细胞周期蛋白B2在恶性肿瘤中的研究进展

细胞周期蛋白B2(CCNB2)是一种在细胞分裂周期G2/M期转变中起关键调控作用的蛋白质。CCNB2在多种恶性肿瘤组织中的表达水平异常,并参与到肿瘤的生长、凋亡、和转移等过程;研究发现,作为一种分子标记物,CCNB2在提高恶性肿瘤的诊断效率及改善患者预后方面具有巨大的潜在价值。本文综合近年来国内外的研究,将其在恶性肿瘤中的研究进展作出综述。

细胞周期蛋白B2基因在胰腺癌中表达的生物信息学分析

目的利用生物信息学分析细胞周期蛋白B2(CCNB2)基因在胰腺癌中的表达和意义。方法基于GEPIA数据库、Ualcan数据库、cBbioPortal数据库和Timer数据,探究胰腺癌组织和正常胰腺组织CCNB2基因表达差异,进一步分析胰腺癌组织中CCNB2基因甲基化、突变情况,并探讨影响胰腺癌预后的因素。通过STRING数据库、GeneMANIA数据库分析与CCNB2基因相互作用的蛋白,同时进行功能富集分析,预测CCNB2基因在胰腺癌中调控的可能途径。结果与正常胰腺组织比较,胰腺癌组织中CCNB2基因具有高表达水平和高甲基化水平。胰腺癌中CCNB2基因表达与免疫细胞浸润呈正相关,CCNB2基因高表达的患者预后差。蛋白网络分析显示,CDK1、CDK2、CKS2等蛋白与CCNB2蛋白相互作用。基因本体论(GO)富集分析显示,CCNB2表达样本富集到有丝分裂细胞周期过程、细胞蛋白质代谢过程的调节等相关功能基因集;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示,CCNB2基因可能通过p53信号通路、FoxO信号通路等方式在胰腺癌中发挥作用。结论胰腺癌中CCNB2基因高表达,与肿瘤预后呈负相关。胰腺癌发病和预后可能与CCNB2基因甲基化及免疫细胞浸润有关用。CCNB2基因可能通过能调节CDC20、CDK1等相互作用蛋白、影响细胞周期及激活p53、FoxO信号通路等途径促进胰腺癌的发生、发展。

异源四倍体鲫鲤及其原始父母本细胞周期蛋白B基因克隆与分子遗传分析

细胞周期蛋白(cyclin)B是真核细胞周期运转中调控G2期至M期转化的关键因子.本实验根据斑马鱼细胞周期蛋白B1基因的剪切方式,设计3对特异于金鱼和银鲫细胞周期蛋白B基因外显子区兼并引物,首次扩增出异源四倍体鲫鲤及其原始亲本红鲫和鲤鱼细胞周期蛋白B基因2条大小分别约为2.4kb和2.1kb的片段.测序及比对分析表明:这3种鱼的细胞周期蛋白B基因2个片段均包含8个外显子和7个内含子.内含子剪切位点符合GT-AG规则,推测细胞周期蛋白B基因2个片段可能是细胞周期蛋白B基因的2种存在形式.异源四倍体鲫鲤与其原始父母本细胞周期蛋白B基因片段序列的比较结果表明:无论是外显子区还是内含子区,异源四倍体鲫鲤与其原始亲本都具有较高的遗传相似性,在1025bp的外显子序列中相同的碱基位点数达963个,为异源四倍体鲫鲤来源于红鲫和鲤鱼提供了分子证据;同时,异源四倍体鲫鲤与其原始亲本差异碱基位点的存在又表明这一独特的多倍体物种与其原始亲本存在着进化上的变异.此外,还分别以细胞周期蛋白B基因外显子和内含子序列构建了包括异源四倍体鲫鲤及其原始父母本在内的系统进化树.结果初步表明:对于亲缘关系较近的物种,用外显子和内含子序列构建的系统进化树与传统的物种进化树一致;而对于亲缘关系较远的物种,用内含子序列构建的进化树与传统的物种进化顺序存在较大差异.

斑节对虾细胞周期蛋白B慢病毒载体的构建及对Hela细胞增殖影响

细胞周期蛋白B(Cyclin B)是影响卵母细胞发育成熟的重要基因。文章构建了PmCyB慢病毒表达载体,并和慢病毒包装复合物在293T细胞中包装成慢病毒颗粒。利用包装好的慢病毒颗粒,感染干扰了Cyclin B1基因的Hela细胞,研究了PmCyB对Hela细胞增殖的影响。结果表明,通过siRNA干扰细胞自身的Cyclin B1后,转染对照组病毒液的Hela细胞增殖减缓;同时,干扰后转入含有PmCyB重组慢病毒表达载体,Hela细胞增殖速度明显要高于转染对照组病毒液的Hela细胞的增殖速度。这一结果表明,PmCyB基因的过表达能补偿Cyclin B1缺失导致的细胞增殖减缓的现象,说明PmCyB基因具有细胞周期调控功能,是细胞增殖与分化的重要调控基因,且功能可能与人类的Cyclin B1相似。人类的Cyclin B1是卵母细胞发育成熟的重要基因。由此可以推断,PmCyB基因可能对斑节对虾(Penaeus monodon)卵巢发育成熟起着重要作用。

靶向细胞周期蛋白B1的抗肿瘤研究

细胞周期蛋白B1(cyclin B1,CCNB1)是有丝分裂期(M期)周期蛋白,与细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1,CDK1)结合形成成熟促进因子(maturation promoting factor,MPF),MPF的激活为真核细胞启动有丝分裂所必需。CCNB1在肿瘤组织中普遍高表达,该蛋白质作为一种细胞周期进程调节剂在肿瘤细胞内的表达量是判断肿瘤恶性程度高低的指标之一,被视为肿瘤抗原,故靶向CCNB1进行抗肿瘤治疗是肿瘤基因治疗中一个极有潜力的策略。首先分析了CCNB1与肿瘤的相关性,进而从CCNB1活性抑制因子、药物或化合物对CCNB1的抑制作用及CCNB1与抗肿瘤免疫等多方面对靶向CCNB1的抗肿瘤研究进行了综述。

细胞周期蛋白B_1与存活素蛋白在肝细胞癌中的表达

目的研究细胞周期蛋白B1和存活素蛋白在不同分化程度肝癌细胞中的表达情况及与临床因素之间的关系,以探讨两者在肝细胞癌发病机制中的作用。方法选取我院病理科手术切除肝细胞肝癌存档蜡块46例,另取正常肝组织13例作为对照,以免疫组化法染色,测定细胞周期蛋白B1和存活素蛋白的表达情况,并结合患者的临床资料,运用统计学分析数据。结果细胞周期蛋白B1及存活素蛋白均在正常肝组织无表达,均在肝癌组织中有明显表达(P<0.01),并随着肝癌细胞分化程度的降低,表达逐渐增强(P<0.01),在低分化肝癌组织中的表达最强。均与肝内转移与否及3年生存率有关(P<0.05)。两者的阳性表达呈显著正相关(r=0.476,P<0.001)。结论细胞周期蛋白B1与存活素蛋白在肝癌细胞中,均随肝癌分化程度的降低表达增强,且两者的表达呈正相关。

上皮性卵巢癌组织中泛素与细胞周期蛋白B1的表达

目的:检测上皮性卵巢癌组织中泛素(Ub)与细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)的表达情况。方法:应用免疫组织化学SP法检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性肿瘤组织及50例上皮性卵巢癌组织中Ub和Cyclin B1蛋白的表达。结果:上皮性卵巢癌组织中Ub和Cyclin B1蛋白的阳性表达率分别为34.0%(17/50)和42.0%(21/50),与正常卵巢组织的5.0%(1/20)、5.0%(1/20)和卵巢良性肿瘤组织的10.0%(2/20)、15.0%(3/20)相比,差异有统计学意义(P=0.014;χ2=11.841,P=0.003)。上皮性卵巢癌组织中Ub和Cyclin B1蛋白的表达与FIGO分期(χ2=4.529,P=0.033;χ2=5.520,P=0.019)、分化程度(χ2=5.451,P=0.020;χ2=5.889,P=0.015)和淋巴结转移(χ2=6.269,P=0.012;χ2=6.226,P=0.013)有关。上皮性卵巢癌组织中Ub和Cyclin B1蛋白的表达有关联(χ2=5.451,rP=0.314,P=0.020)。结论:Ub和Cyclin B1可能协同参与上皮性卵巢癌的恶性进展和转移,可用于评估上皮性卵巢癌的恶性程度及预后。

细胞周期蛋白B1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的研究细胞周期蛋白B1(CCNB1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达情况及与临床病理参数之间的相关性。方法免疫组织化学法检测100例肝癌和20例癌旁组织中CCNB1的表达水平,并分析其表达与HCC临床病理间的相关性。结果与癌旁组织比较,CCNB1在肝癌中阳性表达率高达61%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.727,P=0.003)。CCNB1阳性表达与肝癌肿瘤大小和患者是否伴有肝硬化相关(P<0.05),而与年龄、性别、肝炎、甲胎蛋白(AFP)以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。生存分析表明,CCNB1高表达患者总体生存率明显低于CCNB1低表达者(P<0.05)。结论CCNB1可能参与肝癌的发生发展过程,是判断肝癌预后的潜在靶基因。

急性白血病患者细胞周期蛋白B1基因表达与耐药的关系

目的:研究急性白血病(AL)患者细胞周期蛋白B1基因的表达与耐药的关系。方法:应用半定量逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测了13例耐药急性白血病患者和14例非耐药急性白血病患者外周血细胞周期蛋白B1基因的表达水平,并应用荧光定量RTPCR对所有患者外周血mdr1基因的表达进行了检测。结果:耐药组细胞周期蛋白B1基因表达水平显著高于非耐药组(P<0.05,t=2.549),细胞周期蛋白B1与mdr1mRNA的表达呈正相关(r=0.404,P<0.05,t=2.208)。结论:细胞周期蛋白B1基因可以作为判断AL患者耐药的指标,对判断AL的预后具有一定的价值,细胞周期蛋白B1的表达与由mdr1介导的耐药相关。

细胞周期蛋白B1在舌鳞癌中的表达及意义

目的研究舌鳞癌组织中细胞周期蛋白(cyclin)B1的表达,探讨其表达与舌鳞癌临床病理特征的关系。方法随机收集舌鳞癌标本[含正常舌组织和(或)癌旁组织]60例。采用免疫组化SP法显示cyclin B1蛋白的表达,并结合舌鳞癌的临床病理特征进行分析。结果舌癌组织中可见cyclin B1过表达,主要定位于细胞质中,显棕色;正常和癌旁上皮组织中少见其表达。癌组织、正常组织和(或)癌旁组织中cyclin B1蛋白的表达差异有非常显著性。cyclin B1的表达在舌鳞癌不同临床分期、组织分级中有显著性差异。结论cyclin B1在舌鳞癌中有过表达现象;其可作为评价舌鳞癌临床分期和组织分级的参考指标之一。

雌激素受体与细胞周期蛋白B_1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 :探讨雌激素受体 (ER)和细胞周期蛋白 B1 (cyclin B1 )在乳腺癌中的表达与临床意义。方法 :采用免疫组化法检测 70例乳腺癌组织标本中 ER和 cyclin B1 的表达并结合临床病理情况进行结果分析。结果 :ER和 cyclin B1 的阳性表达在浸润性导管癌和浸润性小叶癌的表达差异无显著性 (P>0 .0 5)。ER和 cyclin B1 的阳性表达与肿瘤大小、病理学分期和淋巴结转移数目有关 (P<0 .0 5) ,肿瘤愈大、病程愈晚期、淋巴结转移数目愈多则 ER的阳性表达率愈低 ,而 cyclin B1 的阳性表达则相反。结论 :乳腺癌组织中 cyclin B1 的阳性表达提示预后不良 ,而 ER的阳性表达是预后良好的标志 ,检测两者的表达对乳腺癌的预后判断有一定的参考价值。

永生化食管上皮恶变细胞中核干细胞因子、细胞周期蛋白B1和PTEN的表达

目的观察核干细胞因子(nucleostemin,NS)、细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)及抑癌基因PTEN mRNA和蛋白的表达情况。方法正常食管上皮细胞(shantou human embryonic esophageal epithelial cell line,SHEE)和永生化食管上皮恶变细胞(shantou human embryonic esophageal carcinoma epithelial cell line,SHEEC)连续传代培养,取对数生长期SHEE和SHEEC细胞,采用RT-PCR及Western blot方法检测细胞中NS、Cyclin B1及PTEN mRNA和蛋白的表达并做相关性分析,MTT法检测抑制NS表达后的细胞增殖活性。结果以SHEE细胞中NS、Cyclin B1和PTEN mRNA的表达量为1,SHEEC细胞中对应的相对表达量分别为(2.047±0.507)、(2.214±0.213)及(0.668±0.188),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);SHEE及SHEEC细胞中NS、Cyclin B1及PTEN蛋白表达量分别为(1.142±0.113),(3.161±0.108)、(1.585±0.056),(2.173±0.058)及(1.894±0.341),(1.162±0.524),两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);NS mRNA和蛋白与Cyclin B1 mRNA和蛋白的表达呈正相关(r=0.832,P<0.01;r=0.991,P<0.05),与PTEN mRNA和蛋白的表达呈负相关(r=-0.924,P<0.01;r=-0.769,P<0.05);MTT检测结果显示,NS RNA干扰(RNA interference,RNAi)组与空白对照组和阴性对照组在干扰后12 h细胞增殖能力差异无统计学意义(P>0.05),而在干扰后24、36、48 h差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SHEEC细胞中NS、Cyclin B1 mRNA和蛋白的表达量均高于SHEE,而PTEN的表达量低于SHEE,NS可能对细胞恶变有影响。

基于oncomine数据库分析细胞周期蛋白B2在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨细胞周期蛋白B2(CCNB2)在肝细胞癌(肝癌)中的表达及意义。方法通过对Oncomine数据库挖掘肝癌中CCNB2的信息,并对肝癌中有关CCNB2的研究进行meta分析。肝癌组织与癌旁正常组织之间CCNB2的表达差异采用t检验,CCNB2的表达与肝癌预后的关系采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果Oncomine数据库中共收集了415个不同类型的研究,其中关于CCNB2表达有统计学意义的研究结果有86个.CCNB2表达上调的研究有76个、表达下调的研究有10个。共有7项研究涉及CCNB2在肝癌组织和正常组织中的表达,与正常肝组织相比.CCNB2在肝癌中呈高表达(t=2.789,P=0.004)。oncomine数据库中共提取2项关于CCNB2与肝癌患者预后的相关数据的队列研究,研究显示CCNB2的表达量与预后均无关(X2=0.2737,2.894;P>0.05)。结论CCNB2在肝癌中呈高表达,为临床肝癌发病机制的探索及肝癌靶向药物的开发提供了一个新的思路。

细胞周期蛋白B在不同发育阶段Rd1小鼠眼球中的表达及意义

为了研究细胞周期蛋白B(CCNB)在不同发育阶段Rd1小鼠眼球中的表达及意义,采用荧光定量PCR方法对其进行检测。结果表明:与对照组(B6小鼠)相比,CCNB1在出生后21天Rd1小鼠眼球中的表达量极显著升高(P<0.01),约为对照组的146倍。两因素方差分析结果显示,两种属间CCNB1的表达量差异极显著(F=57.64,P<0.000 1),21天时试验组CCNB1的表达量与对照组相比差异极显著(t=24.23,P<0.000 1)。CCNB2在出生后7,14,28天Rd1小鼠眼球中的表达量均比对照组低,而在出生后21天Rd1小鼠眼球中的表达量极显著增加(P<0.01),约为对照组的435倍。在不同发育阶段,试验组CCNB2的表达量与对照组相比有差异。对照组CCNB3的表达量在出生后28天下降,且与对照组相比差异极显著(P<0.01)。在不同发育阶段,试验组CCNB3的表达量与对照组相比有差异。说明细胞周期蛋白B家族在Rd1小鼠视网膜神经细胞退化过程中参与了视神经细胞凋亡进程,在视神经细胞发育中可能发挥重要作用。

细胞周期蛋白B基因与果蝇感受器细胞谱系(英文)

果蝇感受器由特定谱系的产生所形成⒚本文报导与控制化学感受器细胞谱系特化基因ｐ ｏｘｎ 起相互调控作用的一个基因突变体的分离和鉴定的结果⒚该突变体在基因纯合状态时，其刚毛上的化学和机械感受器的数目和形态出现异常⒚分子和细胞遗传学研究表明 Ｐ 转位子插入到 ｃｙｃ Ｂ 基因的

细胞周期蛋白B1在恶性肿瘤中的研究进展

细胞周期蛋白B1(cyclin B1,CCNB1)在调节细胞周期的G2/M期进展中起关键作用。越来越多的研究证实CCNB1在多种恶性肿瘤中表达,并参与肿瘤细胞的生长、分化、凋亡和转移。CCNB1在不同类型的肿瘤中存在差异性表达,其表达的变化影响肿瘤的发展、治疗及预后。本文综合近年来国内外的研究,对CCNB1在肿瘤的研究进展作一综述。

反义细胞周期蛋白B1重组AAV抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖和诱导凋亡

目的研究携带反义细胞周期蛋白B1（CCNB1）的腺相关病毒载体（rAAV-AS-CCNB1/Neo）对骨肉瘤细胞U2OS的细胞增殖抑制和诱导凋亡的影响。方法将构建的重组AAV载体pd16-95-AS-CCNB1/neo和AAV/腺病毒辅助质粒pSH3共转染HEK293细胞,得到表达AS-CCNB1的重组AAV,纯化并浓缩病毒,测定病毒滴度。用重组AAV感染人骨肉瘤U2OS细胞（感染复数为10^5-10^6v.g./细胞）,采用Western blotting、RT-PCR、四甲基偶氮唑盐（MTT）法、流式细胞术等检测或观察重组AAV对细胞周期蛋白B1表达,瘤细胞体外增殖、凋亡和细胞周期的影响。结果成功构建rAAV-AS-CCNB1,病毒滴度为1.0×10^11v.g./ml,体外感染U2OS细胞后可明显降低其增殖活性,Western blotting和RT-PCR提示,rAAV-AS-CCNB1可抑制细胞周期蛋白B1表达,流式细胞术提示,细胞出现明显凋亡和G1期阻滞。结论反义CCNB1重组AAV具有明显的抗骨肉瘤U2OS细胞体外增殖作用,其作用可能与其诱导细胞凋亡和周期阻滞有关。

人乳腺癌端粒酶基因RNA与雌激素受体、细胞周期蛋白B1、C-erbB-2相关性研究

目的探讨人乳腺癌端粒酶基因RNA(hTR)、雌激素受体(ER)、细胞周期蛋白B1(CyclinB1)和C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达、临床意义及相关性。方法采用原位杂交方法和免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP法)检测2012—2013年在广东医科大学湛江附属医院行乳腺癌根治术的70例乳腺癌患者hTR、ER、CyclinB1、C-erbB-2的表达。结果肿瘤大小、是否淋巴结转移、不同组织分级患者hTR表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同病理类型患者hTR表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。是否淋巴结转移患者ER、C-erbB-2、CyclinB1表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同组织分级、肿瘤大小患者CyclinB1表达阳性率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同病理类型、肿瘤大小、组织分级患者ER、C-erbB-2表达阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。ER与淋巴结转移呈负相关(r=-0.329,P<0.05),C-erbB-2、CyclinB1均与淋巴结转移呈正相关(r=0.467、0.548,P<0.05),CyclinB1与组织分级和肿瘤大小呈正相关(r=0.589、0.568,P<0.05)。乳腺癌组织hTR表达水平与ER无关(r=0.167,P>0.05),而与C-erbB-2、CyclinB1呈正相关(r=0.439、0.354,P<0.05)。结论hTR表达水平与C-erbB-2、CyclinB1的表达明显相关,联合检测乳腺癌组织hTR、C-erbB-2、CyclinB1的表达对乳腺癌的临床诊治具有重要意义。

存活素和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B在骨髓增生异常综合征诊断及患者预后评估中的临床价值研究

目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳性表达及mRNA相对表达水平。对观察组患者进行为期1年的预后随访,比较不同预后患者Survivin、P15INK4B mRNA相对表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Survivin、P15INK4B对MDS的诊断价值,以及对MDS患者不良预后的评估价值。结果:观察组Survivin阳性表达率及mRNA表达水平高于对照组,P15INK4B阳性表达率及mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。150例MDS患者中50例病死,1年生存率为66.67%(100/150),病死组Survivin mRNA表达水平高于存活组,P15INK4B mRNA表达水平低于存活组(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS均有较高诊断价值,两者联合检测的诊断价值更高(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS患者不良预后均有较高评估价值,两者联合检测的评估价值更高(均P<0.05)。结论:MDS患者Survivin高表达,且与患者预后呈正相关;P15INK4B低表达,且与患者预后呈负相关;两者均可用于MDS的诊断及不良预后的评估,联合检测有更高的价值。

人肝细胞氧化应激模型中热休克蛋白90α对细胞周期蛋白B1的降解调控机制研究

目的 观察人肝细胞(L02)氧化应激模型中热休克蛋白90α(heat shock protein 90α, Hsp90α)和相关底物蛋白细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)的蛋白水平变化,以及Hsp90α表达下调后对Cyclin B1表达的影响,明确Hsp90α对Cyclin B1功能的影响,为氧化应激相关的肝脏疾病防治提供新思路。方法 以200μM H_(2)O_(2)建立氧化应激L02细胞损伤模型;通过CCK-8法观察氧化应激对细胞存活的影响,比色法测定细胞内谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量,流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法检测氧化应激对细胞内Hsp90α及Cyclin B1蛋白水平的影响。结果 随着氧化应激刺激时间的延长,GSH含量逐渐减少,抗氧化能力不断降低。从6 h开始,胞内GSH水平较对照组明显下降(均P<0.05);H_(2)O_(2)对L02细胞增殖的抑制程度增强;氧化应激后细胞周期检测点G2/M期阻滞明显;氧化应激导致胞内Hsp90α蛋白水平先增加后降低,在刺激24 h时Hsp90α表达出现明显下降,Cyclin B1蛋白水平则在24 h明显增加,与对照组相比,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 氧化应激可动态影响细胞内Hsp90α及CyclinB1蛋白表达水平;氧化应激下,Hsp90α表达降低可影响与G2/M期调节有关的底物蛋白Cyclin B1水平,Hsp90α对Cyclin B1功能维持起保护性作用。