年龄相关肝病中的肝脏细胞异质性研究进展

年龄相关肝病是成年人群中发病率随着年龄增加呈指数级增长的一系列肝脏相关疾病。肝脏细胞异质性是指年龄相关肝病患者体内的多种肝脏细胞的衰老表现形式不同,具体表现为蛋白质、生物标志物表达水平及细胞功能等方面的差异。随着全球老龄化的到来,慢性肝病发病率增加,肝脏细胞衰老在多种慢性肝病的发生与发展中发挥重要作用。靶向消除衰老肝脏细胞或抑制衰老相关分泌表型可显著改善相关疾病。现对近年来肝脏细胞衰老及相关疾病联系的最新研究进展进行综述。

四膜虫摄取与外排AuNPs和Au(Ⅲ)的差异及单细胞异质性分析

纳米材料的广泛应用导致其不可避免地对水环境造成污染.单细胞水生生物体内累积的纳米材料可能会沿着食物链/网向上传递,造成一定的环境风险.为了探究真实环境中的金属纳米颗粒及其溶解态金属离子对水生生物的影响,本文研究了在低剂量暴露下,单细胞水生生物嗜热四膜虫(四膜虫)对金纳米颗粒(AuNPs)和三价金离子(Au(Ⅲ))的累积特征.结果表明,1 ng·mL^(−1)暴露剂量下AuNPs和Au(Ⅲ)对四膜虫的膜通透性未产生明显影响;在持续暴露实验中,发现四膜虫累积Au(Ⅲ)与AuNPs相比有一定的滞后性;撤除暴露(48 h)后,四膜虫细胞内的AuNPs和Au(Ⅲ)会快速外排,但仍有部分AuNPs和Au(Ⅲ)未被排出.在整个实验过程中,四膜虫累积AuNPs和Au(Ⅲ)在单细胞水平具有较高的异质性,有一小部分个体(分别为6.72%和11.83%)能够累积较多的AuNPs和Au(Ⅲ),而这小部分个体有可能进入食物链/网对高营养级生物产生影响.借助质谱流式技术能够在单细胞水平同时检测多个金属元素的优势,可以通过适当的金属同位素生物分子标记物,进一步探究部分四膜虫细胞个体Au的异质性累积的分子机制.

单细胞测序技术解析动脉粥样硬化巨噬细胞异质性的研究进展

动脉粥样硬化是冠状动脉、脑血管和外周动脉疾病的重要病理基础,动脉血管壁多种类型的细胞(如皮细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)共同参与脂质驱动的血管炎症和动脉粥样硬化斑块形成的病理过程。动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞具有高度异质性和复杂性,不同巨噬细胞亚群执行不同的功能,调控血管炎症反应的方向。单细胞技术是全面无偏倚分析细胞异质性的理想工具。最新单细胞研究解析了动脉粥样硬化斑块复杂的细胞和分子组成,证实斑块微环境中细胞的高度适应性和可塑性。通过高通量、高分辨率单细胞测序技术分析斑块内巨噬细胞的状态、来源、动态转化轨迹、细胞间通讯及分子调控机制,有助于全面、深入理解动脉粥样硬化的发生、发展机制,最终实现临床精准靶向治疗。本文综述单细胞测序技术在揭示人和小鼠动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞表型、分布与功能异质性方面的最新研究进展,并讨论其局限性及未来应用前景。

单细胞转录组测序在少突胶质谱系细胞异质性与神经系统疾病中的应用

少突胶质细胞是中枢神经系统中形成髓鞘的高度特化的胶质细胞,由少突胶质前体细胞分化而来。长期以来,围绕少突胶质谱系细胞开展的研究主要集中在少突胶质细胞发育、髓鞘形成以及少突胶质谱系细胞在神经系统疾病中的作用等。新兴的单细胞转录组测序技术可以在转录组层面鉴定出特定类型细胞,为少突胶质谱系细胞的研究提供助力。本综述主要关注常见单细胞测序技术的发展以及它们在少突胶质细胞功能异质性和神经系统疾病研究中的应用,并对已取得的成果进行总结阐述,为单细胞测序技术在中枢神经系统疾病中少突胶质谱系细胞相关研究的应用和开发提供思路和参考。

人炎症阑尾组织肥大细胞异质性

肥大细胞广泛分布于人及多种动物体内，随着免疫组织化学技术的发展，已发现肥大细胞内含有许多以往人们尚不了解的生物活性物质，其功能也越来越引起人们的关注。我们先前的研究已证实在人腭扁桃体内肥大细胞呈VIP免疫反应阳性。本研究采用甲苯胺蓝染色和免疫组织化学方法，探讨人阑尾炎症组织中肥大细胞分布及形态特点．为进一步研究肥大细胞的功能提供形态学依据。

单细胞蛋白表达定量分析技术在造血干细胞异质性检测中的应用

目的利用单细胞蛋白表达定量分析技术建立研究造血干细胞(HSC)异质性的方法.方法将不表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠HSC(HSC-GFP-)与表达绿色荧光蛋白的小鼠HSC(HSC-GFP+)按1∶1比例混合,采用单细胞蛋白表达定量分析技术:通过标准孔径芯片捕获HSC单细胞,在单细胞蛋白质分离模块(Milo系统)进行细胞裂解、蛋白电泳及紫外照射激活芯片内交联物质;芯片中的蛋白与相应抗体发生免疫反应,再与荧光标记的二抗结合;最后通过双荧光通道扫描模块采集荧光信号成像、运用Scout软件分析每个细胞中表达β微管蛋白(β-tubulin)和GFP的蛋白条带吸光度值,得到表达蛋白的细胞数及细胞中蛋白水平表达分布以分析细胞异质性.通过表达GFP及β-tubulin的细胞数计算转染GFP的细胞得率,与流式细胞术检测结果相比对验证.结果单细胞蛋白表达定量分析技术检测表达GFP的小鼠HSC比例为44.20%,流式细胞术检测结果为42.528%;细胞中GFP表达水平分布在(0.42~7.35)×10^(5)之间,表明存在细胞异质性.结论单细胞蛋白表达定量分析技术可用于HSC异质性的检测.

ALK阳性非小细胞肺癌的细胞异质性的技术因素分析——非生物学解释

2007年在肺腺癌一个小亚群中发现的间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因重排界定了一类新的非小细胞肺癌（non-small-cellcarcinoma,NSCLC）分子亚型[1]。这些ALK-重排的肿瘤中腺癌最常见,经常可见印戒黏液细胞,无表皮生长因子受体（EGFR）或结直肠癌基因——K R A S突变,更多出现于不吸烟或轻度吸烟患者中,但一些ALK-重排的NSCLC不符合以上描述。目前已确定多种基因融合变异;最常见的为2号染色体短臂发生倒位形成的EML4-ALK基因融合。

基于“营卫调和—胰岛β细胞异质性”探讨保护胰岛功能的方法

胰岛β细胞是血糖感知和血糖稳态的关键。而胰岛β细胞具有异质性,其发育、形态、结构、功能具有明显差异。营卫调和是胰岛β细胞异质性重要的生理基础,营卫失和则会导致胰岛β细胞的功能障碍,进而导致胰岛功能的失常。自此作者从营卫理论结合胰岛β细胞异质性角度探讨糖尿病发生发展,并提出中医药保护胰岛功能的关键是健脾益肾,调和营卫。

肿瘤相关中性粒细胞的异质性及潜在的临床意义

恶性肿瘤组织中肿瘤相关中性粒细胞(TAN)是肿瘤微环境的重要组成部分。TAN在肿瘤中的作用具有两面性。一方面,TAN可直接杀伤肿瘤细胞,或介导其他免疫细胞协同抗肿瘤。另一方面,TAN也可促进肿瘤血管生成、重塑细胞外基质及参与肿瘤细胞免疫逃逸。以上TAN功能的异质性是其在肿瘤微环境中多种复杂机制的交互调控下形成的,对肿瘤的发展或抑制产生重要的作用。因此,阐明TAN的异质性、不同亚群转化机制及其潜在的临床意义显得尤为重要,不仅有助于开发针对促肿瘤型中性粒细胞亚群的抑制类药物和疗法,还可进一步促进免疫治疗更多获益人群的新评估标准建立和筛选。

异质性干细胞增殖过程中的熵变化

干细胞在多细胞生物体内广泛存在,其增殖过程在生命体的生长、发育、衰老、组织修复过程中起着重要作用。正常组织中的细胞增殖过程受到严格的控制,干细胞的异常增殖与恶性肿瘤、肥胖症、再生障碍性贫血等疾病有密切关系。生命体内异质性细胞的增殖过程是复杂的动力系统行为,干细胞异常增殖过程伴随细胞的可塑性变化和细胞间相互作用的再平衡过程,如何对这一过程进行定量描述是重要的研究课题。本文构建包含细胞的增殖分化指标和异常增殖性指标异质性的干细胞增殖模型,通过所建立的模型研究由于微环境变化引起的细胞异常增殖过程的熵变化,建立不同增殖条件下的系统熵变化与宏观动力学和系统参数之间的关系。结果表明,在细胞微环境变化引起异常增殖和恢复的过程中,系统的熵与细胞数量之间存在对应关系,而与微环境变化的路径无关。此外,熵对细胞数量的依赖关系在异常增殖和恢复阶段表现出不同的行为,显示了生物过程的微观不可逆性。本文从物理学的角度对细胞异常增殖过程中熵变化与细胞数量变化的动力学给出定量刻画,为定量描述异质性干细胞增殖过程给出新的研究思路。

单细胞RNA测序技术在水产养殖动物上的应用

单细胞RNA测序技术是生命科学领域中的革命性技术,为动植物的细胞异质性图谱构建、细胞谱系追踪、免疫响应机制解析等研究提供了强有力的工具。近年来,单细胞RNA测序技术在水产养殖动物中也得到了广泛应用。本文就单细胞RNA测序技术的发展、原理及其在水产养殖动物研究中的应用进行综述,并对其目前存在的问题及未来发展趋势进行分析与展望,以期推动该技术在水产养殖动物研究中更广泛的应用,加速水产养殖动物单细胞水平生命活动的调控机制研究进程。

人乳腺癌细胞异质性及其生物学行为研究

目的 探讨人乳腺癌细胞系亚群的异质性及对癌细胞生物学行为的影响及其临床意义。方法 应用Percoll不连续密度梯度离心分离乳腺癌细胞系MCF 7亚群 ,以流式细胞仪测定人乳腺癌细胞系各亚群的DNA含量、细胞周期时相分布 ,以MTT法测定各亚群对抗癌药物敏感性的差异。结果 乳腺癌细胞系各亚群间在DNA含量、细胞周期时相分布方面存在异质性 ,该异质性可导致各亚群细胞增殖能力和对抗癌药物敏感性方面的差异。结论 肿瘤细胞自身遗传不稳定性可使肿瘤细胞在其演进过程中失去单克隆性 ,并发生亚克隆性生长 ,从而导致肿瘤细胞的异质性 ,包括DNA含量、细胞周期时相分布的差异 ,并且最终导致细胞增殖能力。

鸡淋巴器官中肥大细胞异质性的研究

应用常规甲苯胺蓝（ＲＴＢ）、长时间甲苯胺蓝（ＬＴＢ）、阿利新蓝－藏花红（ＡＢ－Ｓ）、醛品红－阿利新蓝（ＡＦ－ＡＢ）、阿利新蓝－高碘酸雪夫氏反应（ＡＢ－ＰＡＳ）等组化染色法证实，在鸡胸腺、脾脏、腔上囊等淋巴器官的实质中存在大量的肥大细胞，不同器官中的肥大细胞各有其分布特点，并且在形态大小、异染性、颗粒的粘多糖成分、染色特性等方面具有异质性。

体外培养中间充质干细胞的异质性

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)具有易于取材、体外扩增能力强、低免疫原性和免疫调节作用等特点,已成为细胞/基因治疗和组织工程的重要种子细胞。作为一种细胞药物,MSC已经完成Ⅲ期临床试验,用于难治性移植物抗宿主病的处理。然而,截至目前,人们对体外扩增MSC的本质并不清楚。体外培养的MSC都是真正意义上的干细胞么?如否,为什么扩增的MSC仍具有多向分化性呢?MSC群体的不均一性的意义是什么?本文将围绕体外扩增MSC的异质性,对上述问题进行简要的阐述。

广西三黄鸡胸腺、法氏囊中肥大细胞的异质性

应用常规甲苯胺蓝(RTB)、改良甲苯胺蓝(MTB)、醛品红-阿利新蓝(AF-AB)、阿利新蓝-高碘酸雪夫氏反应(AB-PAS)等组化染色法证实,在广西三黄鸡胸腺、腔上囊的实质中存在大量的肥大细胞,不同器官中的肥大细胞各有其分布特点,并且在形态大小、异染性、颗粒的黏多糖成分、染色特性等方面具有异质性,表明鸡胸腺和法氏囊中的肥大细胞可能存在不同的亚型。

单细胞测序技术在多发性骨髓瘤研究及其精准医疗中的应用

由于多发性骨髓瘤(MM)细胞及其微环境的高度异质性,导致其诊断和治疗方面面临巨大挑战。单细胞测序(sc-Seq)技术是一种以单个细胞为测试对象,分析其细胞内遗传信息的研究工具,近年来sc-Seq在MM研究及治疗中广泛应用,为其更精准的诊断及个体化治疗作出了重要贡献。本文论述了近年来sc-Seq技术在MM细胞异质性、免疫微环境、生物标志物及其在精准诊疗等方面应用的研究进展,为MM的基础与临床诊疗研究提供了参考依据。

肿瘤微环境中周细胞参与肿瘤转移的研究进展

周细胞是血管壁细胞的重要组成部分,具有调控血流量、清除或吞噬细胞碎屑等作用,是一种包裹全身毛细血管的收缩细胞。它控制血管通透性并参与血管的发育,是血管生成和血管功能的重要调节者和潜在药物靶点。周细胞也被认为在肿瘤微环境中发挥着关键作用,尤其是在肿瘤生长和远端转移过程中。因此,该文对参与肿瘤血管生成的周细胞与肿瘤转移之间的关系以及靶向周细胞治疗肿瘤进行综述,以期能为后续的研究提供依据。

单细胞转录组测序在多发性大动脉炎肾动脉病变中的初步探索

目的探索单细胞转录组测序(scRNA-seq)在多发性大动脉炎(TA)肾动脉病变中的初步应用。方法纳入2例北京医院血管外科进行肾动脉手术搭桥治疗的TA患者,将其肾动脉组织样本分别采用GEXSCOPE试剂盒和自配消化液2种酶解方式,并进行scRNA-seq和生物信息学分析。结果共获取2920个细胞纳入下游分析。经过无偏聚类分析后,确定2种内皮细胞、2种平滑肌细胞、1种成纤维细胞、2种单核巨噬细胞、1种T细胞及1种未定义的细胞。其中,2种平滑肌细胞主要表现为收缩型及分泌型。scRNA-seq分析结果显示试剂盒酶解法获取的细胞以内皮细胞(57.46%)为主,免疫细胞(13.21%)较少,而自配消化液酶解法获取的细胞以免疫细胞(34.64%)为主。结论scRNA-seq可用于区分TA患者病变血管的细胞异质性,不同酶解方式会影响获取细胞的种类与数量。

痰热清注射液对AECOPD肺部感染合并T2DM疗效机制及巨噬细胞异质性途径干预作用探讨

目的:观察痰热清注射液对AECOPD(慢性阻塞性肺疾病急性加重期)合并T2DM(2型糖尿病)患者的疗效机制探讨其对肺泡巨噬细胞异质性途径的干预作用。方法:选取某院呼吸科2017年09月-2018年3月住院患者90例,随机分为对照组和观察组,治疗7 d后分别观察2组临床疗效,WBC计数、肺功能,并使用ELisa法检测2组患者外周血中的中的MSP(巨噬细胞刺激蛋白)、NF-κB(核因子κB)、iNOS(诱导型一氧化氮合酶)、COX-2(环氧化酶2)的含量。结果:2组患者治疗前肺部感染症状体征、白细胞计数、肺功能、MSP、NF-κB,iNOS、COX-2表达无明显差异,且MSP与NF-κB,iNOS、COX-2表达呈正相关(r=0.992、r=0.992、r=0.983),证明NF-κB,iNOS、COX-2的表达与MSP存在显著相关性;治疗后症状体征积分比较,在喘息、咳嗽、咳痰、哮鸣音方面观察组优于对照组(P<0.05),白细胞计数观察组明显优于对照组(P<0.01),差异具有显著性。MSP、NF-κB,iNOS、COX-2观察组明显优于对照组(P<0.01),差异具有显著性。结论:肺泡异质途径在肺部感染中发挥了一定作用,痰热清注射液能够有效治疗AECOPD合并T2DM患者肺部感染,干预肺泡异质途径,从而提高临床疗效。