SW480细胞48h后,cyclinB1蛋白表达降低(P<0.05)。结论:槲皮素对结肠癌细胞SW480的增殖有一定的调节作用,低浓度可促进其增殖,而高浓度则可抑制其增殖,其抑制作用机制可能与影响细胞周期分布、诱导细胞调亡、调节cyclin B1蛋白表达有关。

肾透明细胞癌与Cyclin D1基因多态性及相关细胞周期蛋白表达的关联研究

目的:探讨肾透明细胞癌中Cyclin D1基因DNA序列的多态性及其相关细胞周期调控蛋白的表达水平。方法:抽提55例肾透明细胞癌标本和24例正常肾组织标本中的基因组DNA,PCR扩增Cy-clin D1的4号外显子的基因组DNA片段,并行限制性片段长度多态性分析,统计Cyclin D1第242号密码子多态性的分布比例。Western Blot法检测Cyclin D1基因多态性对Cyclin D1、Cdk6和pRb的表达水平以及对pRb磷酸化水平的影响。结果:55例癌组织中,12例(21.8%)的基因型显示为GG;24例(43.6%)的基因型显示为AG;19例(34.5%)的基因型显示为AA。基因型为AA和AG的肾癌组织,其Cyclin D1表达水平和pRb磷酸化水平显著高于基因型为GG的肾癌组织(P<0.01)。GG型肾癌组织中Cyclin D1的表达水平和pRb磷酸化水平与正常组织相比差异无统计学意义;而AA和AG型肾癌组织中Cyclin D1的表达水平分别达到正常组织的(4.87±2.38)倍和(3.43±1.74)倍。多数AA和AG型肾癌的分级显著高于GG型肾癌的分级(P<0.05),但肾癌分期的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在肾透明细胞癌中,Cyclin D1基因第242号密码子具有多态性,且Cyclin D1的等位基因多态性在很大程度上影响了pRb的磷酸化水平,与肾癌病理分级和预后关系密切。

蛋白激酶Cα对人正常肝和肝癌细胞周期及G_1期相关调控因子cyclinD1、cyclinE的影响

目的 探讨蛋白激酶Cα(PKCα)对人正常肝和肝癌细胞周期的作用和对G1 期相关调控因子的影响。 方法 通过细胞转染技术将PKCαcDNA正向插入的真核表达质粒PXJ4 1 PKCα导入正常肝细胞 (L 0 2 ) ,并利用本室已构建的表达反义PKCα的BEL 74 0 2细胞 (HT6 )检测细胞的生长曲线 ,细胞周期以及细胞对G1 期相关调控因子cylinD1和cyclinE的影响。 结果 构建了稳定过表达PKCα的人正常肝细胞模型 (LT3) ,过表达PKCα可促进L 0 2细胞增殖 ,促进细胞由G1 期向S期的过渡 ;cyclinD1和cyclinE的蛋白水平上升 ,反之表达反义PKCα的BEL 74 0 2细胞 (HT6 )增殖被抑制 ,阻抑细胞由G1 期向S期的过渡 ,cyclinD1和cyclinE的蛋白水平下降。 结论 从正反两个方面表明 ,PKCα可通过作用于G1 期相关周期蛋白的水平影响G1 S期的进程。

层粘连蛋白γ1基因沉默对膀胱癌细胞增殖及细胞周期的影响

目的探讨层粘连蛋白γ1(LAMC1)在膀胱癌细胞中的表达情况,以及沉默LAMC1基因表达对膀胱癌细胞增殖和细胞周期的影响。方法选取河北省邯郸市中心医院2019年1月至2021年12月收治的48例膀胱癌患者的癌及癌旁组织。采用RT-qPCR法检测UMUC3、T24、5637及J82细胞中LAMC1的m RNA表达水平。将LAMC1-si RNA质粒转染至5637细胞中,设置LAMC1沉默组和阴性对照组,RT-qPCR和Western blot验证转染效率;采用CCK-8法、克隆形成实验、流式细胞术检测LAMC1基因沉默对膀胱癌细胞增殖、克隆形成能力及细胞周期的影响,Western blot检测细胞周期相关蛋白cyclin A、cyclin D1、p16和p21的表达水平。结果5637细胞中LAMC1 m RNA表达水平较UMUC3、T24、J82细胞高(P<0.05)。癌旁组织与膀胱癌组织中LAMC1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LAMC1沉默组中LAMC1 m RNA和蛋白表达水平低于阴性对照组(P<0.01)。LAMC1沉默组中细胞增殖活力和克隆形成能力低于阴性对照组(P<0.01)。LAMC1沉默组中细胞中S期细胞所占百分比低于阴性对照组(P<0.01),G1期细胞所占百分比高于阴性对照组(P<0.01)。LAMC1沉默组中的cyclin D1和cyclin A蛋白的表达水平低于阴性对照组(P<0.01),而p16和p21蛋白的表达水平高于阴性对照组(P<0.01)。结论沉默LAMC1基因表达能够抑制细胞周期相关蛋白的表达从而抑制膀胱癌5637细胞增殖能力,提示其可能是膀胱癌潜在的治疗靶点。

模拟IMRT模式下相对剂量率变化对CNE-2细胞周期及Cyclin D1、Cyclin B1蛋白表达的影响

目的探讨模拟调强放射治疗(intensity-modulated radiation therapy IMRT)对人鼻咽低分化鳞癌细胞株(CNE-2)细胞周期及Cyclin D1、Cyclin B1蛋白水平的影响。方法选取CNE-2为实验对象,分为空白对照组、急速照射组(acute radiation AR)及模拟IMRT(simulational intensity-modulated radiation SIMR)组,后2组分别给予6MV-X线2、4、6、8 Gy 4个剂量点的照射。急速照射组完成时间1-3分钟;模拟IMRT组:各个剂量点分别等分分割5次,每次间隔8-8.5分钟,总时间35分钟照射完成。应用流式细胞术(FCM)分析细胞周期再分布的差异;应用Western blotting检测细胞周期相关因子Cyclin B1、Cyclin D1的蛋白水平。结果在相同剂量点,模拟IMRT组G2期细胞比例低于急速照射组,G2期细胞比例随照射剂量的增加而逐渐增加。急速照射与模拟IMRT组不同剂量点之间以及在相同剂量点比较,Cyclin D1的蛋白表达差异均无统计学意义(P值均>0.05);Cyclin B1的蛋白表达差异均有统计学意义(P值均<0.05),且随照射剂量的增加而下降,模拟IMRT组Cyclin B1的表达高于急速照射组。结论模拟IMRT照射时间延长,对G2期阻滞作用下降,细胞周期素Cyclin B1的表达相对升高。

周围型非小细胞肺癌患者细胞周期蛋白D1、CD147与预后的关系研究

目的 分析周围型非小细胞肺癌患者细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、CD147与预后的关系。方法 2017年3月至2020年3月我院收治的周围型非小细胞肺癌患者128例(观察组),以患者癌旁正常组织(距肿瘤切缘至少0.5 cm处且经HE染色检查无癌细胞浸润)为癌旁组,选取同期收治非肺部恶性疾病患者71例病理组织作为良性组。随访12个月,收集患者一般资料,了解预后情况。对比不同组织中CyclinD1、CD147表达水平,分析不同临床特征患者CyclinD1、CD147表达情况及影响周围型非小细胞肺癌者预后因素。结果 观察组中CyclinD1、CD147阳性表达高于癌旁组与良性组(P<0.05);不同TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移患者CyclinD1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤直径患者CD147表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);预后良好与预后不良患者肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及CyclinD1、CD147水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期、分化程度、淋巴结转移、CyclinD1、CD147是患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论 CyclinD1、CD147在周围型非小细胞肺癌患者中表达明显上调,且两者均为患者预后不良的影响因素。

细胞周期相关蛋白CyclinD1、p16在大肠癌中的表达及其意义

目的:探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中CyclinD1和p16进行检测。结果:CyclinD1在大肠癌中过度表达为36/70(51.4%)并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1的阳性率为70.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率为44.0%,两者相比差异有显著性(P<0.05)。p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%。CyclinD1与p16呈负相关关系(P<0.05)。结论:CyclinD1的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CyclinD1和p16调节环路中多个基因的异常。

细胞周期相关蛋白cyclin E、cdk2和p27^(kip1)在垂体腺瘤中的表达

目的观察细胞周期相关蛋白cyclin E、cdk2和p27kip1在垂体腺瘤中的表达情况,探讨其与垂体腺瘤临床生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测37例非侵袭性垂体腺瘤和21例侵袭性垂体腺瘤组织中cyclin E、cdk2和p27kip1蛋白的表达情况。结果在侵袭性垂体腺瘤中cyclin E和cdk2的表达明显高于非侵袭性垂体腺瘤(均P<0.01),p27kip1的表达明显低于非侵袭性垂体腺瘤(P<0.01);cyclin E与cdk2在垂体腺瘤中的表达呈正相关(r=1,P<0.01),两者与p27kip1的表达呈负相关(均r=-1,P<0.01);cyclin E和cdk2的表达与垂体腺瘤的侵袭性呈正相关(r=0.685,r=0.667,均P<0.01),而p27kip1的表达与垂体腺瘤的侵袭性呈负相关(r=0.659,P<0.01)。结论cyclin E、cdk2及p27kip1的表达情况可以作为判断垂体腺瘤的侵袭性和预后的指标。

雄激素受体、细胞周期蛋白D1在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与患者超声征象的关系

目的 探讨雄激素受体(AR)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与患者超声征象的关系。方法 收集105例非特殊型浸润性乳腺癌患者的非特殊型浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织,采用免疫组织化学染色法检测AR、cyclin D1表达情况。比较非特殊型浸润性乳腺癌组织和癌旁正常组织中AR、cyclin D1表达情况,比较不同组织学分级、AR表达情况、cyclin D1表达情况非特殊型浸润性乳腺癌患者的超声征象。采用Pearson相关分析法分析AR、cyclin D表达情况与非特殊型浸润性乳腺癌患者超声征象的相关性。结果 非特殊型浸润性乳腺癌组织中AR、cyclin D1阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同组织学分级非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、边缘毛刺征、后方回声、周边高回声晕征、腋窝淋巴结转移情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同AR、cyclin D1表达情况非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、病灶内微钙化情况、病灶内血流情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。AR、cyclin D1表达与非特殊型浸润性乳腺癌患者的肿瘤直径、病灶内微钙化及病灶内血流均呈正相关(P﹤0.01)。结论非特殊型浸润性乳腺癌组织中AR、cyclin D1阳性表达率均较高,且其表达与患者的超声征象有关。

细胞周期调控蛋白P34cdc2与cyclin B1在头颈部鳞癌中的预测价值

头颈部鳞癌是一种较常见的恶性肿瘤。p34cdc2及cyclinB1是调控G2/M期的重要蛋白,可以促进G2/M期转换而加速细胞周期进程。关于p34cdc2及cyclinB1与头颈部鳞癌的发生发展及预后的研究目前已相当普遍。本文就它们在头颈部鳞癌中的预测价值进行综述。

大鼠海马tau蛋白过度磷酸化时细胞周期蛋白cyclin D1的表达

目的：探讨大鼠海马tau蛋白过度磷酸化时细胞周期蛋白cyclin D1的表达。方法：用cAMP-依赖性蛋白激酶A（PKA）的激动剂Forskolin注射大鼠侧脑室，免疫印迹和免疫组织化学技术检测大鼠海马tau蛋白的磷酸化水平，同时采用免疫印迹、免疫组织化学和RT-PCR方法检测海马cyclin D1和cyclin D1 mRNA。结果：侧脑室注射Forskolin 48 h，大鼠海马tau蛋白Ser214、Ser396和Ser202／Thr205位点的磷酸化水平升高，同时检测到细胞周期蛋白cyclin D1和cyclin D1 mRNA。结论：侧脑室注射Forskolin诱导大鼠海马tau蛋白过度磷酸化的同时，大鼠海马出现细胞周期蛋白cyclin D1的表达，提示了tau蛋白过度磷酸化与细胞周期相关蛋白cyclin D1之间可能的内在联系。

细胞周期蛋白cyclinD1与乳腺癌

一、细胞周期及G1-S期调控 细胞增殖呈周期性变化,正常一个周期完成一次有丝分裂,真核细胞周期可分为G1、S、G2、M四期,每个时期均有一个调控点(check point),受调控因子(cell-cycle regulatolrs)的调控,调控因子包括周期蛋白(cyclins),周期蛋白依赖激酶(cycle-dependent kinases CDKs)和周期蛋白依赖激酶抑制因子(cycle-dependent kinases inhibitors CKIs),以CDK为中心,cyclins起正调节作用,促进细胞增殖;CKIs发挥负调节作用,抑制细胞增殖.