高压诱导大鼠系膜细胞细胞外基质积聚机制及阿托伐他汀的干预作用

目的探讨高压诱导大鼠系膜细胞细胞外基质(ECM)积聚的可能途径,并观察阿托伐他汀的干预作用。方法将8～15代大鼠系膜细胞置于80mmHg高压下培养6、12、24、48h。并进一步分为阿托伐他汀组、TGF—β1反义寡核苷酸组、助溶剂二甲基亚砜(DMSO)对照组、错义寡核苷酸对照组及正常对照组。放射免疫法测定AngⅡ浓度。RT—PCR法测定TGF—β1、胶原纤维(Col)Ⅰ(α1)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1mRNA表达量。Western印迹法测定上述各指标蛋白表达。结果阿托伐他汀能显著降低AngⅡ水平。TGF—β1反义寡核苷酸对AngⅡ水平无显著影响。阿托伐他汀和TGF-β1反义寡核苷酸均能明显降低TGF—β1、colⅠ(α1)及PAI-1mRNA和蛋白水平。错义寡核苷酸和二甲基亚砜对上述指标表达水平无显著影响。结论AngⅡ和TGF—β1参与高压诱导ECM的积聚过程。AngⅡ的作用由TGF—β1介导实现,即存在“压力→AngⅡ→TGF-β1→ECM积聚”作用途径。阿托伐他汀在一定程度上逆转高压诱导的ECM积聚,此作用可通过干预上述途径实现。

山奈酚调控AMPK/NOX4通路抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞氧化应激和胞外基质积聚

本文研究山奈酚(kaempferol,KAE)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(GMCs)增殖、氧化应激的保护作用及其机制。建立GMCs体外高糖模型,对细胞增殖、ROS、NADPH氧化酶、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量进行检测。qRT-PCR和Western blot检测GMCs中相关因子表达。运用siNOX4、sip22phox和compound C研究KAE对高糖诱导的细胞内信号通路影响。采用分子对接方法研究KAE与Sestrin2、AMPK之间相互作用。结果表明KAE显著抑制高糖诱导的GMCs细胞增殖、ROS产生、NOX活性和MDA水平,增强细胞内SOD活性。qRT-PCR和Western blot结果显示,KAE可以抑制细胞中TGF-β1、Col IV、NOX4和p22phox的表达,并且增加Sestrin2和AMPK细胞因子的表达。siNOX4和sip22phox抑制HG诱导的ROS、TGF-β1和Col IV的产生,提示其可能是由NOX4/p22phox信号通路介导的。Compound C显著逆转KAE对HG诱导的细胞增殖、ROS、NOX4、TGF-β1和Col IV的保护作用。KAE能够减弱高糖诱导的GMCs细胞氧化应激和ECM积聚,其作用机制可能是通过调控AMPK/NOX4信号通路。

抗转化生长因子β_1抗体对大鼠周围神经瘢痕中成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

周围神经损伤后修复是医学上的一大难题,由于周围神经解剖与功能上的特殊性,即使使用显微外科技术缝合,功能恢复一般只有70％左右.如何提高神经再生的速度与质量,寻找新的修复方法仍然是日前迫切需要解决的问题[1].神经吻合口处成纤维细胞大量增殖,导致组织纤维化和瘢痕形成是影响神经损伤后再生的主要因素.因此,控制损伤处成纤维细胞的过多增殖有利于神经的恢复.多种生长因子都能调控成纤维细胞的生物学行为,其中,转化生长因子β1（TGF-β1）被认为是伤口细胞外基质积聚、收缩和异常修复的关键性调控因素,在瘢痕形成过程中具有重要的作用.转化生长因子β1抗体（抗TGF-β1抗体）可以中和体内的TGF-β1,阻滞其发挥生物学效应.本研究建立了大鼠周围神经损伤模型,分离其中的成纤维细胞,测定了抗TGF-β1抗体对成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原蛋白的含量.

ECM过度积聚与环孢素A诱发牙龈增生的相关性的研究进展

环孢素A诱发的牙龈增生(cyclosporin a induced fingival overgrowth,CIGO)是环孢素A(cyclosporin A,CsA)使用过程中产生的副作用之一,影响牙面的清洁,妨碍咀嚼,发音等功能。CIGO的主要病理学特征是由细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)过度积聚所致的牙龈结缔组织和上皮的显著增生,但具体发生机制仍不清楚。亲环素A(cyclophilin A,CyPA)是CsA的细胞内作用靶点,具有免疫调节功能,其与细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,又称CD147)相互作用可参与白细胞募集和基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)的调控,在CIGO的发生发展中起着重要的作用。本文就CyPA、CD147、MMPs与ECM过度积聚的相关性进行综述。

肾移植排斥反应中特异性抗体及细胞因子的作用

1慢性移植肾肾病肾组织中转化生长因子β1、金属蛋白酶2、金属蛋白酶组织抑制剂1的表达及意义 推荐理由：慢性移植肾肾病是造成肾移植后期移植肾丢失的主要原因，其发病原因包括免疫因素和非免疫性等多种因素，这些因素最终都造成移植肾的纤维化并引起移植肾功能的丧失，而细胞外基质积聚则是肾纤维化的主要病理基础和特征。

磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白_1在糖尿病大鼠肾小球中表达增强

目的探讨磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白1(P CREB1)在糖尿病大鼠肾组织中的表达特征及与细胞外基质积聚的关系。方法雄性Wistar大鼠切除右肾2周后随机分为对照组和糖尿病组,用链脲佐菌素复制糖尿病模型。分别于1、2、4、8和12周用免疫组化检测纤维黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)及P CREB1的表达,Western印迹和RT PCR检测肾皮质CREB1磷酸化(活性)及mRNA的表达。结果糖尿病组FN与LN在4周时开始升高,并持续到12周。CREB1的活性及其mRNA在2、4和8周增高,在12周时降至正常。结论CREB1可能在糖尿病肾病细胞外基质积聚中发挥一定作用。

霉酚酸酯对大鼠糖尿病肾病及CD2相关蛋白表达的影响

目的研究霉酚酸酯(MMF)对大鼠糖尿病肾病(DN)及CD2相关蛋白(CD2AP)表达的影响。方法纯种雄性SD大鼠24只,分正常对照(A)组、DN模型(B)组和MMF干预DN(C)组。饲养8周后行有关血尿生化指标和光镜组织学、透射电镜、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)CD2APmRNA表达检测。结果MMF明显减少DN大鼠24 h尿蛋白的排泄,预防血肌酐的升高。组织学显示C组大鼠肾小球面积明显减少,系膜增宽及细胞外基质积聚明显改善。电镜下B组大鼠足细胞足突增宽,部分融合,肾小球毛细血管袢基膜增厚,系膜区增宽,系膜基质增多,C组大鼠以上病变都明显减轻。CD2AP mRNA表达在B组显著高于A组和C组。结论MMF具有治疗SD大鼠DN的作用,并且在转录水平逆转肾皮质CD2AP表达上调。

IL-10与TGF-β1在肺纤维化中的研究进展

肺间质纤维化是多种病因引起的异质性疾病，其主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎，后期的成纤维细胞增殖，大量细胞外基质积聚，肺泡单位结构紊乱和肺纤维化。其发病机制尚未完全明了，已报道多种细胞因子参与了肺纤维化的发生发展过程，找到其中起关键作用的细胞因子并加以干预已成为目前研究的热点。

中医药对TGF-β_1调控作用的研究进展

转化生长因子β（Transforming growth factor—β，TGF—β1）超家族成员是在发育和组织内环境稳定中起中枢作用的多功能生长因子β1，具有调节细胞生长、死亡或凋亡、细胞分化和细胞外基质合成等不同的生物学功能。TGF—β被认为是病理状态下细胞外基质积聚导致组织纤维化的关键调节因子回。体内大多数细胞都可分泌TGF—β，许多细胞表面都有TGF—β受体。

原发性IgA肾病病理分型回顾

IgA 肾病（ IgAN ）是全世界最常见的原发性肾小球肾炎[1,2],也是我国最常见的原发性慢性肾脏病,研究发现10~25年约有20%~30%的 IgAN 患者发展为终末期肾脏病（ ESRD）[3,4],目前是我国导致ESRD的最主要原发性肾小球疾病之一。业已证实,早期诊断、准确的预后评估、及时有效的治疗是延缓IgAN进展的重要措施[5]。 IgAN的诊断需依靠肾组织的免疫病理学检查,以IgA或IgA为主的免疫球蛋白在肾小球沉积,肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质积聚为主要特征,但其表现复杂多样,从肾组织大致正常到弥漫系膜增殖伴新月体形成均可出现,因此临床工作中期望从肾脏病理变化获取更多与疾病预后相关的信息,这一领域已有不少研究[6,7],已发现多个组织学病变具有预后预测价值,但各研究结论并不一致。为了增加病理指标对评估预后的价值,许多研究者在综合考虑IgAN的多种组织病理学病变后,制定了多个IgAN病理评价方法。以下回顾性分析以往应用较为广泛的 IgAN病理评价方法,包括综合性评价系统的Lee氏分级和Haas分型,半定量评价系统的Katafuchi积分和牛津分型。

普罗布考对结缔组织生长因子在系膜细胞中表达的调节

结缔组织生长因子（CTGF）是一种相对分子质量为36000～38000的分泌多肽，在包括肾脏在内的多种不同器官中可致纤维化病变。CTGF可诱导人肾小球系膜细胞产生与糖尿病肾病相关的病理变化，如增加细胞外基质积聚及诱导细胞周期停滞在G1晚期等。CTGF在糖尿病肾病中的作用及如何调控CTGF表达为当前研究热点。普罗布考是一种降脂药物，并具有抗增殖活性，

表观遗传修饰在糖尿病肾病中的作用

糖尿病肾病（DN）病理特征为肾小球基底膜增厚，肾小管间质纤维化，足细胞足突融合以及系膜区细胞外基质积聚导致的系膜扩张，进而导致肾小球硬化。即使血糖控制在正常范围，的病变依然持续进展。这一现象被称为“代谢记忆”或者“遗留效应”。有研究指出可从表观遗传学水平阐明其发病机制。本文着重概述了表观遗传学主要的研究内容及其在糖尿病肾病中的作用。