不同类型排斥反应受者血常规及外周血淋巴细胞亚群特征性变化

目的:排斥反应一直是限制移植肾存活的最重要因素。移植肾病理活检是排斥反应诊断的金标准,但因其局限性并不能作为常规监测手段。近来,外周血淋巴细胞亚群检测已成为评估机体免疫系统的重要手段,然而其在肾移植领域的应用价值和策略有待探究;此外,常规检验参数的新开发利用也是探索肾移植疾病诊断策略和预测模型的重要手段。本研究旨在结合血常规,探究外周血淋巴细胞亚群与T细胞介导的排斥反应(T cell-mediated rejection,TCMR)和抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,ABMR)的相关性及其协助诊断价值。方法:回顾性分析2021年1至12月就诊于中南大学湘雅二医院且符合纳入标准的154例肾移植受者的基本资料以及临床资料。根据排斥反应是否发生及其类型分为稳定组、TCMR组和ABMR组。比较3组的基本资料,并将TCMR组和ABMR组排斥反应治疗前的移植肾功能、血常规和外周血淋巴细胞亚群数据与稳定组进行比较。结果:稳定组、TCMR组和ABMR组在免疫抑制维持方案、移植肾来源等方面差异均无统计学意义(均P>0.05),但ABMR组的肾移植术后时间显著长于稳定组(P<0.001)和TCMR组(P<0.05)。在移植肾功能方面,ABMR组的血肌酐值均高于稳定组和TCMR组(均P<0.01),并且TCMR组也高于稳定组(P<0.01);TCMR组和ABMR组的尿素氮均显著高于稳定组(均P<0.01),而TCMR组和ABMR组之间差异无统计学意义(P>0.05);TCMR组和ABMR组的估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)均低于稳定组(均P<0.01)。在血常规方面:ABMR组的血红蛋白、红细胞数和血小板数均低于稳定组(均P<0.05);TCMR组的中性粒细胞比例和数量均高于稳定组(均P<0.05),ABMR组的中性粒细胞比例高于稳定组(P<0.05);TCMR组的嗜酸性粒细胞比例和数量均低于稳定组和ABMR组(均P<0.05);TCMR组和ABMR组的嗜碱性粒细胞比例和数量、淋巴细胞比例和数量均低于稳定组(均P<0.05);稳定组、TCMR组和ABMR组的单核细胞比例和数量差异均无统计学意义(均P>0.05)。在淋巴细胞亚群方面:TCMR组和ABMR组的CD45+细胞和T细胞数均低于稳定组(均P<0.05);TCMR组的CD4+T细胞数、NK细胞数和B细胞数均低于稳定组(均P<0.05);稳定组、TCMR组和ABMR组在T细胞比例、CD4+T细胞比例、CD8+T细胞比例和数量、CD4+/CD8+T细胞比值、NK细胞比例、B细胞比例方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:排斥反应的发生导致移植肾功能受损,同时会伴有肾移植受者血常规、外周血淋巴细胞亚群部分指标的特征性变化。TCMR和ABMR发生时血常规、外周血淋巴细胞亚群部分指标改变特点的不同可能有助于预测和诊断排斥反应以及二者的鉴别。

父母供肝对1岁内儿童活体肝移植术后早期急性细胞排斥反应的影响

目的探讨父母供肝对1岁以内儿童肝移植术后早期(≤3个月)急性细胞排斥反应(ACR)的影响。方法回顾性分析2018年1月至2021年1月天津市第一中心医院行儿童活体肝移植的362例1岁以内儿童受者及相应供者的临床资料,按供肝来源分为父亲供肝组(156例)与母亲供肝组(206例),分析两组供受者的临床特征、术后急性细胞性排斥反应(acute cellular rejection,ACR)发生的相关差异性。结果362例受者中,父亲供肝156例,母亲供肝206例,术后早期ACR发生率为14.9%(54/362),其中父亲供肝组ACR发生率为20.5%(32/156),母亲供肝组ACR发生率为10.7%(22/206),差异有统计学意义(λ2=6.763,P=0.009)。在供受者性别匹配情况分析中,女性受者父亲供肝组的ACR发生率为22.6%,母亲供肝组的ACR发生率为10.3%,差异有统计学意义(λ2=5.411,P=0.020)。父亲供肝组术后发生首次ACR的中位时间为13.00 d,范围在(8.25~20.25)d,母亲供肝组的中位时间为17.00 d,范围在9.00~28.25 d,差异均无统计学意义(P>0.05),两组ACR均以轻中度为主。结论在1岁以内儿童活体肝移植中,母亲供肝术后早期ACR发生率低于父亲供肝,在女性受者中更加显著。

活体肝移植与尸肝移植急性细胞排斥反应的比较

目的 比较活体肝移植 (LDLT)与尸肝移植 (CLT)急性细胞排斥反应 (ACR)的发生率及严重程度。方法 将 116例病人分为两大组 ,LDLT组 5 1例 (其中供受体有血缘关系者 30例 ) ,CLT组6 5例。收集的临床资料包括肝移植物冷缺血时间、基础免疫抑制剂的应用、ACR发生次数及对激素治疗的反应、供受体HLA配型、肝移植物及病人存活情况。结果 CLT组及LDLT组移植物存活率、病人存活率、ACR发生率、ACR多次发生率、对激素治疗无效率分别是 72 %和 78%、77%和 78%、48%和 41%、2 0 %和 10 %、11%和 4% (两组比较P >0 .0 5 )。有血缘关系者间的肝移植与尸肝移植比较ACR的发生率差异无显著意义。在发生与不发生ACR的病人间HLA位点不合数差异亦无显著意义。以FK5 0 6为主的二联免疫治疗方案能减少ACR的发生 (P <0 .0 1)。结论 活体肝移植与尸肝移植ACR的发生率差异无显著意义。供受体HLA配型及移植物冷缺血时间长短与ACR无关。而FK5 0

异种移植胎肠细胞介导排斥反应的免疫学机制

目的 :用大鼠游离胎肠移植于小鼠模型研究细胞介导排斥反应 (CMXR)的免疫学机理。方法 :观察同种和异种胎肠游离移植各组移植物的病理改变和浸润细胞的表型 ,并用原位杂交方法检测移植物内Th细胞因子mRNA表达。结果 :( 1)移植胎肠的存活率同种移植组高于异种移植组 (P <0 .0 1) ;( 2 )异种移植胎肠主要发生细胞介导的排斥反应 ;( 3)异种移植物内浸润细胞主要为CD4 +T细胞和ED2 +MΦ ,其IL - 4、IL - 5和IL - 10mRNA阳性细胞均明显高于IFN -γmRNA阳性细胞 (P<0 .0 1)。结论 :CMXR与同种移植急性排斥反应存在本质差异 ,其特点是排斥程度强烈 ,异种移植胎肠内以CD4 +T细胞和ED2 +MΦ浸润为主 ,且Th2细胞功能增强。

移植肾T细胞介导的排斥反应的病理学

T细胞介导的排斥反应(TCMR)是器官移植排斥反应的主要效应机制之一,也是最常见的急性排斥反应类型。2019年Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)根据免疫损伤病变的特征将TCMR分为急性TCMR(aTCMR)和慢性活动性TCMR(caTCMR)。本文对TCMR的基本定义、移植肾Banff标准中TCMR病理学的研究历程和TCMR的基本病变及其诊断分级进行综述,旨在为早期识别、诊断和治疗TCMR提供依据,以预防其进展为caTCMR,进而保障移植肾和受者的长期存活。

超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应中的应用进展

急性排斥反应的早期诊断对于移植肾功能保护具有重要意义。病理穿刺活组织检查是诊断移植肾急性排斥反应的金标准,但随之可能出现的出血、感染、肾实质损伤等并发症限制了其应用。近年来,超声造影技术诊断急性排斥反应的灵敏度不断提升,其中靶向超声微泡技术更是进一步提升了超声造影技术诊断的特异度,使其替代病理穿刺活组织检查成为可能。此外,在急性排斥反应治疗领域,空化的超声微泡可以通过诱发声孔效应,促进免疫抑制药局部传递而发挥其抗排斥反应作用。本文对超声造影技术在肾移植术后急性排斥反应的诊断及治疗中的应用进行总结,为超声造影技术在肾移植中进一步应用提供参考。

异种移植细胞型排斥反应研究进展

同种移植的成功导致了器官需求增加,人供体器官的严重短缺使器官移植作为终末期器官病变的一种有效治疗措施受到限制.异种移植包括移植细胞、组织和器官,在不同的物种间已作为一种潜在的方法运用于临床,以克服人体材料的极端短缺.

肺移植术后急性细胞介导排斥反应的诊疗新进展

急性细胞介导排斥反应(ACR)是肺移植术后常见的并发症,主要是由T淋巴细胞识别移植物细胞表面的主要组织相容性复合体引发的免疫反应,目前被认为是急性排斥反应的主要形式。ACR不仅可以直接导致受者死亡,也是肺移植术后慢性排斥反应的高危因素。但肺移植术后ACR的诊断困难,治疗棘手。本文总结了肺移植受者ACR的危险因素、发病机制、诊断和治疗新进展,以期提高ACR的诊治效率,延长受者生存期。

肾移植术后细胞介导的急性排斥反应一例

急性排斥反应是目前肾移植术后的主要并发症,也是导致慢性排斥反应和移植肾失功的重要原因。临床出现不典型急性排斥反应,可能影响临床医师的判断,从而造成病情延误,对移植肾造成极大的损害。该例肾移植患者在术后早期出现血清肌酐反弹升高,临床各项指标(尿量、他克莫司药物浓度、移植肾检查)均在正常范围,给予患者调整抗排斥药物、应用IgG治疗,血清肌酐仍进行性升高,复查供体特异性抗体、群体反应抗体检测结果均正常,最后通过移植肾穿刺活组织检查(活检)确定为细胞介导的急性排斥反应,给予大剂量糖皮质激素冲击治疗,临床血清肌酐水平下降,其后每周随访复查结果良好。该例的诊治过程提示,移植肾穿刺活检的病理学观察可以及时、准确地诊断肾移植术后的合并症,对于降低移植肾风险、提高移植人/肾存活率至关重要。

肾移植术后急性T细胞介导的排斥反应外周血中miRNA特异性表达谱筛选

目的:研究肾移植术后发生急性T细胞介导的排斥反应(T cell mediated rejection,TCMR)的受者外周血单个核细胞(PBMC)中表达具有差异性的miRNA。方法:选取4例行同种异体肾移植术后发生急性T细胞介导排斥反应的受者和4例同期行同种异体肾移植术后正常受者分别作为实验组和对照组,提取其肘静脉血。采用二代测序的方法获得miRNA文库,经R语言软件进行差异分析。结果:实验组和对照组共检测出14个显著差异表达的miRNA,其中5个miRNA表达上调(P<0.05)、9个miRNA表达下调(P<0.05)。结论:本研究通过分析miRNA表达,为临床寻找诊断TCMR的生物学标志物及其相关机制提供理论依据。

移植肾富含浆细胞排斥反应一例并文献复习

移植肾富含浆细胞排斥反应(plasma cell-rich acute rejection,PCAR)被认为是急性T细胞介导排斥反应(T cell-mediated rejection,TCMR)的一种亚型,临床病例少见,属于难治性排斥反应,目前尚无明确的治疗方法。本文回顾性分析山西省第二人民医院1例肾移植术后并发PCAR受者临床资料,总结该疾病的特点、治疗及其转归,现报道如下。

急性细胞性排斥伴补体裂解片断C4d沉积对移植肾预后的影响

目的探讨急性细胞性排斥伴肾小管周围毛细血管补体裂解片断(C4d)沉积对移植肾预后的影响。方法经病理证实的急性细胞性排斥肾移植患者145例,根据病理表现有否肾小管周围毛细血管C4d沉积,将其分为细胞性排斥+C4d阳性组(C4d阳性组)64例,单纯细胞性排斥组(C4d阴性组)81例。比较两组术前一般情况、排斥反应发病情况、抗排斥治疗、移植肾失功率及移植肾存活率。结果两组的术前一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。C4d阳性组的急性细胞性排斥反应发生时间明显早于C4d阴性组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组Banff分型Ⅰ型与Ⅱ型比例差异有统计学意义(P<0.01)。随访期间C4d阳性组有22例(34%)移植肾失功,明显高于C4d阴性组的11例(14%),比较差异有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier法分析发现C4d阳性组的移植肾存活率明显低于C4d阴性组(P<0.01),移植肾的5年生存率分别为51%、79%。结论急性细胞性排斥反应伴肾小管周围毛细血管C4d沉积的肾移植患者,术后较早发生排斥反应,抗排斥治疗效果较差,移植肾存活率低。

肝移植排斥反应中C4d的表达意义

目的:研究肝移植排斥反应中C4d沉积的部位和意义方法:对肝移植患者的肝穿刺标本作C4d免疫组化染色,观察C4d阳性沉积情况与肝脏病理改变的关系.结果:急性细胞性排斥反应中的69.2%肝移植标本,在肝小叶汇管区小血管壁及肝血窦壁上有C4d的沉积.33.3%移植后乙肝复发和28.6%乙型肝炎的标本中,仅汇管区小血管壁有C4d的沉积,而无肝血窦壁上C4d的沉积.12例器官保存性损伤的肝标本中1例汇管区小血管壁及肝血窦壁上有C4d的沉积,此例1mo后再次穿刺发现急性细胞性排异反应.肝移植后胆管阻塞的标本中没有发现C4d的沉积.结论:C4d在肝血窦壁的沉积可以作为肝移植急性排斥反应鉴别诊断一个比较特异的免疫组化指标.

小鼠心脏移植急性抗体介导的排斥反应模型的建立和分析

目的建立小鼠心脏移植急性抗体介导的排斥反应(AMR)模型并分析其特点。方法建立小鼠皮肤移植和心脏移植模型。根据处理方法不同分为同系对照组、非致敏组、预致敏组和预致敏+环孢素组(每组供、受体各9只)。观察各组移植物存活时间、供体特异性抗体(DSA)水平和病理学表现,分析其排斥反应的特点。结果同系对照组小鼠心脏移植物在3个月观察期内均长期存活,非致敏组、预致敏组和预致敏+环孢素组心脏移植物存活时间分别为(7.0±0.7)d、(2.6±0.5)d和(5.0±0.7)d,组间比较差异均有统计学意义(均为P<0.01)。预致敏组在心脏移植术后3 d、预致敏+环孢素组在心脏移植术后5 d DSA水平均较基础值显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。非致敏组病理学表现为心肌细胞破坏,形成间质炎,C4d少量沉积,CD3细胞大量浸润;预致敏组和预致敏+环孢素组病理学表现为心肌细胞破坏,形成毛细血管炎,C4d大量沉积,但是前者CD3细胞浸润多于后者。结论利用不同品系间小鼠皮肤移植和心脏移植的基础上加用环孢素可成功建立实用性强的小鼠心脏移植急性AMR模型,为后续AMR的发病机制和干预研究提供基础。

肾移植排斥反应免疫风险评估与监测

肾移植是终末期肾衰竭最有效的治疗方法。虽然目前移植肾早期存活率及功能恢复都得到了很大的提高,但是移植肾长期存活仍有待改善。免疫因素所引发的抗体介导的排斥反应(AMR)及T细胞介导的排斥反应(TCMR)仍是导致移植肾衰竭的最主要因素。本文对肾移植受者等待移植期间、肾移植术前和术后3个阶段的免疫风险评估及监测内容进行了综述,通过对肾移植术前受者体内预存人类白细胞抗原(HLA)抗体和非HLA抗体、HLA匹配、淋巴细胞毒交叉配型、免疫记忆细胞等的评估,对肾移植术后受者进行移植肾程序性活组织检查,HLA抗体和非HLA抗体及供者来源性细胞游离DNA(dd-cfDNA)的监测,制定个体化免疫抑制治疗及监测方案,预防排斥反应发生,及时发现和诊断排斥反应,根据免疫监测结果避免无效治疗或过度治疗,从而优化移植物长期存活。

移植肾抗体介导的排斥反应的病理学

抗体介导的排斥反应(AMR)亦称体液性排斥反应,是由抗体、补体等多种体液免疫效应因子参与所致的排斥反应免疫损伤。AMR在超急性排斥反应、急性排斥反应以及慢性排斥反应中均发挥了重要的致病作用。本文对AMR的基本定义、Banff移植病理学诊断标准(Banff标准)中AMR病理学的研究历程及其主要成果以及移植肾AMR的主要病变特征进行综述,旨在为准确诊断、及时治疗AMR提供依据,以保障移植肾和受者的长期存活。

巨噬细胞与肾移植

肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方案,但移植肾远期存活仍是临床上面临的重要难题。肾缺血-再灌注损伤(IRI)和移植肾排斥反应被认为是影响移植肾远期存活的重要因素,受固有免疫和适应性免疫细胞调控。巨噬细胞是固有免疫细胞中一种,可协助启动适应性免疫,分为M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞和调节性巨噬细胞。先前研究揭示M1型巨噬细胞加重肾IRI和急性T细胞介导的排斥反应(TCMR);而M2型巨噬细胞减轻肾IRI和急性TCMR,但与抗体介导的排斥反应(AMR)呈正相关;调节性巨噬细胞是巨噬细胞一种特殊亚群,可诱导移植免疫耐受,具有极大临床应用前景和基础科研价值。本文述评了巨噬细胞分型、巨噬细胞与肾IRI、移植肾排斥反应及调节性巨噬细胞与免疫耐受的关系,并分析了其可能作用机制,以期诱导巨噬细胞亚型改变或清除特定亚型巨噬细胞,进而改善移植预后及移植肾远期存活。

外泌体在肺移植排斥反应中的作用研究进展

肺移植术后排斥反应包括急性排斥反应(AR)和以慢性移植肺功能障碍(CLAD)为主要表现的慢性排斥反应,是影响同种异体移植物长期存活的主要因素。外泌体是真核生物细胞间通讯的一种细胞外纳米囊泡,可以携带复杂生物学信息,参与各种生理、病理过程,已成为排斥反应中的重要免疫介质,通过多种途径调控排斥反应的发生发展,在排斥反应的监测和治疗中亦发挥着关键作用。本文就肺移植术后排斥反应的类型、外泌体调控排斥反应的机制、外泌体作为生物标志物及其在排斥反应治疗中的应用做一综述,旨在为肺移植术后排斥反应的综合诊治提供新的方向。

肝移植术后急性排斥患者血清的蛋白质组学分析

目的寻找与肝移植术后急性细胞排斥反应(ACR)相关的血清蛋白标志物,并初探相应机制。方法收集3例经肝移植手术、病理证实ACR患者血清为ACR组;3例肝移植术后、肝功能各项指标达到临床正常值,预后良好患者血清为No-ACR组;6例健康体检者血清等量混合后取出2份为Control组。应用蛋白质组学相关技术对血清蛋白质组进行分离,同位素标记相对与绝对定量(iTRAQ)技术筛选和鉴定出3组间的差异表达蛋白,并应用KEGG和STRING软件对其进行功能分析。结果在ACR组与Control组间检出88个差异表达蛋白,No-ACR组与Control组间检出39个,ACR组与No-ACR组间检出10个;对比88个和10个差异表达蛋白,共同存在的有9个。88个差异表达蛋白中30个之间有直接的相互作用,并可被定位于软件中的13个信号通路,其中14个(46.67%)分布在补体和凝血级联反应通路;No-ACR组与Control组检出的39个差异表达蛋白中10个有直接相互作用,其中9个集中在补体和凝血级联反应通路。结论应用蛋白质组学技术鉴定出的9种与ACR关系密切的差异表达蛋白,可作为开发ACR早期诊断标志物的候选蛋白;补体和凝血级联反应通路在肝移植术后被显著调节,预示与ACR的发生密切相关。

尿液中趋化因子免IP-10水平在兔抗人T淋巴细胞疫球蛋白临床应用中的指导

目的:探讨肾移植术后尿液中IP-10在ATG治疗急性细胞性排斥反应时剂量及疗程评估方面的应用价值。方法:收集肾移植术后病理确诊为急性细胞性排斥反应的患者40例,随机将其分为IP-10组(n=20)和Scr组(n=20),测定此时两组患者尿IP-10和Scr水平,之后给予ATG治疗,并分别将IP-10和Scr水平变化作为ATG剂量调整依据及停药标准,观察IP-10组和Scr组ATG疗程、人均日剂量、人均总剂量、严重血小板及中性粒细胞减少发生率、3月内急性排斥反应再发生率、1年内感染发生率。结果:平均用药时间IP-10组(5.35±1.93)d,Scr组(6.70±1.75)d;人均ATG日剂量IP-10组(2.50±0.57)mg(/kg·d),Scr组(2.77±0.74)mg(/kg·d);人均ATG总剂量IP-10组(13.40±6.59)mg/kg,Scr组(18.25±7.35)mg/kg。三项指标两组间均存在显著性差异(P<0.05)。严重血小板及中性粒细胞减少发生率、3个月内急性排斥反应再发生率以及1年内感染发生率两组间无明显差异(P>0.05)。结论:尿IP-10检测法能够有效、可靠指导肾移植术后急性细胞性排斥反应患者ATG使用,降低ATG治疗费用。