心肌肥厚大鼠超声背向散射积分与细胞外基质重塑的相关性

目的 探讨心肌肥厚大鼠背向散射积分的变化情况 ,并结合心肌细胞外基质的病理改变及其重要影响因子基质金属蛋白酶 (MMP 9)和其生理性抑制剂 (TIMP 1)在蛋白和基因水平的表达 ,探讨其相互关系。方法 SD大鼠腹腔注射去甲肾上腺素 ( 1 0 6mg/kg·d× 15d)建立心肌肥厚的动物模型 ,测定室间隔中部心肌的背向散射参数 ,并应用免疫组化和逆转录 -聚合酶链反应法 (RT PCR)方法检测心肌总体胶原、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变 ,及MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,与超声测定的结果进行对比研究。结果 ( 1)实验组大鼠心肌胶原成分及MMP 9、TIMP 1蛋白和mR NA的表达显著高于健康对照组 (P <0 0 1)。 ( 2 )超声背向散射积分 (IBS % )在实验组较对照组增高(P <0 0 1) ,与心肌胶原、MMP 9和TIMP 1蛋白和mRNA的表达之间存在相关性。结论 大鼠心肌肥厚时IBS %升高与胶原的过渡沉积密切相关 ,而MMP 9和TIMP 1可能是引起心肌细胞外基质重塑的重要机制之一。

淫羊藿次苷Ⅱ通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌纤维化的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、MMP-9及质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的影响。方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型(SHR)组、ICSⅡ低、中、高剂量组(ICSⅡ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H),♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组。ICSⅡ各剂量处理组持续灌胃12周后,检测大鼠收缩血压,处死大鼠分离左心室计算左心质量指数,Masson染色观察心肌胶原含量变化;real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达;Western blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果 ICSⅡ(8、16 mg·kg^(-1))处理组胶原蛋白沉积明显减轻,收缩压和左心质量指数明显下降(P<0.05),左心室组织中MMP-2、MMP-9、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达量明显减少(P<0.05),TIMP-1的表达量明显增加(P<0.05)。结论 ICSⅡ可改善SHR大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低血压,下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。

苯那普利对糖尿病大鼠肾组织中MMP-9和TIMP-1表达的影响

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组Zn^2＋依赖性内肽酶，主要参与细胞外基质的降解、转运、组织重塑，MMP-9是MMPs家族中最大的成员，主要降解Ⅳ型胶原，在一定的病理条件下对细胞的迁移、侵袭、活化及动脉硬化的形成，血管重塑起重要作用。特别是MMPs与金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）的平衡状态（MMPs／TIMPs）决定了人体的生理及某些疾病的发生和发展 .

基质金属蛋白酶9与脑血管病

基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase ,MMP 9)可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原 ,在脑基底膜的降解中起主要作用。组织金属蛋白酶抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase,TIMP 1)是天然的MMP 9特异性抑制剂。MMP 9与TIMP 1平衡关系的失调与缺血性和出血性脑损伤有关 ,与动脉瘤、动脉粥样硬化等的形成和发展也有关。因此 ,人为地调节MMP 9与TIMP之间的平衡 ,有可能成为治疗脑血管病的新途径。

1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2＼TIMP-2水平的检测及其临床意义

糖尿病肾病是糖尿病致死致残的重要原因，其病理学特征是肾小球基底膜增厚，以肾小球系膜区为主的细胞外基质（ECM）进行性积聚并逐步发展为肾小球硬化，其确切的机制还不清楚。有研究表明，细胞外基质降解系统基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制因子（TIMPs）的比例失调与ECM过多堆积关系密切。目前同内、外关于1型糖尿病肾病患者血清MMPs表达方面的报道较少。本实验通过对1型糖尿病早期肾病患者血清MMP-2及TIMP-2的测定，从而探讨血MMP-2及TIMP-2在糖尿病早期肾病发生、发展过程中的作用。

基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在外阴癌中的表达

目的 观察基质金属蛋白酶MMP 9和其抑制剂TIMP 1在外阴癌组织中的表达情况 ,探讨其与外阴癌的浸润及转移的关系。方法 采用免疫组织化学SP方法对 33例外阴癌、2 3例VIN、15例外阴色素减退疾病、14例外阴尖锐湿疣和 12例正常皮肤组织进行标记及分析。结果 MMP 9、TIMP 1蛋白在以上 5组细胞浆中的阳性表达分别为 31/33、2 4 /33,2 1/2 3、19/2 3,15 /15、13/15 ,12 /14、12 /14 ,10 /12、7/12。MMP 9、TIMP 1蛋白在外阴癌、VIN、色素减退疾病、尖锐湿疣中的阳性表达率与正常对照组相比差异均无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,但在(-～ +)组与 (++～ +++)组表达率之间MMP 9在外阴癌组与其他各组间相比差异均有显著性意义 (P<0 0 5 ) ;TIMP 1在外阴癌组与色素减退疾病组和正常组相比差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。这 2个指标在外阴癌中的表达与临床病理特征无明显相关性。在外阴癌中MMP 9与TIMP 1在阳性表达之间差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,而强阳性表达间差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论 在外阴癌中MMP 9的表达强度超过TIMP 1时可能是外阴癌侵袭的一个早期指标 ,但不能单独作为预测外阴癌结局的一个标志。

“通脉口服液”延缓肾小管间质纤维化研究

在前期实验结果表明益气活血中药复方"通脉口服液"对UUO致肾小管间质纤维化模型大鼠良好药效的前提下,探讨其疗效机制.通过免疫组化法检测肾组织内colIV、MMP-9、TIMP-1的蛋白表达,原位分子杂交方法检测肾组织结缔组织生长因子CTGFmRNA的表达,E lisa法检测肾组织及血清t-PA、PAI的含量.结果显示,"通脉口服液"可明显下调colIV的表达;"通脉口服液"可明显上调MMP-9并下调TIMP-1的表达;"通脉口服液"可明显降低CTGFmRNA的表达;"通脉口服液"可明显升高肾组织内t-PA,降低肾组织PAI的含量,但对血清内t-PA、PAI含量无影响.

MMP-2,-9,-14及其抑制剂TIMP-1,-2,-3在恒河猴周期黄体中的时空表达

用原位杂交和免疫组织化学方法研究了基质金属蛋白酶MMP-2,-9,-14及其组织抑制因子TIMP-1,-2,-3在恒河猴周期黄体发育不同阶段的协同表达.结果显示:MMP-2mRNA及其蛋白主要表达在早中期发育黄体的内皮细胞上,在晚期黄体发生萎缩时则大量表达于黄体细胞;MMP-9,-14及其TIMP-1,-2,-3主要表达于黄体细胞;MMP-14mRNA在早期和晚期黄体中高表达,MMP-9蛋白只在晚期黄体中高表达;TIMP-3蛋白在早、中、晚三期黄体中表达均较高,但很明显晚期表达降低.结果提示:MMP/TIMP系统参与灵长类黄体发育的调控,MMP-2,-14及其TIMP-1,-3可能参与黄体的形成和功能维持,同时MMP-2,-9,-14及其TIMP-1,-2,-3在黄体萎缩期的协同表达,提示它们可能在黄体发生萎缩时发挥作用.

参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠MMP-2、MMP-9及TIMP-2的影响

目的:研究参术胶囊对脾虚胃癌转移鼠基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)的影响,探讨参术胶囊防治胃癌转移的作用机制。方法:以山西白醋和人胃癌细胞株SGC-7901悬液为造模试剂,建立脾虚胃癌转移鼠模型,采用免疫组化SP法,观察参术胶囊对模型动物胃癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制因子(TIMP-2)表达的影响。结果:参术胶囊(1.32g/kg)能显著抑制模型动物MMP-2、MMP-9的表达,并显著增强TIMP-2的表达。结论:参术胶囊防治胃癌转移的作用机制可能与抑制细胞外基质降解有关。

基质金属蛋白酶-9在急性冠状动脉综合征患者血清中的表达

本文探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与不稳定斑块的内在联系。结果表明,ACS患者血清MMP-9水平明显增高,其与IL-6、IL-1β的相关性表明,细胞外基质降解在不稳定斑块破裂导致ACS发病中的作用。

人巨细胞病毒感染对体外培养肺成纤维细胞中明胶酶的影响

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染对体外培养肺成纤维细胞(HEL)中明胶酶活性的影响。方法体外培养HEL细胞感染HCMV,分为低感染复数(MOI)组及高MOI组,每组重复6例。明胶酶谱法检测HEL细胞中MMP-2及MMP-9的明胶酶活性,用半定量RT-PCR检测各组HEL细胞中MMP-9及TIMP-1的转录水平。结果在低MOI组及高MOI组HEL细胞中MMP-9及MMP-2活性均增强(P<0.05),高MOI组MMP-9及MMP-2活性较低MOI组显著增加(P<0.05)。进一步检查MMP-9及TIMP-1的mRNA水平发现,正常对照组HEL细胞中MMP-9及TIMP-1的mRNA处于一个较低的水平,HCMV感染使HEL细胞中MMP-9及TIMP-1的mRNA水平均明显升高(P<0.05),低MOI组和高MOI组差异无统计学意义(P>0.05)。在低MOI组及高MOI组,HEL细胞MMP-9/TIMP-1的比值和正常对照组相比明显升高(P<0.05),表明MMP-9升高更为显著。高MOI组和低MOI组中MMP-9/TIMP-1的比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论HCMV感染可以造成MMP-9和TIMP-1转录和MMP-9/TIMP-1的失衡,同时造成MMP-9及MMP-2明胶酶活性增强,导致肺泡结构的破坏和肺纤维化的发生,这在CMV肺炎的发病机制中起着重要的作用。