干扰素-γ诱导单核细胞因子(MIG)在类风湿关节炎患者滑膜液及血清中的表达及意义

目的分析类风湿关节炎(RA)患者滑膜液及血清中干扰素(IFN)-γ诱导单核细胞因子(MIG)水平变化,探讨MIG在RA的临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)技术检测RA患者滑膜液及血清中MIG及IFN-γ水平,分析MIG与IFN-γ及临床指标的关系。结果滑膜液中,RA患者MIG及IFN-γ水平明显高于对照组(P均<0.01),MIG与IFN-γ水平呈正相关(r=0.486,P=0.035);血清中,RA患者活动组MIG及IFN-γ水平明显高于稳定组(P均<0.01),而后者又明显高于对照组(P均<0.01),RA活动期患者MIG与IFN-γ水平呈正相关(r=0.304,P=0.043);30例活动期RA患者治疗前MIG及IFN-γ水平明显高于治疗后(P均<0.01),且治疗前后MIG水平的变化与RF、ESR、CRP的变化无相关性(P均>0.05),与DAS28的变化呈正相关(r=0.405,P=0.029)。结论 RA患者的血清及滑膜液中存在异常增高的MIG,且其水平与病情活动相关,可作为RA病情活动新的参考指标,血清中MIG水平变化可为RA的疗效提供参考。

哮喘小鼠肺组织中趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10、干扰素-γ诱导单核细胞因子表达及其意义

目的:探讨趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)、干扰素-γ诱导单核细胞因子(Mig)在哮喘小鼠肺组织中的表达及其意义,观察地塞米松(DX)、卡介苗(BCG)干预对哮喘小鼠表达IP-10、Mig的影响。方法:健康雄性昆明小鼠40只,分为哮喘组、DX组、BCG组和对照组,每组10只。哮喘组分别于实验第1、3、5、7、9、11、13天腹腔注射卵清蛋白(OVA)10μg致敏,第21天起予1%OVA5 ml雾化吸入30 min,每天1次,连续7天,激发哮喘。DX组在雾化吸入前30 min,按2 mg/kg腹腔注射DX溶液。BCG组在致敏前7、3、1天分别皮内注射BCG 0.025 mg。对照组用生理盐水代替OVA。各组小鼠于末次雾化吸入24 h后,制备肺组织标本,免疫组化法检测肺组织中IP-10、Mig表达。结果:哮喘组IP-10表达较对照组明显增加(P<0.01),DX组明显降低(P<0.05),BCG组IP-10表达有下降,但差异均无统计学意义(P>0.05)。哮喘组Mig表达较对照组明显降低(P<0.01),DX组和BCG组增加(P<0.05)。结论:在哮喘小鼠肺组织中,IP-10表达增加,Mig表达降低;DX可以下调IP-10、上调Mig的表达;BCG上调Mig的表达,但对IP-10作用不明显。趋化因子IP-10、Mig参与哮喘发病过程,DX与BCG可不同程度干预IP-10、Mig的表达。

病毒性心肌炎患者外周血中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ细胞因子水平的分析

目的研究病毒性心肌炎患者外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)的水平,分析上述指标与心肌炎的相关性。方法选取2013年1月至2015年1月间入院就诊的病毒性心肌炎患者32例,作为实验组。选取同期入院体检的健康人32例作为对照组。应用ELISA方法检测血清中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ蛋白水平。32例病毒性心肌炎患者应用常规抗病毒、镇静治疗后,应用实时荧光定量PCR法检测TNF-α、TGF-β1和IFN-γmRNA水平,观察并比较治疗前后3项指标的变化。结果病毒性心肌炎患者急性期TNF-α、TGF-β1和IFN-γ蛋白水平水平最高,在恢复期稍有下降,当仍显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,病毒性心肌炎患者TNF-α、TGF-β1和IFN-γmRNA水平明显较高(P<0.05)。结论血清中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ水平变化在病毒性心肌炎发病中有重要作用,可在临床作为病情判断及疗效评价的参考指标。

益气温阳护卫汤对哮喘豚鼠BALF Th_1、Th_2细胞因子产生及调节的影响

目的:观察益气温阳护卫汤对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)Th_1、Th_2细胞因子产生及调节影响。方法:将豚鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、玉屏风散组及益气温阳护卫汤低剂量组、中剂量组、高剂量组;于诱喘后24小时采集标本,并采用双抗体夹心ELISA法测定Th_1细胞分泌的细胞因子干扰素-γ(IFN-γ);Th_2细胞分泌的细胞因子白细胞介素-4,5(IL-4,IL-5);采用比色法测定各组BALF一氧化氮(NO)含量。结果:益气温阳护卫汤各剂量组均能提高IFN-γ水平,降低IL-4,IL-5水平。中、高剂量组与地塞米松组IL-4水平无明显差异(P>0.05);高剂量组IL-5水平虽低于地塞米松组,但无明显差异(P>0.05),与其他各组均有差异(P<0.05)。高剂量组IFN-γ浓度与其他各组比较有显著性差异(P<0.05),中、低剂量组、玉屏风散组与地塞米松组比较无显著性差异(P>0.05),但这四组均高于哮喘组(P<0.05)。BALF NO水平,以高剂量组最低,但与中剂量组及地塞米松组比较无显著性差异(P>0.05),三者与其他组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:益气温阳护卫汤可以促进Th_1细胞分泌IFN-γ,抑制Th_2细胞分泌IL-4,IL-5;调节Th_1、Th_2细胞因子产生的可能有效途径之一,是通过降低NO水平实现。

火针加灸法为主治疗神经性皮炎的疗效及对外周血Th1/Th2细胞调控的影响

目的观察火针加灸法联合清肝益肤汤治疗肝郁化火型神经性皮炎患者的临床疗效及对外周血Th1/Th2细胞调控的影响。方法选取肝郁化火型神经性皮炎患者共80例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用口服中药清肝益肤汤治疗,观察组在对照组的基础上给予火针加灸法治疗,疗程均为8周。比较两组疗效,比较两组治疗前后血清中细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)水平的变化。结果观察组总有效率为92.5%,高于对照组的75.0%(P<0.05);观察组治疗后皮损积分及症状积分的降低均比对照组显著(P<0.05);治疗后IFN-γ、IL-2较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);两组治疗后IL-4、IL-5明显低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论火针加灸法联合清肝益肤汤治疗肝郁化火型神经性皮炎疗效确切,能改善患者外周血Th1、Th2细胞因子水平。

中西医结合治疗重症肌无力疗效及对血清Titin-Ab、IFN-γ及AchR-Ab水平影响

目的观察中西医结合疗法治疗重症肌无力患者的疗效及对血清连接素抗体(Titin-Ab)、干扰素-γ(IFN-γ)及乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平的影响。方法将80例重症肌无力患者随机分为2组,治疗组40例采用中药黄芪复方汤剂(每日1剂,分早晚温服)联合西药醋酸泼尼松片(口服,每日60~80 mg,维持剂量为隔日5~15 mg)与嗅吡斯的明片(口服,每次60 mg,每日4次,维持剂量5 mg,每2周1次)治疗,对照组仅给予醋酸泼尼松片与嗅吡斯的明片治疗。2组均在治疗90 d后进行疗效评价,并观察2组治疗前后临床症状积分和血清Titin-Ab、IFN-γ、AchR-Ab表达水平的变化。结果治疗组临床治疗显愈率明显高于对照组(P <0. 05)。治疗后2组临床症状积分和血清IFN-γ、Titin-Ab水平均明显降低(P均<0. 05),且治疗组均明显低于对照组(P均<0. 05);治疗后治疗组血清AchR-Ab明显低于治疗前及对照组(P均<0. 05),而对照组AchR-Ab变化不明显(P>0. 05)。结论中西医结合疗法治疗重症肌无力疗效优于单纯西医治疗,且可以有效降低细胞因子水平,调节机体免疫功能。

实验性自身免疫性葡萄膜炎炎性因子表达的动态观察

背景C57BL／6（B6）小鼠是实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）动物模型常用的小鼠种系，以往研究证明葡萄膜炎的发病机制与辅助性T（Th）细胞分泌的炎性细胞因子相关，但各种Th细胞在EAU发病中的相互作用并不十分清楚。目的研究光感受器间维生素A类结合蛋白（1RBP）诱导不同天数后EAU小鼠脾脏和血清中炎性因子的动态变化，探讨各种炎性因子在EAU病理过程中的作用。方法用IRBP及完全弗氏佐剂（CFA）的乳化液在小鼠的尾根部及躯干部均匀注射5个点以免疫B6小鼠44只，免疫后每周3次用间接检眼镜观察小鼠的EAU发病情况，并参照Thurau的评分标准进行炎症评分。于注射后第30天摘取20只模型小鼠眼球，于瞳孔视神经平面制备切片行组织病理学检测。分别于注射前，注射后第2、5、10、15、20、25、30天取模型小鼠脾脏，提取RNA，逆转录扩增并行凝胶电泳，检测白细胞介素-17（IL-17）、叮干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）和IL-10等因子的mRNA含量，同时收集相同时间点小鼠的血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中上述因子的质量浓度。结果IRBP及CFA乳化液免疫B6小鼠后第12天可见轻度葡萄膜炎症，炎症评分为0．5分，炎症反应在免疫后第13～15天最重，评分为1．0分，至第30天炎症明显减轻，评分为0．5。组织病理学检查显示，注射后第30天模型鼠眼部反应与间接检眼镜检查结果吻合，病理评分为0．5。模型鼠血清炎性因子检测结果显示，注射后第5天，小鼠血清中IL-17的质量浓度达到峰值，为（51．85±2．42）ng／L，随着时间的延长开始降低。到第15天时降到最低，为（4．01±0.06）ng／L，但在第25天时再次升高至（25．00±0．94）ng／L，之后逐渐下降，第30天时，血清中IL-17的质量浓度为（6．01±0．21）ng／L，与免疫前的（0．98±0．05）ng／L相比差异有统计学意义（P=0．000）。小鼠免疫前血清中IFN-γ的质量浓度为（1．02±0．09）ng／L，在注射后第5天达到（50．54±0．48）ng／L，于注射后第10天达到峰值，为（73．21±0．12）ng／L，然后逐渐降低。到第30天时，血清中IFN-γ的质量浓度为（5．15±0．18）ng／L，与免疫前相比差异仍有统计学意义（P=0．000）。注射后模型鼠血清中TNF—α质量浓度升高迅速，免疫后第2天质量浓度较免疫前明显升高，第5天达到峰值，质量浓度为（134．25±0．59）ng／L，但至第15天降到最低。注射后第20天再次升高，达到（60．54±0．62）ng／L，之后又逐渐下降，第30天时和免疫前相比差异无统计学意义（P=0．660）。IL-10在免疫后第5天可以被检测到，并且随着注射后时间的延长逐渐升高。到第15天时达到高峰，随后开始降低，第30天与免疫前相比差异有统计学意义（P=0．000）。脾脏中IL-10、IL-17、TNF-α、IFN-14种炎性因子mRNA表达变化趋势和血清中的变化一致。结论在B6小鼠的EAU中，Th1、Th2、Th17相关炎性因子IFN-γ、TNF—α、IL-10及IL-17具有特征性变化规律，IFN-γ可能与EAU的急性期病理过程相关；IL-17、TNF—α可能与葡萄膜炎的慢性化、复发性有关；IL-10可缓解EAU的病理过程。

病毒性心肌炎患儿外周血中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ细胞因子水平分析

目的:探讨病毒性心肌炎患儿外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)与疾病的关系。方法:以临床确诊的28例病毒性心肌炎患儿为研究对象,与20例正常健康儿童进行比较,采用Elisa方法检测血清中TNF-α、TGF-β1和IFN-γ蛋白含量;采用实时荧光定量PCR法检测TNF-α、TGF-β1和IFN-γmRNA水平。结果:与健康儿童相比较,病毒性心肌炎患儿外周血IFN-γ的蛋白含量及IFN-γmRNA表达水平明显降低(P<0.01);TNF-α、TGF-β1的蛋白含量及TNF-α、TGF-β1的mRNA表达水平明显升高(P<0.01)。结论:TNF-α、TGF-β1和IFN-γ参与病毒性心肌炎的发病过程。

运动应激对Th1和Th2偏移的影响及其与Cor、BLA和BUN的关系

为了探索运动应激对Th1和Th2偏移的影响及其与皮质醇(Cor)、血乳酸(BLA)和血尿素氮(BUN)的关系。以非体育专业男大学生为研究对象,空腹,以200 W蹬车2 min,间歇5 min,重复运动至极度疲劳。检测运动前、运动后即刻和运动后3 h Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、T-淋巴细胞转换指数(T-LTI)、血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)以及血清皮质醇(Cor)、血乳酸(BLA)和尿素氮(BUN)浓度等。结果:IFN-γ、IFN-γ与IL-4比值和T-LTI在运动后即刻和运动后3 h分别下降了37%、30%、31%、31%、39%和28%(P<0.001);IL-4和血清IgG、IgA和IgM在运动前后无明显变化;血清Cor、BLA和BUN浓度在运动后即刻分别增加了的95%、314%、31%(P<0.001),休息3 h后仍无明显恢复。IFN-γ和IFN-γ与IL-4比值分别与T-LTI呈正相关(P<0.05)。IFN-γ与IL-4比值分别与Cor、BUN、BLA以及IFN-γ分别与Cor、BUN之间均呈负相关(P<0.05);T-LTI分别与Cor、BLA、BUN呈负相关(P<0.05)。IFN-γ与Ig以及IL-4与BLA、BUN无显著相关。结果说明运动应激时Th1和Th2向Th2方向偏移,细胞免疫功能下调。这些变化与血清Cor和BLA、BUN浓度增加有关。

下坡蛙跳运动对Th1/Th2偏移的影响与Cor、IL-1β和IL-6的关系

目的:建立疲劳性下坡蛙跳运动模型初步探索离心运动对人体外周血Th1/Th2偏移的影响及其与皮质醇(Cor)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的关系。方法:20名非体育专业大学生。空腹。在20°的斜坡上完成25×20组蛙跳。检测运动前、运动后立即和3 h的Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、T-淋巴细胞转化指数(T-LTI)、血清免疫球蛋白(Ig)、Cor、IL-1β和IL-6。结果:在运动后立即和运动后3 h,IFN-γ、IFN-γ/IL-4和T-LTI分别下降了38%、36%、31%、31%、48%和46%(P<0.001),IL-4和血清Ig无明显变化;而IL-6、IL-1β和Cor在运动后立即则明显增加,休息3h后除IL-1β外仍无明显恢复。T-LTI分别与IFN-γ和IFN-γ/IL-4比值之间以及IFN-γ与IFN-γ/IL-4之间均呈明显正相关关系(P<0.01)。IFN-γ和IFN-γ/IL-4比值分别与Cor和IL-6之间、Cor分别与IgG、IgA、IgM和T-LTI之间、IL-1β分别与IgA、IgM和T-LTI之间以及IL-6与IgA和T-LTI之间均有负相关关系(P<0.05)。IL-4与各指标之间无统计学意义上的相关关系。结论:疲劳性下坡蛙跳运动可导致Th1/Th2向Th2偏移,由此介导细胞免疫功能下调;这些变化与血清Cor、IL-1β和IL-6浓度升高有关。

IP-10和Mig及其受体与Graves病和桥本甲状腺炎

Graves病和桥本甲状腺炎均属自身免疫性甲状腺疾病,其主要特征为甲状腺内不同程度的淋巴细胞和浆细胞的浸润、活化及针对自身抗原的免疫反应。CXC亚族趋化因子干扰素-γ诱导蛋白-10(IP-10)和干扰素-γ诱导单核细胞因子(Mig)在多种炎症细胞因子的调节下,通过与其受体CX-CR3结合使CXCR3阳性淋巴细胞向甲状腺炎症病灶迁移。活化的淋巴细胞通过介导抗原特异性的免疫应答和释放细胞因子导致腺体破坏继而损害甲状腺功能,在Graves病和桥本甲状腺炎的发生、发展中起重要作用。

一次大强度训练对自行车运动员免疫指标的影响

目的：研究男子公路自行车运动员一次大强度训练考核对其部分免疫指标的影响。方法：检测运动前、运动后即刻、运动后3h、运动后12h和运动后24h Thl型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）。结果：IFN-γ、IFN-γ与IL-4比值在运动后即刻、运动后3h和运动后12h分别下降了25％、23％，18％、18％，10％、9％（P〈0．05），运动后24h上述指标基本恢复到运动前的水平，IL-4在运动前后无明显变化。结论：IFN-γ、IFN-7与IL-4比值在运动前的后变化幅度可以反映运动员免疫力、运动性疲劳的程度、对训练的适应及恢复情况，进而准确地评定运动员的机能状态和监控运动训练。