RK-33通过抑制RNA解旋酶DDX3增加前列腺癌细胞放射敏感性

尽管在前列腺癌诊断和治疗方面已经取得了巨大进步，但其依然是欧美男性中发病率最高的癌症，癌症致死率高居第二。在我们早期研究中发现了一种在前列腺癌中高表达的RNA解旋酶基因——DDx3，并发现它的表达越高，癌细胞的侵袭越强。在侵袭性前列腺癌细胞系中，敲除DDX3可以明显减少集落生成。因此，我们设计了一种可以特异性针对DDX3中ATP相关区域的小分子——RK-33。

ESCC组织SNHG17表达及转染si-SNHG17质粒的人食管鳞癌细胞株增殖、凋亡、放射敏感性观察

目的观察食管鳞癌(ESCC)组织小核仁RNA宿主基因17(SNHG17)表达情况及转染si-SNHG17质粒的人ESCC细胞株ECA109增殖、凋亡、放射敏感性。方法取ESCC肿瘤组织与癌旁组织标本各89例份;另取ECA109细胞,并随机分为对照组(Control组,空白培养基处理)、si NC组(转染si NC质粒)、si-SNHG17组(转染si-SNHG17质粒)、si-SNHG17+inhibitor NC组(si-SNHG17与inhibitor NC共转染)、si-SNHG17+miR-375 inhibitor组(si-SNHG17与miR-375 inhibitor共转染);采用RT-qPCR法检测ESCC组织、癌旁组织和各组细胞SNHG17、miR-375、USP14 mRNA,CCK-8法检测各组细胞增殖能力(OD值),流式细胞术及Western blot法检测各组细胞凋亡能力[凋亡率及凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、Caspase3、USP14蛋白)],克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性。双荧光素酶报告基因实验分别验证SNHG17、miR-375及miR-375、USP14的靶向性关系。结果与癌旁组织比较,肿瘤组织中SN⁃HG17、USP14 mRNA表达升高,miR-375表达降低(P均<0.05)。与Control组、si-NC组比较,si-SNHG17组SNHG17表达、OD值、Bcl-2及USP14表达降低,miR-375表达、细胞凋亡率、放射敏感性、Bax及Caspase3蛋白表达升高(P均<0.05)。与si-SNHG17组、si-SNHG17+inhibitor NC组比较,si-SNHG17+miR-375 inhibitor组OD值、Bcl-2及USP14表达升高(P均<0.05),miR-375表达、细胞凋亡率、放射敏感性、Bax及Caspase3蛋白表达降低(P均<0.05)。SN⁃HG17靶向负调控miR-375表达,miR-375靶向负调控USP14表达。结论ESCC组织中SNHG17表达较癌旁组织升高;转染si-SNHG17质粒可抑制ECA109细胞增殖,促进细胞凋亡,增强细胞的放射敏感性,机制可能是上调miR-375来抑制USP14蛋白的表达。

miR-181a靶向NRP1增强肺癌A549细胞放射敏感性观察

miRNA-181a是一种重要的miRNA,有研究发现miRNA-181a在肝癌、食管癌、肺癌等多种肿瘤中呈低表达,高表达之后能够抑制肿瘤的生长和增殖[1].但其对肺癌放射敏感性的影响仍不清楚,本文研究miR-181a对人肺癌A549细胞放射敏感性的影响.

外源性野生型p53基因影响肺腺癌XWLC-05细胞放射敏感性研究

云南宣威肺腺癌发病率和死亡率居全国首位，多明显聚集在农村女性中，发病原因、基冈突变和机制特殊。由于其p53突变位点与其他肺癌不同，故探讨野生型p53基因转染宣威肺腺癌XWLC-05细胞后对放射敏感性的影响。

miR-124过表达增强人宫颈癌细胞放射敏感性

中晚期患者首选根治性放疗,部分患者还需术前或术后放疗,然后导致疗后复发的主要原因是放射抵抗[1],因此提高放射敏感性是目前宫颈癌放疗研究重点.miRNA是一类小的长度约20~22个核苷酸的非编码单链RNA,在生物转化中具有重要的调控作用[2].

miR-145通过靶向HLTF对宫颈癌Me180细胞放射敏感性影响

miR-145在多种肿瘤组织中呈现低表达,对放射敏感性也发挥一定作用. HLTF即解螺旋酶样转录因子,作为一种与癌症相关的转录因子,在贲门癌等消化道肿瘤中搞研究较多,HLTF可以增强细胞DNA损伤修复能力,其上调表达与宫颈癌放射耐受有关. 笔者在前人研究基础上就miR-145对宫颈癌Me180细胞的作用进行研究,以探讨其在宫颈癌治疗中的作用机制.

DNA依赖蛋白激酶与细胞放射敏感性

DNA依赖蛋白激酶复合物（DNA-PK）是一种DNA活化的核丝氨酸或苏氨酸蛋白激酶，在DNA修复、维持染色体端粒结构、V（D）J重组等方面发挥重要作用；并可通过磷酸化多种蛋白质底物，广泛参与转录及细胞凋亡等过程，它是介导凋亡通路上的一个重要目标蛋白。当前，放疗已成为恶性肿瘤主要治疗手段之一，但不同肿瘤及同类肿瘤不同个体之间对放射敏感程度却大不相同。

小剂量甲磺酸伊马替尼对缺氧的子宫颈癌HeLa细胞放射敏感性的影响

缺氧是导致肿瘤细胞放疗抵抗的主要原因之一。缺氧在实体瘤中是一个常见的现象，实体瘤中缺氧细胞占10％～50％，对放射线有较强的抵抗，成为肿瘤放疗后复发和转移的潜在根源。甲磺酸伊马替尼（其他名称：格列卫）是一种高效特异的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止酪氨酸激酶受体如Bcr．Abl、血小板源性生长因子受体（PDGFR）、干细胞因子（c-Kit）等的自身磷酸化，

YC-1增强乏氧人肺腺癌A549细胞放射敏感性的作用机制研究

3-（5’-羟甲基-2＇-呋喃基）-1-苯甲基吲唑（YC-1）是近年发现具有抑瘤作用的小分子物质，本课题组前期研究结果表明YC-1对乏氧A549细胞具有放射增敏作用[1]。乏氧诱导因子-1d（Hypoxiainduciblefactor-1仪，H1F-1d）是乏氧调控的重要转录因子，因此推断YC-1对乏氧细胞放射增敏机制可能与其有效抑制HIF-1仅转录和蛋白表达有关。

三羟基异黄酮对胶质瘤细胞放射敏感性影响

三羟基异黄酮（Genistein）是大豆异黄酮的主要成分，属于多酚类化合物，具有抑制心血管疾病发生、抗肿瘤等生物学作用；国外研究表明Genistein与放射联合可增强肿瘤放射敏感性，如肝癌、食管癌、前列腺癌和宫颈癌。但Genistein联合放射对胶质瘤放射敏感性的影响目前尚未有研究报道。本实验通过Genistein联合放射作用于U251细胞，观察其对U251细胞增殖与凋亡影响，研究Genistein对U251细胞放射敏感性影响，为Genistein应用于胶质瘤治疗提供可靠依据，以期提高胶质瘤的放疗效果。

吉西他滨对人鼻咽癌耐药细胞放射敏感性的影响

中国南方的鼻咽癌以低分化或未分化性非角化癌（WHO分型Ⅱ和Ⅲ型）多见，对放化疗敏感，但是对于首程含顺铂（DDP）的治疗后复发或转移的患者，以顺铂为基础的化疗疗效欠佳，这在很大程度上是由于肿瘤细胞产生了耐药性。而目前很多研究提示对于复发或转移的鼻咽癌患者，以吉西他滨为基础的单独或联合化疗及用于放疗增敏都显示了比顺铂为基础的治疗优越，特别是对于耐顺铂的鼻咽癌。但关于吉西他滨对耐药鼻咽癌细胞的放疗增敏作用国内外的基础研究甚少，笔者对此进行了初步的研究。

赛来昔布对食管癌Eca-109细胞放射敏感性影响的实验研究

诱导型环氧合酶（cyclooxygenase-2，COX-2）在很多肿瘤如食管癌、结肠癌、肺癌表达增高，它能够促进肿瘤细胞的生长及转移。而众多研究发现COX-2选择性抑制剂能够抑制肿瘤细胞生长、促进细胞凋亡，并能增加肿瘤细胞放射敏感性。本研究探讨COX-2抑制剂赛来昔布对食管癌细胞株Eca-109的放射敏感性影响，并初步探讨其增敏机制。

Garcinol对乏氧宫颈癌HeLa细胞放射敏感性影响的研究

多聚异戊二烯基苯甲酮（garcinol）,是由印度藤黄籼果果皮衍生而来的一种化合物,具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化及抗衰老等作用[1],它能抑制包括前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等多种肿瘤的生长[2-4].此外,garcinol还是一种天然组蛋白乙酰基转移酶（histone acetltransferase,HAT）抑制剂,它能有效抑制HAT家族成员p300/CBP和PCAF（p300/CBP相关因子）的活性,具有增加肿瘤细胞放射敏感性的潜能和抑制肿瘤增殖的作用[5].2012年日本学者Olike等[6]研究表明,garcinol对宫颈癌HeLa细胞和肺癌A549细胞具有一定的放射增敏作用.本研究建立了体外宫颈癌HeLa细胞的乏氧模型,研究garcinol对乏氧HeLa细胞的放射敏感性的影响;并通过检测乏氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1,HIF-1α）在mRNA及蛋白水平的表达情况,初步探索其影响乏氧HeLa细胞放射敏感性的作用机制,为宫颈癌的临床治疗提供新思路.

HGF／c-Met信号传导通路对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究进展

近十余年来，信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性方面的研究已经成为肿瘤放射生物学的研究热点之一，且相关研究成果已经应用于临床，如局部晚期头颈部磷癌放疗同期联合应用EGFR抑制剂西妥昔单抗能提高其LC率和OS率［1］。目前，HGF／c？Met信号传导通路在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起作用的研究也日益受到人们关注。为此，本文拟就HGF／c？Met的结构和生物学功能及其在调控肿瘤细胞放射敏感性过程中所起的重要作用作一综述。

环状RNA circ-Foxo3模拟物转染对人食管癌细胞株TE-13增殖、凋亡、放射敏感性的影响

目的观察环状RNA circ-Foxo3模拟物(circ-Foxo3 mimics)对人食管鳞癌细胞株TE-13增殖、凋亡、放射敏感性的影响,并探讨其机制。方法体外培养人食管鳞癌细胞株TE-13,将circ-Foxo3 mimics和NC转染至TE-13细胞中培养(分别计为过表达组、NC组)。采用qRT-PCR法检测TE-13细胞circ-Foxo3,CCK8实验检测两组细胞OD值,流式细胞术检测两组细胞凋亡率,克隆形成实验检测两组细胞放射敏感性;Western blotting法检测两组细胞PTEN蛋白。结果 TE-13细胞转染前后circ-Foxo3相对表达量分别为0. 05±0. 01、3. 99±0. 17,转染前后比较,P<0. 05。过表达组0、24、48、72、96 h OD值分别为0. 20±0. 00、0. 32±0. 02、0. 46±0. 03、0. 74±0. 02、1. 26±0. 01,NC组分别为0. 20±0. 00、0. 45±0. 03、0. 72±0. 02、1. 35±0. 03、2. 18±0. 01,两组比较(除0 h外),P均<0. 05。过表达组照射前后细胞凋亡率分别为4. 83±0. 85、11. 67±0. 47,NC组分别为0. 37±0. 06、5. 17±0. 25,两组同组照射前后及两组治疗后比较,P均<0. 05。过表达组0、2、4、6、8 Gy细胞存活分数分别为0. 20±0. 00、0. 83±0. 04、0. 67±0. 01、0. 50±0. 03、0. 31±0. 01,NC组分别为0. 20±0. 00、0. 91±0. 02、0. 84±0. 01、0. 65±0. 02、0. 52±0. 02,两组比较(除0 Gy外),P均<0. 05。过表达组照射前后PTEN蛋白条带灰度值分别为0. 71±0. 02、0. 87±0. 01,NC组分别为0. 53±0. 04、0. 55±0. 04,两组同组照射前后及两组治疗后比较,P均<0. 05。结论 circ-Foxo3mimics转染能抑制细胞增殖,促进凋亡,增加了细胞对放射的敏感性,机制可能与circ-Foxo3上调PTEN蛋白表达有关。

靶向shRNA下调存活素对人喉癌Hep？2细胞放射敏感性影响

存活素单基因编码位于人类17q25染色体（端粒远端3%） ,其相对分子质量为16500,是凋亡抑制蛋白家族中最小成员[1]. 存活素具有抑制细胞凋亡和调节细胞周期双重功能. 与其他调控基因相比,优势在于选择性在肿瘤组织中表达,在人类众多恶性肿瘤中几乎都表达而在成人终末分化组织低表达或不表达[2？4] ,其独特的结构和性质成为瞩目的焦点. Marioni等[5]学者发现高复发率、短复发间期的喉癌,其存活素高表达与放射抵抗关系密切,提示抑制喉癌中的存活素可能对提高放射敏感度有效. 为证实这个假说本研究评价了存活素shRNA对喉癌细胞放射抵抗的作用.

siRNA干扰NBS1基因表达增强Hep-2和A549细胞放射敏感性

DNA双链断裂（DNAdoublestrandbreak，DSB）是最严重的DNA损伤方式，Mrel1-Rad50-NBS。复合物在DSB早期检测和修复及周期监测点调控中起重要作用，其中NBS，起关键作用。NBS。基因突变可导致NOmegen断裂综合症和放射敏感性增加。本研究通过合成N-溴代丁二酰亚胺-1（N—bromosuccinimide．1，NBS，）基因的siRNA转入人肝癌细胞系（Hep-2细胞）和人肺腺癌细胞系（A549细胞）来探讨其对放射敏感性的影响和可能的分子机制，为基因治疗与放射结合提供理论依据。

癌相关成纤维细胞对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究现状

肿瘤的产生和发展不仅取决于肿瘤细胞自身所具有的生物学特性,而且也深受所处环境的调控.肿瘤微环境包括细胞外基质、间质细胞和乏氧因素等,其中间质细胞由许多不同类型的细胞组成,包括巨噬细胞、内皮细胞、癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）和其他炎症细胞等,而CAFs是组成肿瘤间质最主要的细胞类型[1].近年来发现CAFs是促进肿瘤细胞生长,高侵袭性和易转移的关键因素之一[2-2],并且它们的存在对肿瘤细胞的放疗和化疗的敏感性均有不同程度的影响.为此,本文就有关CAFs对肿瘤细胞放射敏感性影响的研究现状作一简要综述.

miR-34a对骨肉瘤细胞放射敏感性的影响

骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的骨原发性恶性肿瘤，具有侵袭性强，预见性差，致死和致残率高的特点。放射是目前骨肉瘤治疗的主要手段之一，可以有效治疗转移性骨痛和复发、不宜手术或拒绝手术者。然而放射抵抗是放射的主要瓶颈，如何提高放射敏感性是骨肉瘤治疗面临的主要问题。microRNAs（miRNAs）是一类内源性非编码单链 RNA分子，对细胞的生长分化、增殖凋亡和肿瘤发生具有重要调控作用。相关研究表明miRNAs还可通过抑制目标基因相关信号转导通路的活化，提高细胞凋亡率，降低肿瘤放射抵抗，有潜力成为靶向提高骨肉瘤放射敏感性的新靶点。