HIV感染者/AIDS患者外周血T细胞抗原受体γδT细胞的检测及其临床意义

目的 探讨外周血T细胞抗原受体 (TCR)γδT细胞在艾滋病病毒 (HIV)感染者 /艾滋病 (AIDS)患者疾病进程中的作用。方法 应用流式细胞仪采用三色荧光抗体染色技术分别检测 18例HIV感染者、2 9例AIDS患者、2 5例伴有机会性感染的AIDS患者、2 0例高效抗逆转录病毒联合疗法 (HAART)治疗后的AIDS患者及 2 0例正常对照者外周血的TCRγδT细胞与TCRαβT细胞。 结果 HIV感染者组和AIDS患者组的外周血TCRγδT细胞的百分率比正常对照组明显地增高 (P <0 0 1) ,而TCRαβT细胞的百分率明显地低于正常对照组 (P <0 0 1) ,AIDS患者组的CD+ 3 细胞的百分率明显地低于HIV感染者组和正常对照组 (P <0 0 1)。AIDS患者伴机会性感染组的外周血TCRγδT细胞的百分率明显地高于HAART治疗后的AIDS患者组 (P <0 0 1) ,该组的TCRαβT细胞的百分率及CD+ 3 T细胞的百分率则明显地低于经HAART治疗后的AIDS患者组 (P <0 0 1)。结论 TCRγδT细胞数量增多是机体受到病毒感染时的一种早期非特异性免疫反应 ,在AIDS的疾病进程中及机会性感染时起一定的免疫防御作用。

牙鲆T细胞抗原受体(TCR)β链同源cDNA的克隆

从牙鲆外周血淋巴细胞cDNA文库中克隆TCRβ1319bp同源cDNA序列并对其基因结构进行生物信息学分析。RT-PCR其编码区为942bp,编码314个氨基酸,编码区包括V、D、J和C区4个基因片段。TCRVβ片段主要包括从21～115位氨基酸残基的95个氨基酸序列,Jβ区与哺乳动物的Jβ区高度保守,在位于Vβ和Jβ之间的Dβ区中没有发现8碱基保守序列(GGACAGGG),CDR3β氨基酸序列为GTRILYE。牙鲆TCRCβ片段共有179个氨基酸残基,缺失位于Cβ细胞外区和临近区域的2个5～9氨基酸弹性区域。牙鲆TCRCβ片段的铰链区有6个氨基酸残基,缺少半胱氨酸位点,含Lys271保守位点。经RT-PCR检测,在脾、外周血和前肾中都发现TCRβ的表达,肌肉和肝中均未克隆到目的片段。

B细胞抗原受体信号转导途径研究进展

B细胞抗原受体（B cell antigen receptor,BCR）是由膜免疫球蛋白（mIg）和Igα/Igβ组成的异源寡聚复合体。前者识别抗原,后者转导mIg接受抗原刺激信号。BCR和一些辅助受体及辅佐分子共同完成对抗原的识别及信号转导。BCR信号转导与细胞增殖、分化,生物个体的生长、发育、遗传、疾病、衰老乃至死亡息息相关^[1]。

胎儿胸腺发育过程中T细胞抗原受体的表达

目的：检测不同胎龄胎儿胸腺组织内T细胞抗原受体（TCR）的表达及发育规律.方法：18～40周胎儿胸腺组织,采用免疫组织化学SP法检测TCRαβ和TCRγδ的表达. 结果：胚胎21周,胸腺组织开始出现TCRαβ和TCRγδ阳性细胞.TCRαβ阳性细胞主要分布被膜下及小叶间隔中,围绕血管成群分布.TCRγδ阳性细胞的分布与TCRαβ阳性细胞相似, 但细胞数量较TCRαβ阳性细胞少.38周以后胎儿胸腺内TCR阳性细胞主要分布在皮髓质交界处,被膜下及小叶间隔中的TCR阳性细胞较早期少.结论：TCR阳性细胞在胚胎早期开始出现,其分布部位提示局部微环境有利于这些细胞的分化发育.

T细胞抗原受体γδ^+T细胞在小鼠暴发型肝炎模型中的作用

目的:T细胞抗原受体(TCR)γδ+T细胞是一种表型和功能独特的T淋巴细胞亚群。通过检测TCRγδ+T细胞在3型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的小鼠暴发型肝炎模型中的比例变化,初步探讨TCRγδ+T细胞在该疾病模型中的作用。方法:通过腹腔注射MHV-3感染BALB/cJ小鼠诱导暴发型肝炎,利用流式细胞术来检测小鼠外周血、肝脏及脾脏TCRγδ+T细胞的比例变化,并进行统计学分析。结果:BALB/cJ小鼠感染MHV-3后,全部在3～6天内死亡,小鼠外周血、脾脏及肝脏中的TCRγδ+T细胞占CD3+T细胞的比例均在感染后48小时发生显著升高(P<0.05)。MHV-3诱导的小鼠暴发型肝炎模型中TCRγδ+T细胞的比例显著升高,与疾病严重程度呈正相关。结论:TCRγδ+T细胞可能在小鼠暴发型肝炎发生发展中发挥重要作用,为进一步研究小鼠暴发型肝炎的发病机制提供更充分的理论基础。

B细胞抗原受体复合物和共刺激受体

B细胞抗原受体复合物(BCR)本质上是多聚体,它包含表面免疫球蛋白(sIg)和一杂二聚体(Igα+Igβ)BCR的交联导致一些酪氨酸激酶蛋白的激活,引起蛋白底物的酪氨酸磷酸化和多条生化途径的激活。Igα、Igβ是由B细胞特有基因mb—1和B29分别编码的Ig超族中的转膜蛋白。

透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎大鼠T细胞抗原受体通路中Lck、Fyn蛋白表达及滑膜细胞凋亡的影响

【目的】探讨透骨血竭散外敷对类风湿性关节炎(RA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将44只大鼠随机分为假手术组、模型组、透骨血竭散组及扶他林组,每组11只。除假手术组外,其余各组大鼠构建RA模型。建模成功后,次日透骨血竭散组大鼠于左后足足跖部及踝关节外敷透骨血竭散,扶他林组相同部位外敷扶他林软膏,模型组及假手术组相同部位外敷空白凝胶膏剂。采用足容积测量仪测量大鼠左后足的肿胀体积;苏木素-伊红(HE)染色法观察踝关节病理形态并进行炎症细胞浸润评分;末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)介导的d UTP缺口末端标记(TUNEL)法测定滑膜细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测踝关节组织T细胞抗原受体(TCR)通路中Lck、Fyn蛋白表达;免疫组织化学法检测踝关节滑膜组织Bax、Bcl-2阳性表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠足爪肿胀度升高,踝关节组织呈现明显RA病理改变,且炎症细胞浸润评分升高,踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平升高,滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率升高、Bax阳性细胞比率降低(均P<0.05);与模型组比较,透骨血竭散组及扶他林组的足爪肿胀度降低,踝关节组织病理损伤改善,且炎症细胞浸润评分降低,踝关节组织Lck、Fyn蛋白表达水平降低,滑膜组织Bcl-2阳性细胞比率降低、Bax阳性细胞比率升高(均P<0.05);透骨血竭散组各指标的改善效果优于扶他林组(均P<0.05)。【结论】透骨血竭散外敷可改善RA大鼠踝关节的肿胀,其机制可能与抑制TCR信号通路Lck、Fyn蛋白表达,抑制炎症细胞浸润,促滑膜细胞凋亡有关。

尖锐湿疣患者外周血T细胞抗原受体γδT细胞的检测

目的:探讨外周血T细胞抗原受体(TCR)γδT细胞在尖锐湿疣发病机制中的作用。方法:采用双色荧光抗体染色技术经流式细胞仪检测20例尖锐湿疣患者外周血TCRγδT细胞与TCRαβT细胞的百分率。结果:尖锐湿疣患者外周血中TCRγδT细胞百分率比正常对照组显著增高(P<0.01),TCRαβT细胞的百分率与正常对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论:尖锐湿疣患者外周血TCRγδT细胞数量增多是机体在受到病毒感染时的一种早期非特异性免疫反应,在尖锐湿疣的发病机制中起一定的免疫防卫作用。

多发性硬化症脑脊液中活化T细胞抗原受体V_β基因的表达

应用定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对４例多发性硬化症（ＭＳ）脑脊髓液（ＣＳＦ）细胞及末梢血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）Ｖ_β基因（Ｖ_β１～Ｖ_β２０）表达进行了探讨。结果表明：未经刺激的ＣＳＦ细胞和ＰＢＭＣ表达广谱Ｖ_β基因，经ＴＣＧＦ／ＩＬ－２／ＩＬ－４短期培养的ＣＳＦ细胞则表达限制性Ｖ_β基因，而经同样培养的ＰＢＭＣ各Ｖ_β基因表达的百分率同培养前ＰＢＭＣ相同。说明在ＭＳ疾病的中枢神经系统中存在着对某种抗原的特异性Ｔ细胞应答，为ＭＳ的免疫治疗提供了新的启示。

高通量测序分析脓毒症患者早期T细胞抗原受体β链CDR3的组成及多态性

目的 采用高通量测序的方法探讨脓毒症患者早期T细胞抗原受体（TCR）β链互补决定区3（CDR3）的组成及多态性。 方法 从深圳市人民医院重症医学科收集脓毒症患者6例，从体检科收集年龄匹配的对照患者9例，入科后留取其静脉血，分离外周血单核细胞并提取DNA，对TCR β链CDR3进行多重PCR扩增，然后对产物进行高通量测序及数据分析。 结果 脓毒症组（S组）和对照组（N组）的TCR β链CDR3长度呈高斯分布，且两组前60种特有核苷酸序列和特有氨基酸表达水平存在很大差异；针对TRβV片段59个基因的表达水平进行比较，其中TRBV 10-2、TRBV 10-3、TRBV 12-1、TRBV 5-7的表达水平差异有统计学意义（P＜0.05）；对TRβJ片段中的14个基因的表达水平进行了F检验，其中TRBJ 1-1、TRBJ 1-2、TRBJ 2-1、TRBJ 2-5的表达水平差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 脓毒症患者早期T细胞TCR β链CDR3的多态性发生了明显改变，提示其与脓毒症的免疫发病机制有关，这将为脓毒症的发病机制研究、治疗和预后的判断提供新的方法和手段。

T细胞抗原受体信号调控新机制

近日，浙江大学鲁林荣教授团队和清华大学刘万里教授团队合作研究成果＂Tespal regulates T cell receptor-induced calcium signals by recruiting inositol 1,4,5-trisphosphate receptors＂ 在《自然-通讯》（Nature Communications）发表（https：／／www．nature．com／articles／ncomms15732．pdf），论文阐明了T细胞发育相关蛋白Tesapl调控T细胞抗原受体（TCR）下游钙信号传导的机制。

B细胞抗原受体组装的结构原理

B细胞抗原受体(BCR)由用于抗原识别的M、D、G、E或A类膜结合免疫球蛋白(mIg)和二硫键连接的Igα与Igβ异二聚体(Igα/β)组成,后者作为信号实体通过细胞内免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)发挥作用。BCR的组织原则仍不清楚。在这里,研究人员报告了分辨率为8.2Å的小鼠全长IgM BCR及分辨率为3.3Å的Fab缺失的IgM BCR的冷冻电镜结构。在胞外域(ECD),Igα/β异二聚体主要使用Igα与一条重链(μHC)的Cμ3-Cμ4结构域结合,而将另一条重链(μHC’)空着。

T细胞抗原受体Vβ7阳性T细胞检测在乙型肝炎患者中的临床应用

目的分析在乙型肝炎患者中应用T细胞抗原受体Vβ7阳性(TCR Vβ7+)T细胞检测的应用价值。方法选取我院体检正常的18例健康体检者作为正常组,选取同期体检为急性乙型肝炎患者15例为急性乙型肝炎组,同期体检为慢性乙型肝炎患者35例作为慢性乙型肝炎组,应用流式细胞仪对CD_4^+TCR Vβ7+T细胞、CD_8^+TCR Vβ7+T细胞含量进行检测。结果正常组、急性乙型肝炎组CD_4^+TCR Vβ7+T细胞含量结果与慢性乙型肝炎组之间比较,有统计学差异(P<0.05),正常组、急性乙型肝炎组与慢性乙型肝组CD_8^+TCR Vβ7+T细胞含量比较,有统计学意义(P<0.05)。结论 TCR Vβ7阳性T细胞增殖活性减低可以使乙型肝炎患者感染慢性化。

加拿大掌握诱导出不同T细胞抗原受体的方法

据医学空间网8月7日报道，加拿大多伦多桑尼布努克健康科学中心的研究人员首次掌握了如何诱导出不同类型的T细胞抗原受体（TCR），向最终使用T细胞受体剪切技术治疗免疫系统疾病方向又前进了一大步。T细胞受体剪切治疗方法将来可用于治疗艾滋病或其他免疫系统缺乏疾病。

淋巴瘤患者行干细胞移植联合CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理

目的 总结6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者进行自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗的护理经验。方法 对6例复发/难治性CD30阳性淋巴瘤患者,完善治疗前的护理评估,重点落实预处理毒性、细胞因子释放综合征以及植入综合征的护理,并将心理支持及健康教育纳入整个治疗过程。结果 6例患者均成功植入造血干细胞,外周血中检测到持续性CAR30转基因,其中5例完全缓解,1例部分缓解。5例出现细胞因子释放综合征,均为Ⅰ级,未观察到神经毒性。随访20.4(12.1,34.4)个月,患者均存活并保持其反应性。结论 自体干细胞移植联合抗CD30嵌合抗原受体T细胞输注治疗具有良好的耐受性和高度活性,护理在治疗各阶段以及毒副反应管理中发挥重要作用。

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在晚期胃癌中的应用进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,当前我国胃癌就诊患者仍以进展期为主,晚期患者就诊时多已失去手术治疗的机会,而传统的放疗、化疗和靶向治疗效果并不理想。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞(CAR-T)免疫疗法作为一种新的治疗手段,在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,也为胃癌的免疫治疗开辟了新途径。然而,由于胃癌的异质性、肿瘤微环境免疫抑制、肿瘤靶抗原逃逸及脱靶毒性等问题,使得CAR-T免疫疗法在胃癌治疗中的应用存在挑战。本文综述了CAR的结构及CAR-T治疗原理、CAR-T治疗晚期胃癌的主要靶点及治疗现状,并探讨了CAR-T治疗胃癌面临的挑战,旨在为晚期胃癌的临床免疫治疗提供新思路。

嵌合抗原受体T细胞治疗对心脏的影响

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是一种通过体外基因工程改造自身T细胞,使其表达靶向癌细胞受体的肿瘤免疫治疗手段,但此方法具有心脏毒性。近期研究表明使用含有编码成纤维细胞激活蛋白受体的信使RNA的脂质纳米颗粒可在体内产生CAR-T细胞,这种细胞具有瞬时抗纤维化作用,为心肌纤维化的治疗迎来了突破性进展。该文介绍CAR-T细胞治疗相关心脏毒性的机制、临床表现、治疗现状和抗心肌纤维化作用,为预防、监测和治疗提供建议。

嵌合抗原受体T细胞的肿瘤杀伤作用

近年来,嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞免疫疗法在血液恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展,但在实体瘤方面的应用并不理想。本文对CAR-T细胞的结构、杀伤功能进行了介绍,包括非经典免疫突触的形成、分泌细胞因子、分泌穿孔素和颗粒酶、Fas-FasL(factor associated suicide-Fas ligand)途径以及组成CAR结构成分的改变等杀伤肿瘤的主要机制,比较三种CAR细胞的特点,结合CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战,对CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗领域未来的研究方向进行了分析。

基于Donabedian三维质量理论构建嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量评价指标体系的研究

目的构建嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病患者护理质量评价指标体系,为临床系统且科学地管理护理工作及评价其护理质量提供可靠依据。方法以Donabedian三维质量理论模式为框架,通过文献法、访谈法及专家论证法制定评价指标体系初稿,采用Delphi专家函询法及层次分析法确定各指标及权重。结果两轮Delphi专家函询的有效回收率分别为96.15%和100%,专家权威系数为0.862和0.901,Kendall's和谐系数为0.345和0.201。最终确立一个包含3个一级指标、12个二级指标及54个三级指标的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病患者护理质量评价指标体系。结论基于多种研究方法构建的嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量评价指标体系具有科学性及可靠性,能较为全面地衡量嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液病护理质量,为评价、改善其护理质量提供依据。

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的二线治疗:自体造血干细胞移植或嵌合抗原受体T细胞治疗?

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型。一线规范的治疗后,60%的患者可以实现治愈,但是仍有40%的患者复发或者难治,预后不佳。挽救性化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)是化疗敏感患者的标准二线治疗方案。然而,伴随着新的治疗方式,如嵌合抗原受体T细胞疗法、双特异性抗体、靶向药物等的出现,标准二线治疗方案受到一定的挑战,尤其对于挽救性化疗不够敏感的患者。本文对目前复发难治DLBCL的二线治疗的安全性和疗效及适应证进行综述,以探讨复发难治DLBCL的最佳治疗选择。