信号转导和转录激活因子3及小凹蛋白1在X射线诱导肺腺癌A549细胞早衰中的调控关系研究

目的:探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)和小凹蛋白1(Cav-1)在X射线诱导A549细胞早衰过程中的调控关系,完善X射线诱导A549细胞早衰的分子机制。方法:利用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测不同肿瘤细胞A875、BGC-823、A549细胞和正常细胞株Hacat细胞中STAT3和Cav-1蛋白表达水平,并检测X射线照射和STAT3过表达及抑制剂处理后A549细胞中p53蛋白、Cav-1蛋白表达水平。结果:肿瘤细胞A875、BGC-823、A549细胞及正常细胞Hacat细胞中STAT3、Cav-1蛋白呈现阳性表达;X射线照射A549细胞后p53蛋白表达增加,STAT3过表达及活化可引起p53蛋白表达水平升高,同时抑制Cav-1蛋白的表达。结论:X射线诱导的A549细胞p53蛋白早衰通路部分依赖于STAT3激活,STAT3负向调控Cav-1蛋白表达。

细胞因子信号转导负调控蛋白——SOCS家族研究进展

目前已知的SOCS家族共有 8个成员 ,细胞因子信号通路能调节该家族蛋白的表达 ,而SOCS蛋白通过直接结合活化的JAK激酶或磷酸化的受体抑制JAK/STAT信号转导通路的活性。现利用该家族保守域又得到一系列蛋白 ,但功能尚不详。

细胞因子信号转导负调控蛋白2在变应性鼻炎中的表达及临床意义

目的观察细胞因子信号转导负调控蛋白2(SOCS2)在变应性鼻炎(AR)鼻黏膜组织中的表达及临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应检测南昌大学第一附属医院2018年2~7月行鼻中隔偏曲或翼管神经切断术的20例AR患者(AR组)和15例单纯鼻中隔偏曲患者(对照组)下鼻甲黏膜中的SOCS2、γ干扰素(IFN-γ)、FOXP3、白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13 mRNA的表达水平。采用免疫组化法检测两组患者鼻黏膜组织中SOCS2蛋白表达情况。采用视觉模拟评分(VAS)评估患者的主观症状。结果SOCS2在AR组和对照组中均有免疫组化表达;AR组SOCS2平均吸光度值显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AR组的SOCS2、IFN-γ和FOXP3相对表达量显著低于对照组,IL-5、IL-13、IL-4相对表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AR患者SOCS2相对表达与IL-4、IL-5、IL-13、VAS总分相对表达呈负相关(r=-0.66、-0.50、-0.51、-0.65,P<0.05),与FOXP3相对表达呈正相关(r=0.67,P<0.05),与IFN-γ相对表达无相关性(P>0.05)。结论AR患者鼻黏膜组织中SOCS2降低,与AR多种细胞因子相关,提示SOCS2在AR的发病机制中可能起关键作用。

细胞因子信号转导负调控因子家族

JAK/STAT是细胞因子发挥生物学功能的重要信号转导途径。作为抑制JAK/STAT途径的蛋白质—细胞因子信号转导负调控因子SOCS家族,目前已知有8个成员,细胞因子通过JAK/STAT通路调节该家族蛋白表达。近年来基因敲除在SOCS研究领域的广泛应用初步阐明了SOCS在体内的生物学功能。

细胞因子信号转导抑制蛋白SOCS-3在成年大鼠脑内的基础表达

采用免疫组织化学方法 ,探讨细胞因子信号转导途径抑制蛋白 SOCS-3在大鼠脑内的基础表达与细胞定位。结果显示 :SOCS-3免疫阳性细胞在脑内分布广泛 ,阳性产物主要分布在神经元核内 ;部分神经元的胞浆、神经纤维、胶质细胞及血管内皮细胞也呈 SOCS-3免疫阳性。结果表明 :SOCS-3蛋白在脑内具有广泛的基础表达 。

细胞因子信号转导负调控因子-1和白细胞介素-6在慢性房颤患者心房组织中的作用

目的探讨慢性房颤(AF)患者心房组织中细胞因子信号转导负调控因子(SOCS)-1和白细胞介素(IL)-6水平的变化。方法依据《赫尔辛基宣言》精神将20例心外科手术患者分成AF组和窦性心律(SR)组,AF组10例,男5例,女5例,平均年龄(52.1±10.05)岁,AF持续时间大于6个月;SR组10例,男4例,女6例,平均年龄(41.2±18.75)岁。两组均无其他心律失常病史。在心脏停搏前取右心耳100 mg,一部分用Masson染色法观察形态变化,其余部分放入-70℃冰箱保存备用。IL-6水平用ELISA法测定,SOCS-1蛋白及mRNA表达用免疫印迹及RT-PCR法检测。心脏彩超检测左前降支(LAD)。结果 AF组心肌细胞排列明显不规则,心肌间质内有明显的胶原纤维和结缔组织增生,并将心肌肌束分隔;AF组心房组织中IL-6水平及LAD明显高于SR组(P<0.05);且IL-6水平与LAD呈正相关(r=0.94,P<0.05);AF组心房组织中SOCS-1蛋白及SOCS-1mRNA的含量表达明显高于SR组(P<0.05)。结论 IL-6和SOCS-1共同参与AF的病理过程,它们相互影响,相互作用使得AF得以维持。

组氨酸磷酸酶蛋白14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子3磷酸化水平的影响

目的探讨组氨酸磷酸酶蛋白(PHP)14对肺癌细胞皮下移植瘤生长及信号转导与转录因子(STAT)3磷酸化水平的影响。方法在肺癌细胞A549中转染PHP14小干扰核糖核酸(siRNA)1质粒和PHP14 siRNA2质粒,以实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western印迹法测定转染后细胞中PHP14表达。以噻唑蓝(MTT)法测定转染后24 h、48 h、72 h的细胞OD值。将沉默PHP14后的肺癌细胞种植到裸鼠皮下,7 d、14 d、21 d、28 d测定肿瘤体积,28 d检测肿瘤重量,Western印迹法检测肿瘤组织中STAT3、磷酸化(p)-STAT3、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38MAPK蛋白水平。结果 PHP14的siRNA1和siRNA2均能够抑制肺癌细胞中PHP14的表达和转录,并且siRNA1的干扰效率更好(P<0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞在24 h、48 h、72 h的OD值均显著低于正常细胞(P<0.05)。沉默PHP14后的肺癌细胞接种到裸鼠皮下后7 d、14 d、21 d、28 d的移植瘤体积均显著低于正常细胞,肿瘤重量显著低于正常细胞(P<0.05)。沉默PHP14可以显著减少肺癌细胞皮下移植瘤中STAT3磷酸化水平,显著提高p38MAPK磷酸化水平。结论沉默PHP14可以抑制肺癌细胞体外增殖能力,抑制细胞皮下移植瘤的生长,减少移植瘤中STAT3的磷酸化,促进移植瘤中p38MAPK的磷酸化。

信号转导及转录激活因子3对心肌细胞基质金属蛋白酶-10活性的影响

目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)对心肌细胞基质金属蛋白酶-10(MMP-10)活性的影响。方法:以炎症细胞因子C反应蛋白(CPP)诱导基质金属蛋白酶-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象。使用STAT3的特异磷酸化抗体,用蛋白免疫印迹杂交技术检查STAT3的磷酸化水平。提取细胞核蛋白,应用滤板法检测核内转录因子STAT3的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性,并转染STAT3小分子干扰核糖核酸(siRNA),进一步分析转录因子STAT3对基质金属蛋白酶-10的调节作用。结果:磷酸化的STAT3在C反应蛋白刺激后5 min即可出现高表达,一直持续至2 h,而总的STAT3不随C反应蛋白作用的时间而改变。C反应蛋白作用不同时间,核内STAT3的DNA结合活性均可明显增加,且在12 h达到高峰(P<0.01)。加入STAT3 siRNA后,基质金属蛋白酶-10的活性明显减弱(P<0.01),STAT3的蛋白表达以及核内STAT3的DNA结合活性(P<0.01)也均降低。结论:STAT3作为转录因子能够促进C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10活性的增加。

进展期结直肠癌合并的低蛋白血症与癌组织中细胞因子信号转导抑制因子-3表达的相关性研究

目的研究细胞因子信号转导抑制因子-3(suppressor of cytokine signaling-3,SOCS-3)在进展期结直肠癌低蛋白血症发病中的作用及意义。方法根据入院第2天用溴甲酚绿法(bromcresol green,BCG)测量空腹血白蛋白(Albumin,Alb)的浓度,将63例进展期结直肠癌组织分为两组:低蛋白血症组(Alb<35g/L)38例及非低蛋白血症组(Alb≥35g/L)25例,应用RT-PCR半定量的方法检测socs-3mRNA在低蛋白血症组以及非低蛋白血症组中的表达。结果 SOCS-3mRNA在低蛋白血症组癌组织中的阳性表达率较非低蛋白血症组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOCS-3在进展期结直肠癌低蛋白血症的发生及发展中起到重要作用。

信号转导与转录活化因子3和Livin蛋白及血管内皮细胞生长因子在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)、Livin蛋白和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在豫北地区食管癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2017年4月至2019年4月新乡医学院第一附属医院胸外科手术切除的400例食管癌术后组织标本和400例癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学法检测STAT3、Livin蛋白、VEGF在食管癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其与食管癌患者临床病理特征的关系。结果STAT3、Livin、VEGF在食管癌组织中阳性表达率分别为73.33%(293/400)、66.75%(267/400)、76.67%(306/400);STAT3、Livin蛋白、VEGF在癌旁正常组织中的阳性表达率为43.33%(174/400)、43.33%(174/400)、43.33%(174/400)。食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF的阳性表达率高于癌旁正常组织(χ^2=72.849、43.704、90.750,P<0.05)。食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF表达与TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),与患者的年龄、性别、病理类型及肿瘤部位无关(P>0.05)。结论食管癌组织中STAT3、Livin蛋白、VEGF表达增高,且与食管癌患者临床病理学特征关系密切。

细胞因子信号转导蛋白抑制因子1,3与乙型肝炎病毒感染

细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressor of cytokine signaling proteins,SOCS)是一种细胞因子通路抑制蛋白,在调节干扰素抗病毒作用中发挥着重要的作用.目前的研究显示,SOCS1和SOCS3与乙型肝炎病毒(hepatitis B viruses,HBV)感染之间密切相关,抑制或者刺激SOCS1和SOCS3的表达,可能通过调节干扰素的产生影响其抗病毒效果,也可能与其他细胞因子或转录调节因子共同作用影响HBV的致病性.该文主要讨论SOCS1和SOCS3在HBV感染过程中可能的作用机制.

老年急性胰腺炎患者血清热休克蛋白70细胞因子信号转导抑制因子-3淀粉酶表达与磁共振成像严重指数的相关性分析

目的 探讨老年急性胰腺炎(AP)患者血清热休克蛋白70(HSP70)、细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)、淀粉酶表达与磁共振成像(MRI)严重指数(MRSI)的相关性分析。方法 选取2017年10月至2019年10月96例急性胰腺炎患者作为观察组,根据中华医学会外科学分会胰腺外科学制定的《急性胰腺炎诊治指南》分为轻度20例、中度41例、重度35例;另选取96名健康体检者作为对照组。对比2组临床资料、血清HSP70、SOCS-3、淀粉酶表达,分析血清指标对急性胰腺炎的诊断价值,并对比不同病情程度血清指标水平、MRSI,分析血清指标、MRSI与病情程度相关性及血清指标与MRSI的相关性。结果 观察组血清HSP70、淀粉酶水平高于对照组,SOCS-3水平低于对照组(P<0.05);SOCS-3诊断急性胰腺炎曲线下面积(AUC)(0.809)>淀粉酶(0.802)>HSP70(0.739),选取诊断价值最优的血清指标做联合诊断发现,SOCS-3、淀粉酶联合诊断急性胰腺炎AUC为0.891,敏感度为73%、特异度为91%;血清HSP70、淀粉酶表达、MRSI随病情程度加重上升,而血清SOCS-3表达则随病情程度加重降低(P<0.05);血清HSP70、淀粉酶水平、MRSI与急性胰腺炎病情程度呈正相关,SOCS-3与病情程度呈负相关(P<0.05);血清HSP70、淀粉酶水平与急性胰腺炎患者MRSI呈正相关,血清SOCS-3水平与MRSI呈负相关(P<0.05)。结论 血清HSP70、SOCS-3、淀粉酶水平在老年急性胰腺炎患者中呈异常表达,并与MRSI存在一定相关性,有望成为老年急性胰腺炎诊断的有效血清标志物,为临床评估病情程度提供数据支持。

孟鲁司特钠联合卡络磺钠治疗儿童过敏性紫癜疗效及对血清细胞因子、信号转导抑制蛋白3和低糖基化IgA1水平的影响

目的:探讨孟鲁司特钠联合卡络磺钠对儿童过敏性紫癜的应用价值。方法:选取2014年1月至2017年1月我院收治并确诊的过敏性紫癜患儿128例,按照随机数表法分为研究组和对照组各64例。两组患儿基础治疗护理相同,研究组患儿给予孟鲁司特钠联合卡络磺钠治疗,对照组给予孟鲁司特钠治疗,观察两组患儿的临床症状消退时间、临床疗效、不良反应发生情况及血清IL-6、TNF-α、细胞因子信号转导抑制蛋白3(SOCS3)、低糖基化IgA1(Gd-IgA1)水平。结果:研究组患儿的皮肤紫癜、消化道病变、关节肿痛、肾脏病变消失时间均短于对照组(P均<0.01)。研究组总有效率为93.75%,高于对照组的73.44%(P<0.01);研究组不良反应发生率为20.31%,与对照组的18.75%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后IL-6、TNF-α、SOCS3 mRNA、Gd-IgA1水平均下降,且研究组均低于对照组(P均<0.05)。结论:孟鲁司特钠联合卡络磺钠能够有效治疗儿童过敏性紫癜,减轻炎症反应,降低血清SOCS3、Gd-IgA1水平,改善毛细血管通透性,值得临床推广应用。

14-3-3蛋白与植物细胞信号转导

14-3-3蛋白通过直接蛋白质-蛋白质相互作用对植物代谢关键酶、质膜H+-ATP酶等发挥广泛调节作用。越来越多证据显示14-3-3蛋白通过与转录因子和其他信号分子结合参与调控植物细胞信号转导。对植物细胞中14-3-3蛋白调控信号转导途径,尤其是植物细胞对胁迫响应的调控机制进行了综述。

负显突变体细胞因子信号转导抑制物-1增强干扰素-γ体外抗柯萨奇病毒活性

目的病毒性心肌炎(VM)细胞模型JAK/STAT1信号通路的特异性内源抑制物细胞因子信号转导抑制物-1(SOCS1)及其负显突变体SOCS1(dnSOCS1)对IFN-γ抗CVB3活性影响。方法构建pEGFP-C1-SOCS1及pEGFP-C1-dnSOCS1的真核表达载体,以脂质体法转染至心肌细胞后,加用IFN-γ刺激细胞并感染病毒,采用荧光显微镜检测心肌细胞中SOCS1和dnSOCS1表达,同时利用Westernblot法测定不同条件下STAT1表达水平并测定病毒滴度。结果与转染dnSOCS1组比较,转染SOCS1组病毒滴度高,而心肌细胞存活率低,心肌细胞搏动时间短。另外在dnSOCS1组磷酸化STAT1的表达更明显。结论dnSOCS1可增强IFN-γ体外抗病毒活性。SOCS1可为我们治疗VM提供一个新的治疗靶点。

细胞因子信号转导负调控因子、炎性因子与妊娠期高血压疾病患者病情的相关性分析

目的探讨细胞因子信号转导负调控因子(SOCS-3)、炎性因子与妊娠期高血压疾病患者病情的相关性分析。方法回顾性选取2017年1月至2019年1月郑州大学附属洛阳中心医院收治的妊娠期高血压疾病120例患者的临床资料进行分析,根据病情严重程度分为妊娠高血压(PIH)组(45例)、轻度子痫前期(PE)组(47例)、重度PE组(28例),另选取同期在郑州大学附属洛阳中心医院定期产检的正常孕妇30例作为对照组。比较分析各组血清SOCS-3、炎性因子水平,并采用Logistic回归分析其与预后的关系。结果与对照组比较,PIH组、轻度PE组、重度PE组血清SOCS-3水平低,IL-1β及TNF-α水平高(P<0.05),且SOCS-3水平PIH组>轻度PE组>重度PE组,IL-1β、TNF-α水平PIH组<轻度PE组<重度PE组,差异有统计学意义(P<0.05);根据Logistic回归分析结果显示年龄、病情程度、IL-1β、TNF-α水平为影响妊娠期高血压疾病患者预后的独立危险因素,SOCS-3为保护性因素(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者血清SOCS-3水平低于正常孕妇,IL-1β、TNF-α水平明显高于正常孕妇,且与病情严重程度及预后密切相关。

信号转导和转录激活因子3和细胞周期蛋白D1在膀胱尿路上皮癌组织表达及意义

目的应用免疫组化方法检测膀胱尿路上皮癌中信号转导和转录激活因子(STAT)3和细胞周期蛋白(Cyclin)D1的表达,分析其关联性及在不同临床病理特征中的价值。方法观察组选择56例膀胱尿路上皮癌患者的临床资料及术后蜡块组织,对照组选择26例正常膀胱黏膜组织。应用免疫组化SP法检测两组中STAT3和Cyclin D1的表达。结果两组中STAT3和Cyclin D1表达的阳性率差异有统计学意义。观察组中STAT3和Cyclin D1表达的阳性率均与肿瘤最大径、浸润程度和病变级别相关。相关分析显示观察组中STAT3和Cyclin D1的表达呈正相关性。结论膀胱尿路上皮癌术后组织中STAT3和Cyclin D1高表达,且二者具有正向协同作用。二者异常表达均是肿瘤形成和进展的促进因素。

细胞信号负调控因子3调控Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞的影响及其在脑胶质母细胞瘤中的应用

背景:有研究表明,细胞信号负调控因子3、Wnt/β-Catenin信号通路与脑胶质母细胞瘤的发生密切相关。目的:探讨细胞信号负调控因子3与Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞的影响及在治疗脑胶质母细胞瘤中的作用机制。方法:从手术切除的脑胶质母细胞瘤标本中,分离、培养及鉴定脑肿瘤干细胞。反转录PCR扩增细胞信号负调控因子3基因,转染至脑胶质母细胞瘤干细胞。反转录PCR、Western blot检测细胞信号负调控因子3转染前后,脑胶质母细胞瘤干细胞中细胞信号负调控因子3、信号转导与转录活化因子3、β-Catenin及抑癌因子人第10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因mRNA及蛋白的表达。结果与结论:高表达细胞信号负调控因子3可能通过抑制信号转导与转录活化因子3的表达,从而抑制Wnt/β-Catenin通路的传导,以增强人第10号染色体缺失磷酸酶及张力蛋白同源基因活性,降低胶质瘤细胞增殖及侵袭能力同时诱导细胞凋亡,为脑胶质母细胞瘤的靶向治疗提供新的途径。