细胞周期调节蛋白P16在子宫内膜癌中的表达及意义

目的研究细胞周期调节蛋白P16在子宫内膜癌中的表达,探讨子宫内膜癌的病因及发病机制。方法选取子宫内膜癌组织(组织学分级G1组16例、G2组27例、G3组8例),子宫内膜非典型增生组织21例,正常子宫内膜组织10例。用免疫组化S-P法检测P16在子宫内膜癌组、子宫内膜非典型增生组和正常子宫内膜组中的表达。结果 P16在子宫内膜癌组和子宫内膜非典型增生组的表达明显低于正常子宫内膜组(P<0.01),在子宫内膜癌中G2、G3组的表达低于G1组,差异有显著意义(P<0.05,P<0.01)。结论 P16的低表达或缺失,失去对细胞周期的调节作用,导致细胞增殖过度,可能是子宫内膜癌发病机制之一。

娜仁满都拉-11对鼠种植性胃肿瘤细胞P16表达的影响

目的:研究蒙药娜仁满都拉-11对大鼠种植性胃肿瘤细胞P16表达的影响;从细胞分子水平探讨该药的抗肿瘤作用机制。方法:建立Walker-256种植性胃肿瘤大鼠模型。再将肿瘤鼠随机分为3组:娜仁满都拉-11治疗组(每日670 mg/kg)、阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(5-Fu组)。给药(灌胃)2周后取出瘤组织,测其抑瘤率;免疫组化方法检测种植瘤P16的表达。结果:①成功建立Walker-256移植性胃肿瘤大鼠模型;②与阴性对照组比较,治疗组P16表达上调(P<0.05)。结论:娜仁满都拉-11对大鼠Walker-256种植性胃肿瘤具有一定的抑制作用,通过上调P16,阻断瘤细胞由Gl期向S期过渡,从而抑制肿瘤细胞生长,可能是娜仁满都拉-11抗瘤作用机制之一。

p16INK4a/p19Arf与年龄相关性胰岛β细胞功能

2型糖尿病是一种与年龄密切相关的疾病,随着年龄增加,胰岛β细胞增殖能力和分泌能力下降,糖尿病患病率明显增加,但其机制尚不清楚.最近研究发现,细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)抑制剂p16INK4a是引起胰岛β细胞年龄相关性老化的重要调控因子.研究表明,通过p16INK4a介导的胰岛老化机制可能有如下两个:p38MAPK(mitogen-activated proteinkinase)途径和PDGFR(platelet-derived growth factor receptor)途径,两者均引起p16ink4a及p19ARF表达增加,而损害胰岛细胞增殖.本文综述年龄相关性胰岛β细胞功能下降的潜在机制,从而为改善胰岛β细胞功能提供新的分子靶点.

P16蛋白表达在分流宫颈上皮内瘤变Ⅱ中的临床意义

目的观察不同宫颈病变患者组织中p16蛋白的表达,探讨p16蛋白作为CINⅡ分流参考指标的可行性。方法选取2013年1月~2015年8月于南方医科大学附属中山博爱医院行阴道镜下活检病理证实为子宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌四组标本各170例,进行p16免疫组化染色,观察各组不同宫颈病变中p16表达情况,统计p16蛋白检测在诊断宫颈上皮内瘤样病变2级及以上(简称CINⅡ+,包括CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌)中的效能。并对确诊的170例CINⅡ患者进行每6个月1次的随访直至确诊后2年,随访异常患者则行阴道镜下活检,分析p16蛋白表达情况与患者CINⅡ级病变转归结局的关系。结果 (1)宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ及宫颈癌组p16蛋白阳性率分别为3.53%、41.18%、81.18%、100%,总体差异有统计学意义(P<0.05);CINⅡ组p16蛋白阳性率显著高于宫颈炎组、CINⅠ,差异有统计学意义(P<0.01),CINⅢ与宫颈癌组p16蛋白阳性率显著高于CINⅡ、CINⅠ、宫颈炎组,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)p16蛋白检测CINⅡ+的灵敏度、特异度、符合率、阳性预测值和阴性预测值分别是90.59%、77.65%、84.12%、80.21%、89.19%。(3)138例p16蛋白表达阳性的CINⅡ随访异常患者中62例(44.93%)病变进展,32例p16蛋白表达阴性的CINⅡ随访异常患者中3例(9.38%)病变进展,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着宫颈病变程度的加重,p16蛋白阳性率不断增加。p16蛋白检测在发现CINⅡ+的病变中具有较好的灵敏度、特异度、符合率、阳性预测值和阴性预测值。p16蛋白表达情况可预测CINⅡ疾病进展情况,临床上可应用于CINⅡ的分流。

年轻妇女宫颈上皮内瘤变Ⅰ~Ⅱ级组织中p16^(InK4a)和Ki67的表达及意义

目的:探讨年轻妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ~Ⅱ级组织中细胞周期抑制因子p16InK4a蛋白及细胞增殖活性相关抗体Ki67的表达及与病变级别的相关性。方法:选取2010年在北京大学第一医院妇产科门诊就诊、年龄小于35岁,经阴道镜活检病理诊断为CINⅠ及CINⅡ级的病例56例,对其阴道活检组织及宫颈环形电切除术(LEEP)后组织之石蜡切片,进行p16InK4a及Ki67免疫组织化学染色检测其表达。结果:①阴道镜宫颈活检组织的CINⅠ及CINⅡ中p16InK4a阳性表达率分别为30.0%、80.6%,Ki67阳性表达率分别为20.0%,77.8%,CINⅡ级病变组织中p16InK4a及Ki67阳性表达率高于CINⅠ级,差异有统计学意义(P<0.001)。②阴道镜宫颈活检组织标本及LEEP组织标本不同级别CIN病变组织中,p16InK4a及Ki67的阳性表达率存在差异(均P<0.001);p16InK4a及Ki67的阳性表达率与病变级别呈正相关(r=0.644,r=0.645)。结论:p16InK4a及Ki67在年轻妇女CINⅠ~Ⅱ级组织中均有表达,且p16InK4a及Ki67阳性表达与CIN级别相关,可在CIN病理分级中提供参考。

p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

[目的]观察p16,pRb和Ki-67在宫颈鳞癌中的表达,并探讨其临床意义.[方法]采用免疫组织化学EnVision法检测p16,pRb及Ki-67在35例宫颈鳞癌、36例宫颈上皮内瘤变(10例CINⅠ,26例CINⅡ/Ⅲ)及35例正常宫颈鳞状上皮黏膜组织中的表达水平.[结果]p16及Ki-67蛋白阳性表达率在宫颈鳞癌组织中分别为74.3%(26/35),37.1%(13/35);在CINⅠ中为60.0%(6/10),40.0%(4/10),在CINⅡ/Ⅲ中为61.5%(16/26),42.3%(11/26);在正常宫颈鳞状上皮中为5.0%(1/20),10.0%(2/20).p16及Ki-67蛋白在CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率和表达分数明显高于正常宫颈黏膜组织.pRb蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈鳞癌黏膜组织中的表达间差异无统计学意义.[结论]p16,Ki-67是宫颈癌和癌前病变的特异性标志物,p16,Ki-67的检测对宫颈癌早期病变的诊断具有重要意义.

CyclinD1、CDK4和P16在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨CyclinD1、CDK4和P16在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN),宫颈鳞癌(squamous cellcarcinoma of cervix uteri,SCC)组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组化技术(SP)法检测CyclinD1、CDK4蛋白和P16蛋白在60例宫颈鳞癌组织(SCC组),26例宫颈上皮内瘤变(CINIII组)的表达,26例慢性宫颈炎组织作对照组,结合临床病理特征进行分析。结果:(1)在对照组CyclinD1、CDK4蛋白几乎未见表达,在CIN组和SCC组中表达强度增高,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CIN组和SCC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)SCC组中随着临床分期增加,Cy-clinD1、CDK4蛋白的表达强度逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)P16蛋白在对照组,CIN组和SCC组中表达强度逐渐降低,但是3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)CyclinD1、CDK4蛋白可能在宫颈癌发生发展中起一定作用。(2)CyclinD1、CDK4蛋白在SCC组中的表达与临床分期有关,其过度表达提示宫颈鳞癌预后不良。(3)P16蛋白的失活可能参与部分宫颈鳞癌的发生。

p16与宫颈上皮病变

宫颈癌是威胁女性健康、导致死亡的主要恶性肿瘤之一。p16是近年发现的一种抑癌基因,且它的表达与宫颈癌的发生发展有密切关系。本文对宫颈癌的危险因素、p16基因的发现和命名、p16过表达的机制、p16在宫颈癌及癌前病变的表达情况、p16的应用前景等最新进展作一简要综述。

艾炷灸对D-半乳糖衰老小鼠大脑皮层细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子、视网膜母细胞瘤抑制蛋白及c-fos的影响

目的:探讨艾炷灸治疗D-半乳糖衰老小鼠的可能机制。方法:雄性昆明小鼠60只随机分为生理盐水组、造模组、艾灸1组、艾灸2组、尼莫地平组,每组12只。皮下注射D-半乳糖造成小鼠衰老模型。艾灸1、2组分别选取小鼠"足三里""悬钟""关元""百会"行艾柱灸治疗,尼莫地平组给予尼莫地平灌胃。采用免疫组化法观察各组小鼠细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(P16)、视网膜母细胞瘤抑制蛋白(pRb)及c-fos的表达。结果:造模组小鼠大脑皮质P16蛋白表达的神经元密度较生理盐水组增高(P<0.01),艾灸1、2组及尼莫地平组较造模组降低(P<0.01)。造模组小鼠pRb、c-fos蛋白表达的神经元密度较生理盐水组、艾炷灸、尼莫地平组降低(P<0.01,P<0.05)。其余组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:艾炷灸"足三里""悬钟""关元""百会"可调控D-半乳糖衰老小鼠脑组织P16、pRb、c-fos蛋白的表达。

宫颈癌早期诊断中细胞学p16^INK4a检测的价值

目的探讨细胞学p16INK4a免疫化学染色用于宫颈癌早期诊断的临床价值。方法募集2018年3—8月深圳周边地区902名25~60岁有性生活非妊娠期女性进行宫颈癌筛查,同时行宫颈新柏氏薄层液基细胞学(TCT)、高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测和细胞学p16INK4a检测。任一检测结果阳性者均行阴道镜下宫颈四象限定点+随机活检+宫颈管搔刮方案,由2位细胞病理学主任医师对TCT和细胞学p16INK4a进行判读阅片,评价p16INK4a早期诊断宫颈上皮内瘤变(CIN)2+的效率和判读一致性。结果筛查人群中HPV、p16INK4a和TCT≥低级别鳞状上皮内病变(LSIL)/不典型腺细胞(AGC)阳性率分别为8.1%(73/902)、6.8%(61/902)和4.7%(42/902),任一筛查结果阳性者共137例,阴道镜回叫率79.6%(109/137),组织病理诊断为5例CIN2、5例CIN3。HPV阳性、p16INK4a阳性和TCT≥LSIL/AGC诊断CIN2+的灵敏度分别为100.0%、90.0%和80.0%,特异度分别为94.4%、95.3%和96.8%,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两位细胞病理学医师对p16INK4a和TCT判读的Kappa值分别0.944和0.425。结论在宫颈癌筛查中,p16INK4a检测具有与HPV、TCT检测相近的灵敏度和特异度,而且细胞病理学医师对p16INK4a判读的主观差异小,提示p16INK4a检测作为新的宫颈癌筛查方法具有一定优势。

p16／Ki-67双染检测在意义不明的不典型鳞状细胞分流诊断中的应用

目的探讨p16／Ki-67双染检测在宫颈细胞学意义不明的不典型鳞状细胞（ASC—US）分流中的意义。方法收集2015年3月至2016年1月液基薄层细胞学检查（TCT）诊断为ASC—US的患者样本，TCT检查后6周内进行了阴道镜检查及活检的患者共171例，对其细胞学剩余标本进行p16／Ki-67双染检测，其中90例ASC．US患者同时进行了高危型HPV检测。结果171例标本中p16／Ki-67双染检测的阳性率为43．9％（75／171），发现宫颈上皮内瘤样病变2级及以上（简称CIN2＋，包括CIN2、CIN3和宫颈癌）的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为77．6％（52／67）、77．9％（81／104）、69．3％（52／75）和84．4％（81／96）；而高危型HPV检测发现CIN2＋的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为100．0％（34／34）、10．7％（6／56）、40．5％（34／84）和6／6。p16／Ki-67双染检测的灵敏度低于高危型HPV检测，但特异度明显更高。结论p16／Ki一67双染检测能够保持较高的灵敏度，并有更高的特异度，是分流ASC—US的良好方法。

VALUATION DE L'EXPRESSION DES RGULATEURS DU CYCLE CELLULAIRE EN G1/S DANS LE CARCINOME PIDERMO DE DE L'CSOPHAGE

Objective To study the expression of p16, cyclin D1, Rb and phosphorylated Rb(Ser795) in the esophageal squamous cell carcinoma. Methods Immunohistochemistry was performed and analysed on 34 cases of paraffin-embedded tissues. Results The expression of phosphorylated Rb(Ser795) was positively correlated to that of cyclin D1 (r= 0.401, P= 0.021) and inversely to that of p16 (r= -0.348, P= 0.044). In stepwise regression and the best subset regression, the expression of p16 (P=0.034) and phosphorylated Rb(Ser795) (P= 0.030) were the only determinants of the mitotic index. Conclusion The expression of phosphorylated Rb(Ser795) could be considered as a mark of the interaction between p16 and cyclin D1. The detection of phosphorylated Rb, p16 and cyclin D1 will be possibly helpful to the oncogenesis investigation on the esophageal carcinoma.

细胞周期调控基因与人类乳头状瘤病毒在子宫颈癌中的表达

目的分析细胞周期调控基因p16^INK4A、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）及Ki-67蛋白与人乳头状瘤病毒（HPV）16／18、31／33在子宫颈鳞状细胞癌（ISCC）中的表达，研究其在ISCC发生、发展中的作用和相关性。方法应用组织芯片结合原位杂交法和免疫组织化学法检测66例ISCC、35例子宫颈上皮内瘤变（CIN）、30例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）中p16^INK4A、Cyclin D1、Ki-67和HPV16／18、31／33的表达。应用SPSS13．0统计软件分析结果。结果HPV16／18、p16^INK4A、Cyclin D1及Ki-67在ISCC中的表达明显高于CIN和NCE组，差异有统计学意义；p16^INK4A蛋白阳性表达率与组织学分级呈正相关；Ki-67阳性表达率与淋巴结转移和子宫颈管壁浸润深度呈正相关；Cyclin D1蛋白与临床各参数均无相关性（P〉0．05）。结论高危HPV在ISCC的发生、发展中起重要作用，p16^INK4A基因可能不是单纯作为抑癌基因在子宫颈癌中起作用，Ki-67可以作为鉴别良、恶性肿瘤的有价值的临床参考指标。

脑肿瘤中MTAP与p16免疫组织化学染色预筛CDKN2A基因状态的价值

目的探索在多种脑肿瘤中应用甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)与p16免疫组织化学染色预测CDKN2A基因状态的可行性。方法收集2017年11月至2023年10月首都医科大学宣武医院118例IDH突变型星形细胞瘤、16例IDH野生型胶质母细胞瘤、17例多形性黄色星形细胞瘤(pleomorphic xanthoastrocytoma,PXA)及20例脑膜瘤标本(共171例标本)进行回顾性分析,采用荧光原位杂交及二代测序技术检测CDKN2A基因状态,免疫组织化学方法检测MTAP及p16蛋白的表达情况,统计分析MTAP及p16蛋白缺失与CDKN2A纯合性/杂合性缺失的一致性。结果118例IDH突变型星形细胞瘤中13例存在CDKN2A纯合性缺失,同时,这13例MTAP表达均缺失,其中9例存在p16表达缺失;16例IDH野生型胶质母细胞瘤中6例存在CDKN2A纯合性缺失,这6例MTAP表达缺失,其中3例存在p16表达缺失;17例PXA中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这4例MTAP及p16表达均缺失;20例脑膜瘤中4例存在CDKN2A纯合性缺失,这4例MTAP及p16表达均缺失。经统计分析,在4类脑肿瘤中,MTAP均与CDKN2A纯合性缺失显著相关(P<0.05),灵敏度均达100%,但其与CDKN2A杂合性缺失仅在星形细胞瘤中显著相关(P<0.001)。p16与CDKN2A纯合性缺失在IDH突变型星形细胞瘤及PXA中具有显著相关性(P<0.001),与CDKN2A的杂合性缺失无相关性,但其灵敏度及特异度均不及MTAP。结论MTAP在成人型IDH突变型星形细胞瘤、PXA、成人型IDH野生型胶质母细胞瘤及脑膜瘤中能够作为CDKN2A纯合性缺失的预筛手段,而p16仅能在前两者肿瘤中作为预筛指标,且特异度及灵敏度均不及MTAP。

p16、GATA3表达及人乳头状瘤病毒分型检测在宫颈癌累犯膀胱病理诊断中的价值

目的 探讨p16、GATA3的表达及人乳头状瘤病毒（HPV）分型检测在宫颈癌累犯膀胱病理诊断中的价值.方法 收集2008年12月至2016年3月16例宫颈癌累犯膀胱标本,对其进行组织学观察,采用免疫组织化学检测p16、GATA3的表达水平,采用PCR-反向点杂交法检测HPV基因分型.结果 患者发病年龄25～76岁,中位年龄52岁.宫颈癌累犯膀胱病例中,14例（14/16）肿瘤细胞在膀胱固有层或肌层内巢状浸润.免疫组织化学示15例（15/16）膀胱病灶弥漫强表达p16,1例10%细胞表达;7例（7/7）宫颈原发灶均弥漫强阳性.13例（13/16）膀胱病灶GATA3染色阴性,3例局部弱-中等阳性（≤30%）;3例（3/7）宫颈原发灶弱-中等阳性（≤20%）.15例（15/16）高危型HPV阳性,其中8例HPV16型,1例HPV31型,5例为HPV16＋HPV18双重基因型,1例HPV18＋HPV45双重基因型. 结论 单独使用p16或GATA3鉴别诊断价值有限.结合病史p16、GATA3免疫组织化学和HPV分型检测可有助于宫颈癌累犯膀胱病例的诊断与鉴别诊断.

p16和人乳头瘤病毒分型联合检测对子宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的:探讨p16和人乳头瘤病毒(HPV)分型联合检测在子宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的应用价值。方法:选择2019年2月至2020年2月于陕西省宝鸡市中心医院就诊的患者8346例,年龄25~65岁;其中经阴道镜活组织病理检查确诊存在子宫颈病变共2882例。按照年龄段分组,分析各年龄段HPV感染情况;以活组织病理检查为金标准,按照病理分级结果,分析p16、HPV分型的检出率及其单项或联合检测对CIN的诊断效能。结果:p16和HPV阳性率最高的年龄段均为31~40岁[分别为47.42%(1014/2427)和36.84%(894/2427)],其次为41~50岁[分别为30.15%(907/2942)和28.11%(827/2942)],各年龄段间p16和HPV阳性率差异均有统计学意义(均P<0.05)。病理检查存在子宫颈病变的2882例患者中,p16阳性2572例(89.24%),HPV阳性2169例(75.26%),随着病变进展,p16和HPV阳性率逐渐增高,其中炎症、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、子宫颈鳞状细胞癌(SCC)p16阳性率分别为11.68%(23/197)、94.85%(1105/1165)、93.57%(771/824)、96.76%(538/556)、96.43%(135/140);HPV阳性率分别为17.77%(35/197)、77.60%(904/1165)、80.22%(661/824)、80.40%(447/556)、87.14%(122/140),且随着CIN病程进展,HPV感染逐渐以16/18型为主。HPV诊断CIN的灵敏度为75.26%,特异度为81.13%,阳性预测值为67.78%,阴性预测值为86.14%;p16诊断CIN的灵敏度为89.24%,特异度为84.74%,阳性预测值为75.51%,阴性预测值为93.72%;p16诊断效能高于HPV,差异有统计学意义(P<0.05);二者联合诊断CIN的灵敏度为94.10%,特异度为91.33%,阳性预测值为85.12%,阴性预测值为96.71%,均高于单项检测,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:HPV感染的发生以31~40岁女性为主,41~50岁次之,发病有年轻化的趋势。p16诊断CIN效能、优于HPV;p16和HPV联合检测可提高CIN诊断的灵敏度和特异度,降低漏诊率,对CIN的早期诊断和治疗有重要的临床价值。

细支气管腺瘤与混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤临床病理特征比较分析

目的观察肺细支气管腺瘤(bronchiolar adenoma,BA)与混合性鳞状细胞和腺性乳头状瘤(mixed squamous cell and glandular papilloma,MSGP)临床病理特征,浅析两者关系。方法收集2018年1月至2020年1月中日友好医院8例BA及4例MSGP临床资料,采用HE染色及免疫组织化学EnVision法对比肿瘤病理形态特征,利用即时荧光定量PCR方法检测肺癌常见驱动基因改变情况,并复习相关文献。结果BA与MSGP临床及影像表现类似,它们均具有连续基底细胞和上皮细胞所构成的双层结构特征,形态上模拟支气管/细支气管黏膜上皮组织学分化。7/8 BA及1/4 MSGP呈p16蛋白高表达。4/8 BA检测到肺癌常见驱动基因突变,MSGP均未见驱动基因改变。结论BA与MSGP病例罕见,均为来源于肺内呼吸道不同部位支气管/细支气管黏膜上皮的良性肿瘤,形态学特征相互重叠,部分病例伴有基因改变。尤其在术中冷冻切片病理诊断时,要重视它们与肺腺癌的鉴别诊断,并警惕肿瘤内的恶性病变或合并恶性肿瘤的可能。

子宫颈腺样基底细胞癌与腺样囊性癌的临床病理特点比较

目的探讨并比较宫颈腺样基底细胞癌和腺样囊性癌的临床和病理组织学特点,提高临床及病理医师对该类病变的诊断及鉴别诊断水平。方法对2009年3月至2019年4月解放军总医院第一医学中心病理科诊治的9例宫颈腺样基底细胞癌和3例腺样囊性癌病例进行回顾性研究,详细复习临床资料,复阅全部病理切片,观察EnVision法免疫组织化学结果,分析其临床病理学特征,电话随诊其预后并查阅相关文献。结果二者均以绝经后妇女多见(发病年龄43~74岁)。腺样基底细胞癌患者临床常无症状,多以体检时宫颈涂片异常就诊,阴道镜检查时常无肿块。而腺样囊性癌患者多以阴道异常出血就诊,阴道镜检查时常有肿块。组织学上两种病变的共同特点为肿瘤呈巢状生长,由基底样肿瘤细胞构成,细胞巢周围常有栅栏状结构。两种病变可以共存,也可与鳞状细胞癌或鳞状上皮内病变混合存在。不同点为腺样基底细胞癌多位于宫颈鳞柱交界区及上皮下,巢团中央伴鳞状分化,或呈双层腺样排列,细胞形态温和,核分裂象偶见,间质反应不明显;而腺样囊性癌细胞巢内肿瘤细胞多呈筛状排列,筛孔内见均质红染及蓝染分泌物,细胞异型性明显,核分裂象易见,有显著的间质反应,其中1例癌巢周围为肉瘤区域。二者人乳头状瘤病毒(HPV)检测多呈阳性,9例腺样基底细胞癌中3例行HPV检测,5例行p16检测,均呈阳性表达;3例腺样囊性癌中2例行HPV检测,3例行p16检测,均呈阳性表达。电话随访截至2019年6月,随访时间2~37个月,9例腺样基底细胞癌中7例未出现复发转移,1例出现肺部毛玻璃样结节,1例术后32个月出现阴道残端复发。腺样囊性癌1例术后8个月出现肺部转移,并于术后2年死亡;另1例随诊6个月无复发、转移;1例失访。结论宫颈腺样囊性癌和腺样基底细胞癌均是来源于宫颈储备细胞的肿瘤,与高危型HPV感染有关。因二者的临床处理方式和预后不同,应对二者进行仔细的组织学评估及免疫组织化学分析,作出准确的病理诊断。

广州地区EB病毒相关胃癌的临床病理特征及相关分子表达

目的 观察鼻咽癌高发区广州地区EB病毒相关胃癌的构成比、临床病理特征、EB病毒的潜伏类型,并初步探讨DNMT1、p16和cyclin D1在发病过程中的作用.方法 对676例胃癌采用组织芯片和EBER1原位杂交的方法筛选EB病毒相关胃癌,并用免疫组织化学EnVision法检测EB病毒潜伏期膜蛋白（LMP）和DNMT1、p16和cyclin D1的表达.结果 在676例胃癌中,45例EB病毒阳性（6.7%）,EB病毒相关胃癌以男性为主,主要发生在胃的中上2/3,以弥漫型多见（P＜0.05）.EBNA1和LMP2A的阳性例数分别为42例（93.3%）和24例（53.3%）,EBNA2、LMP1和ZEBRA均未见表达.DNMT1、p16和cyclin D1在45例EB病毒相关胃癌的阳性例数分别为35例（77.8%）、10例（22.2%）和29例（64.4%）,在40例EB病毒阴性胃癌的阳性例数分别为20例（50.0%）、25例（62.5%）和12例（30.0%）,3个分子在两组胃癌的表达率差异均具有统计学意义（P＜0.05）.p16与肿瘤的浸润深度有关（P＜0.05）.LMP2A与DNMT1、DNMT1与p16、p16与cyclin D1存在相关关系（P＜0.05）.结论 广州地区EB病毒相关胃癌占胃癌构成比的6.7%（45/676）,EB病毒的潜伏类型部分为Ⅰ型,部分介于Ⅰ型和Ⅱ型之间.LMP2A、DNMT1、p16和cyclin D1的相互作用在EB病毒相关胃癌发生过程中起着重要的作用.