靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

血小板与淋巴细胞比值检测在表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌早期诊断和靶向治疗中的应用价值

目的 探究血小板与淋巴细胞比值(PLR)检测在表皮生长因子受体(EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断、靶向治疗中的应用价值。方法 回顾性选取2021年8月至2023年3月钦州市第一人民医院收治的120例EGFR突变型晚期NSCLC患者为观察组(采用吉非替尼或厄洛替尼进行靶向治疗),同期入院的60例健康体检者为对照组。比较两组研究对象PLR指标水平以及PLR检测、肿瘤标志物、CT诊断的灵敏度与特异度。单因素分析PLR与NSCLC患者临床病理特征的关系,比较低PLR组与高PLR组研究对象近期疗效、中位总生存期(PFS)、中位无进展生存期(0S),多因素回归分析影响EGFR突变型晚期NSCLC患者的无进展生存期危险因素。结果 观察组研究对象PLR指标水平高于对照组(P <0.05);PLR检测、肿瘤标志物检测、CT综合诊断三者联合的灵敏度与特异度高于单独诊断;低PLR组与高PLR组研究对象在肿瘤部位、T分期、临床分期等方面的差异较大(P <0.05);低PLR组研究对象客观缓解率、疾病控制率均高于高PLR组(均P <0.05);低PLR组研究对象的PFS、OS均长于高PLR组(均P <0.05)。多因素分析结果表明患者PLR、分化程度是影响EGFR突变型晚期NSCLC患者无进展生存期的独立危险因素(P <0.05)。结论 PLR水平更低的EGFR突变型晚期NSCLC患者靶向治疗的临床效果更好,对患者的预后更有利,且PLR在EGFR突变型晚期NSCLC患者中的表达水平较高,具有较高的诊断效能。

非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果EGFR靶向治疗疗效显著,但会引起药物耐受或耐药细胞的出现,最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因,有助于提高癌症治疗的效果。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体20外显子插入突变的靶向治疗进展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因,占死亡总数的18.0%。非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌比例高达85%,而肺腺癌在中国非小细胞肺癌患者中占55%~60%[1]。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肺腺癌患者最常见的驱动基因,尤其是亚洲人群,发生率为40%~60%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)显著延长EGFR经典突变人群的生存期,改善患者生活质量,已经成为临床标准治疗[2]。

贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2022年12月该院收治的69例EGFR突变型NSCLC患者的临床资料,按治疗方法不同将其分为观察组35例和对照组34例。对照组采用盐酸埃克替尼片靶向治疗,观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液治疗,比较两组疗效,治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)]水平、血清T细胞亚群指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,以及不良反应发生率。结果:观察组客观缓解率为74.29%,明显高于对照组的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片靶向治疗用于EGFR突变型NSCLC患者可提高客观缓解率和血清CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,降低血清CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125水平,效果优于单纯盐酸埃克替尼片靶向治疗。

表皮生长因子受体共突变对晚期非小细胞肺癌患者靶向治疗效果的影响

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)共突变对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者靶向治疗效果的影响。方法回顾性收集麻城市人民医院肿瘤科2019年1月至2020年1月收治的180例EGFR突变的晚期NSCLC患者的病历资料,根据患者EGFR基因检测结果分为共突变组(80例)和单基因组(100例)。两组均接受吉非替尼治疗,比较两组疗效、无进展生存期(PES)、总生存期(OS)、不良反应发生情况,并评估治疗前后患者生存质量。结果治疗后,共突变组治疗总有效率和疾病控制率低于单基因组,差异有统计学意义(P<0.05);共突变组PES与OS低于单基因组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);共突变组生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况以及附加状况评分均低于单基因组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGFR共突变可对晚期NSCLC患者靶向治疗效果产生抑制作用,缩短患者生存时间,影响患者生存质量。

基于蛋白降解靶向嵌合体的IRAK4降解剂的设计、合成及生物活性评价

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂,活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖,其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性,半数最大降解浓度(DC_(50))值在1~10 nmol·L^(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术,通过对IRAK4的降解,实现对肿瘤细胞的增殖抑制,值得进一步研究。

阿美替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者炎性因子、免疫功能及血清肿瘤标志物的影响

目的:探讨应用阿美替尼靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对血清炎性因子、免疫功能、肿瘤标志物水平的影响。方法:选取贵州医科大学第三附属医院收治的90例NSCLC表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变阳性患者为研究对象,均应用阿美替尼靶向治疗3个月。评价患者治疗效果,对比治疗前与治疗3个疗程后患者血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)]、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)及细胞角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)]指标的变化。结果:治疗后患者治疗总有效率为72.22%;患者治疗3个疗程后的血清CRP、CD8^(+)、CEA、CYFRA21-1水平较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个疗程后免疫指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)有所升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采取阿美替尼靶向治疗NSCLC EGFR(^(+))对疾病干预的价值突出,有利于对炎性反应的调控并下调肿瘤标志物指标水平,调节机体的免疫指标。

单中心真实世界数据分析:表皮生长因子受体常见和少见突变型非小细胞肺癌靶向治疗疗效比较

背景表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)常见突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者靶向治疗疗效与少见突变患者存在差距,真实世界鲜有对两者疗效进行直接对比的研究。目的评估应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗对EGFR常见突变及少见突变患者临床预后的影响,并分析影响临床预后的因素。方法回顾性分析2019年8月1日-2021年12月31日在解放军总医院第一医学中心接受EGFR-TKIs治疗的EGFR常见、少见突变型晚期NSCLC患者临床资料,对两组患者的客观缓解率(objective response rates,ORR)、疾病控制率(disease control rates,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行分析。结果共99例患者纳入研究,EGFR常见突变79例,少见突变20例。常见突变组ORR为63.3%,DCR为93.7%;少见突变组ORR为35.0%,DCR为65.0%;EGFR常见突变组疗效优于少见突变组(P<0.05)。Cox回归分析提示EGFR突变类型是影响NSCLC患者PFS的独立因素(P<0.05),Kaplan-Meier生存分析提示常见突变与少见突变患者接受靶向治疗预后差异较大(中位PFS:13.3个月vs 6.0个月,P=0.006)。结论与常见突变相比,少见突变患者靶向治疗疗效和预后均较差。

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的危险因素及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的疗效分析

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的危险因素及EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的疗效。方法回顾性选取河北省胸科医院2018年5月至2021年1月收治的150例晚期NSCLC患者,包括EGFR基因突变58例、野生型92例。EGFR基因突变患者根据自愿原则接受EGFR-TKI(39例)或含铂化疗方案(19例)治疗。分析晚期NSCLC患者EGFR基因突变的危险因素,比较不同治疗方案患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。随访1年,统计EGFR基因突变患者无进展生存期及1年无进展生存率。结果58例EGFR基因突变晚期NSCLC患者中,以EGFR基因外显子19(24例)、21(17例)突变最为常见。EGFR基因突变发生率在不同性别、病理类型和有无吸烟史的患者中比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果表明,女性(比值比=2.530,95%置信区间:1.176~5.443,P=0.018)、腺癌(比值比=3.401,95%置信区间:1.449~7.980,P=0.005)、无吸烟史(比值比=2.478,95%置信区间:1.105~5.556,P=0.031)是NSCLC患者EGFR基因突变的独立危险因素。EGFR-TKI治疗患者的ORR、DCR均高于化疗患者(均P<0.05)。EGFR-TKI治疗患者中,女性患者ORR高于男性患者,腺癌、无吸烟史患者的ORR、DCR分别高于非腺癌、有吸烟史患者(均P<0.05)。EGFR-TKI治疗患者1年无进展生存率高于化疗患者(P<0.001)。在EGFR-TKI治疗患者中,女性、腺癌、无吸烟史患者1年无进展生存率分别高于男性、非腺癌、有吸烟史患者(均P<0.05)。结论EGFR-TKI治疗EGFR基因突变晚期NSCLC患者的临床效果及短期预后优于含铂方案化疗。女性、腺癌、无吸烟史是EGFR基因突变的危险因素,且此类患者接受EGFR-TKI治疗后获益更加明显。

血小板与淋巴细胞比值在表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌靶向治疗疗效与预后评价中的价值

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)在表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗疗效与预后评价中的价值。方法选取EGFR突变型NSCLC患者90例,于靶向治疗前计算PLR,以其中位数为截点分组,分为A组(低PLR组)和B组(高PLR组)。患者均予以EGFR-TKIs治疗。分析PLR与NSCLC临床病理特征的关系,比较两组间客观疗效、ORR、DCR、PFS与OS的差异。结果治疗前,PLR中位数为139,A组(低PLR组,PLR≤139)44例,B组(高PLR组,PLR> 139)46例。A组与B组在是否吸烟、肿瘤部位、组织分化、T分期、临床分期比较,差异有统计学意义(P <0.05)。A组PR、ORR、DCR率高于B组,PD率低于B组(P <0.05)。A组中位OS、中位PFS均长于B组(P=0.001)。结论 PLR在EG-FR突变型NSCLC靶向治疗疗效与预后评价中具有一定的参考价值,低PLR的EGFR突变型NSCLC患者经靶向治疗后具有更高的疗效和更长的存活期,是独立的预后评估因素。

胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对肺腺癌细胞SPC-A-1的影响

目的 :探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对肺腺癌细胞SPC A 1的影响。方法 :应用亲和层析柱和杂交瘤技术分离和提取IGFⅠRα链单克隆抗体 (IGFⅠR αMab)。将实验细胞株SPC A 1细胞分为实验组和空白对照组 ,实验组给予 2 0、4 0、6 0、80、10 0、12 0、14 0、16 0、180、2 0 0ng/ml不同浓度的IGFⅠR αMab干预。分别于第 0、2 4、4 8、72小时取出一块培养板进行检测。观察不同浓度、干预时间对SPC A 1MTT曲线、细胞形态学、超微结构、细胞周期的影响。结果 :IGFⅠR αMab干预后细胞凋亡明显增加 ,与对照组比较 ,凋亡指数 (% )分别为 10 .5 2± 2 .6 6vs5 .73± 1.88(P =0 .0 0 9)。细胞增殖率受到抑制。 0～ 16 0ng/ml浓度范围内 ,随着抗体浓度的降低 ,其抑制率相应下降 ,存在明显的剂量 反映关系。当抗体浓度大于 2 0 0ng/ml时 ,增大浓度其抑制率未见明显提高 (约 80 %～ 85 %范围 )。结论 :本研究提取的IGF1 αR单克隆抗体对IGF1Rα链具有较好亲和力。通过靶向阻断IGF1R中的α链功能对抑制SPC A 1肺腺癌细胞株增殖、促进凋亡在体外是可行的 ;提示针对IGF1

胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对人肺腺癌细胞生长抑制作用的初步研究

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ受体α链靶向阻断对人肺腺癌细胞生长的影响。方法:应用杂交瘤技术制备IGFⅠ-αR单克隆抗体,经ProteinG柱纯化分离单克隆抗体;MTT法检测细胞的增殖情况。结果:IGFⅠ-αR单克隆抗体明显抑制IGFⅠ与细胞膜表面IGFⅠ-αR结合能力,抗体浓度在150ng/ml时抑制率达到90%;随着抗体浓度的降低,其抑制率相应下降,存在明显的剂量-效应关系。IGFⅠ-αR单克隆抗体干预后,SPC-A-1、A549两组细胞均增长缓慢,分别与相应空白对照组比较,具有显著性差异(P<0.05〉;但两组间差异不显著。结论:本研究提取的IGFⅠ-αR单克隆抗体对IGFⅠ-αR具有较好亲和力,能明显抑制SPC-A-1、A549肺腺癌细胞株增殖。

表皮生长因子受体非突变型非小细胞肺癌分子靶治疗有效1病例报道及相关文献复习

目的了解表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对于非EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效。方法 1例化疗后进展的非EGFR突变的非小细胞肺癌肺癌接受EGFR-TKI治疗,靶向治疗后定期复查评价疗效。结果患者接受吉非替尼治疗(250 mg qd)3w后症状部分缓解(PR),4月后KPS提高到90分,化疗后2月及4月复查胸部CT与老片比较达PR。患者目前随访中,病情稳定。结论对于非EGFR基因突变的NSCLC,EGFR-TKI治疗仍然是一种有效治疗手段。

肾母细胞瘤基因1对鼻咽癌细胞-2表皮生长因子受体的靶向作用研究

目的探讨肾母细胞瘤基因1(WT1)对鼻咽癌细胞(CNE)-2表皮生长因子受体(EGFR)的靶向作用,证实WT1对CNE-2免疫活性的影响。方法采用WT1对CNE-2进行处理,借助蛋白质免疫印迹法(Western blot)对EGFR的蛋白表达情况进行检测,借助CKK-8观察CNE-2增殖能力情况,借助流式细胞术观察CNE-2凋亡情况,借助基质胶侵袭试验(Transwell)测定CNE-2侵袭情况。结果 Western blot测定结果显示,采用WT1组信号强度明显低于二甲亚砜(DMSO)组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);WT1组检测灰度值为0.358±0.148,DMSO组为1.370±0.068,空白组为1.390±0.077,WT1组检测灰度值明显低于DMSO组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CKK-8检测结果显示,采用WT1进行处理后3、6、9、12h,抑制值表现为逐渐增大,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,空白组细胞凋亡率为(0.832±0.207)%,DMSO组为(2.081±1.221)%,WT1组为(20.731±1.104)%,WT1组细胞凋亡率高于空白组和DMSO组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Transwell测定结果显示,DMSO组穿透细胞数量为67.21±2.17,WT1组为20.13±2.25,WT1组穿透细胞数量低于DMSO组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 WT1抗原能够作为CNE-2EGFR的靶向基因,可较好地实现对CNE-2EGFR免疫活性的抑制。

非小细胞肺癌表皮生长因子受体及其靶向治疗研究进展

非小细胞肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一,尽管手术治疗和化学治疗技术不断发展,但非小细胞肺癌患者生存率却没有明显改变。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,在非小细胞肺癌中有过表达,且与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭等方面密切相关,是最有前途的特异性肿瘤靶向治疗分子之一。此外,在非小细胞肺癌中常检测到EGFR基因突变,尤其是在女性、非吸烟者、肺腺癌和亚洲人种中,这与非小细胞肺癌患者对吉非替尼治疗的敏感性密切相关。

贝伐珠单抗联合靶向药物治疗表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的临床疗效

目的探讨贝伐珠单抗联合靶向药物治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法根据治疗方法的不同将150例EGFR突变型NSCLC患者分为观察组和对照组,每组75例。观察组患者采用贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片治疗,对照组患者仅采用盐酸埃克替尼片治疗。观察两组患者的临床疗效、生存情况及不良反应,采用生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评价两组患者的生活质量。结果观察组患者的疾病控制率(DCR)为90.67%,明显高于对照组的69.33%,差异有统计学意义(P﹤0.01);观察组患者的治疗有效率(RR)为65.33%,明显高于对照组的41.33%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。随访1~15个月,观察组患者的中位生存时间为11个月(95%CI:7.714~14.286),对照组患者的中位生存时间为8个月(95%CI:6.907~9.903);观察组患者的生存情况优于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者GQOL-74各维度评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。治疗期间,观察组患者恶心、呕吐、口腔溃疡、血液学毒性的发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论与单独靶向治疗相比,贝伐珠单抗联合靶向治疗可提高EGFR突变型NSCLC患者的临床疗效,提高患者的短期生存率,降低不良反应,改善患者的生活质量。

联合靶向抑制成纤维细胞生长因子受体和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在卵巢癌发生发展中的作用机制

目的探讨联合靶向抑制成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法收集80只雌性SD大鼠,其中60只建立卵巢癌大鼠模型并随机分为实验1组(注射FGFR抑制剂,20只)、实验2组(注射mTOR抑制剂,20只)、联合组(注射mTOR抑制剂和FGFR抑制剂,20只),另20只大鼠记为常规组(常规饲养并注射生理盐水),比较各组大鼠肿瘤微环境相关因子[细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,pERK)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)]mRNA相对表达量和蛋白相对表达量。而后将模型大鼠处死取得组织液与巨噬细胞共培养,观察实验1组、实验2组、联合组卵巢癌细胞增殖率和凋亡率。结果联合组、常规组大鼠ERK、pERK、HIF-1α的mRNA相对表达量和蛋白表达水平均显著低于实验1组、实验2组(均P<0.05),联合组与常规组大鼠以上指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。干预后,卵巢癌细胞增殖率依次为:联合组<实验2组<实验1组(均P<0.05);卵巢癌细胞凋亡率依次为:联合组>实验2组>实验1组(均P<0.05)。结论联合靶向抑制FGFR和mTOR可明显降低卵巢癌增殖而有效促进其癌细胞凋亡,有望为卵巢癌靶向治疗提供参考。

表皮生长因子受体基因突变与晚期非小细胞肺癌的分子靶向治疗

目的探讨以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂getfinibi为代表的靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的可行性。方法31例经铂类治疗方案失败的晚期NSCLC患者应用getfinibi 250 mg/d治疗,采用RECIST标准评价疗效,并对接受gefitinib治疗的患者的肿瘤组织进行EGFR酪氨酸激酶域基因突变检测。结果31例标本中共检测出12例基因突变。4例为19号染色体缺失突变,其中3例为2235～2249核苷酸缺失造成E746-A750氨苷酸改变,1例为2240～2257核苷酸缺失,造成L747-P753insS氨苷酸改变。8例为21号染色体错义突变,均为L858R变异(T>G)。经gefitinib治疗后EGFR基因突变组的客观有效率达66.7%,疾病控制率达100.0%,均高于无EGFR基因突变组(分别为10.5%、15.8%)(P<0.05)。结论getfinibi靶向治疗晚期NSCLC疗效明显,gefitinib治疗效果明显的患者中EGFR基因突变的发生率高,因此,EGFR酪氨酸激酶域突变检测可作为患者应用getfinibi疗效的一个预测指标。

表皮生长因子受体在靶向治疗非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，在全世界癌症死亡中占第一位[1]。按照临床和组织病理学特征，肺癌分为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancers，NSCLC）和小细胞肺癌（small cell lung cancers， SCLC）；其中，NSCLC 约占80%，SCLC 约占20%[2]。