期刊文献+
共找到1,142篇文章
< 1 2 58 >
每页显示 20 50 100
新风胶囊抑制软骨细胞炎症和细胞外基质降解:基于调控miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴 被引量:2
1
作者 周巧 刘健 +3 位作者 万磊 朱艳 齐亚军 胡月迪 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期108-118,共11页
目的探讨新风胶囊(XFC)对白介素(IL)-1β诱导的软骨细胞功能的影响及作用机制。方法构建IL-1β诱导的软骨细胞炎症模型;SD大鼠灌胃制备XFC含药血清。细胞增殖实验(CCK-8)和流式细胞术筛选最佳XFC含药血清浓度;双荧光素酶报告分析miR-502... 目的探讨新风胶囊(XFC)对白介素(IL)-1β诱导的软骨细胞功能的影响及作用机制。方法构建IL-1β诱导的软骨细胞炎症模型;SD大鼠灌胃制备XFC含药血清。细胞增殖实验(CCK-8)和流式细胞术筛选最佳XFC含药血清浓度;双荧光素酶报告分析miR-502-5p和TRAF2的靶向关系。构建miR-502-5p抑制表达质粒(inhibitor)及阴性对照组,转染至软骨细胞中。分为对照组(NC),IL-1β组,XFC组,IL-1β+NC-inhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor,IL-1β+miR-502-5pinhibitor+XFC最佳含药血清组,酶联免疫吸附试验(ELASA)检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、IL-10的水平。逆转录PCR(RT-PCR)、蛋白质免疫印迹实验(WB)、免疫荧光法检测Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、基质金属蛋白酶13(MMP13)、软骨蛋白聚糖抗体(ADAMTS5)和miR-502-5p/TRAF2/NF-κB基因的表达。结果与NC组相比,IL-1β组中软骨细胞活力下降,细胞凋亡率升高,且miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降,IL-1β、TNF-α和ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高(P<0.05)。筛选得出20%XFC为最佳含药血清浓度。与IL-1β组相比,XFC含药血清干预后,软骨细胞活力升高,细胞凋亡率下降,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κBp65表达下降,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达升高(P<0.05)。与NC-inhibitor相比,转染miR-502-5p inhibitor后,IL-1β、TNF-α、ADAMTS5、MMP13、TRAF2、NF-κB p65表达升高,miR-502-5p、IL-4、IL-10和COL2A1表达下降;与miR-502-5pinhibitor相比,将miR-502-5pinhibitor转染的软骨细胞和最佳XFC含药血清共培养后,XFC含药血清能逆转miR-502-5p抑制状态对软骨细胞炎症和ECM的影响。结论XFC抑制软骨细胞炎症、细胞外基质降解,减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤,其机制可能是通过调节miR-502-5p/TRAF2/NF-κB轴。 展开更多
关键词 miR-502-5p 骨关节炎 新风胶囊 炎症 细胞
下载PDF
基质细胞衍生因子-1/受体生物轴相互作用的研究进展 被引量:1
2
作者 车宇芳 《中日友好医院学报》 2018年第2期105-107,110,共4页
趋化因子又称趋化性细胞因子,是一类能趋化白细胞定向移动的小分子分泌蛋白。其受体是GTP-蛋白偶联的跨膜受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)。基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)归属于A类趋化因子,... 趋化因子又称趋化性细胞因子,是一类能趋化白细胞定向移动的小分子分泌蛋白。其受体是GTP-蛋白偶联的跨膜受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)。基质细胞衍生因子-1(stromal cell derived factor-1,SDF-1)归属于A类趋化因子,也叫趋化因子配体12(CXC chemokine ligand-12,CXCL12). 展开更多
关键词 细胞衍生因子-1 跨膜受体 相互作用 趋化性细胞因子 趋化因子配体 生物 分泌蛋白 蛋白偶联
下载PDF
梅花入骨丹通过Toll样受体4/核转录因子-κB信号通路调节大鼠退变软骨细胞外基质代谢紊乱的作用机制 被引量:1
3
作者 林家钟 黄艳峰 +4 位作者 林翔 刘蔚楠 付长龙 刘献祥 王荣茂 《风湿病与关节炎》 2020年第9期1-6,12,共7页
目的:探讨梅花入骨丹通过Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NK-κB)信号通路调节退变软骨细胞外基质代谢紊乱的作用机制。方法:体外培养大鼠软骨细胞并鉴定,采用CCK-8法检测梅花入骨丹水提物(BCAE)对体外软骨细胞的增殖-毒性,筛选药物... 目的:探讨梅花入骨丹通过Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NK-κB)信号通路调节退变软骨细胞外基质代谢紊乱的作用机制。方法:体外培养大鼠软骨细胞并鉴定,采用CCK-8法检测梅花入骨丹水提物(BCAE)对体外软骨细胞的增殖-毒性,筛选药物作用的最佳浓度和时间。采用10 ng·mL-1白细胞介素-1β(IL-1β)建立软骨细胞炎症退变模型,将软骨细胞分为空白对照组、模型对照组、BCAE组、抑制剂TAK-242组和抑制剂PDTC组,分别进行相应干预后,qRT-PCR及Western blot法检测各组基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、IκBα、p-p65、ColⅡ的mRNA、蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,模型对照组MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、p-p65的mRNA及蛋白的表达明显升高(P<0.01),而IκBα、ColⅡ表达下降(P<0.01);与模型对照组比较,TAK-242组、PDTC组、BCAE组MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13、TLR4、IKKβ、p-p65的mRNA及蛋白的表达明显减少(P<0.01),而IκBα、ColⅡ表达升高(P<0.01)。结论:梅花入骨丹通过TLR4/NK-κB信号通路抑制MMPs的关键调控因子表达,从而抑制IL-1β介导的退变软骨细胞外基质代谢紊乱,发挥抗炎和保护软骨细胞的作用。 展开更多
关键词 骨关节炎 梅花入骨丹 金属蛋白酶 软骨细胞 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 信号通路
下载PDF
基质衍生因子-1与急性白血病细胞的相互作用
4
作者 郭朝华 孔佩艳 罗成基 《国外医学(输血及血液学分册)》 2001年第6期517-519,共3页
基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是一种由骨髓基质细胞释放的趋化因子,是趋化因子CXC亚家族的成员之一。近年的研究表明,SDF-1不仅与正常机体造血功能的维持及造血干/祖细胞的回髓定位和植入有密切的关系,同... 基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是一种由骨髓基质细胞释放的趋化因子,是趋化因子CXC亚家族的成员之一。近年的研究表明,SDF-1不仅与正常机体造血功能的维持及造血干/祖细胞的回髓定位和植入有密切的关系,同时与各种白血病细胞的移动和功能之间也存在着复杂的相互作用。本文重点就SDF-1与急性白血病细胞之间的相互作用的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 细胞衍生因子-1 造血 急性白血病细胞 白血病 相互作用
下载PDF
细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-9和赖氨酸去甲基化酶6B在浸润性乳腺癌组织中的表达及其病理诊断价值 被引量:1
5
作者 姜黄 郑丽华 +5 位作者 徐小艳 王建君 徐宪伟 王娜 邢晨菊 鲁显宇 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第2期143-150,共8页
目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2... 目的探讨浸润性乳腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和赖氨酸去甲基化酶6B(KDM6B)蛋白的表达及其与临床病理特征的关系,并分析3种蛋白的相关性及其在浸润性乳腺癌病理诊断中的价值。方法选择2014年1月至2017年12月河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院病理科保存的124例浸润性乳腺癌患者的手术切除活检标本为研究对象,另选取同期保存的低级别导管内癌组织标本20例、高级别导管内癌组织标本27例、距离浸润性乳腺癌>1 cm处癌旁组织标本22例作为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌旁组织、低级别导管内癌、高级别导管内癌及浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达。分析EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌临床病理特征的关系;采用Spearman法分析浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9、KDM6B蛋白的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线评估EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白对浸润性乳腺癌的诊断价值。结果高级别导管内癌和浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于乳腺癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于癌旁组织和低级别导管内癌组织(P<0.05);浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于高级别导管内癌组织(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于高级别导管内癌组织(P<0.05);癌旁组织与低级别导管内癌组织中EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。EMMPRIN、KDM6B蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄、肿瘤部位和肿瘤直径无关(P>0.05),MMP-9蛋白相对表达量与浸润性乳腺癌患者的年龄和肿瘤部位无关(P>0.05)。EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的世界卫生组织(WHO)分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),MMP-9蛋白的相对表达量与浸润性乳腺癌的肿瘤直径有关(P<0.05)。浸润性乳腺癌WHO分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中,EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量依次升高,KDM6B蛋白的相对表达量依次降低(P<0.05);浸润性乳腺癌淋巴结有转移组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组EMMPRIN、MMP-9蛋白的相对表达量显著高于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05),KDM6B蛋白的相对表达量显著低于Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.05)。在浸润性乳腺癌肿瘤直径≤2 cm、2~5 cm、>5 cm组中MMP-9蛋白的相对表达量依次升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,浸润性乳腺癌组织中EMMPRIN与MMP-9蛋白的表达呈显著正相关(r=0.990,P=0.000),EMMPRIN与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.606,P=0.000),MMP-9与KDM6B蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.612,P=0.000)。ROC曲线分析显示,EMMPRIN蛋白诊断浸润性乳腺癌的曲线下面积(AUC)为0.875[95%置信区间(CI):0.823~0.926,P<0.05],最佳界值为10.043,敏感度为79.0%,特异度为76.8%;MMP-9蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.863(95%CI:0.808~0.917,P<0.05),最佳界值为10.070,敏感度为74.2%,特异度为76.8%;KDM6B蛋白诊断浸润性乳腺癌的AUC为0.267(95%CI:0.196~0.338,P<0.05),最佳界值为11.003,敏感度为71.0%,特异度为98.6%。结论EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白与浸润性乳腺癌的发生发展有关,检测EMMPRIN、MMP-9和KDM6B蛋白的表达有助于浸润性乳腺癌的病理诊断及其浸润转移的临床判断。 展开更多
关键词 浸润性乳腺癌 细胞金属蛋白酶诱导因子 金属蛋白酶-9 赖氨酸去甲化酶6B 临床病理特征 诊断价值
下载PDF
黄芪注射液体外对大鼠血管平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2活性的抑制作用 被引量:9
6
作者 黄进宇 单江 +1 位作者 程刚 翁少翔 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期140-142,共3页
目的:探讨黄芪对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)分泌的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性的抑制作用及其调节机制。方法:以黄芪注射液刺激体外培养的SD大鼠VSMC,Zymography法检测培养细胞上清液中MMP-2的活性,Western印迹法观察MMP-2蛋白水平变化... 目的:探讨黄芪对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)分泌的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性的抑制作用及其调节机制。方法:以黄芪注射液刺激体外培养的SD大鼠VSMC,Zymography法检测培养细胞上清液中MMP-2的活性,Western印迹法观察MMP-2蛋白水平变化。结果:黄芪在体外抑制大鼠VSMC分泌MMP-2的活性,且此作用呈浓度依赖性。结论:黄芪在体外抑制大鼠VSMC分泌MMP-2的活性,此作用为转录后调节。 展开更多
关键词 黄芪注射液 中药 药理 大鼠 血管平滑肌细胞 金属蛋白酶-2 活性 抑制作用
下载PDF
西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响
7
作者 唐小雪 周政 +1 位作者 李启期 姜丹丹 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期37-45,共9页
目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LP... 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。 展开更多
关键词 西格列汀 脂多糖 人牙周膜干细胞 成骨分化 细胞衍生因子-1 CXC趋化因子受体4
下载PDF
富含血小板血浆通过抑制基质细胞衍生因子-1/CxC趋化因子受体4通路治疗距骨软骨损伤的作用机制 被引量:13
8
作者 魏芳远 曲峰 +1 位作者 王显军 张建中 《中国临床医生杂志》 2019年第7期834-837,共4页
目的观察富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对距骨软骨内基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CxC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)信号通路及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)、基质金属蛋... 目的观察富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)对距骨软骨内基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)/CxC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor4,CXCR4)信号通路及糖胺聚糖(glycosaminoglycan,GAG)、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP13)表达的影响,探讨PRP治疗距骨软骨损伤的作用机制。方法选择2017年9月至2018年11月首都医科大学附属北京同仁医院收治的距骨软骨损伤患者16例,先做踝关节镜检查并做病灶清理骨髓刺激术(微骨折)治疗,然后分别于术后第1d、术后第1、2个月抽取自体静脉血制备PRP后,每次于踝关节腔内注射PRP 3ml。比较关节镜术前及第3次注射PRP前抽取关节液样本中SDF-1及GAG水平;在关节镜术中取距骨病灶区软骨样本,经SDF-1预处理后,将距骨软骨细胞接种于培养板中,融合率达80%~90%时,将软骨细胞随机分为PRP治疗组及空白对照组,每组8个,分别经PRP及不含PRP的人血清处理3天后,比较两组细胞培养液中SDF-1、CXCR4、MMP13及GAG水平。结果患者第3次PRP注射前患者踝关节液中SDF-1蛋白浓度[(1250.07±376.72)ng/L]较术前[(1707.88±180.32)ng/L]明显降低,差异有显著性(t=4.385,P=0.000);第3次PRP注射前患者踝关节液中GAG浓度[(20.93±3.88)μg/L]较术前[(14.39±3.95)μg/L]明显增高,差异有显著性(t=-4.736,P=0.000)。PRP治疗组SDF-1蛋白浓度[(1412.39±38.15)ng/L]较空白对照组[(1003.37±109.45)ng/L]显著增高,差异有显著性(t=9.981,P=0.000);PRP治疗组CXCR4蛋白浓度[(5.22±1.51)μg/L]较空白对照组[0.65±0.18)μg/L]显著增高,差异有显著性(t=2.285,P=0.013);PRP治疗组MMP13蛋白浓度[(2.42±0.36)μg/L]较空白对照组[(5.53±0.63)μg/L]显著降低,差异有显著性(P=0.000);PRP治疗组GAG浓度[(5.75±2.75)μg/L]较空白对照组[(17.99±3.96)μg/L]显著降低,差异有显著性(t=7.181,P=0.000)。PRP处理后的距骨软骨细胞生长曲线及生长趋势平稳,空白对照组的软骨细胞存活率不佳,PRP治疗组与空白对照组软骨细胞生长差异有显著性(t=12.837,P=0.000)。结论距骨软骨损伤时,软骨细胞内SDF-1/CXCR4通路可能参与了软骨细胞蜕变及降解过程;PRP可能通过抑制该通路,抑制软骨细胞蜕变及降解,从而促进距骨软骨损伤的修复。 展开更多
关键词 距骨软骨损伤 富含血小板血浆 细胞衍生因子-1/CxC趋化因子受体 糖胺聚糖 金属蛋白酶-13
下载PDF
整合素α_Vβ_3在细胞外基质调控人黑色素瘤MMP-2表达和活化中的作用 被引量:2
9
作者 梅红 郭玉芳 +5 位作者 郑贤红 王心蕊 张丽红 朱桂彬 王建民 李一雷 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期182-185,共4页
目的:探讨整合素αVβ3在细胞外基质调控人黑色素瘤细胞基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)表达和活化中的作用和地位。方法:选择黑色素瘤细胞系M21及突变型M21-L(M21-L不表达整合素αVβ3),通过观察2个细胞系在同一试... 目的:探讨整合素αVβ3在细胞外基质调控人黑色素瘤细胞基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)表达和活化中的作用和地位。方法:选择黑色素瘤细胞系M21及突变型M21-L(M21-L不表达整合素αVβ3),通过观察2个细胞系在同一试验条件下的差异,研究整合素αVβ3在黑色素瘤细胞系M21与M21-L及其在MMP-2表达和活化中的作用;应用酶谱分析法检测黑色素瘤细胞系M21与M21-L,在包被I型胶原(type I collagen,Icol)、纤维黏连蛋白(fibronectin,FN)及ECM胶3种细胞外基质成分后,黑色素瘤细胞系M21与M21-L两者MMP?2表达量及活性的变化;通过RT-PCR方法检测包被后黑色素瘤细胞系M21与M21-L两者MT1-MMP mRNA表达水平的变化;通过Boyden小室膜侵袭实验观察黑色素瘤细胞系M21和M21-L细胞侵袭性差异。结果:培养于三维聚合Ⅰ型胶原、纤维黏连蛋白及ECM胶的M21细胞酶谱分析结果中出现了62 000的MMP-2的活化带,其膜型基质金属蛋白酶1(membrane?typematrixmetalloproteinase-1,MT1-MMP)mRNA表达均较没有包被3种细胞外基质的空白对照组增高;而M21-L在包被细胞外基质成分前后未出现MMP-2的活化,其MT1-MMP mRNA表达水平变化无统计学意义;Boyden小室检测表明,M21细胞侵袭力明显高于M21-L细胞。结论:整合素αVβ3参与了人黑色素瘤细胞M21的MMP-2表达和活化过程,是细胞外基质成分调控黑色素瘤细胞MMP-2表达和活化的必要条件。 展开更多
关键词 受体 玻连蛋白 细胞 明胶酶A
下载PDF
过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对TGF-β_1诱导肾成纤维细胞细胞外基质表达的影响 被引量:6
10
作者 刘峰 王伟铭 陈楠 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2006年第1期30-34,共5页
目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对转化生长因子β1(TGFβ1)致肾间质纤维化作用的影响,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用。方法:体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)观察PPARγ配体... 目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对转化生长因子β1(TGFβ1)致肾间质纤维化作用的影响,探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用。方法:体外培养大鼠肾成纤维细胞株(NRK/49F),利用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)观察PPARγ配体15dPGJ2及其激动剂曲格列酮和齐格列酮对TGFβ1诱导的α平滑肌肌动蛋白(αSMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连结蛋白(FN)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA表达的影响,利用WesternBlot方法观察PPARγ激动剂对TGFβ1诱导的FN蛋白表达的影响。结果:TGFβ1能显著增加NRK/49F细胞CTGF、FN和ColⅢmRNA表达,并呈剂量依赖和时间依赖效应。与TGFβ1刺激组相比,10μM15dPGJ2、曲格列酮和齐格列酮预处理组αSMA、CTGF、FN和ColⅢmRNA表达量显著减少,FN蛋白表达量显著下降。结论:PPARγ激动剂可抑制TGFβ诱导的肾间质成纤维细胞CTGF表达和细胞外基质(ECM)合成。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 转化生长因子-Β 细胞
下载PDF
乙酰肝素酶——细胞与基质间相互作用的新型调节剂 被引量:5
11
作者 吴建秋 景在平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期580-583,共4页
Dynamic interactions between cells and underlying extracellular matrices are crucial for development, maintenance of cellular function, and response of tissure to injury and infection. Heparan sulfate proteoglycans(HS... Dynamic interactions between cells and underlying extracellular matrices are crucial for development, maintenance of cellular function, and response of tissure to injury and infection. Heparan sulfate proteoglycans(HSPG)are found in extracellular matrices and on the surface of most nuclrarated cells, and play critical roles in cell-cell and cell-matrix signal transduction by binding many molecules, such as growth factors and cytokines. Most of the biological properties of HSPG are conferred by heparan sulfate side chains, which can be degraded by heparanase. Changes of heparanase expression and activity may affect the biological processes above, which enables extravasation of inflammation cells, metastasis and neoangiogenesis of tumor cells invasion. 展开更多
关键词 乙酰肝素酶 相互作用 调节剂 细胞 硫酸乙酰肝素蛋白多糖
下载PDF
基质细胞衍生因子-1α及其受体CXCR4在急性白血病的表达及与髓外浸润的关系 被引量:5
12
作者 刘峥嵘 孙慧 邹萍华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期1-5,共5页
为了探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)及其受体CXCR4在急性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三系白血病的表达及与髓外浸润的关系,对66例急性白血病中的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者组(31例)、急性粒细胞... 为了探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)及其受体CXCR4在急性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞三系白血病的表达及与髓外浸润的关系,对66例急性白血病中的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者组(31例)、急性粒细胞白血病(M2)患者组(20例)、急性单核系细胞白血病(M4+M5)患者组(15例)、髓外浸润患者组(41例)、非髓外浸润患者组(25例),应用酶联免疫吸附实验(ELISA)及流式细胞术分别检测SDF-1α及其受体CXCR4在三组白血病外周血及骨髓白血病细胞上的表达。结果表明:ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组及正常对照组血浆的SDF-1α水平分别为1317.87±220.76,1339.79±187.06,1063.70±190.74,1908.34±135.55(pg/ml),其中ALL患者和M4+M5患者组高于M2患者组,但均明显低于正常对照组(P<0.01)。髓外浸润患者组及非髓外浸润患者组SDF-1α血浆水平分别为1252.49±263.12、1234.91±185.50,(pg/ml),组间无显著差别。CXCR4在ALL患者组、M4+M5患者组、M2患者组白血病细胞上表达的平均荧光强度(MFI)为78.47±33.96、67.21±24.29、41.66±17.18,ALL患者组及M4+M5患者组明显高于M2患者组(P<0.05)。ALL患者组、M4+M5患者组间无显著性差别。髓外浸润患者组CXCR4表达的MFI(81.72±27.63)明显高于非髓外浸润患者组(36.94±11.86)(P<0.05)。结论:急性淋巴细胞、单核细胞系白血病细胞趋化因子受体CXCR4高表达可能是其易发生髓外浸润的分子机制,3组白血病患者外周血SDF-1α表达水平均降低且与髓外浸润无明显相关,髓外浸润可能更取决于受浸润脏器局部SDF-1α表达水平。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 急性单核系细胞白血病 急性粒细胞白血病 细胞衍生- CXCR4 浸润
下载PDF
整合素-β1在层黏连蛋白促进施万细胞合成细胞外基质过程中的作用 被引量:1
13
作者 陈雪 王雪松 +3 位作者 李奕 陈颖 高银峰 王晓冬 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期465-469,共5页
目的探讨整合素-β1在层黏连蛋白(LN)促进施万细胞(SCs)合成细胞外基质(ECM)过程中的作用。方法体外培养10只SD大鼠来源的SCs,经外源性LN处理后,双重免疫荧光细胞化学法检测LN和整合素-β1的表达情况,免疫印迹法检测SCs内黏着斑激酶(FAK... 目的探讨整合素-β1在层黏连蛋白(LN)促进施万细胞(SCs)合成细胞外基质(ECM)过程中的作用。方法体外培养10只SD大鼠来源的SCs,经外源性LN处理后,双重免疫荧光细胞化学法检测LN和整合素-β1的表达情况,免疫印迹法检测SCs内黏着斑激酶(FAK)的磷酸化水平。用抗体Ha2/5封闭细胞表面受体整合素-β1,再经外源性LN处理后,免疫印迹法检测FAK的磷酸化水平变化,免疫荧光细胞化学法检测SCs合成LN、着位素、Ⅳ型胶原等ECM成分的变化。结果经外源性LN处理后,SCs内LN和整合素-β1均有阳性免疫反应,且局部共表达,SCs内FAK的磷酸化水平增加。封闭细胞表面受体整合素-β1后,SCs内FAK的磷酸化水平明显下降,SCs内LN、着位素、IV型胶原等ECM成分的表达和分布未见明显改变。结论 LN能与SCs表面受体整合素-β1相结合,激发细胞内整合素-β1依赖的FAK磷酸化途径,但LN促进SCs合成ECM的作用并不依赖于整合素-β1介导的信号途径。 展开更多
关键词 整合素-β1 层黏连蛋白 施万细胞 细胞 免疫荧光 免疫印迹法 大鼠
下载PDF
基质细胞衍生因子-1α及其受体对急性肺损伤兔循环内皮祖细胞体外成血管能力的影响 被引量:1
14
作者 覃铁和 郭伟新 +6 位作者 王首红 李宙 张慧珠 吴岩 黄道政 梁骏 温剑艺 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期3539-3542,共4页
目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及其受体对急性肺损伤兔循环内皮祖细胞血管生成能力的影响.方法 成年新西兰大耳白兔共分5组:正常对照组、急性肺损伤组、急性肺损伤+SDF-1α治疗组、急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR4阻断... 目的 观察基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)及其受体对急性肺损伤兔循环内皮祖细胞血管生成能力的影响.方法 成年新西兰大耳白兔共分5组:正常对照组、急性肺损伤组、急性肺损伤+SDF-1α治疗组、急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR4阻断剂组、急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR7阻断剂组.正常对照组经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤兔模型经耳静脉注入油酸量为0.06~0.10 mL/kg;1 h内出现呼吸增快,检测动脉血气血氧分压下降,氧合指数下降到小于300为急性肺损伤.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤+SDF-1α治疗组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs.急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR4阻断剂组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs,培养细胞给予CXCR4阻断剂10 μg/mL 2 mL共同培养.急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR7阻断剂组急性肺损伤兔经气管切开后雾化吸入100 μg/L SDF-1α 3 mL.经耳静脉抽取外周血,分离培养EPCs,培养细胞给予CXCR7阻断剂10 μg/mL 2 mL共同培养.采用密度梯度离心法从外周血获取单个核细胞,接种在细胞培养板内,培养7 d后对贴壁细胞进行细胞鉴定和体外成血管功能检测.结果 急性肺损伤组体外成血管数目较正常对照组下降,两组差异有统计学意义(P〈0.05);急性肺损伤+SDF-1α治疗组体外成血管数目较急性肺损伤组增加,两组差异有统计学意义(P〈0.05);而急性肺损伤组、急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR4阻断剂组和急性肺损伤+SDF-1α治疗后+CXCR7阻断剂组体外成血管数目虽均减少,但3组两两比较,差异均无统计学意义(P〉0.05).结论 急性肺损伤兔循环内皮祖细胞较正常兔循环内皮祖细胞的成血管能力下降;SDF-1α雾化吸入治疗可改善急性肺损伤兔外周血内皮祖细胞的成血管能力;经CXCR4、CXCR7受体阻断后,SDF-1α改善急性肺损伤兔外周血内皮祖细胞成血管能力的作用受到抑制. 展开更多
关键词 急性肺损伤 内皮祖细胞 成血管能力 细胞衍生因子-
下载PDF
前癃通胶囊对体外培养基质细胞TGF-β_1表达干预作用的研究 被引量:2
15
作者 李翠英 周亮 贺菊乔 《中国中医药科技》 CAS 2005年第2期75-76,i001-i002,共4页
目的:探讨前癃通胶囊对体外培养人前列腺基质细胞TGF - β1表达的干预作用。方法:分离、培养人的前列腺增生基质细胞,同时分别加3种剂量前癃通胶囊(水溶液) ,利用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,观察TGF - β1在基质细胞中的mRNA表达... 目的:探讨前癃通胶囊对体外培养人前列腺基质细胞TGF - β1表达的干预作用。方法:分离、培养人的前列腺增生基质细胞,同时分别加3种剂量前癃通胶囊(水溶液) ,利用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法,观察TGF - β1在基质细胞中的mRNA表达。结果:细胞空白对照组TGF - β1mRNA的表达最高,而高剂量前癃通胶囊(药液)TGF - β1mRNA的表达最低。与细胞空白组比较(P <0 .0 1) ,高剂量组和中剂量组TGF - β1的表达明显减弱(P <0 . 0 5 ,P <0 . 0 1) ,但低剂量组无明显差异(P >0 .0 5 )。结论:前癃通胶囊能抑制前列腺基质细胞中TGF - β1mRNA的表达,这可能是前癃通胶囊治疗前列腺增生作用的主要机制之一。 展开更多
关键词 TGF-β1表达 干预作用 培养 TGF-Β1MRNA 胶囊 逆转录-多聚酶链反应 前列腺细胞 mRNA表达 前列腺增生 PCR) 0.05 增生作用 高剂量 水溶液 对照组 中剂量 低剂量
下载PDF
基质细胞衍生因子-1/CXC族细胞因子受体4轴在缺氧预处理骨髓间充质干细胞移植促进Sprague-Dawley大鼠急性心肌梗死心脏功能恢复中的作用
16
作者 盛瑾 夏宇 +5 位作者 石蓓 许官学 赵然尊 沈长银 王冬梅 刘志江 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期210-216,I0002,共8页
目的观察缺氧预处理的同种异体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植入受体后,基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC族细胞因子受体(CXCR)4轴在促进Sprague-Dawley(SD)大鼠急性心肌梗死(AMI)心脏功能恢复中的作用。方法对SD大鼠的MSCs进行体外培养、鉴定... 目的观察缺氧预处理的同种异体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植入受体后,基质细胞衍生因子(SDF)-1/CXC族细胞因子受体(CXCR)4轴在促进Sprague-Dawley(SD)大鼠急性心肌梗死(AMI)心脏功能恢复中的作用。方法对SD大鼠的MSCs进行体外培养、鉴定,并行缺氧预处理。128只SD大鼠被随机分入MSCs移植组(MSCs组)、缺氧预处理MSCs移植组(预处理MSCs组)、AMI组、假手术组,每组32只。MSCs组、预处理MSCs组和AMI组大鼠均予冠状动脉左前降支结扎造成AMI 10min后,预处理MSCs组大鼠在梗死区域、梗死区边缘局部共注射5×105/\mL经缺氧预处理的MSCs,MSCs组大鼠注射5×105/\mL MSCs,AMI组大鼠注射相同容量的0.9%氯化钠溶液。假手术组大鼠仅行开胸处理。造模前和造模后28d采用超声心动图测量左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室射血分数(LVEF)3项反映心脏功能的指标。分别于造模后1、7、14和28d每组各处死8只大鼠取其心脏组织行免疫组织化学、常规病理染色,计算心肌梗死面积百分比、梗死区心室壁厚度和心室肌内微血管密度(MVD)。采用实时定量PCR和免疫激光共聚焦定性、定量测定各组心肌组织内SDF-1和CXCR4的表达。结果造模后28d时超声心动图检测结果显示,预处理MSCs组、MSCs组、AMI组的LVDd和LVDs均显著长于假手术组(P值均<0.05),LVEF均显著低于假手术组(P值均<0.05);预处理MSCs组、MSCs组的LVDd和LVDs均显著短于AMI组(P值均<0.05),LVEF均显著高于AMI组(P值均<0.05);预处理MSCs组的LVDd和LVDs均显著短于MSCs组(P值均<0.05),LVEF均显著高于MSCs组(P<0.05)。造模后28d,预处理MSCs组、MSCs组的心肌梗死面积百分比均显著小于AMI组(P值均<0.05),预处理MSCs组显著小于MSCs组(P<0.05);预处理MSCs组、MSCs组左心室前壁厚度均显著厚于AMI组(P值均<0.05),预处理MSCs组显著厚于MSCs组(P<0.05)。造模后28d,预处理MSCs组、MSCs组、AMI组心肌梗死区的MVD定量和AMI组梗死边缘区的MVD定量均显著低于假手术组(P值均<0.05),预处理MSCs组、MSCs组梗死边缘区的MVD定量均显著高于假手术组(P值均<0.05),预处理MSCs组、MSCs组心肌梗死区和梗死边缘区的MVD定量均显著高于AMI组(P值均<0.05),预处理MSCs组心肌梗死区和梗死边缘区的MVD定量均显著高于MSCs组(P值均<0.05)。造模后1、7、14和28d,预处理MSCs组、MSCs组和AMI组的SDF-1和CXCR4蛋白荧光强度均显著高于假手术组(P值均<0.05),预处理MSCs组、MSCs组均显著高于AMI组(P值均<0.05),预处理MSCs组均显著高于MSCs组(P值均<0.05)。结论SD大鼠AMI区局部注射缺氧预处理的MSCs或MSCs后可使SDF-1和CRCR4在受损组织局部表达上调,同时心功能得到改善。SDF-1/CRCR4轴在心肌梗死区局部表达上调可能是缺氧预处理MSCs或MSCs移植后改善心脏功能的重要途径之一。 展开更多
关键词 骨髓间充细胞 细胞衍生因子-1 CXC族细胞因子受体4 缺氧预处理 心肌梗死 Sprague—Dawley大鼠
下载PDF
溶血磷脂酸对人单核细胞株基质金属蛋白酶-9和Toll样受体4表达的影响以及核因子-κB抑制剂的干预作用
17
作者 周志斌 林琍 +1 位作者 宗文霞 姜丹 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第6期442-445,共4页
目的探讨溶血磷脂酸(LPA)对人单核细胞株(THP-1)基质金属蛋白酶(MMP)-9和Toll样受体4(TLR-4)表达的影响以及核因子(NF)-κB抑制剂的干预作用。方法分别以0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L的LPA加入人THP-1细胞4 h,以及将NF-κB抑制剂咖啡... 目的探讨溶血磷脂酸(LPA)对人单核细胞株(THP-1)基质金属蛋白酶(MMP)-9和Toll样受体4(TLR-4)表达的影响以及核因子(NF)-κB抑制剂的干预作用。方法分别以0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L的LPA加入人THP-1细胞4 h,以及将NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙酯(CAPE)20 mg/L预处理THP-1细胞1 h后,再加入LPA1μmol/L4 h。应用酶联免疫吸附法测定细胞上清液的MMP-9含量,RT-PCR法测定TLR-4mRNA表达,Western Blot检测NF-κB p65活性。结果 LPA0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L组细胞上清液MMP-9水平分别为(256.63±20.51)ng/ml、(296.57±10.92)ng/ml、(330.73±9.05)ng/ml、(367.8±6.4)ng/ml、(316.4±4.87)ng/ml及(303.00±6.45)ng/ml,各组间差异有统计学意义(均P<0.01);各组TLR-4 mRNA表达的差异有统计学意义(均P<0.01)。CAPE干预组细胞上清液MMP-9含量、TLR-4 mRNA表达及NF-κBp65活性显著低于LPA1μmol/L组(均P<0.01)。结论 LPA能促进THP-1细胞MMP-9和TLR-4的表达,NF-κB抑制剂预处理可以降低其表达水平。 展开更多
关键词 溶血磷脂酸 单核细胞 金属蛋白酶-9 TOLL样受体4 核因子-ΚB
下载PDF
MicroRNA-183对急性主动脉夹层细胞外基质重塑的作用及其机制研究 被引量:3
18
作者 韦耀东 袁敏 +6 位作者 魏梦瑶 刘岳恒 于洋 蒋璇 赵晔 师恩祎 谷天祥 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期28-32,共5页
目的探讨microRNA-183(miR-183)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在急性主动脉夹层(AAD)中的表达水平及其参与调节平滑肌细胞细胞外基质(ECM)的机制。方法收集20例确诊为AAD的组织标本作为AAD组,20例无主动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病... 目的探讨microRNA-183(miR-183)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在急性主动脉夹层(AAD)中的表达水平及其参与调节平滑肌细胞细胞外基质(ECM)的机制。方法收集20例确诊为AAD的组织标本作为AAD组,20例无主动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的组织标本作为NC组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测检测miR-183、MMP-9蛋白相对表达量。将人主动脉平滑肌细胞(HASMC)分为3组:Mimic组、Inhibitor组和对照组;Mimic组用miRNA-183 mimic转染HASMC;Inhibitor组用miRNA-183 inhibitor转染HASMC,对照组未做处理。采用qRT-PCR和Western blotting检测miR-183、MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白及其底物弹性蛋白(Elastin)的表达。结果AAD组miRNA-183相对表达量低于NC组(P<0.05),而MMP-9蛋白相对表达量高于NC组(P<0.05)。与对照组比较,Mimic组miRNA-183、Elastin升高(P<0.05),MMP-9 mRNA和蛋白降低(P<0.05);Inhibitor组miRNA-183、Elastin降低(P<0.05),MMP-9 mRNA和蛋白升高(P<0.05)。结论miR-183可能通过调控平滑肌细胞中MMP-9的表达,参与平滑肌细胞ECM的重塑过程,促进AAD的发生、发展。 展开更多
关键词 急性主动脉夹层 microRNA-183 金属蛋白酶-9 细胞
下载PDF
Wnt/β-连环蛋白信号通路在诱导气道平滑肌细胞外基质蛋白沉积中的作用 被引量:4
19
作者 霍雅婷 程远雄 +1 位作者 赖文岩 蔡开灿 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第35期4897-4899,4903,共4页
目的探讨Wnt/β-连环蛋白信号通路在TGF-β1诱导人气道平滑肌细胞(HASMC)细胞外基质(ECM)蛋白沉积中的作用。方法将原代培养的HASMC用于实验。用Western blot的方法来分析蛋白表达量,用实时荧光定量PCR的方法来分析ECM蛋白的基因表达。... 目的探讨Wnt/β-连环蛋白信号通路在TGF-β1诱导人气道平滑肌细胞(HASMC)细胞外基质(ECM)蛋白沉积中的作用。方法将原代培养的HASMC用于实验。用Western blot的方法来分析蛋白表达量,用实时荧光定量PCR的方法来分析ECM蛋白的基因表达。结果用TGF-β1刺激体外培养的HASMC,可以引起胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白mRNA(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白、多功能蛋白聚糖、层粘连蛋白α2及核心蛋白多糖)表达增加(P<0.01)。TGF-β1可以引起β-连环蛋白(P<0.05)及其mRNA表达显著增加(P<0.01)。TGF-β1通过抑制糖原合酶激酶3(GSK3)β活化(P<0.01)而引起非磷酸化的β-连环蛋白表达增加(P<0.01)。此外,用Wnt信号通路药理学抑制剂PKF115-584可以明显抑制TGF-β1诱导的胶原蛋白Ⅰα1(P<0.01)及ECM蛋白(包括胶原蛋白Ⅰα1、纤连蛋白及多功能蛋白聚糖)的基因表达(P<0.01)。结论 HASMC中Wnt/β-连环蛋白信号通路的活化,参与了TGF-β1诱导的ECM蛋白沉积。 展开更多
关键词 细胞 平滑肌 细胞 转化生长因子Β1 6-连环蛋白
下载PDF
纤溶酶原激活物抑制因子1在腹膜透析患者中的表达变化及对基质金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路的调控作用 被引量:3
20
作者 梁雪艳 苏瑞 +3 位作者 李铭 李婷 卢家美 邹晓荣 《临床肾脏病杂志》 2022年第3期214-220,共7页
目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和... 目的揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法选择100例腹膜透析患者作为研究对象,透析7个月后,根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和7个月时,使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化(peritoneal fibrosis,PF)小鼠模型。将小鼠按随机数字表法分为3组(n=12):对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+siPAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)。通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vascular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pErk)的蛋白表达。通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物(macrophage surface markers,CD68)、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31)的阳性表达。结果与透析1个月时相比,透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。与低转运组相比,高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高(P<0.05)。PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45。与PE+siNC组比较,PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积和炎症细胞浸润明显减轻。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低(P<0.05)。与PE+si-NC组比较,PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值。下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成,从而抑制腹膜纤维化。 展开更多
关键词 腹膜透析 纤溶酶原激活物抑制因子1 腹膜纤维化 金属蛋白酶-2/血管内皮生长因子/细胞调节蛋白激酶1/2信号通路
下载PDF
上一页 1 2 58 下一页 到第
使用帮助 返回顶部