苯基噻唑衍生物对细胞增殖抑制活性的QSAR模型

基于拓扑化学理论,原子类型电拓扑态指数( E n )和电性距离矢量( M k )被用于表征19种苯基噻唑衍生物的化学微环境。采用最佳变量子集回归方法,分别建立上述化合物对HT29(人结肠癌细胞系)、Hela(人宫颈癌细胞系)和Karpas299(人淋巴瘤细胞系)的体外细胞增殖抑制活性( L i :L t , L e , L a )与 E n 和 M k 的定量构效关系(QSAR)模型。它们的最佳三元QSAR模型的判定系数( R 2)依次为0.865、0.924、0.937,逐一剔除法交叉验证相关系数( R cv^2)依次为0.679、0.898、0.878。经 R cv 2、 V IF 、 F IT 、 A IC 等统计指标检验,该模型具有良好的稳健性及预测能力。结果显示—CH 3、—CH2—、—NH—、—N=(芳环中)和—OH等分子结构单元直接影响这些化合物的抑制活性。据此提出苯基噻唑衍生物分子与生物受体之间的主要作用是疏水作用、氢键。此与文献[1]的分子对接结果基本一致。

半枝莲化学成分及其体外抑制乳腺癌细胞增殖活性

目的研究半枝莲Scutellaria barbata D.Don化学成分及其体外乳腺癌细胞增殖活性。方法半枝莲95%乙醇提取物采用聚酰胺、Sephadex LH-20、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法对半枝莲各乙醇洗脱部位进行抗乳腺癌活性筛选,并评价各化合物对人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人乳腺导管癌细胞株HCC38体外增殖的影响。结果从中分离得到9个化合物,分别鉴定为毛蕊花糖苷(1)、异毛蕊花糖苷(2)、白杨素(3)、野黄芩苷(4)、6-羟基木犀草素(5)、野黄芩素(6)、木犀草素(7)、异野黄芩素(8)、芹菜素(9)。大孔树脂50%乙醇洗脱部分抗乳腺癌活性最好。化合物7对MDA-MB-231细胞和HCC38细胞株体外增殖的抑制作用最好,其次为化合物5,而化合物4、6、9则表现出较弱的抑制作用。同时,化合物3、8对MDA-MB-231细胞体外增殖有较弱的抑制作用。结论化合物1~3为首次从该植物中分离。化合物5、7可以作为乳腺癌药物研究的潜在分子。

胭脂枝叶中化学成分及其抑制滑膜成纤维细胞增殖活性研究

综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型HPLC等多种色谱分离技术对桑科波罗蜜属植物胭脂Artocarpus tonkinensis枝叶中的化学成分进行系统研究。根据分离得到化合物的波谱数据和理化性质,并通过与文献中已经报道的相应化合物的波谱数据和理化性质进行对比,鉴定了从胭脂枝叶的90%乙醇提取物中分离得到的11个化合物,分别鉴定为artocatonkine(1)、5,6,7,4′-四甲氧基黄酮(2)、芹菜素-4′-O-β-D-葡萄糖苷(3)、rayalinol(4)、psorachalcone A(5)、4-ketopinoresinol(6)、ficusesquilignan B(7)、pinnatifidanin AI(8)、pinnatifidanin A(9)、O-methylmellein(10)、trans-4-hydroxymellein(11)。其中化合物1为1个新异戊烯基取代黄酮,化合物2~11为首次从胭脂属植物中分离得到。此外,为了评价化合物1~11的抗类风湿性关节炎活性,采用MTS法对分离得到的化合物1~11的体外抑制滑膜细胞增殖的活性进行了测定。活性评价结果表明黄酮类化合物1~3、5以及木脂素类化合物8、9表现出了较为显著的抗类风湿性关节炎活性,它们对MH7A滑膜成纤维细胞增殖抑制活性的IC_(50)为(6.38±0.06)^(168.58±0.28)μmol·L^(-1)。

诺丽果中化学成分及其抑制滑膜成纤维细胞增殖活性研究

综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型HPLC等色谱分离技术对茜草科巴戟天属植物海滨木巴戟Morinda citrifolia果实(诺丽果)中的化学成分进行系统研究。根据分离得到化合物的理化性质和波谱数据,并通过与文献中已经报道的相应化合物的数据进行对比,鉴定了从诺丽果的90%乙醇提取物中分离得到的22个化合物,分别鉴定为moricitritone(1)、2′-deoxythymidine(2)、cyclo-(L-Pro-L-Tyr)(3)、methyl-5-hydroxy-2-pyridinecarb-oxylate(4)、methyl pyroglutamate(5)、bisbenzopyran(6)、epipinoresinol(7)、3,3′-bisdemethylpinoresinol(8)、3,3′-bisdemethyltanegool(9)、均苯三甲酸(10)、crypticin B(11)、曲酸(12)、香草酸(13)、原儿茶酸(14)、5-羟甲基糠醛(15)、blumenol A(16)、1-O-(9Z,12Z-octadeca-dienoyl) glycerol(17)、mucic acid dimethylester(18)、methyl 2-O-β-D-glucopyranosylbenzoate(19)、2-phenylethyl-O-β-D-glucoside(20)、东莨菪内酯(21)和槲皮素(22)。其中化合物1为1个新的吡喃酮衍生物,化合物2、4~7、10~12和17为首次从巴戟天属植物中分离得到,化合物18为首次从海滨木巴戟中分离得到。此外,采用MTS法对分离得到的所有化合物1~22在体外抑制滑膜细胞增殖的活性进行了测定,基于此初步评价了化合物1~22的抗类风湿性关节炎活性。抗类风湿性关节炎活性评价结果表明新吡喃酮衍生物(1)、生物碱(2~5)、木脂素(6、9)以及糖苷(19~20)均表现出了较为显著的抗类风湿性关节炎活性,它们对MH7A滑膜成纤维细胞增殖抑制活性的IC_(50)为(3.69±0.08)~(168.96±0.98)μmol·L^(-1)。

黄牛木枝叶中化学成分及其抑制滑膜成纤维细胞增殖活性研究

综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型HPLC等色谱分离方法对藤黄科黄牛木属植物黄牛木Cratoxylum cochinchinense枝叶中的化学成分进行系统研究。根据分离得到化合物的理化性质和波谱数据,并通过与文献中已经报道的相应化合物的数据进行对比,鉴定了从黄牛木枝叶的90%乙醇提取物中分离得到的21个化合物,分别鉴定为cratocochine(1)、1-hydroxy-3,7-dimethoxyxanthone(2)、1-hydroxy-5,6,7-trimethoxyxanthone(3)、ferrxanthone(4)、3,6-dihydroxy-1,5-dimethoxyxanthone(5)、3,6-dihydroxy-1,7-dimethoxyxanthone(6)、1,2,5-trihydroxy-6,8-dimethoxyxanthone(7)、securixanthone G(8)、gentisein(9)、3,7-dihydroxy-1-methoxyxanthone(10)、pancixanthone B(11)、garcimangosxanthone A(12)、pruniflorone L(13)、9-hydroxycalabaxanthone(14)、cochinchinone A(15)、木犀草素(16)、3,5′-dimethoxy-4′,7-epoxy-8,3′-neolignane-5,9,9′-triol(17)、N-benzyl-9-oxo-10E,12E-octadecadienamide(18)、15-hydroxy-7,13E-labdadiene(19)、stigmasta-4,22-dien-3-one(20)和stigmast-5-en-3β-ol(21)。其中化合物1为1个新的呫吨酮类化合物,化合物2~5、7、8、12、16~21为首次从黄牛木属植物中分离得到,化合物11和13为首次从黄牛木中分离得到。此外,采用MTS法通过对化合物1~21的体外抑制滑膜细胞增殖活性进行测定评价了其抗类风湿性关节炎活性。结果表明呫吨酮类化合物1~15表现出了较为显著的抗类风湿性关节炎活性,它们对MH7A滑膜成纤维细胞增殖抑制活性的IC50为(8.98±0.12)~(228.68±0.32)μmol·L-1。

绿藻基根硬毛藻的化学成分及其活性

目的:对绿藻基根硬毛藻Chaetomorphabasiretorsa进行化学成分研究,并对单体化合物进行细胞毒活性筛选以及抗动脉硬化活性筛选。方法:利用正相和反相色谱、SephadexLH20色谱以及反相HPLC等手段进行分离纯化,应用MS,IR和1D,2DNMR等方法鉴定结构;通过MTT法对单体化合物进行细胞毒活性筛选;通过MTT法对单体化合物在犬血管平滑肌细胞模型上进行增殖抑制活性测试。结果:从基根硬毛藻中分离并鉴定了5个化合物,分别为euphol(Ⅰ),loloilide(Ⅱ),4cumylphenol(Ⅲ),zeaxanthin(Ⅳ),lactucaxanthin(Ⅴ)。结论:所有化合物均为首次从本属海藻中分离得到,其中4cumylphenol(Ⅲ)为新天然产物。细胞毒活性试验结果显示所有化合物均无明显活性(IC50>10μg·mL-1);犬血管平滑肌细胞增殖抑制测试结果表明化合物Ⅰ具有一定的增殖抑制活性,其细胞成活率为(0.32±0.056)%。

5种南海海藻醇提取物活性初步研究

海藻是海洋生物代谢产物的主要来源之一,能产生丰富多样的生物活性物质。为了更好地利用中国南海的海藻资源,分别对采自中国湛江硇洲岛的1种绿藻基根硬毛藻Chaetomorpha basiretorsa Setchell和4种红藻刺状鱼栖苔Acantophora spicififera(Vahl)Boerg、三列凹顶藻Laurencia tristicha Tseng,Chang etXia、紫杉状海门冬Asparagopsis taxiformis(Delile)Trevisan、鸡毛菜Pterocla diatenuis Okam进行了生物活性研究,分别对细胞毒活性(KB、Bel-7402、PC-3 M、Ketr3和MCF-7)、Na+,K+-ATPase抑制活性以及犬血管平滑肌细胞增殖抑制活性进行了筛选,部分海藻提取物表现出一定的生理活性。

考布他汀A4类化合物的合成与抗癌活性研究进展

考布他汀A4是天然提取的抗肿瘤药物,它作为一种新型的血管生成抑制剂能够快速、选择性地引发肿瘤组织内部血管的塌陷、阻断血液供应,从而引发肿瘤组织缺血性坏死,但它对残存的肿瘤组织杀伤力较弱,因而经常导致化疗失败。现就对考布他汀A4为结构基础设计和合成的衍生物及其类似物进行综述,以期待为抑制细胞增殖活性更强、高效低毒的新型抗肿瘤药物的出现奠定基础。

海滨木巴戟中化学成分及其体外抑制滑膜细胞增殖活性研究

综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型HPLC等现代色谱分离技术对茜草科巴戟天属植物海滨木巴戟Morinda citrifolia枝叶中的化学成分进行系统研究。根据化合物的理化性质和波谱数据,并通过与文献中相应化合物数据进行对照,鉴定了从海滨木巴戟枝叶的90%乙醇提取物中分离得到了17个化合物,分别鉴定为9,10-dihydroxy-4, 7-megastigmadien-3-one (1)、5,12-epoxy-6,9-hydroxy-7-megastigmen-3-one (2)、fukinone (3)、β-eudesmol (4)、sarmentol F (5)、4,5-dihydroblumenol A (6)、3-hydroxy-β-ionone (7)、aristol-8-en-1-one (8)、ergosta-7-en-3β-ol (9)、ergosta-7-ene-3β,5α,6β-triol (10)、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol (11)、橄榄脂素(12)、4-epi-larreatricin (13)、chushizisin I (14)、rabdosia acid A (15)、glycerol monolinoleate (16)和(9Z,12Z,15Z)-2,3-二羟丙基十八碳三烯酸酯(17)。其中化合物1~8为倍半萜类化合物,9~11为甾体类化合物,12~14为木脂素类化合物,15~17为脂肪酸类化合物,所有化合物均为首次从海滨木巴戟中分离得到。采用MTS法通过评价分离得到的化合物的体外抑制滑膜细胞增殖的活性来评价分离得到的单体化合物的抗类风湿性关节炎活性。活性评价结果表明化合物1~11具有较为显著的抗类风湿性关节炎活性,它们对MH7A滑膜成纤维细胞增殖抑制活性的IC50为(38.69±0.86)~(203.45±1.03)μmol·L-1。

紫陀螺菌化学成分及其抑制肿瘤细胞增殖活性的研究

以紫陀螺菌为对象,研究其子实体的化学成分及其抑制肿瘤细胞增殖活性。采用溶剂提取、柱层析和高效液相色谱等方法分离纯化化学成分,通过核磁共振和质谱技术鉴定单体化合物结构,运用结晶紫法评价单体化合物抑制肿瘤细胞增殖活性。从乙酸乙酯提取物中共分离鉴定6个单体化合物,分别为(22E,24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(1)、3β,5α-二羟基-(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-6-酮(2)、(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇(3)、吲哚-3-甲酸甲酯(4)、4,4-二甲基-1,7-庚二酸(5)和(8E,10E)-12羰基十八碳-8,10-二烯酸(6),其中化合物1为主要成分,相对含量为23.8%。活性测试结果表明3对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞、人胰腺癌细胞株PANC-1细胞和人乳腺癌细胞株MDA-MB-231细胞具有微弱的细胞增殖抑制活性。本研究首次报道了紫陀螺菌化学成分,对深入挖掘其在健康领域中的开发价值具有重要意义。

红藻刺状鱼栖苔中具有生物活性的甾体类化合物

目的:对红藻刺状鱼栖苔Acanthophora spicifera中的甾体类化学成分进行研究,寻找具有生物活性的先导化合物。方法:利用正相和反相柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、反相HPLC以及重结晶等手段进行分离纯化,借助MS,IR,1D和2D NMR等方法鉴定结构;通过MTT法对分离鉴定的单体化合物在HCT-8,Bel-7402,BGC-823,A549和HELA细胞株上进行细胞毒活性测试;通过MTT法对单体化合物在犬血管平滑肌细胞模型上进行增殖抑制活性测试。结果:从刺状鱼栖苔中分离得到6个甾体类化合物,分别鉴定为6-羟基-胆甾-4-烯-3-酮(1)、胆甾-4-烯-3,6-二酮(2)、胆甾-5-烯-3β-醇(3)、5α-胆甾-3,6-二酮(4)、β-谷甾醇(5)和24-羟基-24-乙烯基-胆甾醇(6)。结论:其中化合物1,2,3,5为首次从该海藻中分离鉴定;化合物1,2,4表现出一定细胞毒活性。

地耳菜乙醇提取物的生物活性

采用分光光度计法对闪式提取法制备的地耳菜乙醇提取物进行成分分析,通过3种方法对其抗氧化性进行评价,并探讨其在抑制胰脂肪酶、乙酰胆碱酯酶及HepG2细胞增殖方面的作用。结果表明,地耳菜乙醇提取物中多酚含量10.22±0.06 mg GAE/g FDW,黄酮含量41.37±0.30 mg RE/g FDW;地耳菜乙醇提取物具有较强还原力,对DPPH自由基清除和亚铁离子螯合的IC50值分别为217.25μg/mL和320.31μg/mL,说明地耳菜乙醇提取物具有较好的抗氧化活性;其抑制胰脂肪酶及乙酰胆碱酯酶的IC50值分别为74.81μg/mL和2.47 mg/mL,且同等质量浓度下对Hep G2细胞增殖抑制率远低于5-FU,表明其具有较好的降血脂活性,但其抑制乙酰胆碱酯酶及人肝癌HepG2细胞增殖的效果较差。

太白银莲花地上部分三萜皂苷类化学成分的研究

目的研究太白银莲花Anemone taipaiensis地上部分化学成分,并初步评估其肿瘤细胞增殖抑制活性。方法采用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS反相柱色谱以及半制备高效液相色谱等手段进行分离纯化;根据波谱数据(1D-NMR、2D-NMR及MS)和理化性质鉴定化合物结构;采用MTT法评估化合物对2种人源肿瘤细胞(人急性早幼粒白血病HL-60细胞和人肝癌HepG2细胞)的增殖抑制活性。结果从太白银莲花地上部分70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位分离得到7个齐墩果烷型三萜皂苷类化合物,分别鉴定为常春藤皂苷元-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(2)、cernusoide C(3)、medicago-saponin P1(4)、常春藤皂苷元-3β-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(5)、hederacholichiside F(6)和3β-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖-齐墩果酸-28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖酯苷(7);化合物1、2和5显示出不同程度的肿瘤细胞增殖抑制活性。结论化合物1为新化合物,命名为太白银莲花皂苷C;化合物4为首次从银莲花属植物中分离得到;化合物5对HL-60细胞和HepG2细胞有显著增殖抑制活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC_(50))值分别为5.79和3.42μmol/L。