中药通过细胞外信号调节激酶信号通路调控胃癌的研究进展

胃癌在我国发病率和死亡率较高,存在发现晚、5年生存率低的特点,手术切除仍然是临床治疗的主要方法。大鼠肉瘤蛋白(Ras)/迅速加速性纤维肉瘤蛋白(Raf)/丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在调控细胞增殖、转移、凋亡等方面具有非常重要的作用,与胃癌的发生与发展密切相关。近年来,很多学者探索调控Ras/Raf/MEK/ERK信号通路治疗胃癌的作用机制,在信号转导机制研究、靶向抑制剂筛选、中医药治疗等方面取得大量成果,实验验证在胃癌的治疗中干预其信号传递具有良好的效果和应用前景。

人A431皮肤鳞状细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路对P53的调节作用

目的观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌(SCC)细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低、中、高浓度的MAPK/ERK通路抑制剂(PD98059+DMSO)组及激活剂(IGF+PBS)组、空白对照(DMSO)组。噻唑蓝法检测细胞体外增殖活力,流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡,Western blot检测各组A431细胞中P-ERK、P53蛋白表达。结果经不同浓度的抑制术PD98059处理A431细胞,细胞增殖受到抑制,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05);经不同浓度的激动剂胰岛素样生长因子(IGF)处理A431细胞,细胞增殖受到促进,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05)。FCM检测结果显示,PD98059作用于A431细胞,细胞凋亡率明显增高,呈浓度-效应关系(P<0.05);而IGF作用于A431细胞,细胞凋亡率明显降低,呈浓度-效应关系(P<0.05)。Western blot检测结果显示,PD98059处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达降低,P53蛋白的表达增强,随着PD98059浓度的增加,P-ERK蛋白明显降低,P53蛋白明显增强(P<0.05);而IGF处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达增强,P53蛋白的表达降低,随着IGF浓度的增加,P-ERK蛋白明显增强,P53蛋白明显降低(P<0.05);经过Pearson相关性分析,P53与P-ERK的表达呈负相关(P<0.05)。结论人A431细胞中MAPK/ERK信号通路被IGF激活后,促凋亡因子P53表达降低,细胞增殖能力增强,凋亡能力降低;而该通路受抑制后,促凋亡因子P53表达增高,细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。

正交法筛选组穴对脑缺血再灌注损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶信号转导通路的影响

背景:既往电针治疗脑缺血再灌注损伤观察的针刺穴位搭配较少。目的:探讨电针正交实验所选组穴对脑缺血再灌注损伤后细胞外信号调节激酶信号通路的影响。方法:150只SD大鼠随机等分为5组,假手术组只暴露大脑中动脉;模型组及正交1,2,3号组建立脑缺血再灌注模型。正交1,2,3号组采用正交法筛选的穴位组合进行电针刺激。正交1号组为百会、曲池、足三里、尺泽,正交2号组为百会、足三里、尺泽、三阴交,正交3号组为合谷、足三里、尺泽、三阴交。结果与结论:与模型组相比,正交1,2,3号组大鼠神经功能缺损评分降低,脑梗死面积缩小,脑缺血区微血管密度数量及缺血侧皮质和海马CA1区中磷酸化细胞外信号调节激酶表达水平增加,且正交3号组变化最为显著。提示电针经正交法筛选的合谷、足三里、尺泽、三阴交能有效减少脑缺血再灌注大鼠的梗死面积,且该效应可能与其调节受损脑组织中细胞外信号调节激酶信号通路密切相关。

氧化应激状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡及细胞外信号调节激酶信号转导机制的研究

目的 探讨氧化应激状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ型细胞）修复存活、凋亡及其细胞外信号调节激酶（ERK）对凋亡的调控作用。方法 采用过氧化氢（H2O2）处理体外分离纯化培养的原代大鼠ATⅡ型细胞；用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测H2O2刺激后ATⅡ型细胞磷酸化ERK1／2（p—ERK1／2）的表达，用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法（MTT）检测细胞存活率；用流式细胞仪检测细胞凋亡率，并观察ERK特异性抑制剂PD98059干预后细胞凋亡的变化。结果 与对照组比较，10μmol／L和100μmol／L的H2O2处理对ATⅡ型细胞存活率和凋亡率无明显影响；500μmol／L和1000μmol／L的H2O2处理可导致ATⅡ型细胞的存活率明显降低，凋亡率显著升高（P均＜0．05），呈剂量依赖性。500μmol／LH2O2处理ATⅡ型细胞30min，细胞存活率和凋亡率均无显著变化；处理180min细胞存活率明显降低，凋亡率明显增高（P均＜0．05），呈时间依赖性。500μmol／LH2O2可刺激P—ERK1／2阳性表达，以刺激30min表达最强；使用ERK抑制剂（PD98059）干预后，ATⅡ型细胞凋亡率明显增高。结论 H2O2可以剂量和时间依赖的方式诱导ATⅡ型细胞凋亡，ERK信号转导途径参与了ATⅡ型细胞的凋亡调控，对氧化应激状态下的ATⅡ型细胞可能起到保护作用。

电针对兔腰肌急性钝挫伤后组织修复与碱性成纤维细胞生长因子/细胞外信号调节激酶信号通路的影响

目的观察电针对兔腰肌急性钝挫伤后碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、结蛋白(Desmin)以及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的影响,探讨电针对兔腰肌损伤后组织再生修复影响的可能机制。方法 40只雄性新西兰大耳兔随机分为空白组、模型组、电针委中组、电针局部组,每组10只。采用钝挫伤方法造成兔腰肌损伤模型并对各组动物进行外表观察评分。造模后电针治疗2周,HE染色观察腰肌组织形态改变,免疫组化染色观察腰肌bFGF的表达,Western blotting法检测腰肌Desmin与ERK1/2蛋白表达。结果模型组、电针委中组与电针局部组外表观察评分均明显高于空白组(P<0.01)。组织形态学评分由高到低依次为模型组、电针局部组、电针委中组、空白组(P<0.05),腰肌bFGF的表达依次为电针局部组、电针委中组、模型组、空白组,Desmin的表达为电针局部组=电针委中组、空白组=模型组(P<0.05),ERK1/2的表达为电针局部组=电针委中组、模型组、空白组(P<0.05)。结论电针可能通过上调bFGF/ERK信号通路的表达,促进兔腰肌急性钝挫伤后的组织修复。

整合素α5β1介导的粘着斑激酶和细胞外信号调节激酶信号传导通路对K562细胞增殖的影响

【目的】分析整合素α5β1介导的粘着斑激酶(FAK)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导通路对K562细胞增殖的影响,并初步探讨其作用机制。【方法】应用四甲基偶氮唑蓝染色法(MTT)检测抗整合素α5β1单抗(Anti-α5β1)对K562细胞增殖的抑制作用,应用反转录PCR(RT-PCR)和蛋白印迹(western blot)方法检测FAK和ERK的mRNA和蛋白表达水平的改变。【结果】Anti-α5β1明显抑制K562细胞的增殖,下调细胞内总FAK及ERK的mRNA和蛋白表达,并抑制其磷酸化水平。【结论】整合素α5β1介导的FAK-ras-ERK信号转导通路可能参与了K562细胞的增殖调控,阻断此通路可明显抑制K562细胞的增殖。

细胞外信号调节激酶信号途径及其与动物肌肉生长发育的关系

细胞外信号调节激酶(ERK)是信号转导的重要分子,也是丝裂原活化蛋白激酶家族中的重要成员。ERK信号途径是多数生长因子、细胞因子调控细胞增殖的重要途径,参与细胞分化,调控细胞的周期循环。本文总结了ERK信号途径的特点及其在细胞凋亡中的作用,并结合屠宰后肌肉变化的信号级联反应特点,阐述了ERK信号途径与动物肌肉生长发育和屠宰后肌肉变化的关系。

整合素α5β1和细胞外信号调节激酶信号传导通路在非小细胞肺癌中的作用及其相关性研究

目的:研究整合素α5β1及磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及整合素α5β1和ERK1/2信号通路在人肺癌A549细胞生长和迁移中的作用。方法:采用免疫组织化学法和免疫印迹(Western blot)法检测41例NSCLC组织和15例正常肺组织中整合素α5β1及p-ERK1/2的表达并分析两者的相关性,体外培养肺癌A549细胞,以Anti-α5β1或ERK激酶抑制剂PD98059作为工具药物,采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法和Annexin-V FITC PI双染色法检测A549增殖和凋亡,采用Western blot检测A549中MMP-9蛋白水平。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测Anti-α5β1处理后A549中ERK1/2蛋白和mRNA表达水平的变化。结果:人NSCLC组织中整合素α5β1及p-ERK1/2阳性表达率(分别为58.53%,65.52%)明显高于正常肺组织(分别为26.67%,20.00%)(P<0.01)。整合素α5β1与p-ERK1/2表达均与病理分级(分别为P<0.001,P=0.030)、淋巴结转移(分别为P=0.014,P<0.001)、临床分期(分别为P=0.027,P=0.038)相关。整合素α5β1与p-ERK1/2表达具有相关性(r=0.375,P<0.05)。经Anti-α5β1或PD98059处理后,A549细胞增殖效应和早期凋亡细胞百分率增加,MMP-9的表达均明显减弱。经Anti-α5β1处理后A549细胞中ERK的mtRNA和蛋白表达受到抑制,ERK1/2的磷酸化水平显著减少。结论:整合素α5β1及p-FRK1/2在人NSCLC组织中高表达,Anti-α5β1在下调了细胞内ERK的mRNA和蛋白磷酸化的同时,可以明显抑制A549细胞的增殖和MMP-9蛋白表达,表明整合素α5β1可能介导ERK1/2信号转导通路参与了非小细胞肺癌中的异常增殖和迁移的调控。

加味四君子汤对脾虚胃溃疡大鼠细胞外信号调节激酶信号传递分子的影响

目的探讨加味四君子汤治疗脾虚证的机理。方法运用HE染色显示胃组织结构,运用免疫组织化学方法显示下颌下腺EGF含量的变化,运用免疫印迹法显示胃黏膜ERK2含量的变化。结果经过加味四君子汤治疗后,脾虚胃溃疡大鼠下颌下腺颗粒曲管细胞内EGF阳性反映产物的含量减少,胃黏膜磷酸化的ERK2增加,胃溃疡愈合加快;而自然恢复组上述变化不明显。结论加味四君子汤可能通过影响分裂原激活的蛋白激酶信号传递途径而发挥治疗作用。

重组人促红细胞生成素在脑白质损伤新生鼠经细胞外信号调节激酶信号通路对血管内皮生长因子受体2的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素在脑室周围白质损伤中颅内经细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的影响。方法选取出生后4日龄SD大鼠,采用随机数余数分组法分为假手术组、缺氧缺血组和药物干预组。缺氧缺血和药物干预组幼鼠结扎右侧颈总动脉并吸入6%的氮氧混合气体2 h,假手术组幼鼠仅游离右侧颈总动脉。药物干预组脑室内给予重组人促红细胞生成素1次(0.6 IU/g体质量),假手术组和缺氧缺血组给予等量的生理盐水。用Western blot方法检测术后60、90 min脑组织中的ERK和磷酸化-ERK及术后2、4 d脑组织中的VEGFR2表达情况。结果术后60及90 min,缺氧缺血组磷酸化-ERK较假手术组显著增多(P<0.05),促红细胞生成素干预后磷酸化-ERK表达进一步上调(P<0.05)。术后2 d,缺氧缺血组和假手术组大鼠的VEGFR2表达差异无统计学意义,术后4 d缺氧缺血组VEGFR2表达增加(P<0.05),药物干预组VEGFR2的表达较缺氧缺血组显著增加(P<0.05)。结论促红细胞生成素可能通过影响颅内ERK信号通路调节VEGFR2的表达。

整合素α5β1介导细胞外信号调节激酶信号转导通路对A549细胞生长和侵袭的影响

背景与目的近年研究显示整合素α5β1作为整合素家族的重要部分与非小细胞肺癌的转移性、浸润性和低分化趋向密切相关。本研究应用整合素α5/β1 siRNA双链及ERK抑制剂PD98095干预人肺癌细胞A549,探讨整合素α5β1蛋白表达对A549细胞生长和迁移能力的影响及其细胞内信号转导机制。方法实验分为未转染组、脂质体组、整合素α5β1 siRNA转染组和PD98095组四组。采用免疫印迹(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测A549中整合素α5β1蛋白和mRNA表达水平,Western blot检测A549中ERK1/2、MMP-9和caspase-3蛋白水平,四甲基偶氮唑盐比色(M)法和Annexin-V FITC PI双染色法检测A549增殖和凋亡。结果整合素α5/β1 siRNA双链在抑制α5/β1蛋白和mRNA表达的同时,可以下调ERK的mRNA和蛋白表达,并抑制其磷酸化水平。整合素α5/β1 siRNA双链和PD98059均可以明显抑制A549细胞的增殖,促进细胞凋亡和细胞内caspase-3蛋白表达,并抑制细胞内MMP-9蛋白表达。结论整合素α5β1可能通过介导的ERK信号转导通路参与了A549细胞的增殖和迁移调控。

丹参酚酸B盐对转化生长因子β1活化的大鼠肝星状细胞内细胞外信号调节激酶信号转导通路的抑制作用(英文)

目的:探讨丹参酚酸B盐(salvianolic acid B,SA-B)对转化生长因子β1(transforming growthfactor-β1,TGF-β1)活化的大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)内细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的影响。方法:采用原位灌流酶消化及Nycodenz密度梯度离心的方法分离正常大鼠HSC,将TGF-β1和SA-B直接添加于原代HSC的无血清培养液中。蛋白印记法检测HSC内磷酸化和总ERK,以及有丝分裂原激活蛋白激酶激酶MEK、有丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶Raf、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Ⅰ型胶原蛋白的表达。结果:SA-B可抑制正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内ERK上游激酶MEK的磷酸化;而对正常原代HSC及TGF-β1刺激的HSC内MEK上游激酶Raf-1的磷酸化无明显抑制。SA-B对TGF-β1刺激的HSC内α-SMA表达有明显的抑制作用,SA-B与ERK阻断剂联用,几乎接近完全阻断α-SMA的表达。SA-B对正常培养的HSC和经TGF-β1刺激的HSCⅠ型胶原蛋白的合成都有明显的抑制作用。结论:SA-B抑制TGF-β1刺激的HSC内ERK信号转导通路的作用环节在于抑制了MEK的磷酸化。SA-B通过抑制TGF-β1的ERK信号转导通路,减少了因HSC活化导致的α-SMA表达和Ⅰ型胶原蛋白合成增加。

细胞外信号调节激酶信号转导通路在病毒性心肌炎心肌细胞中的调控作用

目的 细胞外信号调节激酶 (ERK)与细胞生长 ,分化 ,增殖等生理病理过程有密切关系。该研究通过比较ERK1/ 2在病毒性心肌炎心肌细胞中表达变化及ERK特异性阻断剂PD980 5 9干预后细胞活性的改变 ,探讨ERK信号传导通路在病毒性心肌炎早期病毒攻击心肌细胞过程中的作用。方法 取新生SD大鼠 ,采用酶消化法分离得到心肌细胞。将培养细胞分为对照组 ,柯萨奇B3(CVB3)感染组 ,2 0 μmol/L和 5 0 μmol/LPD980 5 9干预组 ,后 3组用柯萨奇B3M株感染。采用Westenblot分别测定ERK1/ 2 ,ERK激活后产物 (P ERK1/ 2 )表达变化 ,采用MTT法检测细胞活性 ,采用细胞病变法计算细胞病变。结果 4组ERK1/ 2表达总量差异无显著性 ;CVB3感染组P ERK1/ 2表达为 135 .5 7± 0 .71高于对照组的 119.4 1± 1.97,差异有显著性 (P <0 .0 1)。经 2 0 μmol/L或 5 0 μmol/LPD980 5 9干预后心肌细胞P ERK 1/ 2表达为 113.75± 1.0 3,4 2 .5 6± 2 .17比感染组细胞低 ,差异有显著性 (均P <0 .0 1) ;其中 5 0 μmol/LPD980 5 9干预组P ERK1/ 2表达较 2 0 μmol/L组低 (P <0 .0 1)。PD980 5 9干预组心肌细胞活性 0 .5 3± 0 .13,0 .4 1± 0 .0 4明显高于感染组 0 .17± 0 .0 4 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;不同浓度PD980 5

细胞外信号调节激酶信号传导通路在孤独症谱系障碍中的研究进展

孤独症谱系障碍（autistic spectrum disorders,ASD）是一种起病于童年早期,由环境和遗传因素共同作用引起的大脑广泛发育障碍性疾病。目前认为ASD是一种广泛发育障碍性疾病,具有社会互动、交流障碍,异常的重复刻板行为、兴趣范围狭窄及有限和受阻的日常生活活动的临床特征[1]。同时可伴有感知觉异常、睡眠障碍以及胃肠道问题等[2]。

细胞外信号调节激酶信号传导通路调控瘦素刺激的肝星状细胞Ⅲ型胶原分泌

目的探讨瘦素对肝星状细胞(HSCs)合成Ⅲ型胶原的影响以及与细胞外信号调节激酶(ERK)信号传导通路之间的关系。方法用培养的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)作对照,观察加入瘦素、瘦素+ERK抑制剂PD98059后细胞的Ⅲ型胶原合成变化。用ELISA方法测定Ⅲ型胶原,用Westernblot测定pERK1/2及ERK1/2的表达变化。结果瘦素能明显刺激HSCspERK1/2及ERK1/2的表达,并促进HSCsⅢ型胶原的合成。PD98059则能明显抑制瘦素刺激的pERK1/2及ERK1/2的表达,并阻断瘦素刺激的HSCⅢ型胶原的合成(P<0.01)。结论瘦素可刺激HSCs合成Ⅲ型胶原,这种作用可能通过ERK1/2信号传导通路起作用。

洛伐他丁对心肌细胞外信号调节激酶信号传导水平及心脏营养素-1表达的影响

目的:探讨细胞外信号调节激酶(ERK)通路与甲基戊二酰辅酶A(HGM-CoA)还原酶抑制剂的关系。方法:体外培养的大鼠心肌细胞株H9c2(2-1)经洛伐他丁处理24h和5d,然后以免疫印迹杂交检测p-44ERK1、p-42ERK2和总ERK蛋白水平,同时检测心脏营养素-1蛋白水平的变化。结果:洛伐他丁处理24h后,ERK1、ERK2的磷酸化水平分别升高125%(P=0.041)和89%(P=0.034);处理5d后检测ERK1、ERK2的磷酸化水平分别升高93%(P=0.021)和80%(P=0.046)。培养中的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)经过洛伐他丁处理24h或5d后,作为重要炎性细胞因子的心脏营养素-1水平均显著增高,其中,处理24h后增高79.3%(P=0.004),处理5d后增高34.8%(P=0.014)。选择性抑制ERK之后,洛伐他丁处理导致心脏营养素-1水平的变化显著减弱。结论:洛伐他丁除了具有已知的降脂作用外,亦可能参与心肌细胞炎性反应的调节机制。

大蒜素促进人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的细胞外信号调节激酶信号通路研究

目的探讨大蒜素诱导人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞凋亡的相关机制,为抗肿瘤新药研发和临床治疗提供借鉴。方法 HEC-1细胞株在达尔伯克改良伊格尔培养基中进行贴壁培养,将生长状态良好的细胞分为4组:对照组及25、50、100 mg·L^(-1)大蒜素组。人子宫内膜癌细胞株HEC-1经大蒜素孵育处理后,甲基噻唑基四唑法检测HEC-1细胞增殖的抑制率,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达。结果大蒜素能有效抑制HEC-1细胞的增殖,且具有时间和剂量依赖性。25 mg·L^(-1)大蒜素组与对照组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),50、100 mg·L^(-1)大蒜素组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著高于对照组和25 mg·L^(-1)大蒜素组(P<0.05,P<0.01),100 mg·L^(-1)大蒜素组HEC-1细胞株中Ras、Raf、MEK、ERK1/2、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平显著高于50 mg·L^(-1)大蒜素组(P<0.05,P<0.01)。结论大蒜素可能通过激活人子宫内膜癌细胞株HEC-1细胞ERK信号通路发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

中药对细胞外信号调节激酶信号转导通路的调节

目的归纳总结中药复方及单味中药有效成分对细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号转导通路的调节作用。方法通过查阅近5年的相关文献,探究细胞外信号调节激酶信号转导通路的中药调节作用。结果细胞外信号调节激酶通路参与细胞生长、增殖、凋亡、分化、迁移以及细胞恶性转化等多种生理、病理过程,许多炎症、增生性、免疫性疾病与ERK信号通路的异常调控密切相关。结论单味中药及其提取物和中药复方不仅可以通过激活或抑制ERK信号通路而改善细胞的增殖、分化和凋亡等,从而改变细胞命运,而且还可以通过上调或下调信号通路中关键信号分子的磷酸化过程,从而调控靶基因的转录、表达及相应的生物学效应。

外源性硫化氢对早期糖尿病肾脏疾病大鼠丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路的影响

目的研究外源性硫化氢(H2 S)通过丝裂原活化细胞外信号调节蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对早期糖尿病肾脏疾病(DN)大鼠的保护作用。方法随机选取SPF级健康雄性SD大鼠24只腹腔一次性注射1%链尿佐菌素(STZ)60 mg/kg制作DN模型,余下10只(正常对照组)腹腔一次性注射等量的柠檬酸缓冲液。3周后DN造模成功,再将24只DN大鼠随机分为DN组和DN+硫氢化钠(NaHS)组,每组各12只。DN+NaHS组予腹腔注射NaHS溶液56μmol·kg^(-1)·d^(-1),正常对照组和DN组予等量生理盐水腹腔注射,3组大鼠均连续注射12周。检测各组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及24小时尿蛋白(24h Upro)水平,观察其肾脏组织病理变化。采用Katafuchi评分评估大鼠肾脏病变(包括肾小球、肾小管及肾血管)。采用免疫组化法检测ERK1/2、MEK1和MEK2蛋白阳性区域面积百分比。结果DN组大鼠SCr、BUN及24h Upro水平、肾脏组织Katafuchi评分、MEK1、MEK2及ERK1/2蛋白阳性区域面积百分比均显著高于正常对照组和DN+NaHS组(P<0.01),而正常对照组与DN+NaHS组大鼠上述指标水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论外源性H2 S对早期DN大鼠肾脏的保护作用可能与抑制MEK/ERK信号通路有关。