细胞增殖抑制基因调控慢性阻塞性肺疾病大鼠Wnt/PCP通路抑制气道成纤维细胞增殖

目的探讨细胞增殖抑制基因(HSG)在大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道重建中Wnt/PCP通路的作用及其机制。方法将大鼠分为对照组和COPD模型组;采用烟熏+气道内注射脂多糖建立;取气管做小气道成纤维细胞原代培养,第3代细胞系用于实验。HE染色鉴定肺组织是否造模成功。ELISA检测培养上清液中MMP-9、PDGF和TGF-β1的表达;real-time PCR检测成纤维细胞中HSG、PDGF、TGF-β1和RhoA的mRNA的表达;Western blot法检测成纤维细胞HSG和RhoA蛋白表达。结果模型组成纤维细胞上清液中PDGF、TGF-β1和MMP-9表达显著高于对照组(P<0.01);模型组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白表达显著低于对照组(P<0.01);RhoA蛋白及PDGF、TGF-β1和RhoA mRNA表达显著高于对照组(P<0.01)。HSG表达与MMP-9、PDGF、TGF-β1和RhoA表达呈负相关(P<0.01)。结论HSG可能通过调控Wnt/PCP通路,抑制大鼠气道成纤维细胞的增殖从而参与气道重建。

细胞增殖抑制基因HSG/Mfn2的研究进展

陈光惠等研究表明,高血压模型中细胞增殖抑制基因（hyperplasic suppress gene,HSG）在增生活跃的血管平滑肌中呈低水平表达,而外源性给予HSG可明显地抑制血管平滑肌细胞的生长,同时证实HSG对多种肿瘤传代细胞系同样有明显的生长抑制和诱导凋亡的作用,提示HSG有可能成为新的抑癌基因。下面就HSG的结构、功能及其与高血压、肿瘤等疾病的关系作一综述。

细胞增殖抑制基因、p21WAF1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的探讨细胞增殖抑制基因（HSG／Mfn2）、p21WAF1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及相关性。方法采用免疫组化sP法检测92例非小细胞肺癌中HSG／Mfn2、p21WAF1蛋白的表达。结果HSG／Mfn2在肺鳞癌、腺癌、非癌肺组织中吸光度值分别为15．06±2．73、12．21±2．96、10．36±3．60，差异有统计学意义（P〈0．05），并与肺癌分化程度有关。p21WAF1蛋白在肺鳞癌、腺癌、非癌肺组织中吸光度值分别为3．16±0．98、3、44±0．22、0．06±0．32，肺鳞癌和腺癌组织与非癌组织比较差异均有统计学意义（均P〈0．05），与分化程度、淋巴结转移有关。结论HSG／Mfn2，p21WAF1蛋白与肺癌发生、发展密切相关。二者在肺癌组织中的表达呈正相关：

细胞增殖抑制基因与慢性阻塞性肺疾病急性加重期致病因素吸烟的相关性

目的:探索慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)病程中细胞增殖抑制基因(HSG)与AECOPD致病因素吸烟的相关性,为进一步认识AECOPD发病本质创造条件。方法:随机选取80例AECOPD患者及30名正常人为研究对象,分为吸烟组、非吸烟组、正常组。所有入选者空腹抽取静态血液,用试剂盒法提取血液总RNA,用Real-time PCR检测各组AECOPD患者血清中HSG mRNA的表达;采用Western bolt检测各组AECOPD患者血清中HSG蛋白的表达。结果:与正常组比较,吸烟组及非吸烟组HSG mRNA及HSG蛋白的表达均降低(P<0.05)。结论:HSG在AECOPD患者血液中低表达,在正常组血液中高表达;吸烟因素可能通过影响HSG的表达而影响了AECOPD气道重建。

细胞增殖抑制基因HSG与COPD中医证型的相关性

目的:通过检测细胞增殖抑制基因(HSG)在慢性阻塞性肺病(COPD)不同中医证型组中表达的差异,为后续检测中药方剂治疗COPD奠定基础,并为COPD中医证型的诊断提供有说服力的客观标准。方法:选取110位COPD急性加重期患者及30位正常人为研究对象,随机分为痰浊组、痰热组、气虚组及正常组。所有入选者空腹抽取血液,用试剂盒提取血液总RNA,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测各组慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者血清HSG mRNA表达;采用免疫印迹法(Western bolt)检测AECOPD患者血清HSG蛋白表达。结果:痰浊组、痰热组、气虚组与正常组比较有显著性差异(P<0.05);痰浊、痰热组与气虚组比较有显著性差异(P<0.05);痰浊与痰热组比较无显著性差异。结论:HSG在AECOPD患者血液中低表达,在正常组血液中高表达;气虚组患者血液中HSG表达低于痰浊、痰热组;HSG的表达水平可能影响了气道重建,HSG与COPD病程发展可能存在着内在的关联,其参与了COPD不同中医证候群的形成。

细胞增殖抑制基因对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖与凋亡的影响

目的 观察细胞增殖抑制基因（HSG）对大鼠肝星状细胞系HSC-T6增殖与凋亡的影响.方法 制备携带HSG基因的重组腺病毒载体,瞬时转染至大鼠肝星状细胞HSC-T6,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot分别检测细胞中HSG信使核糖核酸（mRNA）及蛋白的表达水平,细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测细胞增殖活性,流式细胞术分析HSG对细胞周期和凋亡状态的影响,Western blot检测HSG对细胞周期蛋白激酶抑制剂p21、p27及细胞增殖核抗原（PCNA）的作用.结果 与空白对照组和阴性对照组比较,转染组HSG的mRNA（14.93 ±1.10比1.03±0.33,14.93±1.10比1.00 ±0.15）和蛋白表达量明显增加（P＜0.05）;转染后细胞生长减缓,细胞增殖活性明显受到抑制（P＜0.05）;转染组G0/G1期细胞比例和凋亡率分别为[（66.57±1.29）％、（23.88 ±0.96）％],与空白对照组[（49.32±2.86）％、（3.38±0.16）％]和阴性对照组[（52.46±3.17）％、（3.54±0.24）％]比较明显增高（P＜0.05）;转染后细胞周期调控蛋白p21、p27表达升高,PCNA表达降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 HSG基因过表达可有效的抑制大鼠肝星状细胞系HSC-T6的增殖,使其阻滞于G0/G1期并诱导其凋亡,并可能是通过参与细胞周期的调节发挥作用.

人小细胞肺癌NCI-H446细胞成瘤组织中HSG及WNT/Ca^(2+)信号通路相关基因表达

目的探究细胞增殖抑制基因(HSG)、WNT5A、WNT11对人小细胞肺癌NCI-H446细胞成瘤的影响并探讨其作用机制。方法采用裸鼠成瘤技术在裸鼠皮下培养NCI-H446细胞肿瘤组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应检测成瘤组织与癌旁组织中HSG、WNT5A、WNT11基因的相对表达量。结果 20只接种NCIH446细胞悬液的裸鼠中,1只裸鼠于操作过程中死亡,15只裸鼠成功成瘤,成瘤率为78.9%。肿瘤组织中WNT5A、WNT11基因的相对表达量明显高于癌旁组织(P﹤0.01);肿瘤组织中HSG基因的相对表达量明显低于癌旁组织(P﹤0.01)。结论 HSG基因可能具有抑制小细胞肺癌成瘤的作用,WNT/Ca2+信号通路在NCI-H446细胞成瘤组织中大量开放并可能参与其成瘤过程。

HMG盒蛋白1抑制巨噬细胞移动抑制因子启动子的转录激活

HMG盒蛋白1(HMG box-containing protein 1,HBP1)是一种转录抑制因子.HBP1表达上调可抑制肿瘤细胞的增殖和转移,并且在肿瘤细胞中HBP1常常发生丢失或转位,这表明HBP1是一种抑癌基因.HBP1所调节的靶基因无疑将为HBP1的肿瘤抑制机制提供新的线索.本研究通过生物信息学分析发现,在促细胞增殖基因-巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)启动子区域-811 bp至-792 bp发现高亲和力的HBP1反应元件.缺失和突变分析表明,HBP1通过该元件抑制MIF启动子活性.此外,免疫共沉淀研究显示,HBP1在细胞内与该元件结合,并且抑制MIF的转录.功能分析进一步证实,在细胞培养液中加入重组MIF可部分消除HBP1对大肠癌细胞LOVO的抑制作用.这些结果提示,MIF是HBP1的一个靶基因.HBP1通过抑制促细胞增殖基因MIF的表达抑制肿瘤细胞生长.

肿瘤抑制基因p16/增殖细胞核抗原Ki67双染人乳头瘤病毒E6/E7及液基薄层细胞学联合检测在宫颈癌早期筛查中的价值

目的探讨肿瘤抑制基因p16(p16)/增殖细胞核抗原Ki67(Ki67)双染、人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7及液基薄层细胞学(TCT)联合在宫颈癌早期筛查中的价值。方法选取2019年3月—2021年3月在杭州市萧山区第三人民医院就诊的宫颈病变患者457例,其中包括宫颈炎315例,CIN 112例,宫颈癌30例。采用自动制片机TCT检查,全自动免疫组织化学染色仪检测p16/Ki-67双染,全自动分子诊断仪进行HPV E6/E7 mRNA检测。结果CIN患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于宫颈炎患者(χ^(2)=86.427、65.569、199.481,均P<0.05);宫颈癌患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于CIN患者(χ^(2)=59.877、48.058、13.256,均P<0.05)。宫颈癌患者p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT阳性表达高于宫颈炎患者(χ^(2)=200.45、150.538、156.718,均P<0.05)。CIN、宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA表达均高于宫颈炎患者;宫颈癌患者HPV E6/E7 mRNA表达高于CIN患者(F=84.164,P<0.05)。与p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT相比,3项联合对宫颈癌的筛查价值较高(χ^(2)=3.742,P<0.05)。结论p16/Ki-67双染、HPV E6/E7及TCT 3项联合检测具有较高的灵敏度、特异度,提高早期宫颈癌筛查价值。

肺癌组织中HSG、p21和PCNA的表达及意义

目的探讨细胞增殖抑制基因(HSG)、p21WAF1、增殖细胞核抗原(PCNA)在肺癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测92例肺癌(鳞、腺癌)组织中HSG、p21WAF1和PCNA的表达。结果HSG在肺癌组织中的表达与组织学分型、分化程度有关(P<0.01、P<0.001);p21WAF1在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001、P<0.01);PCNA在肺癌组织中的表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.001)。HSG与p21WAF1在肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.34,P<0.05);HSG与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.41,P<0.05);p21WAF1与PCNA在肺癌组织中的表达呈负相关(r=-0.49,P<0.05)。结论HSG、p21WAF1和PCNA的表达与肺癌的发生、发展密切相关。

苇茎汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期模型大鼠的改善作用及机制

目的:研究苇茎汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)模型大鼠的改善作用及可能机制。方法:将55只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组,模型组,苇茎汤低、高剂量组(8.37、16.74g/kg,以生药量计)和地塞米松组(阳性对照组,0.09mg/kg),每组11只。除正常组外,其余各组大鼠均采用香烟联合脂多糖诱导的方法建立AECOPD模型。造模结束后,正常组和模型组大鼠灌胃水,其余各组大鼠灌胃相应药物,每天灌胃2次,连续14d。末次灌胃后,测定大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)水平,观察大鼠肺组织和支气管的病理学变化,测定大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)mRNA表达水平及Ras同源基因家族成员A(RhoA)、蓬乱蛋白相关形态形成活化因子1(DAAM1)和细胞增殖抑制基因(HSG)蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β水平以及肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA表达水平和RhoA、DAAM1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),肺组织中HSG蛋白表达水平显著降低(P<0.05);支气管周围有较多慢性炎症细胞浸润,部分气道黏膜上皮脱落;肺泡代偿性扩张,肺间隔毛细血管扩张、充血。与模型组比较,苇茎汤高剂量组大鼠血清中IL-1β水平和肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA表达水平均显著降低(P<0.05);苇茎汤低、高剂量组大鼠肺组织中RhoA、DAAM1蛋白表达水平均显著降低(P<0.05),HSG蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);苇茎汤高剂量组大鼠支气管周围炎症细胞浸润、气道黏膜脱落等病理形态学变化均得到明显改善,肺泡上皮结构较完整、未见明显肺扩张。结论:苇茎汤对AECOPD模型大鼠具有一定的改善作用;其机制可能与下调肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA和RhoA、DAAM1蛋白的表达,上调肺组织中HSG蛋白的表达,从而抑制气道重建有关。

苗药紫金牛、铁扫帚影响慢性阻塞性肺疾病大鼠气道成纤维细胞的增殖及rHSG、PDGF的表达研究

目的观察苗药紫金牛、铁扫帚对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道成纤维细胞的增殖以及细胞增殖抑制基因(HSG)、血小板衍生生长因子(PDGF)的表达影响。方法采用烟熏加气道内注射脂多糖方法构建COPD大鼠模型,随机分为正常组、模型组、苗药低剂量组、苗药高剂量组,解离大鼠气道并采用组织块贴壁法培养第3代气道成纤维细胞,采取并采用酶联免疫法(ELISA)测定方法检测肺泡灌洗液(BALF)中PDGF的表达量。并运用免疫印迹法(WB)检测的气道成纤维细胞中r HSG基因的蛋白表达,逆转录-聚合酶联反应法(RT-PCR)检测气道成纤维细胞中r HSG基因的mRNA的表达。结果与正常组相比,COPD大鼠模型PDGF增高,而r HSG表达则降低;COPD大鼠经过紫金牛、铁扫帚干预后,大鼠PDGF、r HSG表达则呈现相反表达。结论苗药(紫金牛、铁扫帚)能抑制COPD大鼠成纤维细胞的增殖,在不同层面的r HSG的表达有明显的抑制作用,同时也能抑制气道重塑炎性因子PDGF,这可能是紫金牛、铁扫帚治疗COPD发病的潜在机制之一。

Mfn2／HSG与恶性肿瘤

线粒体融合蛋白一2基因（Mitofusin-2，Mfn2）是一个新的细胞增殖抑制剂，可以促进细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增生。本文对Mfn2的生物学特性及其与恶性肿瘤之间的关系做一综述，为恶性肿瘤的临床诊治提供一个新的参考指标。

基于Wnt/PCP通路HSG过表达对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠气道重建的作用机制研究

目的分析细胞增殖抑制基因(HSG)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道重建的作用及对Wnt/平面细胞极性(PCP)通路的影响。方法取40只SD大鼠气道内注射脂多糖联合烟熏法,建立COPD模型,随机分为模型组、过表达组、空载组、Wnt/PCP抑制组,每组10只。另取10只健康大鼠为对照组。对比各组肺功能指标;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中PDGF、TGF-β1、MMP-9水平;HE染色观察肺组织病理变化;组织块贴壁法培养大鼠气道成纤维细胞;实时荧光定量PCR及Western blot检测各组成纤维细胞HSG、Wnt、RhoA、JNK mRNA及蛋白表达情况。结果HSG过表达后,与模型组和空载组比较,过表达组气道阻力减小,肺顺应性、PEF升高,PDGF、TGF-β1、MMP-9水平降低(P<0.05),与Wnt/PCP抑制组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色显示,过表达组病理改变较模型组与空载组轻,与Wnt/PCP抑制组相当。与模型组、空载组和Wnt/PCP抑制组比较,过表达组成纤维细胞中HSG mRNA及蛋白相对表达量升高(P<0.05);与模型组、空载组比较,过表达组Wnt7a、RhoA mRNA和蛋白相对表达量及p-JNK/JNK降低(P<0.05),与Wnt/PCP抑制组比较升高(P<0.05)。结论HSG过表达可改善COPD大鼠肺功能,延缓病理变化,抑制气道重建,其机制可能与抑制Wnt/PCP通路的激活有关。

宫颈癌组织中HSG、Ki67表达观察

目的观察宫颈癌组织中细胞增殖抑制基因(HSG)和增殖细胞核抗原(Ki67)的表达变化。方法采用免疫组织化学的方法检测72例宫颈癌组织,51例CIN(CINⅠ级27例、CINⅡ级10例、CINⅢ级14例),25例正常宫颈组织中HSG、Ki67的表达。结果宫颈癌组织、CINⅠ组织、CINⅡ组织、CINⅢ组织、正常宫颈组织中HSG阳性表达率分别为20.83%、44.44%、30.00%、28.75%和60%(15/25);Ki67阳性表达率分别为88.89%、51.85%、60%.00、85.71%和48.00%。宫颈癌组织中HSG阳性表达率低于CINⅠ组织、正常宫颈组织(P均<0.05);Ki67阳性表达率高于CINⅠ组织、CINⅡ组织、正常宫颈组织(P均<0.01)。HSG、ki67表达与宫颈癌临床分期和分化程度有关(P均<0.05),与患者年龄、病理类型及淋巴转移情况无关(P均>0.05)。结论宫颈癌组织中HSG阳性表达率降低,Ki67阳性表达率升高,HSG、Ki67的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。

宫颈癌组织中p16蛋白、线粒体融合蛋白2的表达变化

目的观察宫颈癌组织中抑癌基因p16和线粒体融合蛋白2(HSG)的表达变化。方法采用免疫组织化学的方法检测72例宫颈癌组织、51例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织(其中CIN Ⅰ级27例、CIN Ⅱ级10例、CIN Ⅲ级14例)、25例正常宫颈组织中p16和HSG的表达。结果宫颈癌组织、CIN Ⅰ组织、CIN Ⅱ组织、CIN Ⅲ组织、正常宫颈组织中p16的阳性表达率分别为91.67%(66/72)、22.22%(6/27)、60.00%(6/10)、64.28%(9/14)、20.00%(5/25);宫颈癌组织中p16的阳性表达率均高于CIN宫颈组织、正常宫颈组织(P均<0.05)。宫颈癌组织、CIN Ⅰ组织、CIN Ⅱ组织、CIN Ⅲ组织、正常宫颈组织中HSG的阳性表达率分别为8.3%(6/72)、44.44%(12/27)、40.00%(4/10)、35.7%(5/14)、60.00%(15/25);宫颈癌组织中HSG阳性表达率低于CIN Ⅰ组织、CIN Ⅱ组织、CIN Ⅲ组织、正常宫颈组织(P均<0.05)。p16表达与宫颈癌分化程度有关(P<0.05);HSG表达与宫颈癌临床分期、分化程度有关(P均<0.05),与患者年龄、淋巴结转移情况及病理类型无关(P均>0.05)。相关性分析显示,宫颈癌组织p16表达与HSG的表达呈负相关(r=-0.464,P<0.05)。结论宫颈癌组织中p16阳性表达率降低,HSG阳性表达率升高。p16、HSG的异常表达可能与宫颈癌的发生发展有关。

Nature全文刊登我国科学家心血管研究论文

我国科学家在心血管和医学生物学领域获得一项重大突破。最近一期的Nature Cell Biology全文发表了北京大学心血管研究所陈光慧教授等11位中国学者的长篇论文：“HSG抑制血管增殖疾病的研究”，Nature杂志编辑部还专门为此配发了评论，称中国科学家此次工作中发现的细胞增殖抑制基因(HSG)，