益肾汤对糖尿病大鼠肾脏细胞周期调节蛋白p27表达的影响

目的观察中药复方益肾汤对糖尿病大鼠肾脏细胞周期调节蛋白p27表达的影响。方法将41只SD大鼠随机分为正常对照组与糖尿病组。后者以链脲佐菌素腹腔内注射诱导糖尿病大鼠模型,成模大鼠按干预方法不同分为:益肾汤、缬沙坦、糖尿病未治疗3组。干预8周,观察大鼠体重、肾重、血糖、24 h尿总蛋白、24 h尿白蛋白、尿素氮、肾组织p27表达等指标。结果与糖尿病未治疗组比较,益肾汤及缬沙坦组肾组织p27表达显著减少,尿白蛋白含量降低;肾组织p27的表达量与24 h尿白蛋白浓度呈显著正相关。结论益肾汤防治糖尿病肾病的作用与降低肾脏p27表达有关。

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞周期调节蛋白p27表达的影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏细胞周期调节蛋白p27表达的影响。方法将大鼠分为正常与糖尿病两组。后者以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,成模大鼠按干预方法不同分为:缬沙坦、糖尿病未治疗两组。干预8周,观察大鼠血糖、肾功能、肾组织p27表达等指标。结果与糖尿病未干预组比较,缬沙坦可显著减少肾组织p27表达、降低尿白蛋白含量;p27的表达量与尿白蛋白浓度呈显著正相关。结论缬沙坦防治糖尿病肾病作用与降低肾脏p27的表达有关。

细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1和p27kip1在老年乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤〔1〕,欧美国家中的老年患者(60岁以上)约占49%〔2〕。细胞在基因水平上失去对本身生长的正常调控,生长周期失调紊乱,可发生肿瘤,p27 kip1作为抑癌基因,负性调控细胞周期,表达水平与细胞增殖程度紧密关联。CKS1正性调节细胞周期,是一种癌基因,能够促进肿瘤发生,在肝癌、乳腺癌、胃癌等癌组织中表达增高〔3,4〕。

IL-13等因素对肾小球系膜细胞表达细胞周期调节负控蛋白p27的影响

目的 :探讨IL 13、ET 1、甲基强的松龙及肝素钠对肾小球系膜细胞表达细胞周期负控蛋白p2 7的变化。方法 :不同浓度IL 13 (10ng/mL、10 0ng/mL)、ET 1(10 7mol/L)、甲基强的松龙 0 5μg/mL、肝素钠 2 0 0mg/L和10 0 μg/L ,作用于培养的系膜细胞。流式细胞仪检测p2 7表达水平。结果 :IL 13 10ng/mL浓度组和 10 0ng/mL浓度组p2 7表达为 46 74± 3 2 5和 2 3 8± 2 56,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 0 1,P <0 0 5) ,两不同浓度组之间差异有显著意义 (P <0 0 1)。ET 1刺激 14h和 18h后p2 7的表达分别为 14 76± 1 49和 12 18± 1 3 0 ,与对照组比较差异均有显著意义 (P <0 0 5,P <0 0 5)。甲基强的松龙 48h及 72h后p2 7表达为 9 9± 1 0 1和 9 12±0 93 ,与对照组比较明显降低 ,P <0 0 0 1。肝素钠 10 0mg/L浓度组和 2 0 0mg/L浓度组p2 7的表达分别为 2 6 94±1 2 3和 2 8 0 4± 0 99,较对照组明显升高 (P <0 0 5) ,不同浓度组间比较无明显差异。结论 :肾小球系膜细胞受不同因素作用后细胞周期调节负控蛋白p2 7表达水平不同。p2

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对心肌细胞周期素和p27蛋白表达量的调节

目的：细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）和ＣＤＫ抑制蛋白（ＣＫＩ）是对细胞周期起正性和负性调节作用的两类物质。ｐ２７蛋白是ＣＫＩ的一种，主要对细胞外部促进或抑制增殖的信号起反应。本文观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）对心肌细胞细胞周期素和ｐ２７蛋白表达量的影响。方法：培养的心肌细胞除血清２４ｈ使其处于静止状态，加入ＡｎｇⅡ１０－６ｍｏｌ／Ｌ、ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍＬ后不同时间收集细胞，用碘化丙啶（ＰＩ）标记细胞ＤＮＡ，以确定细胞所处的周期。用细胞周期素或ｐ２７蛋白的单抗和标记ＦＩＴＣ的二抗标记细胞，用流式细胞仪测定被激发出的荧光量来测定细胞周期素和ｐ２７蛋白表达的相对量。结果：ＡｎｇⅡ可促进细胞周期素的表达，但对ｐ２７蛋白的表达没有影响，不能促进心肌细胞增殖；ＰＤＧＦ明显促进心肌细胞细胞周期素的表达，也不能明显抑制ｐ２７的表达，也不能促进心肌细胞增殖。结论：细胞周期素的表达增加与心肌细胞能否进入细胞周期并不一致，ｐ２７蛋白是心肌细胞能否进入细胞周期并进行有丝分裂的重要调节因子。

细胞周期调节蛋白Skp2,p27在妇科恶性肿瘤中的研究进展

妇科恶性肿瘤是严重威胁妇女健康的疾病。虽然几十年来对妇科恶性肿瘤的诊断和治疗已经取得了巨大的进展,但是5年生存率仍然很低。如何早期诊断早期治疗是长久以来困扰临床的问题。随着近年来细胞周期调节基因相继被发现和克隆,以及细胞周期调节基因产物在其他恶性肿瘤中的诊断价值逐渐被认识和阐述,为妇科恶性肿瘤的早期诊断和治疗迎来了新的希望。本文就近年来对细胞周期调节蛋白p27和Skp2与妇科恶性肿瘤的相关研究作一综述。

细胞周期蛋白E和p27在鲍温样丘疹病和外生殖器表皮原位癌中的表达

目的:探讨细胞周期相关因子细胞周期蛋白E及其依赖性蛋白激酶抑制蛋白p27,在高危型人乳头瘤病毒(HPV)相关的鲍温样丘疹病及外生殖器表皮原位癌中的变化及意义。方法:采用通用型引物聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对51例外生殖器部位上述病变进行HPV DNA的检测和分型,应用免疫组化方法检测病变中细胞周期蛋白E和p27的表达。结果:40例鲍温样丘疹病、5例生殖器鲍温病及6例Queyrat增殖性红斑HPV DNA的阳性率分别为55.0％、100.0％和33.3％,HPV16为主要型别;高危型HPV相关的病变中细胞周期蛋白E的表达明显高于正常上皮,且HPV阳性组明显高于HPV阴性组,而p27表达明显低于正常上皮,且HPV阳性组明显低于HPV阴性组。上述疾病中细胞周期蛋白E与p27的表达呈负相关。结论:HPV16感染与鲍温样丘疹病及外生殖器表皮原位癌的发生有密切关系,并可能通过影响细胞周期蛋白E和p27表达及两者的相互作用引起感染上皮的增生及恶变。

细胞周期抑制蛋白p27^(kip1)和周期蛋白表达与大肠癌发生预后(英文)

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。

细胞周期调节负控蛋白P27在肾小球系膜细胞增殖中的调控作用

目的探讨IL-13,ET-1,甲基强的松龙及肝素钠对肾小球系膜细胞膜表达细胞周期负控p27的变化。方法不同浓度IL-13(10ng/ml,100ng/ml),ET-1(10-7mol/L),甲基强的松龙0.5μg/ml,肝素钠100mg/L和200mg/L,作用于培养的系膜细胞。流式细胞仪检测p27表达水平。结果IL-1310ng/ml组和100ng/ml浓度组p27表达为(46.74±3.25)和(23.8±2.56),与对照组比较有明显差异(P<0.001,P<0.05),两浓度组之间有显著差异(P<0.01)。ET-1刺激14h和18h后p27的表达分别为(14.76±1.49)和(12.18±1.30),与对照组比较均有明显差异(P<0.05,P<0.05)。甲基强的松龙48h及72hp27表达为(9.9±1.01)和(9.12±0.93),与对照组比较明显降低,P<0.001。肝素钠100mg/L和200mg/L浓度p27的表达分别为(26.94±1.23)和(28.04±0.99),较对照组明显升高(P<0.05),不同浓度组间比较无明显差异。结论肾小球系膜细胞受不同因素作用后细胞周期调节负控蛋白p27表达水平不同。p27在调节系膜细胞增殖过程中起重要作用。

P27^(kip1)与细胞周期蛋白G在急性白血病中的表达及相关性研究

为了探讨P27kip1与细胞周期蛋白G(cyclin G)在急性白血病患者中的表达及其相关性,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测89例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27kip1与cyclin G mRNA水平,采用Western blot检测39例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27kip1与cyclin G蛋白表达水平。结果显示:急性白血病初治/复发组的cyclin G mRNA与蛋白表达水平均明显高于缓解组和正常对照组(p<0.05或p<0.01);缓解组与正常对照组之间无显著差异(p>0.05)。急性白血病初治/复发组的P27kip1 mRNA水平与缓解组和正常对照组比较均无明显差异(p>0.05)。而急性白血病缓解组和正常对照组的P27kip1的蛋白表达水平高于初治/复发组(p<0.05),缓解组与正常对照组之间无显著差异(p>0.05)。P27kip1与cyclin G的表达呈低度负相关。结论:P27kip1与cyclinG在白血病患者中有异常表达,与白血病的发生发展有一定联系;P27kip1的低表达与cyclin G的异常高表达可能是白血病预后不良的因素之一。

LXR异常激活上调p27蛋白致胰岛β细胞周期阻滞

目的探讨肝X受体(liver X receptors,LXR)激动剂对小鼠胰岛β细胞系MIN6的作用。方法 LXR激动剂T0901317作用于MIN6细胞后,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞仪检测细胞周期变化;实时定量RT-PCR法检测S期激酶相关蛋白2(Skp2)和p27 mRNA的表达水平;western blot检测Skp2和p27蛋白的表达情况。结果与control组相比,1、5和10μmol/L药物处理后的细胞存活率分别为(98.54±0.94)%、(87.03±0.93)%和(75.57±1.85)%,各组间差异有统计学意义(F=301.90,P<0.01)。与control组G1期(35.93±2.25)%和S期(52.87±1.19)%相比,1、5和10μmol/L药物处理组G1期细胞比例分别为(38.45±0.91)%、(45.46±1.34)%和(53.28±1.14)%,差异有统计学意义(F=80.83,P<0.01)。S期细胞比例分别为(48.65±0.85)%、(36.31±1.37)%和(31.45±1.22)%,差异有统计学意义(F=221.30,P<0.01)。10μmol/L T0901317处理组p27蛋白表达水平(2.84±0.14)明显高于control组(2.28±0.10),差异有统计学意义(t=4.54,P<0.05)。但两组间p27 mRNA水平差异无统计学意义(t=0.28,P>0.05)。10μmol/L T0901317下调Skp2 mRNA(0.52±0.02,t=29.22,P<0.01)和蛋白质水平(相对灰度值为0.98±0.12,control组为1.89±0.01,t=10.98,P<0.01)。以对照组(100%)为参照,转染组、药物处理组和干扰组的细胞存活率分别为(100.97±1.08)%、(75.03±1.83)%和(86.67±2.45)%,与对照组比较,转染组间差异无统计学意义(t=1.542,P>0.05),药物处理组细胞活力下降(t=23.58,P<0.01);药物处理组和干扰组间差异亦有统计学意义(t=7.77,P<0.01)。结论 LXR异常激活可导致胰岛β细胞增殖抑制,p27蛋白表达量增加,其机制可能为降解调控p27蛋白的Skp2 mRNA和蛋白质表达水平下降。

细胞周期抑制蛋白p16、p27异常表达与胃癌生物学行为的关系

目的：探索细胞周期抑制蛋白p16、p27异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法：免疫组织化学方法（S－P法）检测胃癌组织中p16、p27的表达，结合临床病理资料和随访资料进行回顾性研究，并作出评价。结果：p16表达降低与胃癌分期增加、淋巴结转移及不良预后显著相关。p27表达降低与淋巴结转移、浆膜浸润、晚期胃癌、弥漫型胃癌及不良预后显著相关。结论：p16、p27异常表达与胃癌不良的生物学行为及预后有关，可作为预后指标。

全反式维甲酸对血管平滑肌细胞增生和细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P27蛋白表达的影响

目的 :探讨全反式维甲酸对细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P2 7蛋白表达 ,血管平滑肌细胞DNA合成和增生的影响。方法 :取Wistar大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞培养 ,用3H TdR掺入率检测血管平滑肌细胞DNA合成和增生 ,用western blotting印迹和图像分析方法检测细胞周期素依赖激酶抑制蛋白P2 7蛋白表达。结果 :全反式维甲酸 (2 5 μmol/L)明显抑制胎牛血清 (2 0 %FBS)诱导的血管平滑肌细胞P2 7蛋白表达 ;全反式维甲酸明显抑制胎牛血清诱导的血管平滑肌细胞增生和DNA合成。结论 :全反式维甲酸具有抗血管平滑肌细胞增生作用 ,其机制与促进P2

细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27^(kip1)在肿瘤预后中的研究现状

细胞增殖是可调控的 ,细胞周期正向和负向调节因素参与其中。目前已发现细胞周期蛋白 /周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期G1期的调控有关。这些抑制剂中 ,p2 7kip1的研究特别受重视 ,在G1期细胞周期蛋白 /周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用。p2 7高表达可引起G1期阻滞 ,抑制多种癌细胞的生长。目前仅在少数种类的肿瘤中检测了p2 7的免疫活性。在结肠癌和乳腺癌中 ,p2 7低表达与肿瘤进展和低生存率相关。研究证明p2

细胞周期蛋白D2和p27^(kipl)在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期蛋白D2(cyclin D2)和p27kjpl在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法 采用免疫组化S-P法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中cyclin D2和p27kipl的表达情况。结果63例NSCLC中cyclin D2和p27kipl阳性表达率分别为39.7％和54.0％,与正常支气管黏膜比较差异有显著性(P<0.05)。p27kipl的表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移以及临床病理分期相关(P<0.05)。cyclin D2与p27kipl的表达呈显著负相关。结论cyclin D2和p27kipl的异常表达与NSCLC的发生有密切关系。p27kipl还与NSCLC的进展有关,并可作为估计预后的重要指标。

细胞周期蛋白D1、p27及增殖细胞核抗原在前列腺癌中的表达及意义

目的探细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p27及增殖细胞核抗原(PCNA)在前列腺癌中的表达情况及意义。方法收集经手术切除的86例前列腺癌患者的前列腺癌组织标本和38例前列腺增生患者的前列腺增生组织标本,比较两种组织中cyclin D1、p27、PCNA的阳性表达情况,分析cyclin D1、p27、PCNA的阳性表达与前列腺癌患者临床特征的关系及前列腺癌组织中cyclin D1、p27、PCNA表达的相关性。结果前列腺癌组织中cyclin D1、PCNA的阳性表达率均明显高于前列腺增生组织,p27的阳性表达率明显低于前列腺增生组织(P﹤0.01)。低分化、有骨转移的前列腺癌患者前列腺癌组织中p27的阳性表达率分别低于高分化、无骨转移的前列腺癌患者,PCNA的阳性表达率分别高于高分化、无骨转移的前列腺癌患者(P﹤0.05)。相关性分析结果显示,前列腺癌组织中cyclin D1与p27的表达呈负相关(r=-0.687,P﹤0.01),cyclin D1与PCNA的表达呈正相关(r=0.612,P﹤0.01),p27与PCNA的表达呈负相关(r=-0.598,P﹤0.01)。结论cyclin D、PCNA在前列腺癌组织中的阳性表达率高,p27在前列腺癌组织中的阳性表达率低,三者与前列腺癌的发生、发展密切相关。

口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白D1和p27蛋白的表达

①目的探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和p27蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。②方法免疫组化SP法检测Cyclin D1和p27蛋白在56例口腔鳞癌组织中的表达情况,取12例正常口腔黏膜组织做对照。③结果口腔鳞癌组织中细胞周期蛋白CyclinD1呈高表达,p27呈低表达,二者与对照组差异均有统计学意义(P<0.05);口腔鳞癌组织中CyclinD1与p27的异常表达与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别等因素无关(P>0.05);口腔鳞癌中Cyclin D1和p27表达呈负相关(r=-0.42)。④结论CyclinD1和p27蛋白的异常表达与口腔鳞癌的发生、发展密切相关,联合检测CycinD1及p27蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。

S期激酶相关蛋白2及细胞周期抑制蛋白p27在老年甲状腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的研究S期激酶相关蛋白(Skp)2和细胞周期抑制蛋白p27在甲状腺癌癌组织中的表达及临床意义。方法首次就诊的老年甲状腺癌患者85例、甲状腺腺瘤老年患者40例和结节性甲状腺肿老年患者40例,采用免疫组织化学法检测甲状腺癌、甲状腺腺瘤和甲状腺肿组织中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 (1)甲状腺癌组织Skp2蛋白阳性表达率显著高于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织Skp2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(2)甲状腺癌组织p27蛋白阳性表达率显著低于甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织(P<0.001),甲状腺腺瘤组织和甲状腺肿组织p27蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);(3)Skp2蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(4)p27蛋白的表达与肿瘤分期、周围组织侵犯情况及淋巴结转移有关(P<0.05或P<0.01),而与性别和肿瘤大小无关(P>0.05);(5)甲状腺癌组织中Skp2与p27蛋白表达评分呈负相关(r=-0.657,P=0.016)。结论 Skp2和p27蛋白分别在甲状腺癌组织的表达呈负相关,两者参与了甲状腺癌的发生和发展。

乳房外Paget病皮损中P27和细胞周期蛋白E表达

目的探讨P27和细胞周期蛋白E在乳房外Paget病中的表达特点及其意义。方法应用免疫组化二步法分别检测30例乳房外Paget病患者皮损及20例正常对照皮肤中P27和细胞周期蛋白E的表达情况。结果P127在乳房外Paget病组织中表达低于正常皮肤组织（x^2=7．031，P〈0．05）；细胞周期蛋白E在乳房外Paget病组织中表达高于正常皮肤组织（x^2=27．648，P〈0．05）。P27和细胞周期蛋白E呈负相关关系（r=-0．437，P〈0．05）。P27的表达与淋巴结转移无关（x^2=0．621，P〉0．05），细胞周期蛋白E的表达与淋巴结转移有关（x^2=6．102，P〈0．05）。结论P27的低表达和细胞周期蛋白E的过表达在乳房外Paget病的发生发展中可能起着十分重要的作用，并且细胞周期蛋白E与乳房外Paget病的淋巴结转移有关。