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RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路在胃癌中的研究进展 被引量:1
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作者 明成 武云 《癌症进展》 2023年第3期249-252,272,共5页
胃癌(GC)的发病机制复杂,与多种因素有关,包括环境和遗传因素等。细胞内信号通路失调代表了一种常见的致病机制,可能适合对患者进行靶向药物治疗。RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在多种恶性肿瘤的发... 胃癌(GC)的发病机制复杂,与多种因素有关,包括环境和遗传因素等。细胞内信号通路失调代表了一种常见的致病机制,可能适合对患者进行靶向药物治疗。RAS/RAF/丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在多种恶性肿瘤的发生发展中起到至关重要的作用。但迄今为止,大多数针对此通路的药物研究是基础实验,临床试验有待开展。本文就RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在GC中的研究进展进行综述,重点论述其与GC的关系及潜在的作用机制,以及RAS/RAF/MEK/ERK信号通路抑制剂在GC治疗中的应用前景,旨在为GC的早期诊断和治疗提供新思路。 展开更多
关键词 RAS RAF 丝裂原活化蛋白激酶 细胞信号调节激酶 胃癌 信号通路
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人A431皮肤鳞状细胞癌中丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路对P53的调节作用 被引量:10
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作者 郝玉琴 康春义 +2 位作者 张鑫 康淑霞 刘侠 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期24-29,共6页
目的观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌(SCC)细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低... 目的观察丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK/ERK)信号通路的活化及抑制对皮肤鳞状细胞癌(SCC)细胞增殖、凋亡情况的影响,探讨MAPK/ERK信号通路与抑癌基因P53在皮肤SCC中的相互作用机制。方法培养人A431皮肤SCC细胞株,分为低、中、高浓度的MAPK/ERK通路抑制剂(PD98059+DMSO)组及激活剂(IGF+PBS)组、空白对照(DMSO)组。噻唑蓝法检测细胞体外增殖活力,流式细胞术(FCM)检测细胞的凋亡,Western blot检测各组A431细胞中P-ERK、P53蛋白表达。结果经不同浓度的抑制术PD98059处理A431细胞,细胞增殖受到抑制,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05);经不同浓度的激动剂胰岛素样生长因子(IGF)处理A431细胞,细胞增殖受到促进,呈浓度-效应和时间-效应关系(P<0.05)。FCM检测结果显示,PD98059作用于A431细胞,细胞凋亡率明显增高,呈浓度-效应关系(P<0.05);而IGF作用于A431细胞,细胞凋亡率明显降低,呈浓度-效应关系(P<0.05)。Western blot检测结果显示,PD98059处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达降低,P53蛋白的表达增强,随着PD98059浓度的增加,P-ERK蛋白明显降低,P53蛋白明显增强(P<0.05);而IGF处理A431细胞,P-ERK蛋白的表达增强,P53蛋白的表达降低,随着IGF浓度的增加,P-ERK蛋白明显增强,P53蛋白明显降低(P<0.05);经过Pearson相关性分析,P53与P-ERK的表达呈负相关(P<0.05)。结论人A431细胞中MAPK/ERK信号通路被IGF激活后,促凋亡因子P53表达降低,细胞增殖能力增强,凋亡能力降低;而该通路受抑制后,促凋亡因子P53表达增高,细胞增殖能力降低、凋亡能力增强。 展开更多
关键词 皮肤鳞状细胞 丝裂原活化蛋白激酶/细胞信号调节激酶信号通路 p53
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牙髓卟啉单胞菌脂多糖对成骨细胞p38丝裂原活化蛋白激酶和细胞外信号调节激酶1、2表达的影响 被引量:5
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作者 吕游 贾舸 +3 位作者 仇丽鸿 包穆蓉 于雅琼 郭艳 《上海口腔医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期389-392,共4页
目的:探讨牙髓卟啉单胞菌(P.e)脂多糖(LPS)对小鼠成骨细胞株MC3T3-E1细胞ERK1/2和p38表达的影响。方法:用10μg/mL的P.e-LPS分别作用于成骨细胞0、5、15、30、60、180 min,应用蛋白质印迹技术检测成骨细胞内磷酸化ERK1/2和p38表达水平... 目的:探讨牙髓卟啉单胞菌(P.e)脂多糖(LPS)对小鼠成骨细胞株MC3T3-E1细胞ERK1/2和p38表达的影响。方法:用10μg/mL的P.e-LPS分别作用于成骨细胞0、5、15、30、60、180 min,应用蛋白质印迹技术检测成骨细胞内磷酸化ERK1/2和p38表达水平的变化。采用SPSS11.0软件包对结果进行单因素方差分析和Dunnett t检验。结果:10μg/mL的P.e-LPS刺激后,成骨细胞内p38迅速被活化,5~30 min为激活高峰(P<0.01),60 min后基本恢复至正常水平;ERK1/2磷酸化水平在P.e-LPS刺激5 min后明显增加,15 min后磷酸化水平最高(P<0.01),30 min后磷酸化水平下降。结论:P.e-LPS可诱导成骨细胞MC3T3-E1的p38和ERK1/2蛋白表达增强,Pe-LPS可能通过p38和ERK1/2对成骨细胞发挥作用。 展开更多
关键词 牙髓卟啉单胞菌 脂多糖 成骨细胞 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞信号调节激酶1、2
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紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信号通路及肺血管通透性的影响 被引量:3
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作者 卫丽 刘虹 闫鲜鹏 《安徽医药》 CAS 2021年第11期2159-2164,I0002,共7页
目的探究紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(ERK/p38/NLRP3)信号通路及肺血管通透性的影响。方法采用肺炎链球菌悬液50 L滴加BALB/c小鼠破损鼻黏膜建立肺炎链... 目的探究紫草素对肺炎链球菌引起的肺炎小鼠细胞外信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3(ERK/p38/NLRP3)信号通路及肺血管通透性的影响。方法采用肺炎链球菌悬液50 L滴加BALB/c小鼠破损鼻黏膜建立肺炎链球菌性肺炎模型,成模小鼠采用随机数字表法分为模型组、紫草素低、中、高浓度组及头孢呋辛酯组,另取鼻腔滴加50 L生理盐水BALB/c小鼠为对照组,每组10只,紫草素低、中、高浓度组分别给予紫草素12.5 mg/kg、25.0 mg/kg、50.0 mg/kg,头孢呋辛酯组给予头孢呋辛酯50.0 mg/kg,对照组、模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃7 d。末次给药12 h后处死小鼠,检测各组小鼠左肺湿/干重比值(W/D),每组采用随机数字表法选取4只小鼠进行1%伊文氏蓝5 mL/kg尾静脉注射检测肺血管通透性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(WB)分别检测肺组织ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺组织W/D比值[(4.49±0.27)%比(3.02±0.15)%]、肺血管通透性[(0.091±0.009)g/mg比(0.034±0.004)g/mg]、IL-1β[(567.29±14.65)pg/mL比(102.46±6.73)pg/mL]、TNF-α[(417.16±12.89)pg/mL比(83.59±6.28)pg/mL]、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均显著增加(P<0.05);与模型组比较,紫草素低、中、高浓度组小鼠肺组织W/D比值、肺血管通透性、IL-1β、TNF-α表达量、ERK、p38、NLRP3 mRNA及蛋白表达水平均依次降低(P<0.05),紫草素高剂量组均低于头孢呋辛酯组(P<0.05)。结论紫草素可减轻肺炎链球菌性肺炎小鼠肺组织损伤、炎症反应及肺血管通透性,可能与抑制ERK/p38/NL‐RP3信号通路有关。 展开更多
关键词 紫草素 肺炎链球菌 肺炎 小鼠 肺血管通透性 细胞信号调节激酶/p38丝裂素活化蛋白激酶/核苷酸结合寡聚化结构域样蛋白3信号通路
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达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶抑制高糖诱导的人肾小球足细胞损伤
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作者 罗灵光 龙新平 韦少恒 《中国临床医学》 2023年第4期683-690,共8页
目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPCs),分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、D-葡萄糖组(30 mmol/L D-... 目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤的影响。方法体外培养人肾小球足细胞(HGPCs),分为对照组(5 mmol/L D-葡萄糖)、D-葡萄糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、达格列净组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净)、抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L p38 MAPK通路抑制剂SB 203580)、达格列净+抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L SB 203580)和达格列净+激活剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+50μmol/L达格列净+10μmol/L p38 MAPK通路激活剂C16-PAF)。对照组与D-葡萄糖组用D-葡萄糖干预24 h;其他组D-葡萄糖干预24 h后相应药物继续干预24 h。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力;采用Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡率;采用ELISA检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、丙二醇(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测酵母ATG6同源物(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)mRNA表达水平;采用Western印迹法检测Beclin-1、LC3Ⅱ、p53、p38 MAPK及p-p38 MAPK蛋白表达。结果与对照组相比,D-葡萄糖组细胞活力降低(P<0.05),达格列净组细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率,IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05)。与D-葡萄糖组相比,达格列净组和抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05)。与达格列净组相比,达格列净+抑制剂组细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、Beclin-1、LC3ⅡmRNA和蛋白、p53和p-p38 MAPK蛋白水平进一步降低(P<0.05),SOD水平进一步升高(P<0.05);达格列净+激活剂组与达格列净+抑制剂组变化趋势相反,与达格列净组差异有统计学意义(P<0.05)。结论达格列净可抑制高糖诱导的人HGPCs的凋亡、自噬、炎症反应及氧化损伤,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞 达格列净 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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p38丝裂原活化蛋白激酶与c-Jun-N末端激酶信号通路反向调控血管紧张素Ⅱ诱导的人足细胞凋亡 被引量:10
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作者 赖小希 丁国华 +2 位作者 黄从新 石明 陈铖 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期131-134,共4页
目的 :研究不同亚型的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) ,即p38MAPK、细胞外信号调节激酶 (ERK)和c Jun N末端激酶 (JNK)在血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )诱导的培养人体足细胞凋亡中的作用。方法 :体外培养条件下 ,分别用ANGⅡ (1 0 -8mol/L)或ANGⅡ... 目的 :研究不同亚型的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) ,即p38MAPK、细胞外信号调节激酶 (ERK)和c Jun N末端激酶 (JNK)在血管紧张素Ⅱ (ANGⅡ )诱导的培养人体足细胞凋亡中的作用。方法 :体外培养条件下 ,分别用ANGⅡ (1 0 -8mol/L)或ANGⅡ与不同的MAPK抑制剂 (SB2 0 2 1 90、PD980 5 9、SP6 0 0 1 2 5 )处理人体足细胞 ;应用H 33342和碘化丙啶双染色形态学方法和DNA片段测定法检测细胞凋亡 ;应用Western印迹检测ANGⅡ刺激的MAPK活性改变。结果 :ANGⅡ诱导足细胞凋亡呈时间和剂量依赖性 ;ANGⅡ刺激 p38MAPK ,而抑制JNK活性 ;p38MAPK抑制剂 (SB2 0 2 1 90 )抑制ANGⅡ诱导的足细胞凋亡和 p38MAPK活性 ;SP6 0 0 1 2 5抑制JNK活性而促进了ANGⅡ诱导的足细胞凋亡。结论 :ANGⅡ通过激活 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 c-Jun-N末端激酶 信号通路 血管紧张素Ⅱ 细胞凋亡 培养 肾小球硬化
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高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶的影响 被引量:4
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作者 李静 许峰 +5 位作者 胡兰 谭利平 符跃强 方芳 匡凤梧 卢仲毅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第17期1598-1600,共3页
目的探讨高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶表达的影响。方法幼年Wistar大鼠90%氧气暴露建立高氧肺损伤模型,行肺组织病理学检查,应用TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot法检测p38 MAPK表达。结果高氧暴露3... 目的探讨高氧对幼鼠肺组织细胞凋亡及p38 MAPK丝裂原活化蛋白激酶表达的影响。方法幼年Wistar大鼠90%氧气暴露建立高氧肺损伤模型,行肺组织病理学检查,应用TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,Western blot法检测p38 MAPK表达。结果高氧暴露3d可见肺组织水肿、出血、炎症细胞浸润等急性肺损伤改变。高氧3d组的肺凋亡指数较空气对照组明显增加,凋亡发生的主要部位为肺泡、支气管上皮及血管内皮细胞。Western blot结果显示高氧暴露1d,肺组织的p38MAPK活性迅速升高,于第2天达到高峰,第3天活性有所下降,但仍高于空气对照组。结论高氧暴露可以诱导肺组织发生细胞凋亡;高氧可以激活p38MAPK通路,参与高氧性肺损伤的调控;活化的p38MAPK可能参与了高氧诱导的肺组织细胞凋亡的调控。 展开更多
关键词 高氧 细胞凋亡 p38 mapk丝裂原活化蛋白激酶
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外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路影响心肾综合征大鼠的心肾细胞凋亡 被引量:4
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作者 欧阳过 蔡虎志 +3 位作者 王雅乐 王敏 刘越美 陈新宇 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期532-537,共6页
目的:基于外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路影响心肾综合征(CRS)大鼠的心肾细胞凋亡探讨CRS的发病机制。方法:SD大鼠分为空白组、造模3周组、造模4周组、造模5周组、造模6周组,每组10只,以生理盐水或阿霉素腹... 目的:基于外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路影响心肾综合征(CRS)大鼠的心肾细胞凋亡探讨CRS的发病机制。方法:SD大鼠分为空白组、造模3周组、造模4周组、造模5周组、造模6周组,每组10只,以生理盐水或阿霉素腹腔注射造模。心脏超声检测心功能,ELISA法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肾损伤分子1,全自动生化仪检测血清肌酐、尿素氮,EXOQuick试剂盒提取血浆外泌体,用ELISA试剂盒对血浆外泌体定量检测,RT-PCR法检测心肾组织p38MAPK mRNA、心肾组织miR-155、外泌体miR-155的表达,Western-Blot法检测心肾组织p38MAPK及磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达,HE染色观察组织形态学改变,TUNEL法检测心肾细胞凋亡率。结果:造模后各组大鼠心肾功能降低;与空白组比较,造模4周组、5周组心脏p-p38MAPK表达增高(P<0.05),6周组p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组肾脏p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组心脏、肾脏细胞凋亡率增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组血浆外泌体含量降低(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组外泌体miR-155表达降低,心肾组织miR-155表达降低(P<0.01)。结论:p-p38 MAPK在CRS大鼠心肾细胞凋亡中起着关键作用,且外泌体miR-155可能对其有着调控作用。 展开更多
关键词 心肾综合征 泌体 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡
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丝裂原活化蛋白激酶p38在调节T淋巴细胞增生和分化中的作用 被引量:4
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作者 汤鲁明 卢中秋 姚咏明 《医学研究杂志》 2010年第2期9-13,共5页
关键词 T淋巴细胞增生 丝裂原活化蛋白激酶p38 分化 调节 多功能干细胞 生物学功能 杀伤靶细胞 有丝分裂原
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p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对兔眼滤过术后肌成纤维细胞分化及细胞外基质合成的作用 被引量:1
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作者 曾琨 黄丽娜 应方微 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期729-733,共5页
背景各种原因导致滤过手术失败的共同点是滤过通道的成纤维细胞过度增生、分化,导致过度纤维化、瘢痕形成。研究发现,p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道在成纤维细胞表型转化过程中发挥重要作用。目的探讨p38MAPK抑制剂SB203580... 背景各种原因导致滤过手术失败的共同点是滤过通道的成纤维细胞过度增生、分化,导致过度纤维化、瘢痕形成。研究发现,p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道在成纤维细胞表型转化过程中发挥重要作用。目的探讨p38MAPK抑制剂SB203580对滤过手术后结膜下纤维化反应的抑制效果及其作用机制。方法12只清洁级新西兰白兔行常规青光眼滤过手术制作双眼滤过手术模型,模型兔按随机数字表法随机分为单纯滤过手术组、SB203580治疗组和丝裂霉素c(MMC)对照组。SB203580治疗组兔眼滤过术毕立即结膜下注射0.2g/LSB203580溶液1ml,MMC对照组兔眼术中用浸泡0.2g/LMMC的棉片置于术区结膜下及巩膜瓣下3rain。各组兔术后进行裂隙灯显微镜观察,术后1、3、7、10、14d使用Ieare回弹式眼压计测量眼压,术后14d抽取房水0.2ml,并获取手术滤过区结膜下组织标本,用ELISA法检测房水及滤过区结膜组织中的“一平滑肌肌动蛋白(d—SMA)、纤维连接蛋白的表达,用荧光实时定量PCR检测各组兔术眼滤过区结膜组织中ACTA2、结缔组织生长因子(CTGF)和I型胶原蛋白d2链(COLlA2)mRNA的表达。结果术后14d,单纯滤过手术组滤过泡血管化、瘢痕形成,SB203580治疗组滤过泡扁平、弥散,MMC对照组滤过泡呈苍白缺血状、扁平弥散。单纯滤过手术组、SB203580治疗组和MMC对照组兔间术前眼压值差异无统计学意义(F=0.065,P=0.937),术后眼压值随着时间的延长逐渐升高,各时间点的总体比较差异有统计学意义(F=32.873,P=0.030)。ELISA法检测SB203580治疗组和MMC对照组兔房水及滤过区结膜下组织中的d—SMA质量浓度均明显低于单纯滤过手术组,而MMC组α-SMA质量浓度明显低于SB203580治疗组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。SB203580治疗组和MMC对照组兔房水及滤过区结膜下组织中的纤维连接蛋白质量浓度均明显低于单纯滤过手术组,而MMC对照组α-SMA质量浓度明显低于SB203580治疗组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。荧光实时定量PCR检测表明,各组兔术眼滤过区结膜下组织ACTA2、CTGF、COLlA2mRNA表达差异均有统计学意义(P〈0.01),以单纯滤过手术组表达量最高,SB203580治疗组次之,MMC对照组最低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论p38MAPK抑制剂SB203580能减少肌成纤维细胞分化及细胞外基质合成,减轻兔眼滤过手术后的组织纤维化反应。 展开更多
关键词 滤过手术 肌成纤维细胞 细胞基质 p38丝裂原活化蛋白激酶
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号途径调节骨骼肌生长发育的机理 被引量:11
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作者 张勇 马勇 +1 位作者 朱宇旌 邵彩梅 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期14-19,共6页
p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径是成肌细胞分化过程中重要的调节途径。p38 M APK蛋白在成肌细胞分化过程中受上游丝裂原活化蛋白激酶激酶3(M KK3)、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的激活而活化其下游成肌分化蛋白(MyoD)、肌生成素... p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径是成肌细胞分化过程中重要的调节途径。p38 M APK蛋白在成肌细胞分化过程中受上游丝裂原活化蛋白激酶激酶3(M KK3)、丝裂原活化蛋白激酶激酶6(MKK6)的激活而活化其下游成肌分化蛋白(MyoD)、肌生成素5(Myf5)、肌形成蛋白(myogenin)、肌肉调节因子4(MRF4)等肌肉调节因子。p38 MAPK信号途径的活化可以进一步增加骨骼肌纤维细胞蛋白含量,增加肌纤维长度和横截面直径,使骨骼肌纤维在数量不变的前提下质量大幅度提高,本文就p38 MAPK信号途径调节骨骼肌生长发育的机理进行综述。 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 骨骼肌 信号途径 细胞分化 信号调节
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p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其研究进展 被引量:16
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作者 张文军 李荣山 《医学综述》 2007年第9期663-665,共3页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用。 展开更多
关键词 p38 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导通路 上皮细胞转分化
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沐舒坦对大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响 被引量:1
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作者 王露 罗科 +2 位作者 卿国忠 李祥 旷昕 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期462-466,I0002,共6页
目的评价沐舒坦预处理对大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路(p38MAPK)的影响。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠30只,体质量280~320g。采用随机数字表法分为三组(n=10):对照组(C组)、机械通气肺损伤组(VILI组)... 目的评价沐舒坦预处理对大鼠机械通气所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路(p38MAPK)的影响。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠30只,体质量280~320g。采用随机数字表法分为三组(n=10):对照组(C组)、机械通气肺损伤组(VILI组)和机械通气肺损伤+沐舒坦预处理组(AMB组)。采用潮气量40mL/kg机械通气4h的方法制备大鼠机械通气肺损伤模型。AMB组予以沐舒坦50mg/kg腹腔注射预处理3d,C组和VILI组给予等容量生理盐水腹腔注射。通气结束后观测各组动脉血氧分压与肺组织病理学结果并进行肺损伤评分,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定BALF总蛋白、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)、白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1);取肺组织称质量,计算肺湿/干质量比(W/D),检测磷酸化P—p38MAPK、IL-1βmRNA、TNF—dmRNA、IL-6mRNA和ICAM-1mRNA表达水平。结果与C组比较,VILI组和AMB组肺动脉血氧分压(PaO2)明显降低,W/D、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、TNF—α、IL-6及ICAM-1的浓度,肺组织P—p38 MAPK与IL-1β、TNF—α、IL-6和ICAM-1的mRNA表达水平升高(P〈0.05);与VILI组比较,AMB组PaO2明显升高,肺W/D、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、TNF—α、IL-6及ICAM-1的浓度,肺组织P—p38MAPK与IL-1β、TNF—α、IL-6和ICAM-1的mRNA表达水平降低(P〈0.05)。结论沐舒坦可减轻大鼠机械通气肺损伤,其机制可能与抑制p38MAPK有关。 展开更多
关键词 沐舒坦 预处理 机械通气 肺损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶通路(p38 mapk)
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p38丝裂原活化蛋白激酶信号传递通路和支气管哮喘气道炎症 被引量:12
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作者 黄翠萍 张珍祥 徐永健 《国外医学(呼吸系统分册)》 2005年第9期656-658,共3页
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 哮喘气道炎症 信号传递通路 支气管哮喘 炎症细胞因子 慢性非特异性 糖皮质激素吸入 支气管高反应性 protein
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舌鳞癌细胞Tca8113中蛋白激酶C和丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外调节蛋白激酶通路对诱导型一氧化氮合酶表达的影响 被引量:1
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作者 高雪峰 焦海斌 +1 位作者 叶昌成 刘英群 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期133-139,共7页
目的在舌鳞癌细胞Tca8113中,探索与细胞增殖密切相关的诱导型一氧化氮合酶(NOS-2)的表达调控机制。方法采用RNAi技术沉默Tca8113细胞中NOS-2、蛋白激酶C(PKC)-α、PKC-β和PKC-δ的基因;GriessReagent法检测NOS-2基因沉默后一氧化氮(NO... 目的在舌鳞癌细胞Tca8113中,探索与细胞增殖密切相关的诱导型一氧化氮合酶(NOS-2)的表达调控机制。方法采用RNAi技术沉默Tca8113细胞中NOS-2、蛋白激酶C(PKC)-α、PKC-β和PKC-δ的基因;GriessReagent法检测NOS-2基因沉默后一氧化氮(NO)生成量;CCK8法测定细胞增殖活性;实时定量荧光聚合酶链反应(qPCR)技术检测各种方法处理后NOS-2、PKC-α、PKC-β和PKC-δ的基因表达;Westernblotting技术测定丙二醇甲醚醋酸酯(PMA)作用细胞后的细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2磷酸化程度。结果利用NOS-2的siRNA处理后,Tca8113细胞的增殖能力明显降低(P<0.01);PKC的活性与NOS-2的基因表达成负相关(P<0.05);PKC亚型PKC-α、PKC-β和PKC-δ共同参与NOS-2的基因调控(P<0.01);丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/ERK通路负调控NOS-2的基因表达(P<0.05);PKC通过MEK/ERK通路负调控NOS-2的基因表达(P<0.05)。结论在Tca8113细胞中,PKC通过MEK/ERK通路负调控与细胞增殖相关的NOS-2的基因表达。 展开更多
关键词 诱导型一氧化氮合酶 蛋白激酶C 丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞调节蛋白激酶通路 细胞增殖
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p38丝裂原活化蛋白激酶与细胞迁移 被引量:1
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作者 秦建华 陈明 《泸州医学院学报》 2006年第2期166-168,共3页
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞迁移 mapk信号通路 protein 苏氨酸蛋白激酶 p38mapk mapkS 全身炎性反应 信号系统 细胞反应
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细胞内丝裂原活化蛋白激酶P_(38)尿激酶型纤溶酶原激活剂及其受体在胆囊癌的表达研究
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作者 郗彦凤 白文启 焦士兰 《中国药物与临床》 CAS 2006年第2期118-120,共3页
关键词 丝裂原活化蛋白激酶p38 尿激酶型纤溶酶原激活剂 u-pA受体 胆囊癌 细胞 表达研究 免疫组织化学方法 组织芯片技术 细胞基质 肿瘤生物学行为
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参与骨关节炎的P38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路 被引量:10
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作者 田佳 王文雅 张柳 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第28期5243-5248,共6页
背景:p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路属于丝裂原活化蛋白激酶家族成员,在骨关节炎的发生发展中发挥重要作用。目的:对骨关节炎病理进程中p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路相关作用机制的研究进展进行综述。方法:由第一作者用计算... 背景:p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路属于丝裂原活化蛋白激酶家族成员,在骨关节炎的发生发展中发挥重要作用。目的:对骨关节炎病理进程中p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路相关作用机制的研究进展进行综述。方法:由第一作者用计算机检索中国期刊全文数据库和PubMed数据库,检索词分别为"p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路、骨关节炎、关节软骨、软骨细胞"和"p38MAPK signal transduction pathway,osteoarthritis,Articular cartilage,Chondrocyte"。从p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路简介,p38丝裂原活化蛋白激酶在骨关节炎中的作用,p38丝裂原活化蛋白激酶阻断剂在骨关节炎中的应用3方面进行总结。共检索到可应用文献90篇,按纳入标准对文献进行筛选,共纳入46篇文章。结果与结论:p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路与软骨细胞的肥大化和钙化、软骨细胞的凋亡、软骨基质金属蛋白酶的合成、软骨炎性细胞因子的产生等有密切关系,对骨关节炎的发生发展有重要影响。p38丝裂原活化蛋白激酶通过多种复杂的机制参与骨关节炎的形成和发展,对其起到极其重要的作用,因此阻断p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可能成为骨关节炎治疗的新靶点。 展开更多
关键词 组织构建 组织构建综述 骨关节炎 p38丝裂原活化蛋白激酶 信号转导通路 关节软骨 软骨细胞 基质金属蛋白 Ⅱ型胶原 病理机制
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p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对脓毒症大鼠多器官损伤的保护作用研究 被引量:18
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作者 马中富 乐胜 +3 位作者 梁艳冰 詹红 唐皓 荆小莉 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期211-213,共3页
目的 探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法 采用盲肠结扎穿刺术(CL P)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤... 目的 探讨脓毒症致多器官损伤的原因,以及p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂的保护作用和机制。方法 采用盲肠结扎穿刺术(CL P)制备脓毒症大鼠模型,治疗组采用术前给予p38MAPK抑制剂SB2 0 35 80灌胃。在不同时间点观察大鼠血清肿瘤坏死因子- α(TNF-α)和白细胞介素- 1β(IL- 1β)以及生化指标如丙氨酸转氨酶(AL T)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK -MB)浓度的变化。结果 CL P术后大鼠血清TNF-α、IL -1β显著升高,AL T、BU N、Cr、CPK- MB也进行性升高;血清AL T、BU N、Cr、CPK -MB变化与TNFα、IL 1β呈显著正相关。应用SB2 0 35 80后,血清TNF-α、IL- 1浓度显著降低,同时AL T、BUN、Cr、CPK MB也降低。结论 TNF-α、IL- 1β的大量释放是脓毒症致多器官损伤的原因之一,通过调控p38MAPK信号转导通路可对脓毒症所致多器官损伤起保护作用。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 多器官损伤 脓毒症 细胞介素-1β(IL-1β) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 作用研究 p38丝裂原活化蛋白激酶 SB203580 p38mapk抑制剂 mapk信号转导通路 血清TNF 丙氨酸转氨酶 肌酸磷酸激酶 保护作用
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大鼠重症急性胰腺炎发病机制中p38丝裂原活化蛋白激酶的作用 被引量:12
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作者 施新岗 李兆申 +5 位作者 贾一韬 许永春 满晓华 龚燕芳 屠振兴 许国铭 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第5期653-656,共4页
目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号转导通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织中的变化规律,探讨p38 MAPK特异性抑制剂CNI1493对SAP 的保护作用. 方法:50 g/L牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立雄性SD 大鼠SAP模型,随机分为SO组... 目的:研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号转导通路在大鼠重症急性胰腺炎(SAP)胰腺组织中的变化规律,探讨p38 MAPK特异性抑制剂CNI1493对SAP 的保护作用. 方法:50 g/L牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射建立雄性SD 大鼠SAP模型,随机分为SO组(假手术组,n=30)、SAP—NS组(n=25)及SAP—CNI1493组(n=25),各组大鼠质量相似.Western blot法检测大鼠胰腺组织磷酸化p38 MAPK的表达;ELISA方法检测血清IL-1β,TNF-α水平:光镜下评估胰腺组织病理学积分. 结果:SO组胰腺组织存在磷酸化p38 MAPK弱表达, SAP—NS组造模后15 min时磷酸化p38 MAPK的表达即显著增高至峰值,3 h后开始下降,6 h时磷酸化p38 MAPK活性与SO组相似.SAP—NS组和SAP-CNI1493 组Western blot检测15,30 min条带光密度值5 200±360, 3 500±250和4 910±320,2 500±340,SAP—CNI1493组15,30 min时胰腺组织磷酸化p38 MAPK的表达显著低于SAP—NS组(P<0.01).SAP-CNI1493组3,6 h时间点血清IL-1β,TNF-α水平及3 h时间点胰腺组织病理学积分均显著低于SAP—NS组(P<0.01). 结论:p38 MAPK信号转导通路与牛磺胆酸钠大鼠SAP 发病机制有关,CNI1493预处理可能通过抑制p38 MAPK的激活、减少炎症细胞因子的产生而改善腓炎病理改变的严重程度. 展开更多
关键词 p38丝裂原活化蛋白激酶 重症急性胰腺炎 发病机制 mapk信号转导通路 Western p38mapk ELISA方法 牛磺胆酸钠 IL-1β TNF-α 组织病理学 胰腺组织 特异性抑制剂 mapk活性 BLOT检测 炎症细胞因子 SAp 磷酸化 BLOT法 变化规律
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