牙髓卟啉单胞菌脂多糖对成骨细胞p38丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶1、2表达的影响

目的:探讨牙髓卟啉单胞菌(P.e)脂多糖(LPS)对小鼠成骨细胞株MC3T3-E1细胞ERK1/2和p38表达的影响。方法:用10μg/mL的P.e-LPS分别作用于成骨细胞0、5、15、30、60、180 min,应用蛋白质印迹技术检测成骨细胞内磷酸化ERK1/2和p38表达水平的变化。采用SPSS11.0软件包对结果进行单因素方差分析和Dunnett t检验。结果:10μg/mL的P.e-LPS刺激后,成骨细胞内p38迅速被活化,5～30 min为激活高峰(P<0.01),60 min后基本恢复至正常水平;ERK1/2磷酸化水平在P.e-LPS刺激5 min后明显增加,15 min后磷酸化水平最高(P<0.01),30 min后磷酸化水平下降。结论:P.e-LPS可诱导成骨细胞MC3T3-E1的p38和ERK1/2蛋白表达增强,Pe-LPS可能通过p38和ERK1/2对成骨细胞发挥作用。

丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠海马p38丝裂原激活蛋白激酶和细胞外信号调节激酶表达的影响

目的探究丁苯酞对阿尔茨海默病（AD）大鼠海马区中p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）和细胞外信号调节激酶（ERK）表达的影响。方法雄性成年SD大鼠90只随机分为试验组、对照组和空白组各30只,在试验组和对照组大鼠海马区内注射Aβ1-42建立AD模型,建模后第2天开始给予试验组丁苯酞灌胃,对照组和空白组给予相同剂量的食用麻油,共喂养30 d。之后通过Y型迷宫比较三组学习记忆能力,通过免疫组织化学染色方法比较三组脑组织中p38MAPK和ERK的表达水平。结果三组学习记忆能力由强到弱依次为空白组,试验组和对照组;三组CA1海马区p38MAPK表达阳性的细胞数量由高到低依次为对照组、试验组和空白组;三组大脑皮层中ERK表达水平由高到低依次为空白组,试验组和对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论丁苯酞可明显改善AD大鼠的学习记忆能力,其原因可能与海马区p38MAPK表达下降及大脑皮层中ERD表达提高有关。

紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信号通路及肺血管通透性的影响

目的探究紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(ERK/p38/NLRP3)信号通路及肺血管通透性的影响。方法采用肺炎链球菌悬液50 L滴加BALB/c小鼠破损鼻黏膜建立肺炎链球菌性肺炎模型,成模小鼠采用随机数字表法分为模型组、紫草素低、中、高浓度组及头孢呋辛酯组,另取鼻腔滴加50 L生理盐水BALB/c小鼠为对照组,每组10只,紫草素低、中、高浓度组分别给予紫草素12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg,头孢呋辛酯组给予头孢呋辛酯50.0 mg/kg,对照组、模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃7 d。末次给药12 h后处死小鼠,检测各组小鼠左肺湿/干重比值(W/D),每组采用随机数字表法选取4只小鼠进行1%伊文氏蓝5 mL/kg尾静脉注射检测肺血管通透性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(WB)分别检测肺组织ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织W/D比值[(4.49±0.27)%比(3.02±0.15)%]、肺血管通透性[(0.091±0.009)g/mg比(0.034±0.004)g/mg]、IL-1β[(567.29±14.65)pg/mL比(102.46±6.73)pg/mL]、TNF-α[(417.16±12.89)pg/mL比(83.59±6.28)pg/mL]、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均显著增加(P<0.05);与模型组比较,紫草素低、中、高浓度组小鼠肺组织W/D比值、肺血管通透性、IL-1β、TNF-α表达量、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均依次降低(P<0.05),紫草素高剂量组均低于头孢呋辛酯组(P<0.05)。结论紫草素可减轻肺炎链球菌性肺炎小鼠肺组织损伤、炎症反应及肺血管通透性,可能与抑制ERK/p38/NL‐RP3信号通路有关。

达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶抑制高糖诱导的人肾小球足细胞损伤

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPCs),分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、D-葡萄糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、达格列净组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净)、抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、达格列净+抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L SB 203580)和达格列净+激活剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF)。对照组与D-葡萄糖组用D-葡萄糖干预24 h;其他组D-葡萄糖干预24 h后相应药物继续干预24 h。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;采用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡率;采用ELISA检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醇(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测酵母ATG6同源物(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)mRNA表达水平;采用Western印迹法检测Beclin-1、LC3Ⅱ、p53、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组相比,D-葡萄糖组细胞活力降低(P<0.05),达格列净组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05)。与D-葡萄糖组相比,达格列净组和抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。与达格列净组相比,达格列净+抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平进一步降低(P<0.05),SOD水平进一步升高(P<0.05);达格列净+激活剂组与达格列净+抑制剂组变化趋势相反,与达格列净组差异有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净可抑制高糖诱导的人HGPCs的凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

p38丝裂原活化蛋白激酶与c-Jun-N末端激酶信号通路反向调控血管紧张素Ⅱ诱导的人足细胞凋亡

目的 :研究不同亚型的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) ,即p38MAPK、细胞外信号调节激酶 (ERK)和c Jun N末端激酶 (JNK)在血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )诱导的培养人体足细胞凋亡中的作用。方法 :体外培养条件下 ,分别用ANGⅡ (1 0 -8mol/L)或ANGⅡ与不同的MAPK抑制剂 (SB2 0 2 1 90、PD980 5 9、SP6 0 0 1 2 5 )处理人体足细胞 ;应用H 33342和碘化丙啶双染色形态学方法和DNA片段测定法检测细胞凋亡 ;应用Western印迹检测ANGⅡ刺激的MAPK活性改变。结果 :ANGⅡ诱导足细胞凋亡呈时间和剂量依赖性 ;ANGⅡ刺激 p38MAPK ,而抑制JNK活性 ;p38MAPK抑制剂 (SB2 0 2 1 90 )抑制ANGⅡ诱导的足细胞凋亡和 p38MAPK活性 ;SP6 0 0 1 2 5抑制JNK活性而促进了ANGⅡ诱导的足细胞凋亡。结论 :ANGⅡ通过激活

p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径调节骨骼肌生长发育的机理

p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径是成肌细胞分化过程中重要的调节途径。p38 M APK蛋白在成肌细胞分化过程中受上游丝裂原活化蛋白激酶激酶3(M KK3)、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的激活而活化其下游成肌分化蛋白(MyoD)、肌生成素5(Myf5)、肌形成蛋白(myogenin)、肌肉调节因子4(MRF4)等肌肉调节因子。p38 MAPK信号途径的活化可以进一步增加骨骼肌纤维细胞蛋白含量,增加肌纤维长度和横截面直径,使骨骼肌纤维在数量不变的前提下质量大幅度提高,本文就p38 MAPK信号途径调节骨骼肌生长发育的机理进行综述。

人A431皮肤鳞状细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路对P53的调节作用

目的观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌(SCC)细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低、中、高浓度的MAPK/ERK通路抑制剂(PD98059+DMSO)组及激活剂(IGF+PBS)组、空白对照(DMSO)组。噻唑蓝法检测细胞体外增殖活力,流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡,Western blot检测各组A431细胞中P-ERK、P53蛋白表达。结果经不同浓度的抑制术PD98059处理A431细胞,细胞增殖受到抑制,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05);经不同浓度的激动剂胰岛素样生长因子(IGF)处理A431细胞,细胞增殖受到促进,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05)。FCM检测结果显示,PD98059作用于A431细胞,细胞凋亡率明显增高,呈浓度-效应关系(P<0.05);而IGF作用于A431细胞,细胞凋亡率明显降低,呈浓度-效应关系(P<0.05)。Western blot检测结果显示,PD98059处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达降低,P53蛋白的表达增强,随着PD98059浓度的增加,P-ERK蛋白明显降低,P53蛋白明显增强(P<0.05);而IGF处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达增强,P53蛋白的表达降低,随着IGF浓度的增加,P-ERK蛋白明显增强,P53蛋白明显降低(P<0.05);经过Pearson相关性分析,P53与P-ERK的表达呈负相关(P<0.05)。结论人A431细胞中MAPK/ERK信号通路被IGF激活后,促凋亡因子P53表达降低,细胞增殖能力增强,凋亡能力降低;而该通路受抑制后,促凋亡因子P53表达增高,细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。

外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路影响心肾综合征大鼠的心肾细胞凋亡

目的:基于外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路影响心肾综合征(CRS)大鼠的心肾细胞凋亡探讨CRS的发病机制。方法:SD大鼠分为空白组、造模3周组、造模4周组、造模5周组、造模6周组,每组10只,以生理盐水或阿霉素腹腔注射造模。心脏超声检测心功能,ELISA法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肾损伤分子1,全自动生化仪检测血清肌酐、尿素氮,EXOQuick试剂盒提取血浆外泌体,用ELISA试剂盒对血浆外泌体定量检测,RT-PCR法检测心肾组织p38MAPK mRNA、心肾组织miR-155、外泌体miR-155的表达,Western-Blot法检测心肾组织p38MAPK及磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达,HE染色观察组织形态学改变,TUNEL法检测心肾细胞凋亡率。结果:造模后各组大鼠心肾功能降低;与空白组比较,造模4周组、5周组心脏p-p38MAPK表达增高(P<0.05),6周组p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组肾脏p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组心脏、肾脏细胞凋亡率增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组血浆外泌体含量降低(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组外泌体miR-155表达降低,心肾组织miR-155表达降低(P<0.01)。结论:p-p38 MAPK在CRS大鼠心肾细胞凋亡中起着关键作用,且外泌体miR-155可能对其有着调控作用。

P38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与肝星状细胞

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一,是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的生长、发育、分化等方面发挥重要作用,P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)是其中的一个亚类.肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝纤维化形成过程中主要的效应细胞,本文主要讨论P38MAPK信号通路及其在肝星状细胞中发挥的作用.

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对兔眼滤过术后肌成纤维细胞分化及细胞外基质合成的作用

背景各种原因导致滤过手术失败的共同点是滤过通道的成纤维细胞过度增生、分化，导致过度纤维化、瘢痕形成。研究发现，p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通道在成纤维细胞表型转化过程中发挥重要作用。目的探讨p38MAPK抑制剂SB203580对滤过手术后结膜下纤维化反应的抑制效果及其作用机制。方法12只清洁级新西兰白兔行常规青光眼滤过手术制作双眼滤过手术模型，模型兔按随机数字表法随机分为单纯滤过手术组、SB203580治疗组和丝裂霉素c（MMC）对照组。SB203580治疗组兔眼滤过术毕立即结膜下注射0．2g／LSB203580溶液1ml，MMC对照组兔眼术中用浸泡0．2g／LMMC的棉片置于术区结膜下及巩膜瓣下3rain。各组兔术后进行裂隙灯显微镜观察，术后1、3、7、10、14d使用Ieare回弹式眼压计测量眼压，术后14d抽取房水0．2ml，并获取手术滤过区结膜下组织标本，用ELISA法检测房水及滤过区结膜组织中的“一平滑肌肌动蛋白（d—SMA）、纤维连接蛋白的表达，用荧光实时定量PCR检测各组兔术眼滤过区结膜组织中ACTA2、结缔组织生长因子（CTGF）和I型胶原蛋白d2链（COLlA2）mRNA的表达。结果术后14d，单纯滤过手术组滤过泡血管化、瘢痕形成，SB203580治疗组滤过泡扁平、弥散，MMC对照组滤过泡呈苍白缺血状、扁平弥散。单纯滤过手术组、SB203580治疗组和MMC对照组兔间术前眼压值差异无统计学意义（F=0．065，P=0．937），术后眼压值随着时间的延长逐渐升高，各时间点的总体比较差异有统计学意义（F=32．873，P=0．030）。ELISA法检测SB203580治疗组和MMC对照组兔房水及滤过区结膜下组织中的d—SMA质量浓度均明显低于单纯滤过手术组，而MMC组α-SMA质量浓度明显低于SB203580治疗组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。SB203580治疗组和MMC对照组兔房水及滤过区结膜下组织中的纤维连接蛋白质量浓度均明显低于单纯滤过手术组，而MMC对照组α-SMA质量浓度明显低于SB203580治疗组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。荧光实时定量PCR检测表明，各组兔术眼滤过区结膜下组织ACTA2、CTGF、COLlA2mRNA表达差异均有统计学意义（P〈0．01），以单纯滤过手术组表达量最高，SB203580治疗组次之，MMC对照组最低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论p38MAPK抑制剂SB203580能减少肌成纤维细胞分化及细胞外基质合成，减轻兔眼滤过手术后的组织纤维化反应。

细胞外信号调节激酶和p38蛋白激酶在自体移植静脉中的表达

目的 研究丝裂原活化蛋白激酶亚单位细胞外信号调节激酶 (ERK)和 p38蛋白激酶 ( p38MAPK)在移植静脉血管重塑过程中的表达。方法 选Wistar大鼠 80只 ,建立自体移植静脉模型 ,术后随机分为 6h、2 4h、3d、7d、2周、4周、6周及 8周组 ,于相应时点取材 ,半定量逆转录PCR法检测移植血管中ERK和 p38MAPK的mRNA表达 ;Western蛋白印迹定量检测ERK和p38MAPK的蛋白产物及磷酸化蛋白产物表达 ;脱氧核苷酸末端转移酶末端标记法 (TUNEL)检测血管平滑肌细胞 (VSMC)凋亡的变化 ;免疫组化检测增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达。结果 移植静脉术后 6h ,ERK1和 p38MAPK的mRNA表达均明显增强 ,与正常静脉组比较差异均有显著性意义 (P<0 .0 1) ;ERK1mRNA表达在移植后 7d达高峰 ,表达值为 ( 33.2± 14 .2 ) % ,p38MAPK的mRNA表达于术后 2周达到高峰 ,表达值为 ( 5 8.8± 2 6 .2 ) % ,与其余各时点比较差异有显著性意义 (P<0 .0 1)。Western蛋白印迹提示ERK1/ 2 在术后 1～ 2周达高峰 ,6周时逐渐恢复至正常水平 ;而p38MAPK则在移植后 2～ 4周达高峰 ,之后开始减少 ,8周时仍维持一定表达量 ( 1/4～ 1/2 )。ERK1与PCNA表达呈正相关 (r =0 .75 96 ,P<0 .0 1) ,p38MAPK与凋亡呈正相关 (r=0 .892 2 ,P<0 .0 1)。结论 MAPK的激活是?

牛膝含药血清对骨关节炎软骨细胞P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的影响

目的:探讨牛膝含药血清对骨关节炎软骨细胞P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的影响。方法:将20只雄性新西兰大白兔随机分为空白对照组、模型组、P38阻断剂组及含药血清组,每组5只。分组后含药血清组大白兔以牛膝水煎剂灌胃(2.5 g.kg-1),其余各组以等量生理盐水灌胃,每天2次,共3 d。3 d后静脉采血,分别配成10%含药血清和10%空白血清的DMEM培养液保存备用。除空白对照组外,其余各组大白兔均采用Hulth法行兔膝骨关节炎造模,空白对照组行假手术。造模成功后处死实验兔分离兔膝关节软骨进行软骨细胞培养,对空白对照组、模型组的第3代软骨细胞以空白血清进行干预,P38阻断剂组以SB203580进行干预,含药血清组以牛膝含药血清进行干预。血清干预结束后,分别采用免疫荧光技术和Western Blot技术检测各组软骨细胞磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶及Ⅱ型胶原蛋白含量。结果:①免疫荧光检测结果。各组细胞均有磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶阳性表达,其中模型组呈强阳性表达,P38阻断剂组及含药血清组略弱,空白对照组最弱;各组细胞均有Ⅱ型胶原蛋白阳性表达,其中空白对照组呈强阳性表达,P38阻断剂组及含药血清组略弱,模型组最弱。②Western Blot检测结果。各组磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶含量比较,差异有统计学意义(F=3.872,P=0.038)。进一步两两比较,空白对照组(0.463±0.007)小于模型组(0.856±0.007)、P38阻断剂组(0.576±0.005)及含药血清组(0.508±0.004),差异有统计学意义(P=0.008;P=0.036;P=0.042);模型组大于P38阻断剂组和含药血清组(P=0.025;P=0.019);P38阻断剂组与含药血清组比较,差异无统计学意义(P=0.058)。各组细胞Ⅱ型胶原蛋白含量比较,差异有统计学意义(F=3.963,P=0.034)。进一步两两比较,空白对照组(0.884±0.007)大于模型组(0.434±0.007)、P38阻断剂组(0.616±0.003)及含药血清组(0.565±0.008),差异有统计学意义(P=0.007;P=0.031;P=0.038);模型组小于P38阻断剂组和含药血清组(P=0.035;P=0.028);P38阻断剂组与含药血清组比较,差异无统计学意义(P=0.066)。结论:牛膝含药血清能阻断骨关节炎软骨细胞P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路,进而保护软骨细胞,其效果与SB203580相当。

p38丝裂原活化蛋白激酶在不同细胞内定位的研究

用共聚焦显微镜对不同原代培养细胞的p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen -activatedproteinkinase,MAPK)进行定位 ,以探讨 p38激活后入核在不同的细胞中是否具有普遍性。发现与单核细胞相似 ,未受刺激静止的心肌细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的 p38荧光强度呈弥散性分布;脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激后 ,细胞核区荧光强度均明显增加 ,胞浆荧光强度均降低。RAW细胞对LPS诱导p38移位入核的敏感性较其它细胞高 ;在上述4种细胞LPS刺激引起的p38的移位入核速度也不相同。这表明 p38蛋白激酶移位入核依赖于其磷酸化激活 ,且在多种细胞具有普遍性;但在不同细胞LPS诱导 p38移位入核的速度和敏感性有一定差别。

参与骨关节炎的P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

背景:p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路属于丝裂原活化蛋白激酶家族成员,在骨关节炎的发生发展中发挥重要作用。目的:对骨关节炎病理进程中p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路相关作用机制的研究进展进行综述。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库和PubMed数据库,检索词分别为"p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、骨关节炎、关节软骨、软骨细胞"和"p38MAPK signal transduction pathway,osteoarthritis,Articular cartilage,Chondrocyte"。从p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路简介,p38丝裂原活化蛋白激酶在骨关节炎中的作用,p38丝裂原活化蛋白激酶阻断剂在骨关节炎中的应用3方面进行总结。共检索到可应用文献90篇,按纳入标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章。结果与结论:p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与软骨细胞的肥大化和钙化、软骨细胞的凋亡、软骨基质金属蛋白酶的合成、软骨炎性细胞因子的产生等有密切关系,对骨关节炎的发生发展有重要影响。p38丝裂原活化蛋白激酶通过多种复杂的机制参与骨关节炎的形成和发展,对其起到极其重要的作用,因此阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可能成为骨关节炎治疗的新靶点。

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究

目的 探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法 采用盲肠结扎穿刺术(CL P)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子- α(TNF-α)和白细胞介素- 1β(IL- 1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(AL T)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK -MB)浓度的变化。结果 CL P术后大鼠血清TNF-α、IL -1β显著升高,AL T、BU N、Cr、CPK- MB也进行性升高;血清AL T、BU N、Cr、CPK -MB变化与TNFα、IL 1β呈显著正相关。应用SB2 0 35 80后,血清TNF-α、IL- 1浓度显著降低,同时AL T、BUN、Cr、CPK MB也降低。结论 TNF-α、IL- 1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一,通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用。

大鼠重症急性胰腺炎发病机制中p38丝裂原活化蛋白激酶的作用

目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号转导通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织中的变化规律,探讨p38 MAPK特异性抑制剂CNI1493对SAP 的保护作用. 方法:50 g/L牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立雄性SD 大鼠SAP模型,随机分为SO组(假手术组,n=30)、SAP—NS组(n=25)及SAP—CNI1493组(n=25),各组大鼠质量相似.Western blot法检测大鼠胰腺组织磷酸化p38 MAPK的表达;ELISA方法检测血清IL-1β,TNF-α水平:光镜下评估胰腺组织病理学积分. 结果:SO组胰腺组织存在磷酸化p38 MAPK弱表达, SAP—NS组造模后15 min时磷酸化p38 MAPK的表达即显著增高至峰值,3 h后开始下降,6 h时磷酸化p38 MAPK活性与SO组相似.SAP—NS组和SAP-CNI1493 组Western blot检测15,30 min条带光密度值5 200±360, 3 500±250和4 910±320,2 500±340,SAP—CNI1493组15,30 min时胰腺组织磷酸化p38 MAPK的表达显著低于SAP—NS组(P<0.01).SAP-CNI1493组3,6 h时间点血清IL-1β,TNF-α水平及3 h时间点胰腺组织病理学积分均显著低于SAP—NS组(P<0.01). 结论:p38 MAPK信号转导通路与牛磺胆酸钠大鼠SAP 发病机制有关,CNI1493预处理可能通过抑制p38 MAPK的激活、减少炎症细胞因子的产生而改善腓炎病理改变的严重程度.